1. Клінічна
фармакологія
нестероїдних
протизапальних
препаратів

2. Похідні
кислот
Арилкарбонові
кислоти
Саліцилова Аспірин, дифлунізал, трисаліцилат,
бенорилат, саліцилат натрію
Антранілова Флуфенамова, мефенамова,
меклофенамова кислота
Арилалканові
кислоти
Арилоцтова Диклофенак, фенклофенак, алклофенак,
фентіазак
Арилпро-
піонова
Ібупрофен, флурбіпрофен, кетопрофен,
напроксен, індопрофен, тіапрофен
Гетеро-
арилоцтова
Толметин,зомепірак, клоперак,
кеторолак триметамін
Індолоцтова Індометацин, суліндак, етодолак,
ацеметацин,
Еноликові
кислоти
Піразолідини,
піразолони
фенілбутазон, метамізол
Оксиками Піроксикам, мелоксикам
Класифікація НПЗП за хімічною будовою (Е.Л.Насонов та ін., 1998)

3.  Запалення – захисна реакція
організму людини
 Небезпечно, якщо запалення
має ушкоджуючу дію чи
набуває хронічного
характеру

4. Деякі медіатори гострого запалення
Гістамін
Брадикінін
Серотонін
Простагландини
Лейкотрієни
Гістамін
Брадикінін
Серотонін
Простагландини
Лейкотрієни

5. Деякі медіатори гострого запалення
Медіатор Вазоди-
латація
Судинна
проникність
Хемо-
таксис
Біль
Гістамін ++ ↑↑↑ - -
Серотонін +/- ↑ - -
Брадикінін +++ ↑ - +++
ПГ +++ ↑ +++ +
ЛТ - ↑↑↑ +++ -

6. Дієві особи театру “Запалення”
Pg
Медіатори місцевої
запальної реакції
(PgЕ2, PgІ2)
Сенсибілізація
рецепторів
до медіаторів болю
чутливість
гіпоталамічних
центрів
терморегуляції
(PgЕ2)
Локальна
вазодилатація,
набряк,
ексудація
Міграція
лейкоцитів

7. Метаболізм арахідонової кислоти

9. Схема регуляції синтезу простагландинів і результат
застосувания НПЗП залежно від блокади
ЦОГ-1 або ЦОГ-2

10. Патогенетична класифікація НПЗП
1.Селективні інгібітори ЦОГ-1
Низькі дози ацетилсаліцилової кислоти
2.Неселективні інгібітори ЦОГ
Більшість відомих НПЗП
3.Переважно селективні інгібітори ЦОГ-2
Мелоксикам, німесулід
4.Специфічні інгібітори ЦОГ-2
Целекоксиб, рофекоксиб, луміракоксиб,
парекоксиб

11. Загальні риси НПЗП
1. Неспецифічність протизапальної дії, тобто
гальмівний вплив на будь-який запальний
процес незалежно від його етіологічних і
нозологічних особливостей
2. Поєднання протизапальної, знеболюючої
і жарознижуючої дій
3. Порівняно добра переносимість, яка
пов’язана з швидким виведенням

12. 4. Гальмівний вплив на агрегацію
тромбоцитів
5. Зв’язування з альбуміном сироватки,
при чому між різними препаратами існує
конкуренція за місце зв'язування
Загальні риси НПЗП

13. До основних ефектів НПЗП
відносяться:
• протизапальний
• жарознижувальний
• більвгамовуючий
• антиагрегантний

14. Особливості фармакодинаміки
НПЗП з вираженою протизапальною активністю:
Кислоти
• Саліцилати
• Піразолідини
• Похідні індолоцтової кислоти
• Похідні фенілоцтової кислоти
• Оксиками
• Похідні пропіонової кислоти
Некислотні похідні
• Алканони (набуметон)
• Похідні сульфонаміда (німесулід)

