Hormonas esteroideas
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Hormonas esteroideas

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Hormonas esteroideas Presentation Transcript

  • 1.  
  • 2. HORMONAS ESTEROIDEAS
    • Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol.
  • 3. HORMONAS ESTEROIDEAS
    • Se producen en:
    • Ovarios  Estrógenos y Progestagenos
    • Testículo  Testosterona
    • Adrenales  Aldosterona, Cortisol y DHEA
    • Placenta  Progesterona, estradiol y estriol
  • 4.
    • Glucocorticoides:
      • Cortisol.
      • Corticosterona.
    • Mineralocorticoides:
      • Aldosterona.
    • Esteroides sexuales:
      • Androgenos (hormonas masculinas):
        • Testosterona.
        • Dibihidrotestosterona.
        • Androsterona.
        • Androstenolona
        • Androstanediol.
        • Androstendiona.
        • Dihidroepiandrostendiona (DHEA).
        • Dihidroepiandrostendiona Sulfato .
      • Hormonas femeninas:
        • Estrógenos:
          • Estradiol.
          • Estriol.
          • Estrona.
        • Progestágenos: progesterona.
    • Vitamina D.
    • Calcitriol.
    SE CLASIFICAN EN
  • 5. NOMENCLATURA
    • Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar.
    • La estructura básica es la molécula ciclopentanoperhidrofenantreno.
    • Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos.
  • 6. NOMENCLATURA
    • Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número de carbonos que poseen.
    • NUCLEOS:
    21 19 18
  • 7. HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE ESTIMULAR SÍNTESIS DE UNA HORMONA ESTEROIDEA:
    • Hormona Luteinizante (LH): Progesterona y testosterona
    • Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
    • Cortisol
    • Hormona Folículo Estimulante (FSH):
    • Estradiol
    • Angiotensina II/III:
    • Aldosterona
  • 8. MECANISMO DE ACCIÓN PARA PRODUCCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDEAS
    • Las hormonas tróficas de la hipofisis anterior se unen al sistema de proteína G en la superficie celular.
    • activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cíclico.
    • lleva a la transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogenicas.
    • estimula la hidrólisis de colesterol su transporte a la mitocondria.
  • 9.  
  • 10. COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
    • Las células esteroidogénicas
    • Captan el colesterol desde las lipoproteínas plasmáticas, y lo utilizan como sustrato para síntesis
    • Las células esteroidogénicas pueden también sintetizar "de novo" el colesterol
  • 11.
    • La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta.
  • 12.
    • La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por acción de la enzima P450scc (desmolasa) en la mitocondria.
  • 13.
    • La pregnenolola, puede tomar dos rutas:
    • La 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona
    • O la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17α-hidroxi-pregnenolona.
    • Tanto la 3ßHSD como la 17a-hidroxilasa están en el retículo endoplásmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria.
    gran teca
  • 14.
    • De la progesterona sintetizada por la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa:
    • La mayor parte pasa a la sangre; una pequeña parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos.
    20HSD  20aOH progesterna
  • 15. LA 17A-HIDROXILACIÓN DE ESTEROIDES
    • Tanto la pregnenolona como la progesterona son sustratos de la 17α-hidroxilasa, que cataliza la formación de andrógenos C19
    • convierte el sustrato en su forma 17α-hidroxilada (de pregnenolona).
  • 16.
    • Cuando el sustrato es la pregnenolona, el primer producto que aparece es la 17α-pregnenolona
    • El segundo la dehidroepiandrosterona (DHEA)
    • La DHEA requiere una ulterior transformación por la 3ßHSD  Androstendiona
  • 17.
    • Si el sustrato es la progesterona, el producto  17aOH-progesterona
    • La 17aOH-progesterona es finalmente convertida en androstenediona, precursor obligado de andrógenos y estrógenos
  • 18.  
