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Hormonas esteroideas

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  • 1.  
  • 2. HORMONAS ESTEROIDEAS <ul><li>Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol. </li></ul>
  • 3. HORMONAS ESTEROIDEAS <ul><li>Se producen en: </li></ul><ul><li>Ovarios  Estrógenos y Progestagenos </li></ul><ul><li>Testículo  Testosterona </li></ul><ul><li>Adrenales  Aldosterona, Cortisol y DHEA </li></ul><ul><li>Placenta  Progesterona, estradiol y estriol </li></ul>
  • 4. <ul><li>Glucocorticoides: </li></ul><ul><ul><li>Cortisol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Corticosterona. </li></ul></ul><ul><li>Mineralocorticoides: </li></ul><ul><ul><li>Aldosterona. </li></ul></ul><ul><li>Esteroides sexuales: </li></ul><ul><ul><li>Androgenos (hormonas masculinas): </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Testosterona. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dibihidrotestosterona. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Androsterona. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Androstenolona </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Androstanediol. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Androstendiona. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dihidroepiandrostendiona (DHEA). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dihidroepiandrostendiona Sulfato . </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Hormonas femeninas: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estrógenos: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Estradiol. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Estriol. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Estrona. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Progestágenos: progesterona. </li></ul></ul></ul><ul><li>Vitamina D. </li></ul><ul><li>Calcitriol. </li></ul>SE CLASIFICAN EN
  • 5. NOMENCLATURA <ul><li>Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar. </li></ul><ul><li>La estructura básica es la molécula ciclopentanoperhidrofenantreno. </li></ul><ul><li>Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos. </li></ul>
  • 6. NOMENCLATURA <ul><li>Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número de carbonos que poseen. </li></ul><ul><li>NUCLEOS: </li></ul>21 19 18
  • 7. HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE ESTIMULAR SÍNTESIS DE UNA HORMONA ESTEROIDEA: <ul><li>Hormona Luteinizante (LH): Progesterona y testosterona </li></ul><ul><li>Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH): </li></ul><ul><li>Cortisol </li></ul><ul><li>Hormona Folículo Estimulante (FSH): </li></ul><ul><li> Estradiol </li></ul><ul><li>Angiotensina II/III: </li></ul><ul><li> Aldosterona </li></ul>
  • 8. MECANISMO DE ACCIÓN PARA PRODUCCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDEAS <ul><li>Las hormonas tróficas de la hipofisis anterior se unen al sistema de proteína G en la superficie celular. </li></ul><ul><li>activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cíclico. </li></ul><ul><li>lleva a la transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogenicas. </li></ul><ul><li>estimula la hidrólisis de colesterol su transporte a la mitocondria. </li></ul>
  • 9. &nbsp;
  • 10. COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS <ul><li>Las células esteroidogénicas </li></ul><ul><li>Captan el colesterol desde las lipoproteínas plasmáticas, y lo utilizan como sustrato para síntesis </li></ul><ul><li>Las células esteroidogénicas pueden también sintetizar &amp;quot;de novo&amp;quot; el colesterol </li></ul>
  • 11. <ul><li>La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta. </li></ul>
  • 12. <ul><li>La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por acción de la enzima P450scc (desmolasa) en la mitocondria. </li></ul>
