O documento discute autoimunidade, incluindo: 1) doenças autoimunes são causadas por respostas imunes contra antígenos próprios; 2) fatores como genes, hormônios e ambientais contribuem para autoimunidade; 3) exemplos de doenças autoimunes como tireoidite de Hashimoto, diabetes tipo 1, doença de Graves e lúpus.
2. Autoimunidade
Doença Autoimune
Resposta imune específica contra um antígeno ou
uma série de antígenos próprios
Síndrome provocada por lesão tissular ou alteração
funcional desencadeadas por uma resposta autoimune
3. Falha da auto-tolerância
Central em células T Periférica
Quebra da anergia
funcional
Supressão de
células regulatórias
Defeitos na deleção
por apoptose
Central em células B
Autoimunidade
5. Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e
certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem.
O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um
papel preponderante nesta relação.
Fatores Genéticos
6. Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas formas
de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade.
Fatores Ambientais
7. EBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares,
devido á semelhança de algumas estruturas antigênicas microbianas a antígenos
próprios.
Mecanismosdependentesdo antígeno
Fatores Ambientais
9. Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001)
Diferenças entre os
gêneros
Fatores Hormonais
As fêmeas são muito mais
propensas a desenvolver doenças
auto-imunes.
11. Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode
desencadear a auto-imunidade
Complement
T cells B cells
Regulação Imunológica
12. CD59 or CD55 –
– Hemoglobinúria paroxística
noturna- HPN
Deficiência da via clássica levam
formação de imunocomplexos e
desenvolvimento de
autoimunidade.
– SLE
– RA
Deficiências da Regulação do Complemento
13. Patogênese da Autoimunidade
Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os
mesmos que acontecem na resposta imune protetora.
Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como
citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e fatores de
complemento.
A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas
autoimunes é que nestas últimas autoantigênos estão sempre
presentes e não podem ser removidos do corpo.
14. Patogênese da Autoimunidade
(autoanticorpos e imunidade celular))
Autoanticorpos
• Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular
• Autoanticorpos podem modular a função celular
• Miastenia Gravis
• Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores
activação de complemento, libertação de mediadores (Reação do tipo III,
acumulação e depósito em orgãos)
A imunidade celular
• Apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças infiltrados
inflamatórios T são também característicos
17. Doença mediada por células T específicas que infiltram a
tireóide causando a destruição glandular resultando no
hipotireoidismo
Mais comum
Ac Antitiroperoxidase = 90%
Ac antitiroglobulina = 20 a 50%
Hipotireoidismo subclínico
Bócio
Tireoidite de Hashimoto
19. Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto
Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo.
O stress pode levar a lesão tecidual
24. Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a
transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.
Miastenia Graves
25. Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular
Classificada como uma doença da célula "B" .
Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.
Miastenia Graves
26. - Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da
B12.
-Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica.
-Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF
Anemia Perniciosa
29. •Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA,
ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos
•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e
vasos sangüíneos
30. Lupus Eritematoso Sistêmico
Doença crônica e multisistêmica
Desenvolve-se na dependência de:
Fatores genéticos (HLA DR3,
deficiência de C2 e C4)
Fatores hormonais (razão
mulher/homem =10:1 entre 20 e 60
anos)
Fatores ambientais (exposição a Uv-B
e medicamentos como procainamida,
hidralazina, clorpromazina, isoniazinas,
practolol e metildopa).
32. Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células
dendríticas.
Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-
, clivando colágeno e proteoglicanos.
Artrite Reumatóide
33. Síndrome inflamatória
Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A
beta- hemolítico
articulação
Infecção anticorpos coração
(Estreptococos específicos cérebro
“reumatogênicos”)
(semelhança antigênica)
Febre Reumática
TSH hormonio estimulante da tireóide
T3 tri-iodotironina e T4 tiroxina.
Para fabricar esses hormônios, a tireóide utiliza o iodo, presente em diversos alimentos, e o aminoácido tirosina.