1. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
PÁNCREAS EXOCRINO Y GLÁNDULAS SALIVALES
VISIÓN GENERAL DE LA F ISIOLOGÍA DE LAS manera, la secreción exocrina final representa el
producto combinado de dos poblaciones celulares
GLÁNDULAS EXOCRINAS
distintas, la célula acinar y la del conducto.
EL PÁNCREAS Y LAS GLÁNDULAS SALIVALES PRINCIPALES
SON GLÁNDULAS COMPUESTAS EXOCRINAS Además de los conductos y acinos, las glándulas
El páncreas exocrino y las glándulas salivales exocrinas están ricamente inervadas e irrigadas.
principales son glándulas exocrinas compuestas – Fibras postgangliónicas simpáticas y parasimpáticas
órganos secretores especializados que tienen un contribuyen a la inervación autónoma que regula la
sistema de conductos ramificado a través del cual secreción a través de la liberación de NTs
liberan sus productos de secreción. La función colinérgicos, adrenérgicos y peptídicos, que se unen
principal de estas glándulas exocrinas es ayudar en la a receptores en las células acinares y del conducto.
digestión de la comida. La saliva producida por las Vías centrales y reflejos participan en la regulación
glándulas salivales lubrica la comida ingerida e inician neural de la secreción exocrina. Los nervios
la digestión del almidón. El jugo pancreático, rico en autónomos también llevan fibras del dolor aferentes
HCO3- y enzimas digestivas neutraliza los contenidos que son activadas por la inflamación glandular y
ácidos gástricos que entran al intestino delgado, y trauma. La vasculatura no solo lleva oxígeno y
completa la digestión intraluminal de los nutrientes, sino también lleva hormonas que regulan
carbohidratos, proteínas y grasas ingeridas. Cada una la secreción.
de estas glándulas está bajo control neural y humoral
que genera una respuesta secretora coordinada LAS CÉLULAS ACINARES SON CÉLULAS ESPECIALIZADAS
cuando nos alimentamos. QUE SINTETIZAN PROTEÍNAS
Las células acinares, como las del páncreas y
Morfológicamente, el páncreas y las glándulas glándulas salivares, son células epiteliales polarizadas
salivales se dividen en lóbulos, cada uno de los cuales que se especializan en la producción y exportación de
es una división del parénquima drenado por un grandes cantidades de proteínas. Entonces, tiene un
conducto intralobular singular. Grupos de lóbulos retículo endoplasmático (RE) muy extenso. Sin
separados por tejido conectivo son drenados por embargo, su característica más significativa es la
conductos interlobulares más grandes, que vacían abundancia de gránulos de secreción electrodensos
hacia un conducto principal, que conecta la glándula en el polo apical de la célula. Estos son pools de
entera con el lumen del tracto GI. almacenamiento de las proteínas de secreción, listos
para liberar sus contenidos después de la
Dentro de los lóbulos están las estructuras
estimulación de la célula por agentes
funcionales microscópicas de la glándula. Cada
neurohumorales. Los gránulos de secreción de las
unidad secretora está compuesta de un acino y un
células acinares pancreáticas contienen una mezcla
pequeño conducto intercalar. El acino es una
de cimógenos y enzimas requeridos para la digestión.
agrupación de 15 a 100 células acinares que sintetizan
Los gránulos secretores de las células acinares
y secretan proteínas al lumen de la estructura
salivales tienen α-amilasa (en la parótida) o mucinas
epitelial. En el páncreas, estas secretan ~20
(en las sublinguales). Los gránulos secretores en el
cimógenos (precursores enzimáticos inactivos) y
páncreas se ven uniformes, mientras que en las
enzimas distintas. En las glándulas salivales, los
glándulas salivales tienen condensaciones focales
productos proteicos principales de las células
conocidas como esférulas.
acinares son la α-amilasa, mucinas y proteínas ricas en
prolina. Las células acinares tanto del páncreas y La exocitosis, proceso mediante el cual los gránulos
glándulas salivales secretan un fluido parecido al secretores liberan sus contenidos, es una serie
plasma que acompaña a las proteínas secretoras. La compleja de eventos que involucran el movimiento
secreción acinar completa final se conoce como de los gránulos a la membrana apical, fusión de los
secreción primaria. gránulos con la membrana, y liberación de sus
contenidos al lumen acinar. La secreción es gatillada
Cada lumen acinar está conectado con el final
por hormonas o actividad neural. Al inicio de esta, el
proximal de un conducto intercalado. A distal, estos
área de la membrana plasmática apical aumenta unas
se van uniendo para formar conductos cada vez más
30 veces. Después, la activación de una vía endocítica
grandes que al final forman el conducto intralobular
lleva a la recuperación de las membranas de los
que drena al lóbulo completo. Estos ductos proveen
gránulos secretores para reciclarlas, lo que hace que
la vía de salida para la secreción primaria, pero esta
el área de la membrana apical disminuya y vuelva a su
es modificada por las células epiteliales que limitan
valor normal. Entonces, durante el estado
los conductos, que cambian la composición de fluidos
estacionario de la secreción, las membranas de
y electrolitos de la secreción primaria. De esta
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gránulos secretores son simultáneamente llevadas y Estas células exhiben una heterogeneidad
sacadas de la membrana apical. morfológica considerable a lo largo del árbol ductal.
En la unión entre las células ductales y las acinares en
El citoesqueleto de la célula acinar es importante el páncreas se encuentran pequeñas células
para regular la exocitosis. La actina tiene que ver con epiteliales cuboidales, las células centroacinares.
la llegada de los gránulos secretores a la región apical Estas expresan altos niveles de anhidridasa carbónica
de la célula, y además una barrera de actina le impide y tienen un rol en la secreción de HCO3-. Las células
unirse a la membrana plasmática. Bajo estimulación epiteliales de la parte más proximal del conducto
se desarma y permite la exocitosis. La fusión de los (intercaladas) son escamosas o cuboidales bajas,
gránulos con la membrana probablemente requiere tienen muchas mitocondrias y tienden a carecer de
además la interacción de proteínas en las membranas vesículas citoplasmáticas. Esto sugiere que su función
plasmáticas del gránulo y la apical, además de principal es el transporte de fluidos y electrolitos.
factores citosólicos. Hacia distal, las células se vuelven más cuboidales y
columnares, y contienen más vesículas citoplásmicas
LAS CÉLULAS DE LOS CONDUCTOS SON CÉLULAS y gránulos, lo que nos sugiere que estas células son
EPITELIALES ESPECIALIZADAS EN EL TRANSPORTE DE capaces de transportar fluidos y electrolitos y
FLUIDOS Y ELECTROLITOS además secretar proteínas. Estudios funcionales
Las células de los conductos pancreáticos y salivales indican que los tipos de solutos y proteínas
son células epiteliales polarizadas especializadas en el transportadas dentro de las células ductales difieren
transporte de electrolitos a través de distintos dependiendo de la localización de la célula en el árbol
dominios apicales y basolaterales. Éstas contienen ductal.
transportadores específicos y muchas mitocondrias
para proveer la energía necesaria para el transporte El transporte de iones en las células ductales es
activo. La maquinaria sintética de las células de los regulado por estímulos neurohumorales que actúan
conductos son en general mucho menos desarrollada por receptores en la membrana basolateral. El
que la de las células acinares. movimiento de electrolitos puede aumentar por la
activación de proteínas transportadoras específicas o
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vía aumento del número de transportadores en la bifásica podría reflejar la presencia de receptores de
membrana plasmática. alta y baja afinidad y se relaciona con la patogénesis
de la pancreatitis aguda.