  • 13. <ul><li>La pregnenolola, puede tomar dos rutas: </li></ul><ul><li>La 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona </li></ul><ul><li>O la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17α-hidroxi-pregnenolona. </li></ul><ul><li>Tanto la 3ßHSD como la 17a-hidroxilasa están en el retículo endoplásmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria. </li></ul>gran teca
  • 14. <ul><li>De la progesterona sintetizada por la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa: </li></ul><ul><li>La mayor parte pasa a la sangre; una pequeña parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos. </li></ul>20HSD  20aOH progesterna
  • 15. LA 17A-HIDROXILACIÓN DE ESTEROIDES <ul><li>Tanto la pregnenolona como la progesterona son sustratos de la 17α-hidroxilasa, que cataliza la formación de andrógenos C19 </li></ul><ul><li>convierte el sustrato en su forma 17α-hidroxilada (de pregnenolona). </li></ul>
  • 16. <ul><li>Cuando el sustrato es la pregnenolona, el primer producto que aparece es la 17α-pregnenolona </li></ul><ul><li>El segundo la dehidroepiandrosterona (DHEA) </li></ul><ul><li>La DHEA requiere una ulterior transformación por la 3ßHSD  Androstendiona </li></ul>
  • 17. <ul><li>Si el sustrato es la progesterona, el producto  17aOH-progesterona </li></ul><ul><li>La 17aOH-progesterona es finalmente convertida en androstenediona, precursor obligado de andrógenos y estrógenos </li></ul>
  • 18. &nbsp;
  • 19.   LA 17-DESHIDROGENACIÓN DE ANDRÓGENOS <ul><li>La androstendiona es convertida en testosterona por la 17-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa, que también convierte la estrona a estradiol. </li></ul><ul><li>El producto resultante, la testosterona, es el precursor del estradiol </li></ul>
  • 20. REACCIONES DE AROMATIZACIÓN <ul><li>La aromatasa consiste en un complejo enzimático que contiene un citocromo P450 -CYP19AROM. </li></ul>mitocondria
  • 21. <ul><li>El ovario es el tejido más rico en aromatasa </li></ul><ul><li>La LH controla la producción de andrógenos por las células de la teca del folículo </li></ul><ul><li>La FSH regula la expresión de aromatasa en el compartimiento de la granulosa. </li></ul>
  • 22. 19-CETOTESTOSTERONA La conversión se hace con 3 reacciones
  • 23. &nbsp;
  • 24. ESTRADIOL Y ESTRONA <ul><li>La aromatasa también puede usar androstendiona como sustrato, pero en este caso, el producto resultante  Estrona </li></ul><ul><li>La androstendiona, de la corteza suprarrenal y muy secundariamente por el ovario </li></ul><ul><li>Es convertida en estrona por la aromatasa extraovárica, principalmente en tejido adiposo y mamario. </li></ul>
  • 25. &nbsp;
  • 26. SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS DE ESTRÓGENOS <ul><li>La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrógeno circulante más abundante en la postmenopausia </li></ul>
  • 27. <ul><li>  La producción extraovárica de estradiol es muy importante en la postmenopausia. </li></ul><ul><li>la aromatasa presente en tejido adiposo en general, en el mamario, en higado y en otros tejidos, transforma los andrógenos en estrona </li></ul><ul><li>           </li></ul>
  • 28. <ul><li>La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en estradiol. </li></ul>
  • 29. CONTROL DE LA PRODUCCIÓN DE ESTRÓGENOS <ul><li>La producción de estrógenos durante la vida fértil de la mujer se halla bajo el control de las hormonas hipofisarias FSH y LH. </li></ul>
  • 30. <ul><li>el control de la célula de la teca es esencialmente debido a la LH, que induce los enzimas productores de progesterona y de andrógenos. </li></ul><ul><li>El control de la célula de la granulosa durante la fase proliferativa es debido esencialmente a la FSH, que induce el gen de la aromatasa </li></ul>
