Infecciones por Candida spp en           Neonatos         Dra. Liliana Vázquez
EpidemiologíaTransmisión: vertical / horizontalTercera causa de infección neonatal tardía ▫ Incidencia global: < 1500g: ...
Candidiasis neonatalManifestaciones clínicas•Cuadro cutáneo-mucoso•Infección congénita•Candidiasis sistémica•Infección uri...
Candidiasis muco–cutáneaTratamiento Tópico• Nistatina Dosis 50.000 U /kg cada 6h• Clotrimazol (cremas)• Fluconazol →sólo e...
CNSFormas congénitas                                • Se manifiesta entre las 24h y el                                5to ...
CNSFormas sistémicas Infección asociada a catéter, c/ o s/ HC (+) Sepsis, c/ o s/focos 2rios:   Meningitis (hasta en 44...
Candidiasis neonatal sistémicaFactores de Riesgo             N = 2847 ptes (candidemia 1.2%)  • PN <1000g                 ...
Sepsis Tardía en RNPTMBP(NICHD)MICROBIOLOGÍA                                      MORTALIDAD                              ...
Sanatorio de la Trinidad PalermoAislamientos microbiológicos de hemocultivos   2009
Clínica y Maternidad Suizo Argentina
Htal de Pediatría J.P.Garrahan    1996-2006 = Incidencia global 3.5-8%
Candidemia en UCINNNISS 1995-2004                                      percentilos        PN           10       25        ...
CNS    PrevenciónEl patógeno fundamental fue C.albicans . El 1,5% de todos losniños de esta edad presentaronsepticemia bac...
CNS  Reportes del NNISS 1995-2004              Registro prospectivo de 128 UCINIngresaron 130.523 ptes y hubo 1997 eps. de...
CNSComplicaciones • Infección diseminada: SNC, Renal, Hepatoesplénica, Ocular, Osteoarticular, Endocárdica. • Candidemia p...
CNSPersistencia de HC (+)Estudio retrospectivo que evalúa la evolución clínica en RN con  CNS con persistencia de HC (+).R...
CNSMortalidad• Relacionada: 38 %• Global: 30 – 75 %• En < 1000 g el riesgo de morir se cuadruplica respectode los no infec...
CNSDiagnósticoCultivos: Hemocultivo (S=50 al 80%)          Urocultivo (PSP)          LCR          Otros materiales estéril...
Especies de Candida en la UCIN(NNIS :1995-2004)                    Pediatrics 2006; 117: 1680-1687
CNSTests de sensibilidad• Se utilizan métodos por dilución y “e-test”.• No están estandarizados (como los antibiogramas  d...
Tipificación de la Cándida            Tradicional               RápidoVentajas Económico             Resultados en 3-4 día...
Candidiasis Neonatal  OpcionesTerapéuticas
Opciones Terapéuticas•Anfotericina B•Anfotericina B liposomal•Triazoles de 1G: fluconazol             2G:Voriconazol•Echin...
AntifúngicosMecanismo de Acción
CNSTto con Anfotericina BDosis inicial: 0.5mg/kg 1er día y luego 1mg/kg/día.Dosis total (DT):  Inf. sistémica 25 a 30 mg/...
CNSTto con Fluconazol• Dosis: 6mg/kg/dosis. En RNMBP los primeros 15 días  de vida administrar cada 72hs.• Forma de admini...
FluconazolCaracteristicas• Farmacocinética Lineal• Elevada biodisponibilidad• Elevada penetración en el SNC (>70% en LCR)•...
CNSTratamiento c/Anfotericina liposomalForma de administración, EV (fco amp: 50mg). Una  vez reconstituida es estable por ...
CNSFluconazol vs Anfotericina BEstudio prospectivo, randomizado, comparativo.Incluyó 24 RN con CNS, en una UCIN en Sudáfri...
CNSTto con Caspofungina vs Anfotericina BEstudio prospectivo, doble ciego, randomizado.Evaluó 32 neonatos con CNS, (15 pts...