LAS CÉLULAS CALICIFORMES PRODUCEN MUCINA EN LAS
GLÁNDULAS EXOCRINAS LA SECRECIÓN REGULADA DE PROTEÍNAS POR LAS
Además de las células acinares y ductales, las CÉLULAS ACINARES PANCREÁTICAS ES MEDIADA A TRAVÉS
glándulas exocrinas contienen un número variable de DE LA COLECISTOQUININA Y RECEPTORES MUSCARÍNICOS
células caliciformes, que secretan glicoproteínas de Aunque se han encontrado al menos 12 receptores
alto peso molecular conocidas como mucinas. distintos en la membrana de la célula acinar
Cuando se hidratan, estas forman moco. El moco pancreática, los más importantes en la regulación de
tiene varias funciones, entre las cuales destacan la la secreción de proteínas son los receptores de CCK y
lubricación, hidratación y la protección mecánica de los muscarínicos de ACh. Estos dos son muy similares.
células epiteliales de superficie. También tienen un Ambos están unidos a proteína Gαq, y usan la vía de
rol inmune, al unirse a patógenos e interactuando transducción de señal de PLC/Ca+2, y ambos
con células inmunes competentes. Esto ayuda a aumentan la secreción de enzimas en la célula acinar.
prevenir infecciones. En el páncreas, las células
caliciformes secretoras de mucina se encuentran Existen 2 receptores de CCK muy ligados entre sí, que
entre las células epiteliales que limitan los conductos se distinguen por su estructura, afinidad a ligandos y
grandes y distales. Estas pueden llegar a ser el 25% de distribución en tejidos. Ambos son activados por CCK
las células epiteliales del conducto pancreático o gastrina, pero a distinta afinidad. El receptor CCKA
principal en algunas especies En las glándulas tiene mayor afinidad por la CCK que por la gastrina, y
salivales, estas se ven en los conductos grandes el CCKB tiene más menos la misma afinidad por las 2.
distales, aunque en menos cantidad que en el
páncreas. Sin embargo, en las glándulas salivales, la Los receptores de CCK pueden existir en estados de
mucina es secretada también por las células acinares. alta y baja afinidad. Bajas concentraciones de CCK
(picomolar) activan las formas de alta afinidad de los
LA CÉLULA ACINAR DEL PÁNCREAS receptores de CCK y estimulan la secreción.
Concentraciones suprafisiológicas (10 a 100 veces
LA CÉLULA ACUNAR SECRETA PROTEÍNAS DIGESTIVAS EN mayores) de CCK activan las formas de baja afinidad
RESPUESTA A LA ESTIMULACIÓN del receptor e inhiben la secreción. Estos distintos
La amilasa es secretada en su forma completamente estados de afinidad usan patrones de señalización
activa, por lo que se usa como marcador de secreción distintos. Es probable que en condiciones fisiológicas
de las células acinares pancreáticas cuando se estudia sólo los estados de alta afinidad de los receptores de
su secreción a nivel celular. CCK o muscarínicos se encuentren activados. La
estimulación de los estados de baja afinidad por
Cuando las células acinares se encuentran sin concentraciones suprafisiológicas de CCK o ACh no
estimulación, secretan bajos niveles de proteínas sólo inhibe la secreción enzimática sino también
digestivas a través de una vía de secreción podría dañar a la célula acinar (Pancreatitis Aguda).
constitutiva. Las células acinares estimuladas por
agentes neurohumorales secretan proteínas a través El receptor muscarínico de la célula acinar es
de una vía regulada. La secreción regulada de los probablemente del tipo M3. Se localiza en la
acinos y lóbulos in vitro se detecta a los 5 minutos de membrana basolateral de la célula. También se
estimulación y es dependiente de energía. Durante encuentran muchos otros receptores en la célula
un periodo de estimulación de 30 a 60 minutos las acinar, como para GRP, SS y VIP, CGRP, insulina y
células acinares secretan de 5 a 10 veces más amilasa secretina. Aunque podrían tener un papel en la
que vía liberación constitutiva. Sin embargo, secretan regulación de la secreción, sus roles no han sido
sólo de un 10 a 20% de sus reservas en gránulos. identificados con claridad.
Aumentan la síntesis proteica para llenarlas luego.
La activación de receptores que estimulan vías de
La célula acinar tiene 2 patrones de secreción transducción de señal distintas podría llevar a una
regulada: monofásica y bifásica. Un agonista que respuesta secretora estimulada. La estimulación
genere una relación dosis-respuesta monofásica simultánea del receptor CCK de alta afinidad (que
(como el GRP) causa una secreción que alcanza un actúa vía [Ca+2]i) y del receptor VIP (que actúa vía
nivel máximo que no baja con concentraciones más cAMP) genera un efecto cooperativo en la secreción.
altas del agente. Al revés, un secretagogo que genere De manera alternativa, las células acinares
una relación dosis-respuesta bifásica (como la CCK y previamente estimuladas podrían entrar a un periodo
el carbacol) hace que la secreción alcance un nivel refractario temporal debido a la estimulación
máximo que disminuye subsecuentemente con subsecuente, fenómeno que se conoce como
concentraciones más altas del agente. Esta respuesta desensibilización.
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EL CA+2 ES EL SEGUNDO MENSAJERO PRINCIPAL PARA LA La estimulación de los receptores de CCK y
SECRECIÓN DE PROTEÍNAS POR LAS CÉLULAS ACINARES muscarínicos en las células acinares llevan a la
PANCREÁTICAS generación de señales similares de Ca+2 y la activación
de proteína quinasas dependientes de calmodulina y
CA+2 miembros de la familia de PKCs. La activación de los
En estado de descanso, la [Ca+2]i oscila lentamente. receptores de secretina o VIP hacen que aumente la
En presencia de concentraciones máximas [cAMP]i y por tanto activan a la PKA. Estos segundos
estimulatorias de CCK o ACh, la frecuencia de las mensajeros probablemente activan proteína
oscilaciones aumenta, pero se notan pequeños fosfatasas, así como otras quinasas que no salen en la
cambios en su amplitud. Se requiere este aumento en figura a continuación. Los blancos de las quinasas y
la frecuencia de las oscilaciones de la [Ca+2]i para que fosfatasas activadas en la célula pancreática acinar
se secreten proteínas. Concentraciones supra- son desconocidos. Algunos regulan la secreción,
máximas (hiperestimulantes) de CCK o ACh generan otros median la síntesis proteica, crecimiento,
un gran spike (espiga) súbito de [Ca+2]i y eliminan las transformación y muerte celular.
oscilaciones adicionales. Este spike es el que se asocia
a la inhibición de la secreción que parece ser mediada
por la ruptura de los componentes citoesqueléticos
que se requieren para la secreción.