15. Особливості фармакодинаміки
• Похідні антранілової кислоти (мефенамова кислота)
• Похідні параамінофенолу (парацетамол)
• Похідні гетероарилоцтової кислоти (кеторолак)
•Піразолони (метамізол натрію)
НПЗП з слабкою протизапальною
активністю («ненаркотичні анальгетики»,
«анальгетики антипіретики»):

16. Особливості фармакодинаміки
За силою протизапальної дії:
Індометацин > флурбіпрофен >
диклофенак натрію > піроксикам > кетопрофен >
напроксен > ібупрофен > амідопірин > аспірин

17. За анальгетичним ефектом:
Диклофенак натрію > індометацин >
флурбіпрофен > амідопірин > піроксикам >
напроксен > ібупрофен > аспірин > кетопрофен
Особливості фармакодинаміки

18. За гастроцитопатичним ефектом:
Аспірин > індометацин >
кетопрофен > піроксикам > напроксен >
амідопірин > диклофенак натрію >
флурбіпрофен > мелоксикам
Особливості фармакодинаміки

19. Непростагландинові механізми
НПЗП:
1. Пригнічення синтезу протеогліканів
клітинами суглобового хряща.
2. Зниження периферичного запалення за
рахунок центральних механізмів.
3. Підвищення Т-клітинної проліферації,
синтезу ІЛ-2 лімфоцитами.
4. Зниження активації, адгезії нейтрофілів

20. Вплив на синтез протеогліканів хряща:
Пригнічують:
• Саліцилати, фенопрофен, ібупрофен
Мало або не впливають:
•Індометацин, суліндак, піроксикам, напроксен
Підвищують
•Диклофенак, мелоксикам
Особливості фармакодинаміки

21. Особливості фармакокінетики:
Группа Препарат T 1/2 (час)
"Короткоживу
чі"
Аспірин
Диклофенак
Флурбіпрофе
н
Ібупрофен
Індометацин
Сургам
0,25 + 0,03
1,10 + 0,20
3,80 + 1,20
2,10 + 0,30
4,60 +0,70
4,60 + 0,70
"Довгоживучі"
Напроксен
Піроксикам
14,0 + 2,0
57,0 + 22,0

22. Особливості фармакокінетики:
Препарат
Активні
метаболіт
и
%
звязування з
білком
T 1/2
(CР/С),
год
Незначна ниркова екскреція
Аспірин немає 97 36/16
Ібупрофен немає 99 180/130
Диклофенак немає 99 540/60
Флурбіпроф
ен немає 98 230/230

23. Показання до застосування НПЗП
 Ревматичні захворювання (за МКХ 10
– близько 150 нозологічних форм).
Ревматизм (ревматична лихоманка),
ревматоїдний, подагричний та
псоріатичний артрити, анкілозуючий
спондиліт (хвороба Бєхтєрєва),
синдром Рейтера.
 Неревматичні захворювання опорно

24. Показання до застосування НПЗП
• Неврологічні захворювання. Невралгія,
радикуліт, ішіаз, люмбаго.
• Ниркова та печінкова кольки
• Головний та зубний біль
• Післяопераційний біль
• Лихоманка
• Профілактика артеріальних тромбозів
• Дисменорея (купірування больового
синдрому)

25. Основні побічні ефекти НПЗП
• Гастроінтестинальні реакції (в т.ч. виразки
шлунка) – аспірин, індометацин, піроксикам
• Гіперчутливість – різні форми алергійних
реакцій – висипка, анафілактичний шок, набряк
Квінке – аспірин, „стандартні НПЗП”.
• Порушення функції нирок: а) погіршення
ниркового кровотоку через зниження синтезу
ПГ; б) анальгетична нефропатія через прямий
вплив на паренхіму нирок – індометацин,
фенілбутазон.

