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GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
PREVALENCIA DEL LUPUS:
. En Europa 40 casos por 100 000 habitantes.
. En EU 200 casos por 100 000 habitantes.
. En EU existen 250 000 casos de Lupus Eritematoso Sistémico.
GENÉTICA Y FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS:
. 90% de casos son mujeres. No está claro como las hormonas femeninas
fomentan la aparición del Lupus.
. Drogas que inducen Lupus: hidralazina y quinidina.
. Infección por Virus de Epstein-Barr.
. HLA-A1, B8 y DR3 ligados al Lupus.
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
¿CÓMO SE PRODUCE EL DAÑO EN LUPUS?
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
1.
2.
3.
4.
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
1. Generación de autoantígenos
Muerte celular no apoptótica
Muerte celular apoptótica
2. Presentación de autoantígenos
3. Generación de autoanticuerpos
4. Daño tisular
Inflamación
Fibrosis
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
1,2,3
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
AUTOANTICUERPOS EN LUPUS:
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
4
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
Células barrera glomerular:
. Células endoteliales
. Células epiteliales viscerales
. Células epiteliales parietales
. Células mesangiales
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
¿Anticuerpos anti DNAdc = Daño renal?
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
Cromatina
DNA + proteínas
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Asociación Americana de Reumatología.
1. ERITEMA MALAR
2. LUPUS DISCOIDE
3. FOTOSENSIBILIDAD
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Asociación Americana de Reumatología.
4. ULCERAS ORALES
5. ARTRITIS
6. SEROSITIS
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Asociación Americana de Reumatología.
7. COMPROMISO RENAL
. Proteinuria > 0.5 gr/día o
. Cilindros eritrocitarios
8. COMPROMISO NEUROLOGICO
. Convulciones o psicosis
9. COMPROMISO HEMATOLOGICO.
. Anemia hemolítica
. Leucopenia < 4000 mm3 en 2 ocaciones o
. Linfopenia < 1500 mm3 en 2 ocaciones o
. Trombocitopenia < 100,000 mm3 en ausencia de farmacos
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Asociación Americana de Reumatología.
10. ALTERACION INMUNOLOGICA.
. Anti DNA nativo o
. Anti Sm o
. Presencia de Ac antifosfolípido
Ac anticardiolipina IgG e IgM
Anticoagulante lúpico positivo
VDRL falso positivo
10. ANTICUERPOS
. Anticuerpos antinucleares
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA.
Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004.
. CLASE I. Nefritis lúpica mesangial mínima
. CLASE II. Nefritis lúpica proliferativa mesangial
. CLASE III. Nefritis lúpica focal
III-A
III-A/C
III-C
. CLASE IV. Nefritis lúpica difusa
4 subtipos
. CLASE V. Nefritis lúpica membranosa
. CLASE VI. Nefritis esclerosante avanzada
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA.
Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004.
. CLASE I. Nefritis lúpica mesangial mínima ( Anormalidad urinaria persistente)
. CLASE II. Nefritis lúpica proliferativa mesangial (Anormalidad urinaria p)
. CLASE III. Nefritis lúpica focal (GMN aguda, GMN Rap progresiva)
. CLASE IV. Nefritis lúpica difusa (GMN aguda y GMN Rap progresiva)
. CLASE V. Nefritis lúpica membranosa Sindrome nefrotico)
. CLASE VI. Nefritis esclerosante avanzada (GMN crònica)
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA.
Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004.
¿ PRESENTACION CLINICA = CLASE HISTOLOGICA?
NO
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CLASE I CLASE II CLASE III
CLASE IV CLASE V
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
IDENTIFICACIONIDENTIFICACION
Nombre: ABNombre: AB
Edad: 36 añosEdad: 36 años
ANTECEDENTESANTECEDENTES
. Alergia a ofloxacina y ampicilina. Alergia a ofloxacina y ampicilina
. Antecedente de bisexualidad. Antecedente de bisexualidad
PADECIMIENTO ACTUALPADECIMIENTO ACTUAL
SUBAGUDO (3 semanas )SUBAGUDO (3 semanas )
. Evacuaciones diarreicas 4-5 por. Evacuaciones diarreicas 4-5 por
díadía
. Dolor en hipocondrio izquierdo. Dolor en hipocondrio izquierdo
. Elevaciones térmicas y. Elevaciones térmicas y
escalosfriosescalosfrios
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
2. CRONICO ( 9 meses)2. CRONICO ( 9 meses)
. Edema de miembros inferiores. Edema de miembros inferiores
. Disminucion de masa muscular. Disminucion de masa muscular
. Astenia. Astenia
. Adinamia. Adinamia
EXPLORACION FISICA.EXPLORACION FISICA.
