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TUBERCULOSIS                   Curso F.de M.   2007




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 Antituberculosa y Enfermedades      Telefax +598.2. 403 1975
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BACILOS. 2 – 10 µ. LIG. CURVOS

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LA ESTRUCTURA LIPIDICA INCIDE EN:

FISIOLOGIA BACTERIANA


PODER PATOGENO

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Poco exigentes. Medios semisintéticos a base
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Algunas especies producen pigmentos.

Aerobios estrictos, muy sensibles al oxígeno.

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         FACTOR CUERDA
         CAPAS LIPIDICAS

     catalasa - peroxidasa
Variación genética / mutación



• MUTACION: variacion genética que consiste en la alteración de una
  pequeña región del ADN, durante el proceso de duplicación.

• ES ESPONTANEA - AL AZAR.

• TIENE UNA FRECUENCIA DETERMINADA ( Frm.)

• En las mycobacterias la Fr m para los ATB es alta. Existe una pequeña
  proporción de resistentes


• Los ATB no inducen o provocan mutaciones.
  Seleccionan población de mutantes resistentes.
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1 PATOGENOS humanos

                     (M. tuberculosis – M. leprae)

2 OPORTUNISTAS (M. avium, kansasii, scrofulaceum)

3 SAPROFITAS
                      habitualmente relacionados con patología humana
                                    (chelonae, fortuitum, abscesssus)

                   excepcionalmente relacionados con patología humana
                                   (gordonae, terrae, triviale, flavscens)
TUBERCULOSIS
           curso F.de M. cefa 2007
Definición




     La Tuberculosis es una enfermedad

     INFECTO – CONTAGIOSA

     CRONICA

    QUE AFECTA PRINCIPALMENTE EL
    APARATO RESPIRATORIO

     AUNQUE OTROS ORGANOS O APARATOS PUEDEN SER
    TAMBIEN AFECTADOS.
historia

   Hay pruebas de la TB, por lo menos desde el
   antiguo Egipto.
   Los medicos griegos la denominan: Tisis.
   En 1868 Villemin pone en evidencia el
   carácter infeccioso de la enfermedad.


   En 1882 ROBERTO KOCH DEMUESTRA
   la etiología bacteriana de la TB (bacilo de Koch).
Historia

 Enfermedad infecto-contagiosa, de alta
 mortalidad 70% y de curación con secuelas,
 causa estragos en la humanidad.
 En 1947. Se utiliza el 1er. ATB: Estreptom.
 En 1952 se descubre el 1er. y más eficaz
 fármaco antituberculoso. La Isoniacida.
 En 1970 se comienza a usar la Rifampicina.
Situación actual a nivel mundial.

         Alerta de la OMS           a partir de los ’90:

         Existen en el mundo 30 millones de enfermos
         con Tuberculosis.
         Se enferman 9 millones de personas por año.
         Mueren 3 millones por año.
         Una enfermedad que resurge con agravantes.
          SIDA y Fármaco resistencias.
Situación actual en Uruguay.



       Alerta ( a partir del 2000) :
       La tendencia descendente del N° de casos se
       estabiliza.
       Las acciones sanitarias antituberculosas no
       provocan el impacto esperado.
       Una enfermedad que resurge con agravantes.
       POBREZA                 -       SIDA   - CARCELES
Situación actual en URUGUAY:


           600 -700 CASOS NUEVOS POR AÑO

 SE ESPERA una situación ESTABLE EN LOS PROXIMOS AÑOS

    85 % TB PULMONAR. Otras: GTUR, OSEA, GANGLIONAR

 75% DE LA TB PULMONAR DIRECTOS (+) ALTAMENTE CONTAGIOSOS

                   12 % POR CULTIVOS
                    2 % HISTOLOGIA.

                   MORTALIDAD 12 %

CURACIÓN (secuelas) 86 %
                      FRACASOS Y RECAIDAS
                                         CRONICIDAD
EL AGENTE


1. M. tuberculosis pertenece al Género Mycobacterium,
   el cual incluye 95 especies o complejos, los cuales
   posen una característica común la AAR.

