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    Hormonas esteroideas Hormonas esteroideas Presentation Transcript

    •  
    • HORMONAS ESTEROIDEAS
      • Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol.
    • HORMONAS ESTEROIDEAS
      • Se producen en:
      • Ovarios  Estrógenos y Progestagenos
      • Testículo  Testosterona
      • Adrenales  Aldosterona, Cortisol y DHEA
      • Placenta  Progesterona, estradiol y estriol
      • Glucocorticoides:
        • Cortisol.
        • Corticosterona.
      • Mineralocorticoides:
        • Aldosterona.
      • Esteroides sexuales:
        • Androgenos (hormonas masculinas):
          • Testosterona.
          • Dibihidrotestosterona.
          • Androsterona.
          • Androstenolona
          • Androstanediol.
          • Androstendiona.
          • Dihidroepiandrostendiona (DHEA).
          • Dihidroepiandrostendiona Sulfato .
        • Hormonas femeninas:
          • Estrógenos:
            • Estradiol.
            • Estriol.
            • Estrona.
          • Progestágenos: progesterona.
      • Vitamina D.
      • Calcitriol.
      SE CLASIFICAN EN
    • NOMENCLATURA
      • Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar.
      • La estructura básica es la molécula ciclopentanoperhidrofenantreno.
      • Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos.
    • NOMENCLATURA
      • Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número de carbonos que poseen.
      • NUCLEOS:
      21 19 18
    • HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE ESTIMULAR SÍNTESIS DE UNA HORMONA ESTEROIDEA:
      • Hormona Luteinizante (LH): Progesterona y testosterona
      • Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
      • Cortisol
      • Hormona Folículo Estimulante (FSH):
      • Estradiol
      • Angiotensina II/III:
      • Aldosterona
    • MECANISMO DE ACCIÓN PARA PRODUCCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDEAS
      • Las hormonas tróficas de la hipofisis anterior se unen al sistema de proteína G en la superficie celular.
      • activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cíclico.
      • lleva a la transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogenicas.
      • estimula la hidrólisis de colesterol su transporte a la mitocondria.
    •  
    • COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
      • Las células esteroidogénicas
      • Captan el colesterol desde las lipoproteínas plasmáticas, y lo utilizan como sustrato para síntesis
      • Las células esteroidogénicas pueden también sintetizar "de novo" el colesterol
      • La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta.
      • La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por acción de la enzima P450scc (desmolasa) en la mitocondria.
      • La pregnenolola, puede tomar dos rutas:
      • La 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona
      • O la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17α-hidroxi-pregnenolona.
      • Tanto la 3ßHSD como la 17a-hidroxilasa están en el retículo endoplásmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria.
      gran teca
      • De la progesterona sintetizada por la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa:
      • La mayor parte pasa a la sangre; una pequeña parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos.
      20HSD  20aOH progesterna
    • LA 17A-HIDROXILACIÓN DE ESTEROIDES
      • Tanto la pregnenolona como la progesterona son sustratos de la 17α-hidroxilasa, que cataliza la formación de andrógenos C19
      • convierte el sustrato en su forma 17α-hidroxilada (de pregnenolona).
      • Cuando el sustrato es la pregnenolona, el primer producto que aparece es la 17α-pregnenolona
      • El segundo la dehidroepiandrosterona (DHEA)
      • La DHEA requiere una ulterior transformación por la 3ßHSD  Androstendiona
      • Si el sustrato es la progesterona, el producto  17aOH-progesterona
      • La 17aOH-progesterona es finalmente convertida en androstenediona, precursor obligado de andrógenos y estrógenos
    •  
    •   LA 17-DESHIDROGENACIÓN DE ANDRÓGENOS
      • La androstendiona es convertida en testosterona por la 17-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa, que también convierte la estrona a estradiol.
      • El producto resultante, la testosterona, es el precursor del estradiol
    • REACCIONES DE AROMATIZACIÓN
      • La aromatasa consiste en un complejo enzimático que contiene un citocromo P450 -CYP19AROM.
      mitocondria
      • El ovario es el tejido más rico en aromatasa
      • La LH controla la producción de andrógenos por las células de la teca del folículo
      • La FSH regula la expresión de aromatasa en el compartimiento de la granulosa.
    • 19-CETOTESTOSTERONA La conversión se hace con 3 reacciones
    •  
    • ESTRADIOL Y ESTRONA
      • La aromatasa también puede usar androstendiona como sustrato, pero en este caso, el producto resultante  Estrona
      • La androstendiona, de la corteza suprarrenal y muy secundariamente por el ovario
      • Es convertida en estrona por la aromatasa extraovárica, principalmente en tejido adiposo y mamario.
    •  
    • SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS DE ESTRÓGENOS
      • La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrógeno circulante más abundante en la postmenopausia
      •   La producción extraovárica de estradiol es muy importante en la postmenopausia.
      • la aromatasa presente en tejido adiposo en general, en el mamario, en higado y en otros tejidos, transforma los andrógenos en estrona
      •           
      • La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en estradiol.