ADEMÁS DE LAS PROTEÍNAS, LA CÉLULA PANCREÁTICA
TAMBIÉN SECRETA UN FLUIDO SIMILAR AL PLASMA
Además de las proteínas, las células acinares
CGMP
pancreáticas secretan un fluido isotónico similar al
La estimulación fisiológica de la célula acinar por CCK plasma, rico en NaCl, que hidrata el material denso
o ACh genera un aumento rápido y prominente en los rico en proteínas que secretan las células acinares. El
niveles de [cGMP]i. Este aumento se ha asociado al proceso fundamental de transporte para esto es la
metabolismo del NO. La inhibición de la NO sintasa secreción de Cl- por la membrana apical. Para que
bloquea el aumento en la [cGMP]i después de la ocurra el movimiento transcelular (del plasma al
estimulación por secretagogos. Hay evidencia que lumen) de Cl-. Este se debe mover hacia la célula
sugiere que el cGMP tiene que ver con la regulación atravesando la membrana basolateral. Esto ocurre
de la entrada de Ca+2 y su almacenamiento en la por un cotransportador Na/K/Cl. La bomba Na-K
célula acinar. genera el gradiente de Na+ que energiza el
cotransportador Na/K/Cl. El K+ que entra a través de
CAMP
la bomba Na-K y del cotransportador Na/K/Cl sale a
La secretina, VIP y CCK aumentan la producción de
través de canales de K+, que hay en la membrana
cAMP y por tanto activan a la PKA en las células
basolateral. Entonces, necesitamos la bomba, el
acinares pancreáticas. Bajas concentraciones de CCK
cotransportador y los canales para sostener la
causan estimulaciones transitorias de la PKA,
absorción basolateral de Cl- a la célula acinar.
mientras que concentraciones suprafisiológicas de
CCK causan un aumento en la [cAMP]i mucho más El aumento en la [Cl-]i producido por la absorción
prominente y prolongado que hace que aumente basolateral de este ion conduce la secreción de Cl-
más la PKA. La ACh, sin embargo, tiene un efecto bajo su gradiente electroquímico a través de canales
muy pequeño (si es que tiene) en la vía de en la membrana apical. A medida que el voltaje
señalización del cAMP. transepitelial se va haciendo más negativo en el
lumen, el Na+ se mueve a través de la vía paracelular
EFECTORES selectiva para cationes (i.e. tight junctions) para
Los efectores más importantes de los segundos unirse al Cl- que ha sido secretado hacia el lumen.
mensajeros intracelulares son las proteína quinasas. También se mueve agua por esta vía paracelular,
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además de las AQP en las membranas tanto intercambiador Na-H y (3) la bomba de H+. La célula
basolateral como apical. De esta manera, el efecto del conducto pancreático secreta un ~75% del total de
neto de estos procesos de transporte acinar es la secreción de fluido pancreática.
producción de un fluido isotónico rico en NaCl que es
el ~25% de la secreción total de fluido pancreático. LA SECRETINA (A TRAVÉS DE CAMP) Y ACH (A TRAVÉS
+2 -
DE CA ) ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE HCO3 POR EL
De la misma manera que la secreción de proteína por CONDUCTO PANCREÁTICO
las células acinares, la secreción de fluido y Cuando son estimularas, las células epiteliales del
electrolitos es estimulada por secretagogos que conducto pancreático secretan una solución
aumentan la [Ca+2]i. isotónica de NaHCO3. Estas células tienen receptores
para secretina, ACh, GRP (que estimulan la secreción
LA CÉLULA DEL CONDUCTO PANCREÁTICO de HCO3-) y sustancia P (que la inhibe). Hay evidencia
LA CÉLULA DEL CONDUCTO PANCREÁTICO SECRETA de actividad moduladora de la CCK sobre la
secreción, pero no se han identificado receptores.
NAHCO3 ISOTÓNICO
La función fisiológica principal de las células del
La secretina es el regulador humoral más importante
conducto pancreático es secretar un fluido rico en
de la secreción ductal de HCO3-. La activación de su
HCO3- que alcaliniza e hidrata las secreciones
receptor estimula a la adenil ciclasa, lo que aumenta
primarias ricas en proteína de la célula acinar. En paso
la [cAMP]i, que activa la PKA. Se ha observado que
apical de la secreción transepitelial de HCO3- es
bajas concentraciones de secretina que no aumentan
mediado en parte por un intercambiador Cl-HCO3,
mediblemente la [cAMP]i pueden estimular la
que manda HCO3- intracelular al lumen del conducto.
secreción de HCO3-. Esto sugiere que la respuesta a
Debe haber Cl- en el lumen para que este transporte
secretina podría ser mediada por (1) pequeños
pueda ocurrir. Aunque hay un poco de Cl- en las
aumentos imposibles de medir en el cAMP total en la
secreciones primarias de la célula acinar, canales
célula, (2) aumentos de cAMP localizados en
aniónicos en la membrana apical de la célula del
pequeños compartimentos intracelulares, o (3)
conducto proveen el Cl- adicional para el lumen en un
activación de vías de segundos mensajeros
proceso llamado reciclaje de Cl-. El más importante de
alternativas. La secretina actúa estimulando el canal
estos es el CFTR (Transregulador de la conductancia
de Cl- CFTR apical y el cotransportador basolateral
de membrana de Fibrosis Quística), un canal de Cl-
Na/HCO3, sin afectar al intercambiador Na-H.
activado por cAMP presente en las membranas
apicales de las células de los conductos pancreáticos. La secreción de HCO3- también es regulada por el
Los canales apicales de Cl- también pueden servir sistema parasimpático, a través de ACh, que aumenta
directamente como conductos para el movimiento de la [Ca+2]i y activa proteína quinasas dependientes de
HCO3- desde la célula ductal hacia el lumen. Ca+2 (como la PKC y quinasas dependientes de
calmodulina) en la célula del conducto pancreático.
