Anemia falciforme

1. Anemia Falciforme

2. - A hemoglobinopatia HbS é uma anemia hemolítica crônica grave,
que se manifesta pela primeira vez prematuramente na infância e
é freqüentemente fatal antes dos 30 anos de idade. Com os
cuidados médicos modernos, no entanto, muitos pacientes
apresentam maior sobrevida.
- A hemoglobina S é encontrada quase que exclusivamente na
população negra; 1 em cada 600 negros nos EUA apresentam
anemia falciforme.
- Doença falciforme é o nome dado a um grupo de patologias
caracterizadas pelo predomínio da Hemoglobina HbS que causa
anemia hemolítica de graus moderado a acentuado, muitas vezes
associada a dores articulares, fenômenos vaso-oclusivos
induzidos por células falcizadas, febre e infecções.

3. - A doença falciforme pode ter origem homozigota (Hb SS,
conhecida por anemia falciforme), dupla heterozigose (HbSC e
HbSD) e interação com talassemia (HbS/tal.beta ou Hb
S/tal.alfa) ;
- A avaliação clínica, associada à história do paciente, hemograma
completo, eletroforese ácida e alcalina, ou cromatografia por
HPLC, são suficientes para determinar o diagnóstico específico
da doença falciforme ;
- Como conseqüência desses efeitos caracterizados por hemólise
extra-vascular que ocorrem por meio da fagocitose dos
macrófagos do SER, a bilirrubina indireta e o urobilinogênio se
apresentam elevados.

5. Normal
• forma de disco
• flexibilidade
• facilidade de fluir através dos pequenos vasos
sanguineos
• vida : 120 dias
Falciforme
• forma de foice
• rígida
• com frequência obstrue pequenos vasos
sanguineos
• vida : 10 a 20 dias

8. Caso Clínico
Uma jovem de 16 anos, negra, 1,60m, 50 kg, foi admitida em um
hospital com um hospital com queixa de dores nos membros
inferiores nas últimas 24 horas, prostração intensa, cansaço para
andar distâncias regulares, subir escadas, etc.
Exame físico: mucosas descoradas, icterícia, pulso 150 batimentos
por minuto e fígado discretamente aumentado.
Exames laboratoriais: Hemoglobina: 4,8mg%(12-16g/100mL),
Hematócrito 15% (37 – 45%), Glóbulos vermelhos 1.900.000/mm3,
Ferro sérico: 120 mg% (75-175 mg/100mL), Teste de falcização :
positivo, Bilirrubina total: 4 mg/100 mL (0,2 – 1,0 mg/100mL). Nota:
os valores entre parênteses são os valores normais.

9. Eritrócitos (glóbulos vermelhos)
- 4,5-5,0 milhões (~)/ mm3 de sangue
-Vida média curta: 60-120 dias
Funções: transporte de O2 , CO2 e H+
Distúrbios que  no glóbulos vermelhos: ANEMIAS
Eritropoietina: glicoptn com ação hormonal
estimula a síntese
Origem (eritropoese)
Destruição: Baço e Fígado

10. Questões:
1) Qual o provável tipo de anemia que ocorre na paciente? A deficiência
de ferro seria um fator para ocasionar essa anemia? Justifique
2) Discutir como a estrutura da hemoglobina S (HbS) difere da
hemoglobina A (HbA)
3) Explique bioquimicamente, o que ocasiona formação de cristais
protéicos na célula.
4) Quais são as complicações que podem ser ocasionadas pela anemia
falciforme?
5) A hemoglobina é considerada uma proteína alostérica. Por que?
6) Inicialmente, quais exames seriam solicitados para um provável
diagnóstico?

11. 1) Qual o provável tipo de anemia que ocorre na paciente? A
deficiência de ferro seria um fator para ocasionar essa anemia?
Justifique.
Anemia falciforme. Não. Como podemos analisar nos resultados
dos exames da paciente, a concentração de ferro sérico
encontra-se normal.

12. 2) Discutir como a estrutura da hemoglobina S (HbS)
difere da hemoglobina A (HbA)
- A hemoglobina S apresenta uma mutação na posição 6 da
cadeia polipeptídica β, onde encontra-se a substituição de um
resíduo de ácido glutâmico (aminoácido polar) por um resíduo
de valina (aminoácido apolar).

13. mutação
Hemoglobina –
cadeia β
Os genes γ, δ , e β são encontrados
no cromossomo 11

14. 3) Explique bioquimicamente, o que ocasiona formação de
cristais protéicos na célula.
- A substituição do resíduo de ácido glutâmico pelo resíduo de
valina na sexta posição da cadeia β, ocorre na superfície da
molécula e altera sua carga. A agregação da proteína é
causada pela exposição de uma região altamente hidrofóbica
na superfície da proteína , voltada para o solvente, sendo uma
localização que atrai outra região altamente hidrofóbica de
outra proteína hemoglobina S, causando agregação protéica.

15. - A hemoglobina S é livremente solúvel quando totalmente
oxigenada; quando o oxigênio é removido da HbS, ocorre
polimerização da hemoglobina, formando tactóides (cristais
fluidos) que são rígidos e deformam a célula na forma que
originou sua denominação.
- A rigidez do eritrócito é responsável pela hemólise bem como
pelas demais complicações. Estas células irreversivelmente
falcizadas resultam da reorganização da membrana durante
episódios repetidos de falcização e desfalcização além da
desidratação da célula que reduz marcamente a deformidade
celular.
- As células falciformes contêm concentrações elevadas de cálcio,
que estimulam a perda de potássio e de água e a desidratação
exagerada das células. As células falciformes podem exibir maior
aderência às células endoteliais. As células rígidas são mais
vulneráveis ao trauma, e facilmente apreendidas pelo sistema
reticulo-endotelial, especialmente baço, contribuindo para a
hemólise.

17. Processo fisiopatológico de falcização
Concentração de hemoglobina corpuscular média =CHCM

18. 4) Quais são as complicações que podem ser ocasionadas pela
anemia falciforme?
- Como resultado da hemólise, a hiperplasia medular contínua
grave na infância produz alterações ósseas;
- Úlceras nas pernas são comuns. Na primeira infância ocorre
estase capilar, isto é, conhecido como síndrome dos pés e mãos
ou dactilite da anemia falciforme (isso não ocorre após a idade
de 4 anos).
- O baço é alvo de complicações, como seu aumento causado por
uma crise de seqüestro que é ocasionada por acúmulo súbito de
sangue. Episódios vaso-oclusivos resultam em infartos
progressivos, fibrose e contração do baço, a conhecida auto-
esplenectomia.

19. dactilite
- Acomete crianças na primeira infância, principalmente entre 6 meses a 2 anos de
idade. Os episódios são tipicamente caracterizados por dor intensa e edema no
dorso das mãos e dos pés. Pelo menos duas e geralmente as quatro extremidades
estão envolvidas, promovendo um crescimento desproporcional entre os dedos.

20. - As crises vaso-oclusivas são episódios debilitantes de dor
abdominal e óssea ou articular, acompanhados por febre, que
provavelmente resultam de tamponamento dos pequenos vasos
por massas de células falciformes. A necrose óssea ocorre em
10% a 50% dos pacientes.

22. 5) A hemoglobina é considerada uma proteína alostérica. Por que?
- Sim. Porque a proteína apresenta sítios regulatórios específicos
que ligam efetores alostéricos, que controlam a afinidade da
hemoglobina pelo oxigênio.

23. 6) Inicialmente, quais exames seriam solicitados para um provável
diagnóstico?