2. Estrictamente se trata de un complejo intergrado por

   4 especies. M.tuberculosis, M. bovis, M.africanum,
   M.microtti.

3. Es un patógeno primario para el humano y
   algunas otras especies.
Transmisión de la TB




   SE TRASMITE DE PERSONA A PERSONA
   POR INHALACION.

   EL RESERVORIO ES EL HOMBRE INFECTADO

   EL QUE CONTAGIA (FOCO) ES EL HOMBRE
   ENFERMO.

                       INFECCIÓN TUBERCULOSA

                ENFERMEDAD     --   TUBERCULOSIS
Historia natural de la TB

SUJETO ENFERMO TB pulmonar…. tos -> ELIMINA BACILOS.

CONTACTO-> INHALA BACILOS -> ALVEOLOS->

MACROFAGOS-> PRIMOINFECCIÓN CON LESIONES MÍNIMAS O SIN LESIONES.

Diseminación HEMATÓGENA - infección de otros órganos o aparatos.

              CON DEFENSAS    SIN DEFENSAS

INFECTADO PPD(+)                                           BCG
 CON DEFENSAS                            TUBERCULOSIS
 INFECTADO                                 PRIMARIA


   DEFENSAS                                  EVOLUTIVA
REINFECCIÓN ENDOGENA

TUBERCULOSIS                          PULMONAR – MENINGEA
SECUNDARIA
Factores de Riesgo:



POBREZA – CONTACTO          –      HIV         -         CARCEL


   •   Edad                 •   Corticoides, inmunosupresores
   •   Factores genéticos   •   Embarazo (¡puerperio!)
   •   Silicosis            •   HIV - SIDA
   •   Diabetes             •   Drogadicción
   •   Enf. malignas        • Malnutrición
                            • SER Médico / Enfermero
                            • SER preso
Diagnóstico



CLINICO - RADIOLOGICO - EPIDEMIOLOGICO

CONFIRMACION BACTERIOLOGICA.

MUESTRA: EXPECTORACION SERIE DE 3

EXAMEN DIRECTO Y CULTIVOS

IDENTIFICACION y estudios de SENSIBILIDAD

BIOLOGIA MOLECULAR EN DESARROLLO
Tratamiento




         Existe un tratamiento efectivo

         Se dispone de pocos fármacos

          Se puede generar resistencia

              y   MULTIRESISTENCIA
Tratamiento


EL ÉXITO SE BASA EN REALIZAR UN TRATAMIENTO CON
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS EFECTIVOS.



COMBINADO

   CONTINUADO

      SUPERVISADO ESTRICTAMENTE
Fármacos antituberculosos



BASICOS O DE PRIMERA LINEA
ESENCIALES: ISONIACIDA Y RIFAMPICINA


COMPLEMENTARIOS: PIRAZINAMIDA, ETAMBUTOL
                 ESTREPTOMICINA.

DE ALTERNATIVA O DE SEGUNDA LINEA

KANAMICINA, CAPREOMICINA, AMIKACINA
CICLOSERINA, ETIONAMIDA O PROTIONAMIDA, PAS.
QUINOLONAS.
A dos grandes amigos:


Ernesto y
Juan Francisco.