  • 19.   LA 17-DESHIDROGENACIÓN DE ANDRÓGENOS
    • La androstendiona es convertida en testosterona por la 17-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa, que también convierte la estrona a estradiol.
    • El producto resultante, la testosterona, es el precursor del estradiol
  • 20. REACCIONES DE AROMATIZACIÓN
    • La aromatasa consiste en un complejo enzimático que contiene un citocromo P450 -CYP19AROM.
    mitocondria
  • 21.
    • El ovario es el tejido más rico en aromatasa
    • La LH controla la producción de andrógenos por las células de la teca del folículo
    • La FSH regula la expresión de aromatasa en el compartimiento de la granulosa.
  • 22. 19-CETOTESTOSTERONA La conversión se hace con 3 reacciones
  • 23.  
  • 24. ESTRADIOL Y ESTRONA
    • La aromatasa también puede usar androstendiona como sustrato, pero en este caso, el producto resultante  Estrona
    • La androstendiona, de la corteza suprarrenal y muy secundariamente por el ovario
    • Es convertida en estrona por la aromatasa extraovárica, principalmente en tejido adiposo y mamario.
  • 25.  
  • 26. SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS DE ESTRÓGENOS
    • La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrógeno circulante más abundante en la postmenopausia
  • 27.
    •   La producción extraovárica de estradiol es muy importante en la postmenopausia.
    • la aromatasa presente en tejido adiposo en general, en el mamario, en higado y en otros tejidos, transforma los andrógenos en estrona
    •           
  • 28.
    • La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en estradiol.
  • 29. CONTROL DE LA PRODUCCIÓN DE ESTRÓGENOS
    • La producción de estrógenos durante la vida fértil de la mujer se halla bajo el control de las hormonas hipofisarias FSH y LH.
  • 30.
    • el control de la célula de la teca es esencialmente debido a la LH, que induce los enzimas productores de progesterona y de andrógenos.
    • El control de la célula de la granulosa durante la fase proliferativa es debido esencialmente a la FSH, que induce el gen de la aromatasa
  • 31.    DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN DE ESTRÓGENOS
    • La eliminación de los estrógenos comienza en hígado con el ataque de la 16a-hidroxilasa al estradiol para producir estriol.
    • Reacción irreversible
  • 32.
    • Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar derivados solubles, que se excretan por vía biliar y orina.
  • 33. SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS
    • La placenta es un potente órgano productor de estrógenos, progesterona y otras hormonas proteicas
    • La placenta no expresa la 17α-hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar la progesterona en andrógenos
  • 34.
    • Para realizar ese cometido ha de recurrir a las suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEA-sulfatada, que la placenta aromatiza a estrógenos
    • También cuenta con el recurso de utilizar la suprarrenal del feto, rica en 17α-hidroxilasa
  • 35.
    • La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboración del hígado fetal, que tiene la actividad 16-hidroxilasa de la que carece la placenta.
    • El compartimiento placentario tiene actividad sulfotransferasa , destinada a inactivar las hormonas , y así evitar efectos no deseables de las hormonas esteroideas en el feto.
  • 36.  
  • 37. LOS ESTRÓGENOS EN EL PLASMA SANGUÍNEO
    • En cuanto el ovario secreta al estradiol se pone en contacto con enzimas y proteínas del plasma, que tratan de atraerse a la molécula y transformarla.
    • El resultado es que la concentración de estradiol libre en el plasma es una fracción relativamente baja (menor del 10%) de la cantidad secretada.
  • 38.
    • 1. Primera reacción del estradiol es la esterificación por las acil-transferasas del plasma  estradiol lipoidal.
    • Esta forma es inactiva, pero reversible
  • 39.
    • 2.- Unión del estradiol a una proteína: la SHBG (sex-hormone binding globulin)
    • Algunas células epiteliales contienen receptores que parecen específicos para SHBG.
    • Esto ha generado una teoría respecto a que la SHBG participa en el transporte del estradiol hasta las células que poseen receptores para ella
  • 40.
