breve descripcion de la miastenia gravis

1. Trastorno caracterizado por debilidad
muscular episódica secundaria a
pérdida o disfunción de los receptores
de acetilcolina.

2. FISIOPATOLOGIA
La miastenia gravis es causada por un
defecto en la transmisión de los impulsos
nerviosos a los músculos. Ocurre cuando
la comunicación normal entre el nervio y
el músculo se interrumpe en la unión
neuromuscular, el lugar en donde las
células nerviosas se conectan con los
músculos que controlan.

3. Normalmente, cuando los impulsos recorren el nervio,
las terminaciones nerviosas secretan una sustancia
neurotransmisora llamada acetilcolina. La acetilcolina
se desplaza a través de la sinapsis neuromuscular, y
se adhiere a los receptores de acetilcolina, en la
membrana post-sináptica. Los receptores se activan y
generan una contracción del músculo.

4. En la miastenia gravis, los anticuerpos
bloquean, alteran, o destruyen los receptores de
acetilcolina en la unión neuromuscular, lo cual evita
que ocurra la contracción muscular. Estos anticuerpos
son producidos por el propio sistema inmunológico
del cuerpo. Por ende, la miastenia gravis es una
enfermedad autoinmune, porque el sistema
inmunológico, que normalmente protege al cuerpo
de organismos externos, se ataca a sí mismo por
error.

5. La miastenia grave ocurre cuando el sistema inmunológico produce
anticuerpos que destruyen el receptor ACh (AChR), un lugar de conexión para
el químico nervioso acetilcolina (ACh). Algunos tratamientos bloquean la
acetilcolinesterasa (AChE), una enzima que descompone la ACh, mientras
que otros son dirigidos al sistema inmunológico.

6.  Los mecanismos por los cuales los anticuerpos
disminuyen el número de receptores son tres:
 Degradación acelerada por enlaces cruzados y
endocitosis precoz de los receptores.
 Bloqueo del sitio activo del receptor.
 Lesión de la membrana muscular post-sináptica
por los anticuerpos en colaboración con el sistema
del complemento.

7. Los anticuerpos son del tipo IgG dependientes de
linfocitos T, por lo que el tratamiento
inmunosupresor constituye una diana terapéutica.

8. Normalmente (A), el sistema
inmunológico libera anticuerpos
para que ataquen a los invasores
foráneos, como las bacterias. En
enfermedades autoinmunes
(B), los anticuerpos atacan
equivocadamente a los propios
tejidos de una persona. En la
miastenia grave, atacan y dañan a
las células musculares; en el
síndrome miasténico de Lambert-
Eaton, atacan a las células
nerviosas que envían mensajes a
los músculos.

9. Por otro lado, la actividad repetida acaba disminuyendo la
cantidad de acetilcolina liberada (lo que se conoce como
agotamiento presináptico). También conlleva una activación
cada vez menor de fibras musculares por impulso
sucesivo (fatiga miastenia). Estos mecanismos explican el
aumento de la fatiga tras el ejercicio, y la estimulación
decreciente en el electromiograma.

10. En los adultos que padecen de miastenia gravis, la
glándula del timo es anormal. Contiene ciertos
racimos de células inmunológicas características de
una hiperplasia linfoide, una condición que
generalmente se presenta solamente en el bazo y los
ganglios linfáticos durante una respuesta
inmunológica activa

11. Un 10% de los pacientes que padecen de miastenia
gravis desarrollan timomas. Los timomas
generalmente son benignos, pero pueden llegar a ser
malignos. Suelen ser por la aparición de células
mioides (similares a miocitos), que también pueden
actuar como productoras del autoantígeno, y generar
una reacción autoinmune contra el timo.

12. Las alteraciones clínicas características de la MG
son debilidad y fatigabilidad
musculares. La debilidad aumenta durante la
actividad repetida (fatiga), y puede mejorar tras el
reposo o el sueño.

13. • En la miastenia grave, la
debilidad muscular
aparece con frecuencia
primero en los músculos
de la cara, el cuello y la
mandíbula. Los
músculos de los brazos
y piernas son afectados
después.