AntifúngicosDosis en Pediatría
CNSTiempo de positivización de HCSe analizaron 207 episodios de CNS en 74 RN, en una  UCIN , de la Universidad de Alabama ...
Cuando comenzar unTratamiento empírico en el RNde alto riesgo ?
Empirical Therapy for NeonatalCandidemia in VLBW InfantsCandidemia en RN está asociada a una alta mortalidad.El tratamie...
Materiales y Métodos•Estudio de cohortes retrospectivo.•Multicéntrico: 100 UCIN•Período: 5 años (1996-2001)•N: 6172 RN <12...
Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
ResultadosAnálisis multivariado de predictores de CNS                                               OR                    ...
Score de Candidemia (0 - 5)Score positivo: ≥ 2Sensibilidad: 85 %Especificidad: 47%                      Benjamin D. Pediat...
ConclusionesDebe sospecharse en RN:•Con plaquetopenia, sin otra causa.• RNPT <25 sem EG, con sospecha de sepsis.• RNPT ent...
CNSPrevención Lavado de manos Uso racional de atb en la UCIN, y restringir el uso de  cefalosporinas de 3ra g en la UCIN...
Profilaxis antifúngica¿si o no?•El 60% de los RNMBP se colonizan en el primermes de la internación.•El 20% de los coloniza...
Prevention of Neonatal Fungal InfectionItalian Task ForcePrevención en RNMBP de la colonización e infeccióncon el uso de f...
Fluconazol profilaxisResultados                   3mg/k/d   6mg/k/d        placebo        pColonización (%)    7.7      9....
Fluconazol profilaxis  Resultados                   3mg/k/d   6mg/k/d        placebo        pColonización (%)    7.7      ...
Candidemia en UCINNNISS 1995-2004                                        percentilos        PN            10        25    ...
Fluconazol profilaxisResultados                   3mg/k/d   6mg/k/d        placebo        pColonización (%)    7.7      9....
Tratamiento Antifúngico
Conclusión y Comentarios• El uso de fluconazol profiláctico disminuyó en  forma significativa la colonización e infección ...
Antifúngico oral en RNMBP para prevenir la colonización enteral (Cochrane 2009)Se revisó la literatura y se analizaron 3 t...
Sepsis Tardía en RNPTMBP(NICHD)“El número de ciclos de ATB por sospecha de  sepsis tardía ↑ la incidencia de candidiasis  ...
CNS¿Tratamiento empírico ?Acc. vasculares      Internación prolongada     ECN                           ↓     ARM      → ...
CNS¿Tratamiento empírico?                Cultivos                               Positivos              Negativos        ...
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Candidiasis Neonatal SistémicaResultados I                                        N= 42 pts.         EG                   ...
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  • Candidiasis sistemica neonatal2012

    1. 1. Infecciones por Candida spp en Neonatos Dra. Liliana Vázquez
    2. 2. EpidemiologíaTransmisión: vertical / horizontalTercera causa de infección neonatal tardía ▫ Incidencia global: < 1500g: 2.6 – 16.7% <1000g: 5.5 – 20% Semin Perinatol 2007;31 (1): 39-46
    3. 3. Candidiasis neonatalManifestaciones clínicas•Cuadro cutáneo-mucoso•Infección congénita•Candidiasis sistémica•Infección urinaria
    4. 4. Candidiasis muco–cutáneaTratamiento Tópico• Nistatina Dosis 50.000 U /kg cada 6h• Clotrimazol (cremas)• Fluconazol →sólo en casos especiales (recaídas oprocesos refractarios) en principio durante 3 a 7 días.
    5. 5. CNSFormas congénitas • Se manifiesta entre las 24h y el 5to día de vida. • En general hay antecedentes obstétricos de Cerclaje, DIU, atb maternos prolongados. • Hallazgos (+) por A. patológica de la placenta.Tratamiento• Cuadro benigno y autolimitado con compromiso cutáneo mucoso,sin compromiso sistémico Tto: tópico.•Con compromiso cutáneo que no responde al tto tópico o conprogresión al sistémico Tto: antifúngicos parenterales.