Peso: 68 KgPeso: 68 Kg
Talla:Talla:
TA 160/80 mmHgTA 160/80 mmHg
FC 110 por minutoFC 110 por minuto
FR 14 por minutoFR 14 por minuto
Temp 37.3oCTemp 37.3oC
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO
. Biometría hematica: Hb 12.4 gr/dL, leucocitos 5400/mm3,. Biometría hematica: Hb 12.4 gr/dL, leucocitos 5400/mm3,
linfocitos 8% (430/mm3),linfocitos 8% (430/mm3),
plaquetas 236 000 mm3.plaquetas 236 000 mm3.
. Creatinina serica 2.0 mg/dl. Creatinina serica 2.0 mg/dl
. Urea 65 mg/dl. Urea 65 mg/dl
. Albumina serica 1.2 gr/dL. Albumina serica 1.2 gr/dL
. Colesterol total 166 mg/dL. Colesterol total 166 mg/dL
. TP 14” 84% (VN 60-100%). TP 14” 84% (VN 60-100%)
. TPT 38 seg (VN 20-50). TPT 38 seg (VN 20-50)
. Proteinuria 6.1 gr/día. Proteinuria 6.1 gr/día
. Sodio 135 mEq/L. Sodio 135 mEq/L
. Potasio 3.6 mRq/L. Potasio 3.6 mRq/L
. Calcio 8.0 mg/ dL. Calcio 8.0 mg/ dL
. Fosforo 3.4 mg/dL. Fosforo 3.4 mg/dL
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO
. Sangre oculta en heces positivo +. Sangre oculta en heces positivo +
++
. Coproparasitoscopico negativo. Coproparasitoscopico negativo
. Búsqueda de amiba en fresco. Búsqueda de amiba en fresco
negativonegativo
. Análisis general de orina:. Análisis general de orina:
TurbioTurbio
Densidad 1.020Densidad 1.020
pH 6.0pH 6.0
Proteinas 300 mg/dLProteinas 300 mg/dL
Leucocitos 30-35 por campoLeucocitos 30-35 por campo
Eritrocitos 2-3 por campoEritrocitos 2-3 por campo
Cilindros granulososCilindros granulosos
. Urocultivo negativo. Urocultivo negativo
. Amilasa 95 UI/L ( VN hasta 95. Amilasa 95 UI/L ( VN hasta 95
UI/L )UI/L )
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO
. Anticuerpo anti-virus inmunodeficiencia humana tipo I y II. Anticuerpo anti-virus inmunodeficiencia humana tipo I y II
(Inmunocromatografía) No reactivo(Inmunocromatografía) No reactivo
. Anticuerpo contra Virus hepatitis C negativo. Anticuerpo contra Virus hepatitis C negativo
. Antígeno de superficie del Virus de hepatitis B negativo. Antígeno de superficie del Virus de hepatitis B negativo
. Anticuerpos antinucleares : Positivo punteado 1:40. Anticuerpos antinucleares : Positivo punteado 1:40
. Anticuerpos antiDNA doble cadena 4.1 UI/mL (Negativo <. Anticuerpos antiDNA doble cadena 4.1 UI/mL (Negativo <
30 )30 )
. Anticuerpos anti-Smith 10.0 U/mL (Negativo < 20). Anticuerpos anti-Smith 10.0 U/mL (Negativo < 20)
. C3 50 mg/ dL ( VN 90-180 ). C3 50 mg/ dL ( VN 90-180 )
. C4 15 mg/dL ( VN 10-40 ). C4 15 mg/dL ( VN 10-40 )
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA LUPUS.CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA LUPUS.
. Compromiso renal. Compromiso renal
Proteinuria 6.1 gr/díaProteinuria 6.1 gr/día
HematuriaHematuria
Cilindros granulososCilindros granulosos
Incremento creatinina sérica 2.0 mg/dLIncremento creatinina sérica 2.0 mg/dL
. Compromiso hematológico. Compromiso hematológico
Linfopenia 430 mm3Linfopenia 430 mm3
. Serositis. Serositis
Derrame pleuralDerrame pleural
. Anticuerpos. Anticuerpos
AANAAN
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
GLOMERULONEFRITIS LUPICA
6.1
2.7
0
1
2
3
4
5
6
7
Proteinuriagr/día
Mayo 2009 Junio 2009
TRATAMIENTO
. Prednisona
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. Cloroquina
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  • 2. GLOMERULONEFRITIS LUPICA PREVALENCIA DEL LUPUS: . En Europa 40 casos por 100 000 habitantes. . En EU 200 casos por 100 000 habitantes. . En EU existen 250 000 casos de Lupus Eritematoso Sistémico. GENÉTICA Y FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS: . 90% de casos son mujeres. No está claro como las hormonas femeninas fomentan la aparición del Lupus. . Drogas que inducen Lupus: hidralazina y quinidina. . Infección por Virus de Epstein-Barr. . HLA-A1, B8 y DR3 ligados al Lupus.