El HCO3- intracelular que sale de la célula del
La ACh es inhibida por atropina, lo que nos sugiere
conducto a través de la membrana apical viene de 2
que este NT está actuando a través de receptores
vías. La primera es la absorción directa de HCO3- a
muscarínicos en la célula del conducto pancreático.
través de un cotransportador electrogénico Na/HCO3
Aunque la secreción ductular también es estimulada
(NBCe1). El segundo mecanismo es la generación
por GRP, no se sabe cómo, pero se sabe que no es
intracelular de HCO3- a partir de CO2 y OH-, catalizado
por [Ca+2]i ni [cAMP]i.
por la anhidridasa carbónica. El OH- de esta reacción
viene junto a H+ del H2O. De esta manera, se acumula En ratas, la secreción ductular basal y estimulada de
H+ que debe ser sacado de la célula por la membrana HCO3- es inhibida por sustancia P. El segundo
basolateral. Esto ocurre por intercambio Na-H o una mensajero que media esto es desconocido, y logra
bomba de H+ ATP-dependiente. Las células de los inhibir la secreción sin importar qué secretagogo la
conductos pancreáticos tienen vesículas ácidas estimule, por lo que se piensa que probablemente
intracelulares (que presumiblemente contienen actúa distal al sitio donde se generan los segundos
bombas vacuolares de H+) que se movilizan a la mensajeros, por ejemplo inhibiendo el
membrana basolateral después de la estimulación intercambiador Cl-HCO3.
por secretina, que es un potente secretagogo. De
hecho, las bombas de H+ se encuentran en su mayor LOS CANALES DE CLORURO APICALES DE MEMBRANA SON
actividad en condiciones de estimulación SITIOS IMPORTANTES DE REGULACIÓN NEUROHUMORAL
neurohumoral. Entonces, 3 transportadores Se han identificado como proteínas efectoras de las
basolaterales proveen directa o indirectamente el quinasas y fosfatasas activadas por los mecanismos
HCO3- intracelular que las células de los conductos neurohumorales que regulan a las células del
pancreáticos requieren para secreción: (1) el conducto pancreático a los canales apicales de Cl-, los
cotransportador electrogénico Na/HCO3, (2) el canales basolaterales de K+ y el cotransportador
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Na/HCO3. El canal CFTR tiene dominios de unión de La GP2 es una proteína que ha sido implicada en la
nucleótidos que controlan su apertura y cierre, regulación de la endocitosis. Bajo ciertas
además de un dominio regulatorio con múltiples circunstancias puede formar agregados proteicos en
sitios de fosforilación para la PKA y PKC. Los agentes el jugo pancreático junto a la litostatina, que pueden
neurohumorales que controlan la secreción de obstruir el lumen de los acinos en pacientes con
fluidos y electrolitos por las células del conducto fibrosis quística y pancreatitis crónica.
pancreático actúan aquí. De esta manera, el canal
CFTR de Cl- es regulado por ATP vía 2 mecanismos: La proteína asociada a la pancreatitis es una proteína
interacción con los dominios de unión a nucleótidos y que está presente en bajas concentraciones en
fosforilación de proteínas. estado normal, sin embargo, sus niveles aumentan
cientos de veces en las fases tempranas de un daño
En células del conducto pancreático de ratas, los pancreático. Esta proteína es un agente
canales sensibles a Ca+2 de K+ basolaterales parecen bacteriostático que podría ayudar a prevenir la
ser los blancos de la estimulación neurohumoral. infección pancreática en el combate de la
Cosas que activen la vía del cAMP estimulan la pancreatitis.
fosforilación por PKA, promoviendo la respuesta de
estos canales al [Ca+2]i y aumentando su probabilidad El jugo pancreático es rico también en Ca+2 y HCO3-.
de estar abiertos. Las concentraciones de calcio están en el rango de
los milimolares, y podrían ser necesarias para inducir
LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO PANCREÁTICO TAMBIÉN la agregación de proteínas secretoras y dirigirlas
PUEDEN SECRETAR GLICOPROTEÍNAS hacia la vía secretora. El bicarbonato secretado por
Aunque la función principal de las células del las células del conducto pancreático neutraliza las
conducto pancreático es secretar HCO3- y agua, estas secreciones ácidas gástricas que entran al duodeno y
células pueden también sintetizar y secretar varias le permite a las enzimas digestivas funcionar
glicoproteínas de alto peso molecular, que no se apropiadamente. También facilita la solubilización
acumulan en gránulos de secreción, sino que más micelar de lípidos y el funcionamiento de las células
bien parece que se están continuamente sintetizando mucosales. El [HCO3-] en el jugo pancreático aumenta
y secretando de pequeñas vesículas citoplásmicas. La con la tasa de secreción de este. A medida que la
secretina aumenta la secreción de glicoproteínas, a glándula es estimulada y el flujo aumenta, el
través de la estimulación de su síntesis y no de su intercambio de Cl- por HCO3- en el jugo pancreático a
transporte o exocitosis per sé. Estas proteínas través de la membrana apical de las células ductales
podrían proteger en contra del daño a las células produce un producto de secreción que es más
mucosales inducido por proteasas. alcalino (pH ~8,1) y tiene menos [Cl-]. Las
concentraciones de Na+ o K+, sin embargo, no son
COMPOSICIÓN , FUNCIÓN Y CONTROL DE LA alteradas significativamente por cambios en el flujo.
SECRECIÓN PANCREÁTICA
EL JUGO PANCREÁTICO ES UNA SECRECIÓN ALCALINA
RICA EN PROTEÍNAS
Los humanos producen ~1,5 L/día de fluido
pancreático. El páncreas tiene las tasas de síntesis y
secreción de proteínas más altas del cuerpo. Cada
día, el páncreas manda de 15 a 100 g de proteínas
hacia el intestino delgado. El nivel de secreción
pancreática se determina por un balance entre
estimulación e inhibición de la secreción.
El páncreas humano secreta más de 20 proteínas, que
en su mayoría son cimógenos (precursores de
enzimas digestivas) o enzimas digestivas activas. Las
proteínas secretadas responsables de la digestión se
pueden clasificar de acurdo a sus sustratos en:
proteasas, que hidrolizan proteínas, amilasas, que
digieren carbohidratos, lipasas y fosfolipasas, que EN EL ESTADO DE AYUNO, LOS NIVELES DE ENZIMAS
rompen lípidos y nucleasas que digieren ácidos PANCREÁTICAS SECRETADAS OSCILAN EN NIVELES BAJOS
nucleicos. La función de otras proteínas (como la La secreción pancreática es regulada en los estados
GP2, litostatina y proteína asociada a la pancreatitis) de ayuno y de alimentación. En condiciones basales,
no han sido bien definidas aún. el páncreas libera niveles bajos de enzimas
pancreáticas. Sin embargo, al comer, la secreción
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pancreática aumenta secuencialmente de 5 a 20 factor de liberación de CCK disponible para dirigir la
veces los niveles basales. Los sistemas que regulan la liberación de CCK y por tanto secreción pancreática.
secreción parecen ser redundantes.