    6. 6. CNSFormas sistémicas Infección asociada a catéter, c/ o s/ HC (+) Sepsis, c/ o s/focos 2rios:  Meningitis (hasta en 44% de los ptes)  Endocarditis.  Abscesos en parénquima renal, cálices o vejiga.  Abscesos hepático / esplénico.  Endoftalmitis.  Otros: OAM, peritonitis, etc.
    7. 7. Candidiasis neonatal sistémicaFactores de Riesgo N = 2847 ptes (candidemia 1.2%) • PN <1000g • Catéter Central • Cirugía abdominal • ATB previo (C3G) • EG <32sem • Internación > 7 d • Apgar <5 • ARM > 7 d • Shock • Bloqueantes H2 • Nutrición Parenteral > 5 • Colonización GI ? d Saiman y col. PIDJ 2000;19: 319-324
    8. 8. Sepsis Tardía en RNPTMBP(NICHD)MICROBIOLOGÍA MORTALIDAD P. aeruginosa Porcentaje C. albicans C. parapsilosis Klebsiella S aureus E coli SGB SCN *SNC 48% Bacilos Gram (-) Candida Cocos Gram (+) 36% 32% 11% Stoll BJ. Ped 2002;110:285-91.
    9. 9. Sanatorio de la Trinidad PalermoAislamientos microbiológicos de hemocultivos 2009
    10. 10. Clínica y Maternidad Suizo Argentina
    11. 11. Htal de Pediatría J.P.Garrahan 1996-2006 = Incidencia global 3.5-8%
    12. 12. Candidemia en UCINNNISS 1995-2004 percentilos PN 10 25 50 75 90Candidiasis y catéteres centrales (1000 d/cat)<1000g 2,6 4 6,7 13,5 30,31001-1500g 0 0 1,4 5 19,61501-2500g 0 0 0 2,1 5,8>2500g 0 0 0 1,6 5,9CNS por (100 d/pte)<1000g Ped 2006; 117: 1680-89
    13. 13. CNS PrevenciónEl patógeno fundamental fue C.albicans . El 1,5% de todos losniños de esta edad presentaronsepticemia bacteriana o fúngicaprecoz.Sepsis precoz se adquiere en el canal materno y depende de factoresdifícilmente controlables.Sepsis tardía se puede prevenir: lavado de manos, limpieza y cuidado de lossistemas de aire acondicionado, incubadoras, uso racional de atb y unarelación adecuada de enfermera/paciente. Kaufman. Clin Microbiol Rev 2004; 17:638
    14. 14. CNS Reportes del NNISS 1995-2004 Registro prospectivo de 128 UCINIngresaron 130.523 ptes y hubo 1997 eps. de CNS, en1472 en RN <1000g. C. albicans fue la especie más frecuente. No hubo aumento en la resistencia al fluconazol. Mortalidad: 13% Hubo diferencias en la incidencia de CNS entre lasdistintas UCIN. Ped 2006; 117: 1680-89
    15. 15. CNSComplicaciones • Infección diseminada: SNC, Renal, Hepatoesplénica, Ocular, Osteoarticular, Endocárdica. • Candidemia persistente • Complicaciones a largo plazo • Riesgo: <1000g 7-20% > 1500g 1% Semin Perinatol 2007;31 (1): 39-46
    16. 16. CNSPersistencia de HC (+)Estudio retrospectivo que evalúa la evolución clínica en RN con CNS con persistencia de HC (+).Resultados: 109 pts cursaron CNS, 58 con HC (+) y 38 con negativización precoz.Complicación Inf persistente No persistente pBola fúngica 29% 6% 0.01Infiltración renal 20% 3% 0.02Focos 2rios 48% 13% <0.005Mortal relac. 19% 0% 0.003 Ped Inf Dis J 2000; 9 822-7