  • 31.    DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN DE ESTRÓGENOS <ul><li>La eliminación de los estrógenos comienza en hígado con el ataque de la 16a-hidroxilasa al estradiol para producir estriol. </li></ul><ul><li>Reacción irreversible </li></ul>
  • 32. <ul><li>Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar derivados solubles, que se excretan por vía biliar y orina. </li></ul>
  • 33. SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS <ul><li>La placenta es un potente órgano productor de estrógenos, progesterona y otras hormonas proteicas </li></ul><ul><li>La placenta no expresa la 17α-hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar la progesterona en andrógenos </li></ul>
  • 34. <ul><li>Para realizar ese cometido ha de recurrir a las suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEA-sulfatada, que la placenta aromatiza a estrógenos </li></ul><ul><li>También cuenta con el recurso de utilizar la suprarrenal del feto, rica en 17α-hidroxilasa </li></ul>
  • 35. <ul><li>La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboración del hígado fetal, que tiene la actividad 16-hidroxilasa de la que carece la placenta. </li></ul><ul><li>El compartimiento placentario tiene actividad sulfotransferasa , destinada a inactivar las hormonas , y así evitar efectos no deseables de las hormonas esteroideas en el feto. </li></ul>
  • 36. &nbsp;
  • 37. LOS ESTRÓGENOS EN EL PLASMA SANGUÍNEO <ul><li>En cuanto el ovario secreta al estradiol se pone en contacto con enzimas y proteínas del plasma, que tratan de atraerse a la molécula y transformarla. </li></ul><ul><li>El resultado es que la concentración de estradiol libre en el plasma es una fracción relativamente baja (menor del 10%) de la cantidad secretada. </li></ul>
  • 38. <ul><li>1. Primera reacción del estradiol es la esterificación por las acil-transferasas del plasma  estradiol lipoidal. </li></ul><ul><li>Esta forma es inactiva, pero reversible </li></ul>
  • 39. <ul><li>2.- Unión del estradiol a una proteína: la SHBG (sex-hormone binding globulin) </li></ul><ul><li>Algunas células epiteliales contienen receptores que parecen específicos para SHBG. </li></ul><ul><li>Esto ha generado una teoría respecto a que la SHBG participa en el transporte del estradiol hasta las células que poseen receptores para ella </li></ul>
  • 40. <ul><li>3.- Unión inespecífica del estradiol a la albúmina, con baja afinidad </li></ul>
  • 41. TESTICULOS
  • 42. ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL <ul><li>La corteza adrenal es responsable de la producción de 3 hormonas esteroides: </li></ul><ul><li>Glucocorticoides : regulan el metabolismo de los carbohidratos </li></ul><ul><li>Mineralocorticoides : regulan los niveles de sodio y potasio en el cuerpo </li></ul><ul><li>Andrógenos : acción similar a la de esteroides gonadales. </li></ul>
  • 43. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES <ul><li>Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH): </li></ul><ul><li>Cortisol </li></ul><ul><li>Angiotensina II/III: </li></ul><ul><li> Aldosterona </li></ul>
  • 44. <ul><li>La corteza adrenal es compuesta de 3 regiones: </li></ul>
  • 45. &nbsp;
  • 46. MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>La especificidad de la reacción de los tejidos a los esteroides sexuales se debe a la presencia de proteínas receptoras intracelulares. </li></ul><ul><li>El mecanismo incluye: </li></ul><ul><ul><li>Difusión de la hormona esteroidea a través de la membrana celular. </li></ul></ul><ul><ul><li>La hormona esteroidea se une al receptor </li></ul></ul><ul><ul><li>Interacción del complejo hormona-receptor con el ADN nuclear. </li></ul></ul><ul><ul><li>Síntesis de mARN. </li></ul></ul><ul><ul><li>Transporte de mARN a los ribosomas </li></ul></ul><ul><ul><li>Síntesis de proteínas en el citoplasma que resulta en una actividad celular específica. </li></ul></ul>