    • CONTROL DE LA PRODUCCIÓN DE ESTRÓGENOS
      • La producción de estrógenos durante la vida fértil de la mujer se halla bajo el control de las hormonas hipofisarias FSH y LH.
      • el control de la célula de la teca es esencialmente debido a la LH, que induce los enzimas productores de progesterona y de andrógenos.
      • El control de la célula de la granulosa durante la fase proliferativa es debido esencialmente a la FSH, que induce el gen de la aromatasa
    •    DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN DE ESTRÓGENOS
      • La eliminación de los estrógenos comienza en hígado con el ataque de la 16a-hidroxilasa al estradiol para producir estriol.
      • Reacción irreversible
      • Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar derivados solubles, que se excretan por vía biliar y orina.
    • SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS
      • La placenta es un potente órgano productor de estrógenos, progesterona y otras hormonas proteicas
      • La placenta no expresa la 17α-hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar la progesterona en andrógenos
      • Para realizar ese cometido ha de recurrir a las suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEA-sulfatada, que la placenta aromatiza a estrógenos
      • También cuenta con el recurso de utilizar la suprarrenal del feto, rica en 17α-hidroxilasa
      • La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboración del hígado fetal, que tiene la actividad 16-hidroxilasa de la que carece la placenta.
      • El compartimiento placentario tiene actividad sulfotransferasa , destinada a inactivar las hormonas , y así evitar efectos no deseables de las hormonas esteroideas en el feto.
    •  
    • LOS ESTRÓGENOS EN EL PLASMA SANGUÍNEO
      • En cuanto el ovario secreta al estradiol se pone en contacto con enzimas y proteínas del plasma, que tratan de atraerse a la molécula y transformarla.
      • El resultado es que la concentración de estradiol libre en el plasma es una fracción relativamente baja (menor del 10%) de la cantidad secretada.
      • 1. Primera reacción del estradiol es la esterificación por las acil-transferasas del plasma  estradiol lipoidal.
      • Esta forma es inactiva, pero reversible
      • 2.- Unión del estradiol a una proteína: la SHBG (sex-hormone binding globulin)
      • Algunas células epiteliales contienen receptores que parecen específicos para SHBG.
      • Esto ha generado una teoría respecto a que la SHBG participa en el transporte del estradiol hasta las células que poseen receptores para ella
      • 3.- Unión inespecífica del estradiol a la albúmina, con baja afinidad
    • TESTICULOS
    • ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL
      • La corteza adrenal es responsable de la producción de 3 hormonas esteroides:
      • Glucocorticoides : regulan el metabolismo de los carbohidratos
      • Mineralocorticoides : regulan los niveles de sodio y potasio en el cuerpo
      • Andrógenos : acción similar a la de esteroides gonadales.
    • REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES
      • Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
      • Cortisol
      • Angiotensina II/III:
      • Aldosterona
      • La corteza adrenal es compuesta de 3 regiones:
    •  
    • MECANISMO DE ACCIÓN
      • La especificidad de la reacción de los tejidos a los esteroides sexuales se debe a la presencia de proteínas receptoras intracelulares.
      • El mecanismo incluye:
        • Difusión de la hormona esteroidea a través de la membrana celular.
        • La hormona esteroidea se une al receptor
        • Interacción del complejo hormona-receptor con el ADN nuclear.
        • Síntesis de mARN.
        • Transporte de mARN a los ribosomas
        • Síntesis de proteínas en el citoplasma que resulta en una actividad celular específica.
    •  
    • SITIOS DE UNIÓN EN MEMBRANAS PARA:
      • PROGESTERONA
        • Espermatozoides
        • Osteoblastos
        • Células granulosas
        • Ovocitos
      • ESTROGENOS
        • Células endometriales.
        • Osteoblastos
        • Neuronas
        • Células musculares vasculares.
        • Adipocitos.
      • TESTOSTERONA
        • Osteoblastos
        • Macrófagos
        • Linfocitos T
        • Células próstata
        • Células vasculares
    • PREGNENOLONA
      • Producida directamente del colesterol, es la molécula precursora para todos los esteroides.
    • PROGESTERONA
      • producida directamente de la pregnenolona y secretada del corpus luteum, responsable de los cambios asociados con la fase lútea del ciclo menstrual, factor de diferenciación para las glándulas mamarias
    • ALDOSTERONA
      • El principal mineralocorticoide, producida a partir de la progesterona en la zona glomerulosa de la corteza adrenal, incrementa la presión sanguínea y el volumen circulatorio, aumenta el ingreso de Na +
      Aldosterona
    • TESTOSTERONA
      • Andrógeno, hormona sexual masculino sintetizada en los testículos, responsable de las características sexuales secundarias masculinas, producida a partir de la progesterona
      Testosterona
    • ESTRADIOL
      • Estrógeno, la principal hormona sexual femenina, producido en los ovarios, responsable de las características sexuales secundarias femeninas
      • Mas potente de los estrogenos endogenos.