    17. 17. CNSMortalidad• Relacionada: 38 %• Global: 30 – 75 %• En < 1000 g el riesgo de morir se cuadruplica respectode los no infectados (28% vs 7%) Clin Microb Rev 2004;17:38-80 PN <1000g >1000g (n:252) (n:133) Mortalidad doble = T.de int = 16 d Costos U$ 39.045 U$112.000 Walsh T . CID 2007;44: 1187-1193
    18. 18. CNSDiagnósticoCultivos: Hemocultivo (S=50 al 80%) Urocultivo (PSP) LCR Otros materiales estériles Catéteres centralesAntigenemia: (S=50-70%) Falsos (+) y falsos (-)Otros: fondo de ojo, ecografía cardíaca y abdominal
    19. 19. Especies de Candida en la UCIN(NNIS :1995-2004) Pediatrics 2006; 117: 1680-1687
    20. 20. CNSTests de sensibilidad• Se utilizan métodos por dilución y “e-test”.• No están estandarizados (como los antibiogramas de antibióticos).• Muchas veces hay discordancias entre resultados “in vivo” e “in vitro”. Solicitar cuando el pte no responde al tto y, ante aislamientos de Candida no albicans
    21. 21. Tipificación de la Cándida Tradicional RápidoVentajas Económico Resultados en 3-4 días Detecta todo tipo de CándidaDesventajas Resultados en 10 Costoso a 14 días Detecta variedades de Candida más frecuentes
    22. 22. Candidiasis Neonatal OpcionesTerapéuticas
    23. 23. Opciones Terapéuticas•Anfotericina B•Anfotericina B liposomal•Triazoles de 1G: fluconazol 2G:Voriconazol•Echinocandinas: Caspofungina/ micafungina Drugs 2004; 64 (9):949-968
    24. 24. AntifúngicosMecanismo de Acción
    25. 25. CNSTto con Anfotericina BDosis inicial: 0.5mg/kg 1er día y luego 1mg/kg/día.Dosis total (DT): Inf. sistémica 25 a 30 mg/kg/DT. (14 a 21 días post-HC (+) Con catéter (+) y HC (-): 15mg/kg/DT.Forma de presentación: fco amp 50 mg. Una vezreconstituido conservar en heladera 4 oC, 7 días.Ef adversos: Buena tolerancia a la infusión.Nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, anemia y plaquetopenia.Se recomienda solicitar controles bisemanales de: Hb, TGO/TGP,urea, creatinina, Na, K, y Mg.
    26. 26. CNSTto con Fluconazol• Dosis: 6mg/kg/dosis. En RNMBP los primeros 15 días de vida administrar cada 72hs.• Forma de administración: EV o VO• Infusión EV (amp=200mg). No se puede conservar después de abierta. Se puede optimizarse su uso si se fracciona bajo flujo laminar.• Puede generarse resistencia intra tratamiento.
    27. 27. FluconazolCaracteristicas• Farmacocinética Lineal• Elevada biodisponibilidad• Elevada penetración en el SNC (>70% en LCR)• Puede utilizarse en insuficiencia renal con ajuste de dosis.• Eficacia clínica comprobada en candidiasis sistémica.• Bajo costo, en relación a los nuevos antifúngicos.• Disponibilidad de tratamiento por via oral.
    28. 28. CNSTratamiento c/Anfotericina liposomalForma de administración, EV (fco amp: 50mg). Una vez reconstituida es estable por 24h.Costosa: 500 $.Dosis recomendada:3 a 5mg/kg/día• Especialmente indicada en RN con fallo renal, y focos 2rios refractarios al tto, RNMBP.