  • 47. &nbsp;
  • 48. SITIOS DE UNIÓN EN MEMBRANAS PARA: <ul><li>PROGESTERONA </li></ul><ul><ul><li>Espermatozoides </li></ul></ul><ul><ul><li>Osteoblastos </li></ul></ul><ul><ul><li>Células granulosas </li></ul></ul><ul><ul><li>Ovocitos </li></ul></ul><ul><li>ESTROGENOS </li></ul><ul><ul><li>Células endometriales. </li></ul></ul><ul><ul><li>Osteoblastos </li></ul></ul><ul><ul><li>Neuronas </li></ul></ul><ul><ul><li>Células musculares vasculares. </li></ul></ul><ul><ul><li>Adipocitos. </li></ul></ul><ul><li>TESTOSTERONA </li></ul><ul><ul><li>Osteoblastos </li></ul></ul><ul><ul><li>Macrófagos </li></ul></ul><ul><ul><li>Linfocitos T </li></ul></ul><ul><ul><li>Células próstata </li></ul></ul><ul><ul><li>Células vasculares </li></ul></ul>
  • 49. PREGNENOLONA <ul><li>Producida directamente del colesterol, es la molécula precursora para todos los esteroides. </li></ul>
  • 50. PROGESTERONA <ul><li>producida directamente de la pregnenolona y secretada del corpus luteum, responsable de los cambios asociados con la fase lútea del ciclo menstrual, factor de diferenciación para las glándulas mamarias </li></ul>
  • 51. ALDOSTERONA <ul><li>El principal mineralocorticoide, producida a partir de la progesterona en la zona glomerulosa de la corteza adrenal, incrementa la presión sanguínea y el volumen circulatorio, aumenta el ingreso de Na + </li></ul>Aldosterona
  • 52. TESTOSTERONA <ul><li>Andrógeno, hormona sexual masculino sintetizada en los testículos, responsable de las características sexuales secundarias masculinas, producida a partir de la progesterona </li></ul>Testosterona
  • 53. ESTRADIOL <ul><li>Estrógeno, la principal hormona sexual femenina, producido en los ovarios, responsable de las características sexuales secundarias femeninas </li></ul><ul><li>Mas potente de los estrogenos endogenos. </li></ul>
  • 54. CORTISOL <ul><li>Glucocorticoide sintetizado de la progesterona en la zona fasciculata de la corteza adrenal, involucrado en la adaptación al estrés, aumenta la presión arterial y el ingreso de Na + , tiene varios efectos en el sistema inmune </li></ul>Cortisol
  • 55. &nbsp;
  • 56. &nbsp;
  • 57. BIBLIOGRAFIA <ul><li>“ INTERACCIÓN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE ACCIÓN”http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Esteroides_2005.pdf </li></ul><ul><li>Bioquímica básica de las hormonas esteroideas: biología y clínica del cáncer, Biocáncer 2, 2004, http://www.biocancer.com/journal/200/bioquimica-basica-de-las-hormonas-esteroideas-biologia-y-clinica-del-cancer </li></ul><ul><li>Guyton. Tratado de Fisiología Médica. 12Ed , editorial Mc graw Hill </li></ul>
  • 58. ARTICULO… <ul><li>Terapia con estrógenos en la menopausia. Estudio clínico en evolución (KEEPS) para explicar la controversia del riesgo-beneficio de su administración </li></ul><ul><ul><li>Ginecol Obstet Mex 2010;78(3):191-194 </li></ul></ul><ul><ul><li>Arturo Zárate,* Marcelino Hernández-Valencia* </li></ul></ul>
  • 59. <ul><li>El Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) es un estudio clínico, con asignación al azar y controlado </li></ul><ul><li>Objetivo: </li></ul><ul><ul><li>Aclarar la controversia que causaron los estudios previos de riesgo-beneficio del consumo de estrógenos en la mujer posmenopáusica. </li></ul></ul><ul><ul><li>Intenta establecer o refutar si el inicio oportuno del tratamiento con estrógenos tiene efecto benéfico en algunos marcadores secundarios del riesgo de enfermedad cardiovascular </li></ul></ul>
  • 60. &nbsp;