La CCK actúa en la célula acinar por vías directas e
Como otros órganos del tracto GI superior, el indirectas. Estimula directamente la secreción
páncreas tiene una tasa de secreción basal (en enzimática vía un receptor CCKA en la célula acinar y
reposo), aun cuando no se está comiendo o podría estimular indirectamente la secreción
digiriendo algo. Durante este periodo interdigestivo enzimática activando el sistema nervioso
(ayuno), las secreciones pancreáticas varían parasimpático. La estimulación vagal lleva la
cíclicamente, lo que corresponde a cambios cíclicos secreción pancreática a niveles cercanos al máximo.
en la motilidad del intestino delgado. La secreción La atropina reduce la secreción de enzimas y HCO 3-
pancreática es mínima en la fase I de motilidad durante la fase intestinal de una comida, y también
intestinal en fase quieta, en la fase II la motilidad inhibe la secreción en respuesta a estimulación por
duodenal aumenta, y la secreción pancreática niveles fisiológicos de CCK exógeno. Esto sugiere que
también. Durante el periodo interdigestivo, la la CCK de alguna manera estimula la vía
secreción enzimática es máxima cuando la motilidad parasimpática, que, a su vez, estimula los receptores
intestinal (MMCs) es máxima. Sin embargo, esta tasa muscarínicos en la célula acinar.
de secreción interdigestiva es sólo un 10 a 20% de la
estimulada por comidas. Las fases peak de la Como la CCK, el GRP también podría ser un regulador
actividad motora intestinal y secretora pancreática fisiológico de la secreción de enzimas pancreáticas.
son seguidas de un periodo de disminución (fase IV). La estimulación con GRP induce la secreción
Las tasas de secreción de fluidos y electrolitos durante enzimática. El GRP parece venir de las terminaciones
la fase interdigestiva son usualmente menos de un 5% nerviosas vagales.
que los niveles máximos.
La secretina es el estimulador humoral más potente
El patrón cíclico de la secreción interdigestiva de la secreción de fluidos y HCO3- por el páncreas. Es
pancreática es mediada por mecanismos intrínsecos y liberada desde células neuroendocrinas tipo S en la
extrínsecos. El mecanismo predominante de mucosa del intestino delgado en respuesta a la
regulación pancreática es vía el sistema acidificación duodenal (pH < 4,5) y en una extensión
parasimpático. La CCK y las vías adrenérgicas menor a los ácidos biliares y lípidos. La secretina
también tienen un rol. La CCK parece estimular la actúa junto a CCK, ACh y otros agentes para estimular
secreción enzimática en las fases I y II. Al revés, el la secreción de HCO3-.
tono α-adrenérgico basal parece suprimir la
Además de las hormonas de origen intestinal, la
secreción pancreática interdigestiva. El rol del SNA es
insulina y otras hormonas secretadas por los islotes
de regulación de la secreción basal pancreática.
de Langerhans dentro del páncreas podrían también
LA CCK DE LAS CÉLULAS I DUODENALES ESTIMULA LA influenciar la secreción pancreática exocrina. El flujo
sanguíneo desde los islotes pancreáticos posibilitaría
SECRECIÓN ENZIMÁTICA POR LOS ACINOS, Y LA
esto, al exponer a las células pancreáticas acinares a
SECRETINA DE LAS CÉLULAS S ESTIMULA LA SECRECIÓN
- altísimas concentraciones de hormonas de los islotes.
DE HCO3 Y FLUIDO POR LOS CONDUCTOS
Un resultado de este arreglo podría ser que la
La CCK es importante regulando la secreción
insulina modifique la composición de las enzimas
pancreática. Es liberada por las células I duodenales y
digestivas dentro de la célula acinar y aumente los
actúa en las células acinares pancreáticas
niveles relativos de amilasa.
aumentando la secreción de proteínas. En respuesta
a una comida, los niveles de CCK plasmáticos COMER GATILLA LAS FASES CEFÁLICA, GÁSTRICA E
aumentan de 5 a 10 veces en 10 a 30 minutos. Los
INTESTINAL DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA, MEDIADAS
lípidos son el secretagogo más potente de CCK.
POR UNA COMPLEJA RED DE INTERACCIONES
También los productos de la digestión de proteínas,
NEUROHUMORALES
carbohidratos y ácido, pero en menor extensión. Los
El periodo digestivo ha sido dividido en 3 fases,
factores de liberación de CCK son péptidos liberados
basándose en el sitio donde la comida actúa para
por las células mucosales del duodeno o secretadas
estimular la secreción pancreática. Estas fases son
por el páncreas que estimulan la secreción de CCK. El
secuenciales y actúan de manera coordinada.
nivel de estos factores refleja un balance entre las
cantidades relativas de nutrientes y enzimas
FASE CEFÁLICA
digestivas presentes en el lumen intestinal, así que el
Durante esta fase el sentir, saborear y oler comida
nivel de factores refleja el medio digestivo del
usualmente genera un pequeño incremento en la
duodeno. El nivel relativo de proteínas vs. proteasas
secreción de fluidos y electrolitos, pero un efecto
en el intestino delgado determina la cantidad de
prominente en la secreción de enzimas ( 25-50% en
8
9. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
relación al máximo evocado por CCK endógena). Esta Algunos ácidos grasos también estimulan la secreción
fase es corta y se disipa rápidamente al remover la de HCO3- pancreática, y reducen la secreción de ácido
comida, y es mediada por aferencias y eferencias gástrico y retrasan el vaciamiento gástrico, por lo que
vagales, esta última vía ACh que estimula receptores podrían tener un rol importante en modular las
muscarínicos en las células acinares. condiciones de pH en la parte proximal del intestino
delgado. El rompimiento de proteínas genera
FASE GÁSTRICA intermediarios con efectos estimulantes. Los
En la fase gástrica, la presencia de comida en el aminoácidos no esenciales tienen poco efecto en la
estómago modula la secreción pancreática vía: (1) secreción de proteínas, mientras que algunos
liberación de hormonas, (2) estimulación de vías aminoácidos esenciales estimulan la secreción
neurales, y (3) modificando el pH y disponibilidad de (fenilalanina, valina y metionina), y los péptidos que
nutrientes en la parte proximal del intestino delgado. los contienen también.
La presencia de péptidos y aminoácidos estimula la
liberación de gastrina (células G antrales y duodeno % Secreción
Vía
proximal), que actúan en los receptores de Fase Estimulante Enzimática
Regulatoria
gastrina/CCKB y a menor extensión los de CCKA, que Máxima
no están presentes en algunas especies. La Cefálica Ver Vías Vagales 25%
Oler
importancia de la regulación por gastrina no está
Saborear
clara, y aunque la presencia de comida en el Masticar
estómago afecta a la secreción pancreática, el rol Gástrica Digestión Vagal- 10-20%
más importante del quimo en el control de la Gastrina? colinérgico
secreción pancreática es después de que los Intestinal Aminoácidos CCK 50-80%
contenidos gástricos entran al intestino delgado. Ác. Grasos Secretina
H+ Reflejos
FASE INTESTINAL Entero-
En esta fase, el quimo que entra a la región proximal pancreáticos
La potencia relativa de los distintos nutrientes en la
del intestino delgado estimula una gran respuesta
estimulación de la secreción es inversamente
secretora pancreática por 3 mecanismos principales:
proporcional a las reservas pancreáticas de enzimas
1. El ácido gástrico que entra al duodeno y en digestivas, de esta manera, sólo una pequeña porción
menor extensión los ácidos biliares y lípidos de amilasa se libera para digerir carbohidratos, pero
estimulan a las células S duodenales para se liberan fracciones mayores de lipasa pancreática
que liberen secretina, que estimula a las para digerir eficientemente la grasa en la mayoría de
células del conducto pancreático para que las comidas. El páncreas exocrino tiene la habilidad
liberen HCO3- y fluidos. de responder a cambios a largo plazo en la
2. Los lípidos y péptidos y aminoácidos a composición de la dieta modulando las reservas de
menor extensión, estimulan a las células I enzimas pancreáticas. De esta manera, dietas altas en
duodenales para que liberen CCK, que carbohidratos pueden llevar a un incremento relativo
estimula a las células acinares para que en el contenido pancreático de amilasa.
liberen enzimas digestivas.