    29. 29. CNSFluconazol vs Anfotericina BEstudio prospectivo, randomizado, comparativo.Incluyó 24 RN con CNS, en una UCIN en Sudáfrica. Grupo 1: Fluconazol VO o EV. Dosis inicial:10mg/kg, luego 5mg/kg. Grupo 2: Anfo B 1mg/kg/día EV, hasta 1 semana después de HC (-). RESULTADOS Fluconazol Anfotericina B Eficacia +++ +++ Tiempo de tto +++ ++ Focos 2rios - + Ef. adversos - ++ Mortalidad 33%* 45% *1pte fracasó y requirió iniciar anfotericina B Ped Inf Dis J 1996; 15: 1107-12
    30. 30. CNSTto con Caspofungina vs Anfotericina BEstudio prospectivo, doble ciego, randomizado.Evaluó 32 neonatos con CNS, (15 pts c/caspofungina y 17 pts c/anfotericina B).• Resultados: La caspofungina demostró ser superior, 86,7% vs 41,7% para la anfotericina B (p=0,04).Hubo significativamente menos eventos adversos en el grupo de caspofungina.• Conclusión: La caspofungina fue más eficaz, más segura y una excelente alternativa a la anfotericina B, para el tratamiento de la CNS. J Trop Pediatr. 2011 Feb 25
    31. 31. AntifúngicosDosis en Pediatría
    32. 32. CNSTiempo de positivización de HCSe analizaron 207 episodios de CNS en 74 RN, en una UCIN , de la Universidad de Alabama (EEUU).Las muestras se procesaron por BacT/Alert, con 0.5ml de sangre por frasco.Tiempo promedio hasta la positivización de los HC:• Sin tto antifúngico: 36h (97% dentro de las 72h)• Con tto antifúngico: 42h (91%, dentro de las 72h) J Ped 2003; 142:564-5
    33. 33. Cuando comenzar unTratamiento empírico en el RNde alto riesgo ?
    34. 34. Empirical Therapy for NeonatalCandidemia in VLBW InfantsCandidemia en RN está asociada a una alta mortalidad.El tratamiento precoz con antifúngicos mostrómejorar la sobrevida en ptes Neutropénicos Febriles. Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    35. 35. Materiales y Métodos•Estudio de cohortes retrospectivo.•Multicéntrico: 100 UCIN•Período: 5 años (1996-2001)•N: 6172 RN <1250g, mayores de 3 de vida.•Hemocultivos: 21.233, positivos: 348 (5.6%) Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    36. 36. Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    37. 37. ResultadosAnálisis multivariado de predictores de CNS OR (0dds ratio) Plaquetopenia 3.56 (< 150.000 cél/mm3) Carbapenem/Cefalosporinas 3G 1.77 7 días previos EG 25-27 sem 2 EG <25 sem 4.15 ARM/uso de esteroides 1.76/1.72 Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    38. 38. Score de Candidemia (0 - 5)Score positivo: ≥ 2Sensibilidad: 85 %Especificidad: 47% Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    39. 39. ConclusionesDebe sospecharse en RN:•Con plaquetopenia, sin otra causa.• RNPT <25 sem EG, con sospecha de sepsis.• RNPT entre 25-27sem, c/ antec de ATB previo. Benjamin D. Pediatrics 2003; 112 (3) 543-548
    40. 40. CNSPrevención Lavado de manos Uso racional de atb en la UCIN, y restringir el uso de cefalosporinas de 3ra g en la UCIN. Evitar procedimientos invasivos, y minimizar los tiempos de permanencia de los catéteres, SV, ARM. Cuidado de la piel en RNMBP. Restringir el uso de anti H2 Cumplimiento de las normas de bioseguridad. Fluconazol profiláctico?