    • 3.- Unión inespecífica del estradiol a la albúmina, con baja afinidad
  • 41. TESTICULOS
  • 42. ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL
    • La corteza adrenal es responsable de la producción de 3 hormonas esteroides:
    • Glucocorticoides : regulan el metabolismo de los carbohidratos
    • Mineralocorticoides : regulan los niveles de sodio y potasio en el cuerpo
    • Andrógenos : acción similar a la de esteroides gonadales.
  • 43. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES
    • Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
    • Cortisol
    • Angiotensina II/III:
    • Aldosterona
  • 44.
    • La corteza adrenal es compuesta de 3 regiones:
  • 45.  
  • 46. MECANISMO DE ACCIÓN
    • La especificidad de la reacción de los tejidos a los esteroides sexuales se debe a la presencia de proteínas receptoras intracelulares.
    • El mecanismo incluye:
      • Difusión de la hormona esteroidea a través de la membrana celular.
      • La hormona esteroidea se une al receptor
      • Interacción del complejo hormona-receptor con el ADN nuclear.
      • Síntesis de mARN.
      • Transporte de mARN a los ribosomas
      • Síntesis de proteínas en el citoplasma que resulta en una actividad celular específica.
  • 47.  
  • 48. SITIOS DE UNIÓN EN MEMBRANAS PARA:
    • PROGESTERONA
      • Espermatozoides
      • Osteoblastos
      • Células granulosas
      • Ovocitos
    • ESTROGENOS
      • Células endometriales.
      • Osteoblastos
      • Neuronas
      • Células musculares vasculares.
      • Adipocitos.
    • TESTOSTERONA
      • Osteoblastos
      • Macrófagos
      • Linfocitos T
      • Células próstata
      • Células vasculares
  • 49. PREGNENOLONA
    • Producida directamente del colesterol, es la molécula precursora para todos los esteroides.
  • 50. PROGESTERONA
    • producida directamente de la pregnenolona y secretada del corpus luteum, responsable de los cambios asociados con la fase lútea del ciclo menstrual, factor de diferenciación para las glándulas mamarias
  • 51. ALDOSTERONA
    • El principal mineralocorticoide, producida a partir de la progesterona en la zona glomerulosa de la corteza adrenal, incrementa la presión sanguínea y el volumen circulatorio, aumenta el ingreso de Na +
    Aldosterona
  • 52. TESTOSTERONA
    • Andrógeno, hormona sexual masculino sintetizada en los testículos, responsable de las características sexuales secundarias masculinas, producida a partir de la progesterona
    Testosterona
  • 53. ESTRADIOL
    • Estrógeno, la principal hormona sexual femenina, producido en los ovarios, responsable de las características sexuales secundarias femeninas
    • Mas potente de los estrogenos endogenos.
  • 54. CORTISOL
    • Glucocorticoide sintetizado de la progesterona en la zona fasciculata de la corteza adrenal, involucrado en la adaptación al estrés, aumenta la presión arterial y el ingreso de Na + , tiene varios efectos en el sistema inmune
    Cortisol
  • 55.  
  • 56.  
  • 57. BIBLIOGRAFIA
    • “ INTERACCIÓN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE ACCIÓN”http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Esteroides_2005.pdf
    • Bioquímica básica de las hormonas esteroideas: biología y clínica del cáncer, Biocáncer 2, 2004, http://www.biocancer.com/journal/200/bioquimica-basica-de-las-hormonas-esteroideas-biologia-y-clinica-del-cancer
    • Guyton. Tratado de Fisiología Médica. 12Ed , editorial Mc graw Hill
  • 58. ARTICULO…
    • Terapia con estrógenos en la menopausia. Estudio clínico en evolución (KEEPS) para explicar la controversia del riesgo-beneficio de su administración
      • Ginecol Obstet Mex 2010;78(3):191-194
      • Arturo Zárate,* Marcelino Hernández-Valencia*
  • 59.