3. El mismo estímulo que estimula a las células EL PÁNCREAS GRANDES RESERVAS DE ENZIMAS
I también activa un reflejo vagovagal DIGESTIVAS PARA LOS CARBOHIDRATOS Y PROTEÍNAS,
enterohepático que estimula las células NO ASÍ PARA LOS LÍPIDOS
acinares. El páncreas exocrino guarda más enzimas que las
requeridas para digerir una comida. La mayor reserva
El patrón de secreción enzimática depende de los es la de enzimas requeridas para digestión de
contenidos de la comida. Una comida líquida gatilla carbohidratos y proteínas. Las reservas enzimáticas
una respuesta ~60% del máximo. Una sólida gatilla para digestión de lípidos (especialmente para la
una respuesta más prolongada, y una comida rica en hidrólisis de triglicéridos) son más limitadas. Estudios
calorías gatilla la respuesta más potente. indican que empieza a ocurrir mal digestión de grasas
luego de la remoción de un 80-90% del páncreas,
La química de los nutrientes también afecta la observación con implicancia clínica importante que
secreción. Los carbohidratos tienen poco efecto en la indican que individuos pueden tolerar grandes
secreción, mientras que los lípidos son potentes resecciones de páncreas por tumores sin el riesgo de
estimuladores de la secreción de enzimas desarrollar mal digestión o diabetes posoperativa. Si
pancreática. Un dato importante, los triglicéridos no ocurre mal digestión de grasas o diabetes es un
estimulan la secreción pancreática, sus productos de indicador de destrucción masiva del páncreas.
hidrólisis (monoglicéridos y ácidos grasos libres) sí.
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10. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
intestinales, y el glucagón (liberado de las células α
LA GRASA EN LA PARTE DISTAL DEL INTESTINO INHIBE LA
de los islotes pancreáticos), también podrían ser
SECRECIÓN PANCREÁTICA
factores que devuelvan la secreción pancreática a su
Una vez que se ha alcanzado la estimulación máxima, estado interdigestivo después de comer.
la secreción pancreática comienza a caer después de
varias horas. Los sistemas de regulación devuelven DISTINTOS MECANISMOS PROTEGEN AL PÁNCREAS DE SER
gradualmente la secreción al estado basal AUTODIGERIDO
(interdigestivo). Los mecanismos regulatorios de La activación prematura de las enzimas pancreáticas
esto no se encuentran tan bien caracterizados como dentro de las células acinares podría llevar a la
los que estimulan la secreción, pero se sabe que la autodigestión y tener un papel en el inicio de la
presencia de grasa en el final distal del intestino pancreatitis. Para prevenir esto, existen mecanismos
delgado reduce la secreción pancreática en la que previenen la activación enzimática prematura.
mayoría de los animales incluido el humano. Esta Primero, las proteínas digestivas están almacenadas
inhibición podría estar mediada por péptido YY (PYY) en los gránulos secretores como cimógenos, que sólo
que podría suprimir la secreción pancreática al actuar se activan después de entrar el intestino delgado.
en vías neurales inhibitorias así como disminuyendo Aquí, la enzima intestinal enteroquinasa convierte el
el flujo sanguíneo pancreático. La somatostatina tripsinógeno a tripsina, que inicia la conversión del
(sobre todo SS-28), liberada de las células D resto de cimógenos a sus formas activas. Segundo,
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11. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
las membranas de los gránulos secretores son altamente glicosiladas, y están en los gránulos
impermeables a proteínas. Tercero, inhibidores secretores acinares y son liberados por exocitosis.
enzimáticos como el inhibidor pancreático de
tripsina se encuentran empaquetados VÍAS NEURALES COLINÉRGICAS Y ADRENÉRGICAS SON
conjuntamente en el gránulo secretor. Cuarto, la LOS ACTIVADORES FISIOLÓGICOS MÁS IMPORTANTES DE
condensación de lo cimógenos, el bajo pH y las LA SECRECIÓN REGULADA POR LAS CÉLULAS ACINARES
condiciones iónicas dentro de la vía secretora podrían SALIVALES
limitar la actividad enzimática al no ofrecer un En diferencia al páncreas, en donde la estimulación
microambiente óptimo para su función. Quinto, las humoral es importante en estimular la secreción, las
enzimas que se activan prematuramente son glándulas salivales son controladas mayoritariamente
degradadas por otras enzimas o secretadas antes de por el SNA. Los principales agonistas de la secreción
que causen daños. salival acinar son la ACh y la NE, liberadas de
terminaciones nerviosas simpáticas y parasimpáticas.
La degradación de enzimas activadas
El receptor colinérgico en la célula salival acinar es del
prematuramente podría estar mediada por otras
tipo M3 subtipo glandular. Los adrenérgicos son del
enzimas presentes dentro del gránulo secretor o al
subtipo α y β. Otros receptores que se han
mezclar los contenidos del gránulo secretor con
identificado son los de sustancia P (NK1), VIP,
enzimas lisosomales que podrían degradar a las
purinérgicos (P2z), neurotensina, prostaglandinas y
enzimas activas. 3 mecanismos hacen que las
factores de crecimiento epidermal (EGF). Hay
proteasas digestivas se mezclen con enzimas
algunos de estos receptores que se encuentran más
lisosomales: (1) las enzimas lisosomales podrían estas
en las células del conducto que en las células
empaquetadas en conjunto dentro del gránulo
acinares. También difieren entre especies. Por esto es
secretor, (2) los gránulos podrían fusionarse
difícil establecer exactamente la regulación de las
selectivamente con lisosomas, o (3) los gránulos
glándulas, pero es razonable decir que los NTs
podrían ser absorbidos por los lisosomas. La falla de
colinérgicos y adrenérgicos estimulan la exocitosis.