  • 3. GLOMERULONEFRITIS LUPICA ¿CÓMO SE PRODUCE EL DAÑO EN LUPUS?
  • 5. GLOMERULONEFRITIS LUPICA 1. Generación de autoantígenos Muerte celular no apoptótica Muerte celular apoptótica 2. Presentación de autoantígenos 3. Generación de autoanticuerpos 4. Daño tisular Inflamación Fibrosis
  • 9. GLOMERULONEFRITIS LUPICA Células barrera glomerular: . Células endoteliales . Células epiteliales viscerales . Células epiteliales parietales . Células mesangiales
  • 15. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Asociación Americana de Reumatología. 1. ERITEMA MALAR 2. LUPUS DISCOIDE 3. FOTOSENSIBILIDAD
  • 16. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Asociación Americana de Reumatología. 4. ULCERAS ORALES 5. ARTRITIS 6. SEROSITIS
  • 17. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Asociación Americana de Reumatología. 7. COMPROMISO RENAL . Proteinuria > 0.5 gr/día o . Cilindros eritrocitarios 8. COMPROMISO NEUROLOGICO . Convulciones o psicosis 9. COMPROMISO HEMATOLOGICO. . Anemia hemolítica . Leucopenia < 4000 mm3 en 2 ocaciones o . Linfopenia < 1500 mm3 en 2 ocaciones o . Trombocitopenia < 100,000 mm3 en ausencia de farmacos
  • 18. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Asociación Americana de Reumatología. 10. ALTERACION INMUNOLOGICA. . Anti DNA nativo o . Anti Sm o . Presencia de Ac antifosfolípido Ac anticardiolipina IgG e IgM Anticoagulante lúpico positivo VDRL falso positivo 10. ANTICUERPOS . Anticuerpos antinucleares
  • 19. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA. Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004. . CLASE I. Nefritis lúpica mesangial mínima . CLASE II. Nefritis lúpica proliferativa mesangial . CLASE III. Nefritis lúpica focal III-A III-A/C III-C . CLASE IV. Nefritis lúpica difusa 4 subtipos . CLASE V. Nefritis lúpica membranosa . CLASE VI. Nefritis esclerosante avanzada
  • 20. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA. Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004. . CLASE I. Nefritis lúpica mesangial mínima ( Anormalidad urinaria persistente) . CLASE II. Nefritis lúpica proliferativa mesangial (Anormalidad urinaria p) . CLASE III. Nefritis lúpica focal (GMN aguda, GMN Rap progresiva) . CLASE IV. Nefritis lúpica difusa (GMN aguda y GMN Rap progresiva) . CLASE V. Nefritis lúpica membranosa Sindrome nefrotico) . CLASE VI. Nefritis esclerosante avanzada (GMN crònica)
  • 21. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CLASIFICACION DE GLOMERULONEFRITIS LUPICA. Sociedad internacional de Nefrología/Sociedad de Patología renal. 2004. ¿ PRESENTACION CLINICA = CLASE HISTOLOGICA? NO
  • 24. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CLASE I CLASE II CLASE III CLASE IV CLASE V
  • 25. GLOMERULONEFRITIS LUPICA IDENTIFICACIONIDENTIFICACION Nombre: ABNombre: AB Edad: 36 añosEdad: 36 años ANTECEDENTESANTECEDENTES . Alergia a ofloxacina y ampicilina. Alergia a ofloxacina y ampicilina . Antecedente de bisexualidad. Antecedente de bisexualidad PADECIMIENTO ACTUALPADECIMIENTO ACTUAL SUBAGUDO (3 semanas )SUBAGUDO (3 semanas ) . Evacuaciones diarreicas 4-5 por. Evacuaciones diarreicas 4-5 por díadía . Dolor en hipocondrio izquierdo. Dolor en hipocondrio izquierdo . Elevaciones térmicas y. Elevaciones térmicas y escalosfriosescalosfrios