    41. 41. Profilaxis antifúngica¿si o no?•El 60% de los RNMBP se colonizan en el primermes de la internación.•El 20% de los colonizados tienen riesgo deinfección sistémica.•Desde 1988 se realizaron múltiples estudios.•Estudio Multicéntrico, randomizado de uso deFluconazol profiláctico en RNPT <1500g
    42. 42. Prevention of Neonatal Fungal InfectionItalian Task ForcePrevención en RNMBP de la colonización e infeccióncon el uso de fluconazol.Estudio Multicéntrico, randomizado, doble ciego,placebo-control.Incluyó 322 RNPT <1500gPeríodo de estudio: 15 mesesFluconazol 3 o 6 mg/k/d hasta 30días. Manzoni P. NEJM 2007, 356:483-94
    43. 43. Fluconazol profilaxisResultados 3mg/k/d 6mg/k/d placebo pColonización (%) 7.7 9.8 29.2 <0.001Infección 3.8 2.7 13.2 0.02Mortalidad = = =Resistencia no no no Manzoni P. NEJM 2007, 356:483-94
    44. 44. Fluconazol profilaxis Resultados 3mg/k/d 6mg/k/d placebo pColonización (%) 7.7 9.8 29.2 <0.001Infección 3.8 2.7 13.2 0.02Mortalidad = = =Resistencia no no no Manzoni P. NEJM 2007, 356:483-94
    45. 45. Candidemia en UCINNNISS 1995-2004 percentilos PN 10 25 50 75 90Candidiasis y catéteres centrales (1000 d/cat)<1000g 2,6 4 6,7 13,5 30,31001-1500g 0 0 1,4 5 19,61501-2500g 0 0 0 2,1 5,8>2500g 0 0 0 1,6 5,9CNS por (100 d/pte)<1000g Ped 2006; 117: 1680-89
    46. 46. Fluconazol profilaxisResultados 3mg/k/d 6mg/k/d placebo pColonización (%) 7.7 9.8 29.2 <0.001Infección 3.8 2.7 13.2 0.02Mortalidad = = =Resistencia no no no Manzoni P. NEJM 2007, 356:483-94
    47. 47. Tratamiento Antifúngico
    48. 48. Conclusión y Comentarios• El uso de fluconazol profiláctico disminuyó en forma significativa la colonización e infección por Candida• No apareció resistencia al fluconazol durante el estudio.• Llama la atención la alta incidencia de CNS del grupo placebo.Tener en cuenta en lugares con alta incidencia de CNS,hasta implementar medidas efectivas para su control.
    49. 49. Antifúngico oral en RNMBP para prevenir la colonización enteral (Cochrane 2009)Se revisó la literatura y se analizaron 3 trabajos que incluyeron 1625 pts que compararon nistatina vs miconazol VO o tópica.Estos trabajos tuvieron problemas en el diseño, errores metodológicos, y mucha heterogenidad.Se documentó menor tasa de colonización.Conclusiones de los autores de la revisión: Se debe ser cauteloso en la interpretación ya que no hay grupo placebo.Conclusiones: No hay datos suficientes para recomendar el uso profiláctico oral de antifúngicos en esta población.
    50. 50. Sepsis Tardía en RNPTMBP(NICHD)“El número de ciclos de ATB por sospecha de sepsis tardía ↑ la incidencia de candidiasis neonatal sistémica.” (p<0.001) Stoll BJ. Ped 1996;129:63-71.
    51. 51. CNS¿Tratamiento empírico ?Acc. vasculares Internación prolongada ECN  ↓ ARM → RNPTMBP ← APT ↓ Sospecha Sepsis ↓ Screening Infección ↓ Tto. atb empírico
    52. 52. CNS¿Tratamiento empírico? Cultivos   Positivos Negativos ↓ ↓ Ajustar TEI Evol. desfavorable Alta sospecha de CNS (plaquetopenia) ↓ ANFO B (según la incidencia de CNS en la UCIN)
    53. 53. Candidiasis Neonatal Sistémica “Nuestra experiencia”Vázquez L, García F, Bocau N, Berberian G, Montes JL, Stamboulian D.Grupo Multicéntrico de Infectología Perinatal. FUNCEI. ARGENTINAIX Congreso Panamericano de Infectología - Guatemala 1999
    54. 54. Candidiasis Neonatal SistémicaMateriales y métodosPeríodo: 1994-1998Criterio de inclusión: RN con cultivos (+) en materialesrepresentativos.Registro: retrospectivo-prospectivoFicha modelo única:antecedentes, clínica, laboratorio, microbiología,tratamiento y evolución y datos de necropsia en fallecidos.Multicéntrico: Htal. Posadas, M. Suizo -Argentina , S. TrinidadPalermo, Htal. Santojani y S. Otamendi- MiroliAnálisis estadístico de factores de riesgo de mortalidad: Test deFisher
    55. 55. Candidiasis Neonatal SistémicaResultados I N= 42 pts. EG PESO Acc. APT ATB ARM/ RNPT >2.5g 2.5-1.5g 1.5-1.000g <1.000g vasc RNT 5/36 37 5 8 14 11 42 34 40
    56. 56. Candidiasis Neonatal SistémicaResultados * Candidiasis congénitas: 1pte. con corioamnionitis y funsiditis
    57. 57. Candidiasis Neonatal Sistémica Resultados n=29 cepas tipificadas T. glabrata C. krusei C. tropicalis C. parapsilosis C. albicans C. sp 0 10 20 30 40 % de aislamientosNota: 3 ptes. tuvieron dos cándidas diferentes, 2 pts C.parapsilosis + T.glabrata, y 1 pte.C.albicans + C.parapsilosis
    58. 58. Candidiasis Neonatal Sistémica ResultadosEsquemas terapéuticos (n=41 pts.) Secuencial (Anfo B/lip /Fluco) Fluconazol EV / VO Anfotericina c/intralíp. Anfotericina liposomal Anfotericina B 0 20 40 % ptes.