uno de estos mecanismos resulta en activación
prematura de las enzimas e inicia la pancreatitis. TANTO EL CAMP COMO EL CA+2 MEDIAN LA SECRECIÓN
SALIVAL ACINAR
LA CÉLULA ACINAR SALIVAL La secreción de proteínas por la célula acinar salival y
DISTINTAS CÉLULAS ACINARES SALIVALES SECRETAN pancreática se asocia a aumentos en la [cAMP]i y en
DISTINTAS PROTEÍNAS la [Ca+2]i. La activación del cAMP a través del receptor
La estructura organizacional de las glándulas salivales β-adrenérgico es el estimulante más potente de la
es similar a la del páncreas, las unidades acinares secreción de amilasa en la parótida de rata. La
secretoras drenan a conductos progresivamente más activación de la vía por Ca+2 a través de los receptores
grandes. No como el páncreas, la distribución celular α-adrenérgicos, muscarínicos y de sustancia P
es más heterogénea y contiene 2 poblaciones también estimula la liberación de amilasa por la
distintas de células acinares que sintetizan y secretan parótida. Aumentos en la [Ca+2]i causan la activación
distintos productos proteicos. Las células acinares de vía proteína G de la PLC, lo que lleva a la generación
la glándula parótida secreta un producto seroso con de IP3 y DAG. El IP3 hace que se libere Ca+2 desde los
abundancia de α-amilasa. Muchas células acinares de reservorios internos y esto estimula proteína
las glándulas sublinguales secretan un producto quinasas dependientes de Ca+2 como la PKC y la
mucoso compuesto principalmente de glicoproteínas calmodulina quinasa, mientras que el DAG activa
mucina. La morfología de estas dos poblaciones directamente la PKC. El ATP liberado en conjunto con
celulares difiere también. La glándula submandibular la NE activa un receptor P2z, que es un receptor canal
contiene células acinares serosas y mucosas. En los que permite que entre Ca+2 y por tanto [Ca+2]i.
humanos, a diferencia de otras especies, se
La secreción de fluidos y electrolitos es la segunda
entremezclan unidades mucosas y serosas acinares.
función de las células acinares y salivales. La
Aparte de la α-amilasa y las glicoproteínas mucina las
secreción primaria es isotónica resultante de la
células acinares salivales secretan también proteínas
absorción basolateral de Cl- vía cotransportadores
ricas en prolina, que como las mucinas están
Vía Autónoma Neurotransmisor Receptor Vía Respuesta (Secreción de)
Parasimpática ACh Muscarínico M3 Ca+2 Fluido > Proteínas
Sustancia P Taquiquinina NK-1 Ca+2 Fluido > Proteínas
Simpática α-Adrenérgico α-Adrenérgico Ca+2 Fluido > Proteínas
β-Adrenérgico β-Adrenérgico cAMP Proteínas > Fluido
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12. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
Na/K/Cl en conjunto con bombas Na-K y canales
basolaterales de K+. La secreción de Cl- y agua al
lumen es mediada por canales apicales de Cl- y AQP.
El Na+ y algo de agua llegan al lumen por vía
paracelular. Las células acinares de algunas especies
expresan también anhidridasa carbónica e
intercambiadores paralelos Cl-HCO3 y Na-H
basolaterales, lo que sugiere que otras vías podrían
contribuir también a la secreción primaria.
La estimulación de la secreción de fluidos y
electrolitos por las células acinares salivales es
mediada en su mayoría por estimulación colinérgica y
α-adrenérgica. La sustancia P vía su propio receptor
también produce cambios en la conductancia. Estos
efectos son mediados por aumentos en la [Ca+2]i, que
afecta a los canales apicales de Cl- y K+ vía
fosforilación por quinasas Ca+2-dep que podrían
afectar la probabilidad de que los canales estén
abiertos y de esta forma aumentar la conductancia.
LA CÉLULA DEL CONDUCTO S ALIVAL LA ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA DISMINUYE LA
+
ABSORCIÓN DE NA , MIENTRAS QUE LA ALDOSTERONA
LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO SALIVAL PRODUCEN UN +
AUMENTA LA ABSORCIÓN DE NA POR LAS CÉLULAS
FLUIDO HIPOTÓNICO POBRE EN NACL Y RICO EN KHCO3
DUCTALES
El conducto modifica la composición de la secreción
primaria, que es isotónica como el plasma, a través La regulación de los procesos de transporte se
de mecanismos de transporte activo. Su actividad se entiende menos en las glándulas salivales que en el
ve reflejada en las invaginaciones de membrana y páncreas. En una salival intacta, la ACh por vía
abundantes mitocondrias, que le dan un aspecto parasimpática es la principal estimulación de la
estriado a las células ductales. En general, se absorbe secreción. En la célula ductal, agonistas colinérgicos
Na+ y Cl-, y en menor extensión se secreta K+ y HCO3-. que actúan vía receptores colinérgicos aumentan la
Ya que el epitelio no es muy permeable al agua, el [Ca+2]i y presumiblemente activan vías de regulación
lumen se vuelve hipotónico. dependientes de Ca+2. Los efectores de esta vía no se
conocen. El rol de las células ductales en la
La reabsorción de Na+ ocurre en 2 pasos. Primero, el producción incrementada de saliva se refleja en una
canal de Na+ epitelial apical (ENaC) hace que el Na+ absorción de NaCl menor más que una secreción
entre a la célula. Después, la bomba Na-K basolateral aumentada de KHCO3.
saca este Na+.
Los efectos específicos de la estimulación adrenérgica
-
La reabsorción de Cl a través de la membrana apical en el transporte de la célula ductal no son claros. Sin
también ocurre en dos pasos. La entrada de Cl- ocurre embargo, la activación β-adr [cAMP]i y activa el
por un intercambiador Cl-HCO3. Los canales apicales canal CFTR de Cl-.
de Cl-, incluyendo el canal CFTR que reciclan este Cl- La función de las células del conducto salival son
absorbido por el intercambiador Cl-HCO3. Las células reguladas también por las hormonas circulantes. El
ductales también tienen canales basolaterales de Cl- mineralocorticoide aldosterona estimula la absorción
que proveen una vía de salida para el Cl-. de NaCl y secreción de K+. Si bien no se ha examinado
bien su rol en las células del conducto salival, la
La secreción de HCO3- ocurre a través del
aldosterona en otros epitelios absorbentes de Na+
intercambiador Cl-HCO3 apical. Esto depende de un
(como el riñón y el colon) estimula el transporte de
CFTR funcional, confirmando el acoplamiento del
Na+ aumentando la actividad del ENaC y la bomba Na-
CFTR al intercambiador Cl-HCO3.
K. Estas células también podrían tener receptores
La secreción de K+ ocurre a través de la absorción para neuropéptidos como el VIP.
basolateral de K+ a través de la bomba Na-K. El LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO SALIVAL TAMBIÉN
mecanismo de la salida de K+ apical no se ha
SECRETAN Y ABSORBEN PROTEÍNAS
establecido bien, pero podría ser por int. K-H.
Las células ductales manejan proteínas de 3 maneras
distintas. Las sintetizan y secretan hacia el lumen,
sangre o las reabsorben desde el lumen.