  • 61. <ul><ul><li>El riesgo de padecer una complicación cardiovascular se determinó con mediciones del grosor de la media de la arteria carótida y el grado de calcificación de la arteria coronaria. </li></ul></ul><ul><ul><li>También se analizaron los cambios en: lipoproteínas, factores de coagulación, densitometría ósea, mamografía, estado de la piel y capacidad cognoscitiva. </li></ul></ul>
  • 62. &nbsp;
  • 63. <ul><li>Hipótesis: </li></ul><ul><ul><li>Existe una ventana de oportunidad terapéutica para el consumo de estrógenos a dosis bajas en mujeres sanas con menopausia reciente. </li></ul></ul>
  • 64. &nbsp;
  • 65. <ul><li>COMENTARIO Y EXPECTATIVA </li></ul><ul><ul><li>Si el tratamiento con estrógenos a dosis bajas se iniciara en la etapa temprana de la posmenopausia podría disminuirse el riesgo cardiovascular; además se utilizaría progesterona micronizada. </li></ul></ul><ul><ul><li>El KEEPS podría establecer la mejor vía de administración del tratamiento y su duración </li></ul></ul><ul><ul><li>También definiría la repercusión de la terapia hormonal en otros sitios, como: glándulas mamarias, hueso, piel, lipoproteínas, metabolismo en general y el estado cognoscitivo. </li></ul></ul>
  • 66. ARTICULO…. <ul><li>Receptores de Estrogenos B como factor pronostico, clinico y evaluación de tratamiento en diversos tipos de Cáncer </li></ul><ul><ul><li>Mamoun Younes, MD; Naoko Honma, MD </li></ul></ul><ul><ul><li>Arch Pathol Lab Med—Vol 135, January 2011 </li></ul></ul>
  • 67. &nbsp;
  • 68. <ul><li>Objetivo. </li></ul><ul><ul><li>Proveer una revisión de ER-B, con énfasis especial en la importancia clínica actual y su potencial. </li></ul></ul>
  • 69. <ul><li>Fuentes de datos. – </li></ul><ul><ul><li>Una búsqueda de la literatura inglesa en PubMed y los artículos seleccionados fueron utilizados como la base para escribir esta revisión, basada sobre todo en su importancia en patología. </li></ul></ul>
  • 70. <ul><li>LA EXPRESIÓN DE ER-B COMO PRONOSTICO CLÍNICO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA TRATADO CON TAMOXIFENO </li></ul><ul><ul><li>ER-B se expresan en más del 10% de células de Ca de mama tratada con tamoxifeno </li></ul></ul><ul><ul><li>Se encontró que los tumores ERB positivos fueron asociados a una mejor supervivencia por analisis univariante y multivariante </li></ul></ul>
  • 71. <ul><li>Conclusiones. </li></ul><ul><ul><li>Los receptores de estrógeno B y sus isoformas tienen distribución más amplia en los tejido, incluyendo aparato gastrointestinal, pulmón, cerebro, que el receptor tradicional de estrógenos A. </li></ul></ul><ul><ul><li>Su expresión en cáncer de mama se asocia a resultado favorable en las mujeres tratadas con Tamoxifeno, incluso en los tumores negativos para el receptor A. </li></ul></ul><ul><ul><li>La significancia clínica de la expresión de ER-B en tumores con excepción del mama está en investigación. </li></ul></ul>
  • 72. <ul><li>1. Existen 2 clases de receptores de estrógenos: </li></ul><ul><ul><li>a (ERA) </li></ul></ul><ul><ul><li>b (ER-B) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estos receptores tienen diversas funciones, pueden coexistir en el mismo tumor (mama y carcinomas endometriales) pero uno puede también estar presente sin el otro. </li></ul></ul></ul><ul><li>2. El ER a ó llamado también Receptor tradicional de estrógenos. </li></ul><ul><li>3. El ER-B tiene distribución más amplia en el tejido que ERA. </li></ul><ul><li>4. La inmunoreactividad del ER-B es nuclear y citoplásmico. </li></ul><ul><li>Sin embargo, solamente se evalua la coloración nuclear para calcular la respuesta de tamoxifeno en cá de mama. </li></ul><ul><li>5. El ER-B es un predictor significativo del resultado clínico en pacientes con el cá de mama tratado con tamoxifeno. </li></ul><ul><li>6. También puede ser un marcador pronóstico en una variedad de tumores, y para calcular respuesta al tratamiento. </li></ul>

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