26. Основні побічні ефекти НПЗП
• Порушення функції ЦНС – погане
зосередження, безсоння, паранойя, депресія,
порушення рефлекторних реакцій – індометацин
• Гематотоксичність (апластична анемія,
агранулоцитоз, тромбоцитопенія,
тромбоцитопатія) – піразолони, піразолідини
• Гепатотоксичність
• Синдром Рея (енцефалопатія, набряк мозку,
гіперхолестеринемія, медикаментозний гепатит
без жовтяниці) – аспірин

27. Протипоказання до застосування НПЗП
• ерозивно-виразкові ураження травного каналу,
особливо в стадії загострення,
• виражені порушення функції печінки і нирок,
• цитопенії
• індивідуальна непереносимість
• вагітність

28. Елементи фармацевтичної опіки
ВАГІТНИМ ЗАБОРОНЕНО:
Аспірин
Індометацин
Анальгін
Напроксен
Кетопрофен
Диклофенак
Кеторолак

29. Елементи фармацевтичної опіки
ВАГІТНИМ ДОЗВОЛЕНО З ОБМЕЖЕННЯМИ:
Парацетамол
Ібупрофен (в ІІ триместрі)

30. Елементи фармацевтичної опіки
ДІТЯМ ЗАБОРОНЕНО:
Панадол Бебі (до 3 міс)
Парацетамол (до 2 років)
Напроксен (до 2 років)
Диклофенак (до 12 років)
до 14 років:
аспірин, індометацин,
кетопрофен, моваліс,
кеторолак

31. Фармакокінетична взаємодія:
1. На рівні зв’язування з альбумінами плазми
Активний
агент
Витіснений
агент
Результат
Саліцилати,
фенілбутазо
н
Кумаринові
антикоагулянти
Кровотеча
Аспірин Гіпоглікемічні
засоби
Гіпоглікемія
Фенілбутазон Фенітоїн
(дифенін)
Гіпоглікемія

32. Фармакокінетична взаємодія:
2. На рівні біотрансформації
Індуктор
метаболізму
Пришвидшення
метаболізму
Результат
Фенілбутазон Дигоксин ↓ ефективності
дигоксину
Сульфінпіраз
он
Верапаміл ↓ ефективності
верапамілу
Барбітурати Фенілбутазон ↓ ефективності
фенілбутазону

33. Фармакокінетична взаємодія:
2. На рівні біотрансформації
Інгібітор
метаболізму
Уповільнення
метаболізму
Результат
Дипіридамол Аспірин ↑ токсичності
аспірину
Фенілбутазон Фенобарбітал ↑ токсичності
фенобарбітал
у
Фенілбутазон Варфарин ↑ токсичності

34. Фармакокінетична взаємодія:
3. На рівні екскреції
↓ ниркову
екскрецію
↓ ниркового
кліренсу
Результат
НПЗП Фуросемід,
гіпотіазид,
метотрексат
↑ токсичності
останніх
Індометацин Аміноглікозиди,
дигоксин
↑ токсичності
останніх

35. Фармакодинамічна взаємодія:
НПЗП ЛЗ Ефект
Усі НПЗП,
окрім
суліндаку
Β-блокатори,
діуретики, ІАПФ,
вазодилататори
↓ гіпотензивної
дії, затримка
води, солі
Індометацин Тріамтерен ↑
нефротоксич-
ності
Усі НПЗП Калійзберігаючі
діуретики
Гіперкаліємія

36. Режими дозування:
Препарат Загальноприйнята
доза
Ацетилсаліцилова
кислота
2400-6000 мг в 4-6
прийомів
Диклофенак 50-75 мг 2 рази на добу
Ібупрофен 400-800 мг 2-3 рази на
добу
Кетопрофен 75 мг 2 рази на добу

37. Режими дозування:
Препарат Загальноприйнята
доза
Німесулід 100 мг 2 рази на добу
Мелоксикам 7,5-15 мг 1 раз на добу
Етодолак 200-600 мг 2 рази на
добу
Целекоксиб 100-200 мг 2 рази на
добу