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13. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
Las células ductales epiteliales intralobulares en las crecimiento, péptidos regulatorios y proteasas
submandibulares de roedores sintetizan varias vasoactivas como la kalicreína y renina.
proteínas que se almacenan en gránulos
Las funciones principales de la saliva son prevenir la
intralobulares y se secretan en respuesta a estímulos
deshidratación de la mucosa oral y proveer
neurohumorales. Las proteínas más abundantes
lubricación para la masticación y tragado de la
sintetizadas para secreción por estas células son el
comida ingerida. El sentido del gusto y del olor en
EGF, NGF y kalicreína. Las células ductales salivales
menor extensión dependen de un suministro
también podrían sintetizar, guardar y secretar
adecuado de saliva. También es importante para
algunas enzimas digestivas, como la α-amilasa y
mantener una higiene oral adecuada. Y, aunque la α-
ribonucleasas. La estimulación α-adrenérgica produce
amilasa es un constituyente importante de la saliva,
la liberación de los gránulos, lo que nos indica que la
esta no parece ser esencial para la digestión efectiva
secreción proteica por las células ductales podría
de carbohidratos en la presencia de un páncreas que
estar regulada por la división simpática del SNA.
está funcionando normal. Lo mismo pasa con la
Aunque algunos péptidos reguladores se han lipasa lingual.
detectado en las células ductales salivales, no hay
A FLUJOS BAJOS, LA SALIVA ES HIPOTÓNICA Y RICA EN K+,
evidencia que indique que estos se guardan en
MIENTRAS QUE A FLUJOS MAYORES, SU COMPOSICIÓN SE
gránulos o se secretan al lumen. Además, las células
ductales sintetizan receptores poliméricos de IgA, PARECE MÁS A LA DEL PLASMA
responsables por la endocitosis basolateral de IgA, y La composición de la saliva varía de glándula en
también sintetizan un componente secretor que glándula y de especie en especie. La secreción
facilita la liberación apical de IgA. primaria de las células acinares en reposo son
similares al plasma en su composición. La única
Estas células ductales también pueden remover diferencia es que tienen más [K+]. En la mayoría de las
sustancias orgánicas desde el lumen ductal (como la especies la estimulación no altera significativamente
ferritina). Además, se ha detectado que estas células la función de transporte celular ni la composición de
expresan receptores de transferrina, lo que indica la secreción primaria. La filtración de las tight
que podría ocurrir endocitosis regulada en estas junctions entre células acinares contribuye a la
células. formación de un producto de secreción similar al
plasma.
COMPOSICIÓN , FUNCIÓN Y CONTROL DE LA
La composición de la saliva primaria es modificada
SECRECIÓN SALIVAL
subsecuentemente por procesos de transporte en la
DEPENDIENDO DE LA COMPOSICIÓN PROTEICA, LA célula ductal. A tasas de secreción bajas (basales), Na+
SECRECIÓN SALIVAL PUEDE SER SEROSA, SEROMUCOSA O y Cl- son absorbidos y K+ es secretado por las células
MUCOSA ductales de la mayoría de las glándulas salivales. Esto
La mayoría de la saliva (~90%) es producida por las genera una saliva rica en K+ hipotónica en reposo. A
glándulas salivales principales, que son la parótida, tasas de secreción mayores, la composición del
sublingual y submandibular. El 10% restante viene de producto de secreción final comienza a acercarse a la
numerosas glándulas menores distribuidas en toda la secreción primaria parecida al plasma. La saliva
submucosa de la cavidad oral. Cada glándula salival humana es siempre hipotónica, y la [K+] salival es
produce un tipo distinto de secreción, que puede ser siempre mayor que la plasmática. En humanos el flujo
serosa, seromucosa o mucosa, los cuales se aumentado alcaliniza la saliva y aumenta su [HCO3-].
diferencian por su cantidad de glicoproteínas. En los Esto neutraliza el ácido gástrico que normalmente
humanos, la parótida es serosa, la sublingual y vuelve al esófago.
submandibular es seromucosa y las salivales menores
producen una secreción mucosa.
LA ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA AUMENTA LA
SECRECIÓN DE SALIVA
Las secreciones serosas son ricas en α-amilasa, y las Los humanos producen ~1,5 L/día de saliva. En
mucosas en mucina. Sin embargo, las proteínas más condiciones basales, las glándulas salivales producen
abundantes en la saliva de la parótida y saliva a una velocidad de ~0,5 mL/min, y baja mucho
submandibular son proteínas ricas en prolina (1/3 del cuando se duerme. Después de estimulación, la
total es prolina). Estas tienen propiedades velocidad aumenta hasta 10 veces. Aunque las
antimicrobiales, contribuyen a la lubricación de la glándulas responden a agonistas colinérgicos y
comida ingerida y estimulan la integridad de los adrenérgicos, en condiciones fisiológicas es
dientes vía interacciones con el Ca+2 y el importante la regulación parasimpática.
hidroxiapatito. La saliva también tiene cantidades
menores de lipasas, nucleasas, lisozimas, CONTROL PARASIMPÁTICO
peroxidasas, lactoferrina, IgA secretora, factores de Se origina en el núcleo salivatorio de la médula
oblongada. Entradas locales y centrales al núcleo
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14. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
salivatorio regulan las señales parasimpáticas. El
sabor y estímulos táctiles de la lengua son
transmitidos a la médula oblongada que puede
excitar a la secreción salival. Impulsos centrales
gatillados por la visión y olor de la comida también
excitan el núcleo salivatorio e inducen la salivación
antes de la ingestión de comida.
Fibras pregangliónicas parasimpáticas viajan por el PC
VII al ganglio submandibular, desde donde las fibras
postgangliónicas llegan a las glándulas sublinguales y
submandibulares. Las fibras pregangliónicas
parasimpáticas también viajan en el PC IX hacia el
ganglio ótico, desde donde fibras postgangliónicas
van hacia las parótidas. Además, algunas fibras
parasimpáticas alcanzan su destino final a través de la
rama bucal del PC V hacia las parótidas, o a través de
las ramas linguales del PC V a las sublinguales y
submandibulares. Estas estimulan directamente las
glándulas salivales con ACh. La disrupción de esta
inervación resulta en atrofia glandular.
CONTROL SIMPÁTICO
Las glándulas salivales son también inervadas por el
sistema simpático, a través de los ganglios cervicales
superiores, que viajan junto a los vvs sanguíneos
hasta las glándulas salivales. La estimulación
simpática aumenta el flujo de saliva, pero su
interrupción no tiene efectos mayores. Esta es el
estimulador principal de las células mioepiteliales,
que disminuyen la resistencia al flujo de los ductos
intercalados, y por tanto facilitan el flujo de secreción
de la saliva. También puede tener un control
indirecto modificando el flujo sanguíneo a la
glándula, aunque no es importante. Igual es el caso
con el VIP y sustancia P. Los mineralocorticoides
producen saliva con menos Na+ y más K+.
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