TRASPLANTE-RECHAZO         Ana Paredes de la Cal 552854
Introducción    Los trasplantes son el tratamiento de    elección en fases irreversibles de    insuficiencia funcional. ...
Bases moleculares respuesta               alogénica    Los antígenos responsables de la    respuesta son las proteínas co...
Bases celulares    Llevada a cabo por linfocitos T, que inician una señal    de activación al reconocer complejos HLA uni...
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Anticuerpos anti-HLA    Factor de riesgo para el rechazo agudo de riñón    Se originan como consecuencia de transfusione...
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El xenoinjerto    Consiste en la obtención del órgano a    trasplantar de un individuo de diferente    especie.    El an...
Mecanismos de regulación de la         respuesta inmune-Se da tolerancia inmunológica cuando encontramos ausencia de  resp...
Tratamiento trasplante alogénico    El descubrimiento de la    ciclosporina en 1978,que inhibe    la transcripción de cit...
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Transplante. Rechazo

  1. 1. TRASPLANTE-RECHAZO Ana Paredes de la Cal 552854
  2. 2. Introducción Los trasplantes son el tratamiento de elección en fases irreversibles de insuficiencia funcional. Presentan dos inconvenientes:  1- Elevada mortalidad debida al tratamiento inmunosupresor indefinido. 2- Aparición del rechazo crónico. El rechazo es la inflamación causada por la respuesta inmune específica, excepto en gemelos univitelinos. Si los tejidos provienen de individuos de la misma especie, se denomina respuesta aloinmune.
  3. 3. Bases moleculares respuesta alogénica Los antígenos responsables de la respuesta son las proteínas codificadas por el complejo de histocompatibilidad MHC Se localizan en el brazo corto del cromosoma 6 Los genes MHC se heredan en bloque con carácter autosómico dominante: haplotipo (HLA) En hermanos, 25 % de posibilidades de encontrar sistema HLA idéntico.
  4. 4. Bases celulares Llevada a cabo por linfocitos T, que inician una señal de activación al reconocer complejos HLA unidos a proteínas extrañas Los linfocitos CD4 reconocen moléculas de clase II y los CD8 de clase I A su vez, Los linfocitos B producen aloanticuerpos específicos contra los tejidos del donante y actúan como células presentadoras de antígenos.
  5. 5. Vías de presentación de antígenos alogénicos Existen dos vías:A) DIRECTA:- reconocimiento de las moléculas HLA alogénicas por parte de los linfocitos T-se suele dar en el tejido trasplantado o en ganglios periféricos- se asocia con rechazo agudo.B) INDIRECTA:-sigue la fisiología habitual de respuesta a antígenos extraños-se da únicamente en los ganglios linfáticos que drenan el injerto.-se asocia con rechazo tardío.
  6. 6. Antígenos menores de histocompatibilidad (mHAgs) Inducen respuestas más tardías Son péptidos derivados de proteínas polimórficas ajenas al MHC. Mediados exclusivamente por linfocitos T, activados por la vía indirecta La importancia clínica de la respuesta al mHAgs, radica en la aparición de la enfermedad injerto contra huésped (GvHD)
  7. 7. Anticuerpos anti-HLA Factor de riesgo para el rechazo agudo de riñón Se originan como consecuencia de transfusiones de sangre, embarazos o rechazo previo de otro órgano. Métodos empleados para su detección: ELISA o pruebas de citometría de flujo Un fenómeno reciente: la “acomodación”, reacción a través de la que el injerto pasa a ser resistente a los anticuerpos.
  8. 8. 1-Rechazo hiperagudo Originado al poner en contacto órgano- sangre del receptor, en las primeras 48h. Activación del complemento y cascada de coagulación. Los anticuerpos que la originan son:1-IgM de baja afinidad,que impiden los trasplantes entre tejidos no compatibles para el sistema AB02-IgG de alta afinidad que reconocen moléculas de HLA.
  9. 9. 2-Rechazo agudo 3-Rechazo crónico  Tres posibles mecanismos: Se origina desde varios días a meses después del trasplante. 1-Respuestas retardadas de hipersensibilidad mediadas Es el resultado de la por linfocitos CD4 citotoxicidad directa iniciada por CD8 principalmente y CD4 2-Citólisis directa de células parenquimatosas o vasculares Tratamiento: inmunosupresores mediada por CD8 y esteroides. 3-Anticuerpos unidos a células endoteliales que activan el complemento  Rechazo difícilmente tratable y con el mayor número de pérdidas
  10. 10. El xenoinjerto Consiste en la obtención del órgano a trasplantar de un individuo de diferente especie. El animal con mejores resultados es el cerdo. Inconvenientes:-Las células epiteliales del cerdo expresan un determinante en sus glucoproteínas al anticuerpos presentes en el suero humano, como los que se unen a grupos sanguíneos del sistema ABO, originando una respuesta de rechazo hiperagudo fulminante-Sin embargo, debido a la creciente demanda de trasplantes, se sigue investigando en la posibilidad del xenoinjerto.
  11. 11. Mecanismos de regulación de la respuesta inmune-Se da tolerancia inmunológica cuando encontramos ausencia de respuestas inmunológicas contra un grupo de antígenos específicos.-Existen tres mecanismos:1-Eliminación o deleción clonal, que implica la muerte celular por apoptosis2-La anergia clonal3-Supresión de la respuesta inmune por células T reguladoras.
  12. 12. Tratamiento trasplante alogénico El descubrimiento de la ciclosporina en 1978,que inhibe la transcripción de citocinas en linfocitos T, revoluciona el mundo del trasplante. Posteriormente,terapias centradas en inhibir la acción de los linfocitos T. Se usa la politerapia con combinación de 2 a 4 fármacos. A partir de los 3 meses, se produce una cierta adaptación entre injerto y receptor, disminuyendo el riesgo de rechazo por lo que se reducirá la dosis de los fármacos o eliminará alguno de ellos.
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