  • 26. GLOMERULONEFRITIS LUPICA 2. CRONICO ( 9 meses)2. CRONICO ( 9 meses) . Edema de miembros inferiores. Edema de miembros inferiores . Disminucion de masa muscular. Disminucion de masa muscular . Astenia. Astenia . Adinamia. Adinamia EXPLORACION FISICA.EXPLORACION FISICA. Peso: 68 KgPeso: 68 Kg Talla:Talla: TA 160/80 mmHgTA 160/80 mmHg FC 110 por minutoFC 110 por minuto FR 14 por minutoFR 14 por minuto Temp 37.3oCTemp 37.3oC
  • 27. GLOMERULONEFRITIS LUPICA ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO . Biometría hematica: Hb 12.4 gr/dL, leucocitos 5400/mm3,. Biometría hematica: Hb 12.4 gr/dL, leucocitos 5400/mm3, linfocitos 8% (430/mm3),linfocitos 8% (430/mm3), plaquetas 236 000 mm3.plaquetas 236 000 mm3. . Creatinina serica 2.0 mg/dl. Creatinina serica 2.0 mg/dl . Urea 65 mg/dl. Urea 65 mg/dl . Albumina serica 1.2 gr/dL. Albumina serica 1.2 gr/dL . Colesterol total 166 mg/dL. Colesterol total 166 mg/dL . TP 14” 84% (VN 60-100%). TP 14” 84% (VN 60-100%) . TPT 38 seg (VN 20-50). TPT 38 seg (VN 20-50) . Proteinuria 6.1 gr/día. Proteinuria 6.1 gr/día . Sodio 135 mEq/L. Sodio 135 mEq/L . Potasio 3.6 mRq/L. Potasio 3.6 mRq/L . Calcio 8.0 mg/ dL. Calcio 8.0 mg/ dL . Fosforo 3.4 mg/dL. Fosforo 3.4 mg/dL
  • 28. GLOMERULONEFRITIS LUPICA ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO . Sangre oculta en heces positivo +. Sangre oculta en heces positivo + ++ . Coproparasitoscopico negativo. Coproparasitoscopico negativo . Búsqueda de amiba en fresco. Búsqueda de amiba en fresco negativonegativo . Análisis general de orina:. Análisis general de orina: TurbioTurbio Densidad 1.020Densidad 1.020 pH 6.0pH 6.0 Proteinas 300 mg/dLProteinas 300 mg/dL Leucocitos 30-35 por campoLeucocitos 30-35 por campo Eritrocitos 2-3 por campoEritrocitos 2-3 por campo Cilindros granulososCilindros granulosos . Urocultivo negativo. Urocultivo negativo . Amilasa 95 UI/L ( VN hasta 95. Amilasa 95 UI/L ( VN hasta 95 UI/L )UI/L )
  • 29. GLOMERULONEFRITIS LUPICA ESTUDIOS DE LABORATORIOESTUDIOS DE LABORATORIO . Anticuerpo anti-virus inmunodeficiencia humana tipo I y II. Anticuerpo anti-virus inmunodeficiencia humana tipo I y II (Inmunocromatografía) No reactivo(Inmunocromatografía) No reactivo . Anticuerpo contra Virus hepatitis C negativo. Anticuerpo contra Virus hepatitis C negativo . Antígeno de superficie del Virus de hepatitis B negativo. Antígeno de superficie del Virus de hepatitis B negativo . Anticuerpos antinucleares : Positivo punteado 1:40. Anticuerpos antinucleares : Positivo punteado 1:40 . Anticuerpos antiDNA doble cadena 4.1 UI/mL (Negativo <. Anticuerpos antiDNA doble cadena 4.1 UI/mL (Negativo < 30 )30 ) . Anticuerpos anti-Smith 10.0 U/mL (Negativo < 20). Anticuerpos anti-Smith 10.0 U/mL (Negativo < 20) . C3 50 mg/ dL ( VN 90-180 ). C3 50 mg/ dL ( VN 90-180 ) . C4 15 mg/dL ( VN 10-40 ). C4 15 mg/dL ( VN 10-40 )
  • 30. GLOMERULONEFRITIS LUPICA CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA LUPUS.CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA LUPUS. . Compromiso renal. Compromiso renal Proteinuria 6.1 gr/díaProteinuria 6.1 gr/día HematuriaHematuria Cilindros granulososCilindros granulosos Incremento creatinina sérica 2.0 mg/dLIncremento creatinina sérica 2.0 mg/dL . Compromiso hematológico. Compromiso hematológico Linfopenia 430 mm3Linfopenia 430 mm3 . Serositis. Serositis Derrame pleuralDerrame pleural . Anticuerpos. Anticuerpos AANAAN
  • 32. GLOMERULONEFRITIS LUPICA 6.1 2.7 0 1 2 3 4 5 6 7 Proteinuriagr/día Mayo 2009 Junio 2009 TRATAMIENTO . Prednisona . MFM . Cloroquina . ARA II . Pravastatina . Omeprazol . rUEPO