    • CORTISOL
      • Glucocorticoide sintetizado de la progesterona en la zona fasciculata de la corteza adrenal, involucrado en la adaptación al estrés, aumenta la presión arterial y el ingreso de Na + , tiene varios efectos en el sistema inmune
      Cortisol
    •  
    •  
    • BIBLIOGRAFIA
      • “ INTERACCIÓN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE ACCIÓN”http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Esteroides_2005.pdf
      • Bioquímica básica de las hormonas esteroideas: biología y clínica del cáncer, Biocáncer 2, 2004, http://www.biocancer.com/journal/200/bioquimica-basica-de-las-hormonas-esteroideas-biologia-y-clinica-del-cancer
      • Guyton. Tratado de Fisiología Médica. 12Ed , editorial Mc graw Hill
    • ARTICULO…
      • Terapia con estrógenos en la menopausia. Estudio clínico en evolución (KEEPS) para explicar la controversia del riesgo-beneficio de su administración
        • Ginecol Obstet Mex 2010;78(3):191-194
        • Arturo Zárate,* Marcelino Hernández-Valencia*
      • El Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) es un estudio clínico, con asignación al azar y controlado
      • Objetivo:
        • Aclarar la controversia que causaron los estudios previos de riesgo-beneficio del consumo de estrógenos en la mujer posmenopáusica.
        • Intenta establecer o refutar si el inicio oportuno del tratamiento con estrógenos tiene efecto benéfico en algunos marcadores secundarios del riesgo de enfermedad cardiovascular
    •  
        • El riesgo de padecer una complicación cardiovascular se determinó con mediciones del grosor de la media de la arteria carótida y el grado de calcificación de la arteria coronaria.
        • También se analizaron los cambios en: lipoproteínas, factores de coagulación, densitometría ósea, mamografía, estado de la piel y capacidad cognoscitiva.
    •  
      • Hipótesis:
        • Existe una ventana de oportunidad terapéutica para el consumo de estrógenos a dosis bajas en mujeres sanas con menopausia reciente.
    •  
      • COMENTARIO Y EXPECTATIVA
        • Si el tratamiento con estrógenos a dosis bajas se iniciara en la etapa temprana de la posmenopausia podría disminuirse el riesgo cardiovascular; además se utilizaría progesterona micronizada.
        • El KEEPS podría establecer la mejor vía de administración del tratamiento y su duración
        • También definiría la repercusión de la terapia hormonal en otros sitios, como: glándulas mamarias, hueso, piel, lipoproteínas, metabolismo en general y el estado cognoscitivo.
    • ARTICULO….
      • Receptores de Estrogenos B como factor pronostico, clinico y evaluación de tratamiento en diversos tipos de Cáncer
        • Mamoun Younes, MD; Naoko Honma, MD
        • Arch Pathol Lab Med—Vol 135, January 2011
    •  
      • Objetivo.
        • Proveer una revisión de ER-B, con énfasis especial en la importancia clínica actual y su potencial.
      • Fuentes de datos. –
        • Una búsqueda de la literatura inglesa en PubMed y los artículos seleccionados fueron utilizados como la base para escribir esta revisión, basada sobre todo en su importancia en patología.
      • LA EXPRESIÓN DE ER-B COMO PRONOSTICO CLÍNICO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA TRATADO CON TAMOXIFENO
        • ER-B se expresan en más del 10% de células de Ca de mama tratada con tamoxifeno
        • Se encontró que los tumores ERB positivos fueron asociados a una mejor supervivencia por analisis univariante y multivariante
      • Conclusiones.
        • Los receptores de estrógeno B y sus isoformas tienen distribución más amplia en los tejido, incluyendo aparato gastrointestinal, pulmón, cerebro, que el receptor tradicional de estrógenos A.
        • Su expresión en cáncer de mama se asocia a resultado favorable en las mujeres tratadas con Tamoxifeno, incluso en los tumores negativos para el receptor A.
        • La significancia clínica de la expresión de ER-B en tumores con excepción del mama está en investigación.
      • 1. Existen 2 clases de receptores de estrógenos:
        • a (ERA)
        • b (ER-B)
          • Estos receptores tienen diversas funciones, pueden coexistir en el mismo tumor (mama y carcinomas endometriales) pero uno puede también estar presente sin el otro.
      • 2. El ER a ó llamado también Receptor tradicional de estrógenos.
      • 3. El ER-B tiene distribución más amplia en el tejido que ERA.
      • 4. La inmunoreactividad del ER-B es nuclear y citoplásmico.
      • Sin embargo, solamente se evalua la coloración nuclear para calcular la respuesta de tamoxifeno en cá de mama.
      • 5. El ER-B es un predictor significativo del resultado clínico en pacientes con el cá de mama tratado con tamoxifeno.
      • 6. También puede ser un marcador pronóstico en una variedad de tumores, y para calcular respuesta al tratamiento.