Y A TODOS USTEDES……


             Muchas Gracias

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  • 2. Género mycobacterium 2 PLAGAS, de las MAS ANTIGUAS DE LA HUMANIDAD TUBERCULOSIS LEPRA
  • 3. Las micobacterias GENERO MYCOBACTERIUM. CARACTERÍSTICA EN COMÚN ACIDO ALCOHOL RESISTENCIA Bacilos Acido-alcohol Resistentes BAAR
  • 4. Acido alcohol resistencia QUE SIGNIFICA ACIDO ALCOHOL RESISTENCIA ? LA PROPIEDAD QUE POSEEN ESTOS GERMENES EN FORMA CASI EXCLUSIVA RESISTIR A SER DECOLORADOS AUN UTILIZANDO SUSTANCIAS COMO LA SOLUCION ALCOHOL – HCL DURANTE EL PROCESO DE TINCION BACTERIOLOGICA
  • 5. Morfología BACILOS. 2 – 10 µ. LIG. CURVOS BORDES REDONDEADOS NO ESPORULADOS INMOVILES UNA ESPECIAL CONFORMACION DE SU PARED QUE POSEE EXTRAORDINARIA IMPORTANCIA.
  • 6. Estructura INTEGRAN LA PARED ENTRELAZADAS CON LA MUREINA UNA SERIE DE SUSTANCIAS DE CONFORMACION LIPIDICA: FUNDAMENTALEMENTE: LAS CERAS D ACIDOS MICOLICOS OTROS COMPUESTOS LIPIDICOS
  • 7. Poder patógeno LA ESTRUCTURA LIPIDICA INCIDE EN: FISIOLOGIA BACTERIANA PODER PATOGENO (CAPACIDAD DE PRODUCIR INFECCION Y ENFERMEDAD)
  • 8. Fisiología Poco exigentes. Medios semisintéticos a base de huevo. Temp. 22 - 37 – 42 ºC . Ph = 6,8 Algunas especies producen pigmentos. Aerobios estrictos, muy sensibles al oxígeno. Lento desarrollo en cultivos (3 a 6 semanas), Colonias “R”.
  • 9. Atributos de virulencia FACTOR CUERDA CAPAS LIPIDICAS catalasa - peroxidasa
  • 10. Variación genética / mutación • MUTACION: variacion genética que consiste en la alteración de una pequeña región del ADN, durante el proceso de duplicación. • ES ESPONTANEA - AL AZAR. • TIENE UNA FRECUENCIA DETERMINADA ( Frm.) • En las mycobacterias la Fr m para los ATB es alta. Existe una pequeña proporción de resistentes • Los ATB no inducen o provocan mutaciones. Seleccionan población de mutantes resistentes.
  • 11. Taxonomía / clasificación: AGRUPACION DE INTERES MEDICO. ESPECIES - COMPLEJOS 1 PATOGENOS humanos (M. tuberculosis – M. leprae) 2 OPORTUNISTAS (M. avium, kansasii, scrofulaceum) 3 SAPROFITAS habitualmente relacionados con patología humana (chelonae, fortuitum, abscesssus) excepcionalmente relacionados con patología humana (gordonae, terrae, triviale, flavscens)
  • 12. TUBERCULOSIS curso F.de M. cefa 2007
  • 13. Definición La Tuberculosis es una enfermedad INFECTO – CONTAGIOSA CRONICA QUE AFECTA PRINCIPALMENTE EL APARATO RESPIRATORIO AUNQUE OTROS ORGANOS O APARATOS PUEDEN SER TAMBIEN AFECTADOS.
  • 14. historia Hay pruebas de la TB, por lo menos desde el antiguo Egipto. Los medicos griegos la denominan: Tisis. En 1868 Villemin pone en evidencia el carácter infeccioso de la enfermedad. En 1882 ROBERTO KOCH DEMUESTRA la etiología bacteriana de la TB (bacilo de Koch).
  • 15. Historia Enfermedad infecto-contagiosa, de alta mortalidad 70% y de curación con secuelas, causa estragos en la humanidad. En 1947. Se utiliza el 1er. ATB: Estreptom. En 1952 se descubre el 1er. y más eficaz fármaco antituberculoso. La Isoniacida. En 1970 se comienza a usar la Rifampicina.