    59. 59. Candidiasis Neonatal Sistémica (CNS) Incidencia N° pts CNS CNS 1000g/1500g ˂ 1000g ˂ 1500gNICH (1) (91-93) 7861 5.5 – 20% 2.6 – 16.7%Network Neonatal (2) (98-2001) 4579 7%Israel (3) (1995-2002) 10363 1.7%CYMSA 74/281 5.4% 1.4%Sanat Trinidad Palermo 71/219 2.6% 0.96%Manzonni y col (4)• S/profilaxis 43/106 14% 13.6%•c/ fluconazol 98/216 3.1% 3.2% (1) J Pediatr. 1996;129:63-71 (2)Pediatrics 2006;117;84-92J (3)Hosp Infect. 2007 Mar;65(3):237-43. (4) N Engl J Med 2007;356:2483-95
    60. 60. Candidiasis Neonatal SistémicaResultadosCuración: 31/42 ptes. (74%)Focos secundarios: 3 ptes (2 meningitis y 1 endoftalmitis)Recaídas: 1 pte. (1er episodio candidemia asociada acatéter, luego 2 episodios de CNS)Mortalidad:11/ 42 ( 26%). Mayor riesgo con aislamientode cándida en más de 1 material. No hubo diferenciaspara antecedentes, cuadro clínico y laboratorio general.
    61. 61. Candidiasis Neonatal SistémicaComentarios• El cuadro clínico y el laboratorio general fue similar al de las infecciones bacterianas.• La tercera parte de los pts presentó ef. adversos al tratamiento, por lo que se sugiere estrecho control. El 98% de los ptes. evaluados había recibido ATB previos. En más del 90% de los ptes. se confirmó el diagnóstico microbiológicamente, por lo que resultaría excepcional la necesidad de continuar el tratamiento antifúngico empírico, con cultivos negativos.
    62. 62. Guías de práctica clínica para el manejo dela candidiasis: actualización del 2009, IDSA• RN con CNS, se recomienda AmB-d 1 mg/kg/ dia (A-II), sin compromiso de la vía urinaria LFAmB 3 a 5 mg/kg /dia (B-II).• El fluconazol a 12 mg/kg/dia, es una alternativa razonable (B-II).• La duración recomendada de 3 semanas (B-II).• Se recomienda hacer PL y fondo de ojo y urocultivo para búsqueda de focos 2rios (B-III).• Deberá realizarse ecografía renal, abdominal y cardiaca, si los cultivos fueran persistentemente positivos (B-III).• Las equinocandinas deben usarse con precaución, y limitarse a situaciones de resistencia o la toxicidad al fluconazol o AmB-d (B-III).• Los catéteres vasculares deben ser removidos (A-II).• Evaluar profilaxis con fluconazol en RNPT < 1000g, en UCIN con alta incidencia de CNS (A-I). Clinical Infectious Diseases 2009; 48:T1–T35

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