14. • Los músculos craneales, en especial los de los
labios y los extraoculares, suelen ser los primeros
afectados, y a menudo los síntomas iniciales son:
diplopia ptosis

17. Dificultad de la Falta de fuerza
masticación y en brazos y
la deglución piernas
Afección en la
musculatura
respiratoria

18. • La debilidad en la masticación es más
evidente tras un esfuerzo
prolongado, como después de masticar
carne.
• Es posible la dificultad para la deglución
secundaria o debilidad del paladar, la
lengua la faringe, lo que produce
regurgitación nasal o aspiración de
líquidos o alimentos sólidos.

19. • La voz puede tener un timbre nasal producido
por la debilidad del paladar, o una calidad
disártica quot;pastosaquot; secundaria a la debilidad
de la lengua.

20. Falta de fuerza en brazos y
piernas
dificultad dificultad
para subir para levantar
escaleras objetos

21. Signos y examenes
El examen puede resultar normal o mostrar debilidad
muscular que empeora progresivamente a medida que
se usa el músculo. En muchos pacientes los músculos
del ojo se afectan primero. Los reflejos y la sensibilidad
son normales. La debilidad puede afectar los brazos,
las piernas, los músculos de la respiración o la
deglución y cualquier otro grupo de músculos.
La estimulación repetitiva (tipo de estudios de
conducción nerviosa) es más sensible.

22. Signos y examenes
• Los anticuerpos frente a los receptores
acetilcolínicos pueden estar presentes en la
sangre.

23. Los métodos terapéuticos más
importantes que se emplean en la MG son
fármacos anticolinesterásicos,
inmunosupresores, timectomía y
plasmaféresis

25. ANTICOLENASTERASICOS
Acumulación del neurotransmisor
en la unión neuromuscular→
contracción se hace mas fuerte

27. El mas utilizado es la PIRIDOSTIGMINA
(MESTINON)
FARMACICINETICA:
Absorción: Intestinal
DISTRIBUCION: No se une a proteínas
plasmáticas y no atraviesa la barrera
hematoencefálica, V. media: 3- 6 hr.
METABOLISMO: esterasas
plasmáticas y hepáticas son la
causan la hidrolisis
LIBERACION: vía renal

28. Ajuste de la dosis óptima
• Se calcula de forma empírica
• La dosis promedio es de 1 a 3 tabletas (60
mg) TID/QUID
• Puede requerirse la administración cada 3
a 4 horas durante el día
La piridostigmina también
tiene una presentación de
!80 m, de los cuales 60
mg se liberan de
inmediato y 120 mg en el
transcurso de varias horas
(6 a 8 hrs)

29. REACCIONES ADVERSAS
• Suelen ser infrecuentes y de escasa
intensidad
– Trastornos
gastrointestinales, nauseas, vómitos, diarrea.
– Aumento de la salivación, babeo y lagrimeo.
– Aumento de la secreción bronquial.
– Aumento de la sudoración.
– Calambres musculares.
– Fasiculaciones musculares
– Debilidad muscular.
– Cefaleas.
Efectos pueden ser
controlados
mediante agentes
anticolinergicos
como ser atropina

30. 1. Tratamiento exclusivamente sintomático
2. Es difícil la consecución de una dosis óptima
con la que el paciente pueda desarrollar una
vida normal
3. Es posible que su administración continuada
produzca alteraciones de la unión
neuromuscular.
4. en algunos pacientes su eficacia disminuye
al cabo de varias semanas o meses de
tratamiento

31. TIMECTOMIA
Extirpación del TIMO
15 %de las personas Maduración de Linfocitos ↓
con MG →timoma
65 % → hiperplasia
del timo
Remoción de la fuente principal de la
respuesta inmunológica anormal
INMUNOSUPRESI
ON

32. Inmunosupresión
CORTICOIDES
Se utilizan:
1) cuando falla la
medicación
Azatioprina y
anticolinesterásica
ciclosporina son
respectivamente la
2da y 3era opcion
2) para mejorar la
fuerza preoperatoria del
paciente pretimectolnía
3) cuando no hay
remisión tras
timectomía

33. Plasmaféresis
El plasma, contiene los ac
patógenos, es separado mecánicamen
de las células sanguíneas, que son
devueltas al paciente.
Disminucion de
anticuerpos anti-AChR
→ mejoría clínica