    • El Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) es un estudio clínico, con asignación al azar y controlado
    • Objetivo:
      • Aclarar la controversia que causaron los estudios previos de riesgo-beneficio del consumo de estrógenos en la mujer posmenopáusica.
      • Intenta establecer o refutar si el inicio oportuno del tratamiento con estrógenos tiene efecto benéfico en algunos marcadores secundarios del riesgo de enfermedad cardiovascular
  • 60.  
  • 61.
      • El riesgo de padecer una complicación cardiovascular se determinó con mediciones del grosor de la media de la arteria carótida y el grado de calcificación de la arteria coronaria.
      • También se analizaron los cambios en: lipoproteínas, factores de coagulación, densitometría ósea, mamografía, estado de la piel y capacidad cognoscitiva.
  • 62.  
  • 63.
    • Hipótesis:
      • Existe una ventana de oportunidad terapéutica para el consumo de estrógenos a dosis bajas en mujeres sanas con menopausia reciente.
  • 64.  
  • 65.
    • COMENTARIO Y EXPECTATIVA
      • Si el tratamiento con estrógenos a dosis bajas se iniciara en la etapa temprana de la posmenopausia podría disminuirse el riesgo cardiovascular; además se utilizaría progesterona micronizada.
      • El KEEPS podría establecer la mejor vía de administración del tratamiento y su duración
      • También definiría la repercusión de la terapia hormonal en otros sitios, como: glándulas mamarias, hueso, piel, lipoproteínas, metabolismo en general y el estado cognoscitivo.
  • 66. ARTICULO….
    • Receptores de Estrogenos B como factor pronostico, clinico y evaluación de tratamiento en diversos tipos de Cáncer
      • Mamoun Younes, MD; Naoko Honma, MD
      • Arch Pathol Lab Med—Vol 135, January 2011
  • 67.  
  • 68.
    • Objetivo.
      • Proveer una revisión de ER-B, con énfasis especial en la importancia clínica actual y su potencial.
  • 69.
    • Fuentes de datos. –
      • Una búsqueda de la literatura inglesa en PubMed y los artículos seleccionados fueron utilizados como la base para escribir esta revisión, basada sobre todo en su importancia en patología.
  • 70.
    • LA EXPRESIÓN DE ER-B COMO PRONOSTICO CLÍNICO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA TRATADO CON TAMOXIFENO
      • ER-B se expresan en más del 10% de células de Ca de mama tratada con tamoxifeno
      • Se encontró que los tumores ERB positivos fueron asociados a una mejor supervivencia por analisis univariante y multivariante
  • 71.
    • Conclusiones.
      • Los receptores de estrógeno B y sus isoformas tienen distribución más amplia en los tejido, incluyendo aparato gastrointestinal, pulmón, cerebro, que el receptor tradicional de estrógenos A.
      • Su expresión en cáncer de mama se asocia a resultado favorable en las mujeres tratadas con Tamoxifeno, incluso en los tumores negativos para el receptor A.
      • La significancia clínica de la expresión de ER-B en tumores con excepción del mama está en investigación.
  • 72.
    • 1. Existen 2 clases de receptores de estrógenos:
      • a (ERA)
      • b (ER-B)
        • Estos receptores tienen diversas funciones, pueden coexistir en el mismo tumor (mama y carcinomas endometriales) pero uno puede también estar presente sin el otro.
    • 2. El ER a ó llamado también Receptor tradicional de estrógenos.
    • 3. El ER-B tiene distribución más amplia en el tejido que ERA.
    • 4. La inmunoreactividad del ER-B es nuclear y citoplásmico.
    • Sin embargo, solamente se evalua la coloración nuclear para calcular la respuesta de tamoxifeno en cá de mama.
    • 5. El ER-B es un predictor significativo del resultado clínico en pacientes con el cá de mama tratado con tamoxifeno.
    • 6. También puede ser un marcador pronóstico en una variedad de tumores, y para calcular respuesta al tratamiento.