  • 16. Situación actual a nivel mundial. Alerta de la OMS a partir de los ’90: Existen en el mundo 30 millones de enfermos con Tuberculosis. Se enferman 9 millones de personas por año. Mueren 3 millones por año. Una enfermedad que resurge con agravantes. SIDA y Fármaco resistencias.
  • 17. Situación actual en Uruguay. Alerta ( a partir del 2000) : La tendencia descendente del N° de casos se estabiliza. Las acciones sanitarias antituberculosas no provocan el impacto esperado. Una enfermedad que resurge con agravantes. POBREZA - SIDA - CARCELES
  • 18. Situación actual en URUGUAY: 600 -700 CASOS NUEVOS POR AÑO SE ESPERA una situación ESTABLE EN LOS PROXIMOS AÑOS 85 % TB PULMONAR. Otras: GTUR, OSEA, GANGLIONAR 75% DE LA TB PULMONAR DIRECTOS (+) ALTAMENTE CONTAGIOSOS 12 % POR CULTIVOS 2 % HISTOLOGIA. MORTALIDAD 12 % CURACIÓN (secuelas) 86 % FRACASOS Y RECAIDAS CRONICIDAD
  • 19. EL AGENTE 1. M. tuberculosis pertenece al Género Mycobacterium, el cual incluye 95 especies o complejos, los cuales posen una característica común la AAR. 2. Estrictamente se trata de un complejo intergrado por 4 especies. M.tuberculosis, M. bovis, M.africanum, M.microtti. 3. Es un patógeno primario para el humano y algunas otras especies.
  • 20. Transmisión de la TB SE TRASMITE DE PERSONA A PERSONA POR INHALACION. EL RESERVORIO ES EL HOMBRE INFECTADO EL QUE CONTAGIA (FOCO) ES EL HOMBRE ENFERMO. INFECCIÓN TUBERCULOSA ENFERMEDAD -- TUBERCULOSIS
  • 21. Historia natural de la TB SUJETO ENFERMO TB pulmonar…. tos -> ELIMINA BACILOS. CONTACTO-> INHALA BACILOS -> ALVEOLOS-> MACROFAGOS-> PRIMOINFECCIÓN CON LESIONES MÍNIMAS O SIN LESIONES. Diseminación HEMATÓGENA - infección de otros órganos o aparatos. CON DEFENSAS SIN DEFENSAS INFECTADO PPD(+) BCG CON DEFENSAS TUBERCULOSIS INFECTADO PRIMARIA DEFENSAS EVOLUTIVA REINFECCIÓN ENDOGENA TUBERCULOSIS PULMONAR – MENINGEA SECUNDARIA
  • 22. Factores de Riesgo: POBREZA – CONTACTO – HIV - CARCEL • Edad • Corticoides, inmunosupresores • Factores genéticos • Embarazo (¡puerperio!) • Silicosis • HIV - SIDA • Diabetes • Drogadicción • Enf. malignas • Malnutrición • SER Médico / Enfermero • SER preso
  • 23. Diagnóstico CLINICO - RADIOLOGICO - EPIDEMIOLOGICO CONFIRMACION BACTERIOLOGICA. MUESTRA: EXPECTORACION SERIE DE 3 EXAMEN DIRECTO Y CULTIVOS IDENTIFICACION y estudios de SENSIBILIDAD BIOLOGIA MOLECULAR EN DESARROLLO
  • 24. Tratamiento Existe un tratamiento efectivo Se dispone de pocos fármacos Se puede generar resistencia y MULTIRESISTENCIA
  • 25. Tratamiento EL ÉXITO SE BASA EN REALIZAR UN TRATAMIENTO CON FARMACOS ANTITUBERCULOSOS EFECTIVOS. COMBINADO CONTINUADO SUPERVISADO ESTRICTAMENTE
  • 26. Fármacos antituberculosos BASICOS O DE PRIMERA LINEA ESENCIALES: ISONIACIDA Y RIFAMPICINA COMPLEMENTARIOS: PIRAZINAMIDA, ETAMBUTOL ESTREPTOMICINA. DE ALTERNATIVA O DE SEGUNDA LINEA KANAMICINA, CAPREOMICINA, AMIKACINA CICLOSERINA, ETIONAMIDA O PROTIONAMIDA, PAS. QUINOLONAS.
  • 27. A dos grandes amigos: Ernesto y Juan Francisco. Y A TODOS USTEDES…… Muchas Gracias