2. • Disoluciones con vehículos oleosos destinadas a
la administración subcutánea
Su liberación dependerá del coef. De reparto
aceite/agua, entre mayor sea el Coef, menor será
la vel de difusión
El coeficiente de reparto se pude aumentar con la
formación de profármacos, generalmente ésteres
con ác. Grasos como el acetato.
3. “Depot”
Suspensiones acuosas
• P.A de baja solubilidad
• Vel. De liberación controlada por la disolución de
partículas en fluídos tisulares
Para fármacos de elevada solubilidad
• Incorporación del fármaco en partículas esféricas de
matrices poliméricas biocompatibles y biodegradables
• El polímero controla Vel. De difusion por dos
mecanismos:
1. Difusión por canales y poros
2. Difusión por membrana
4. • Su uso es en cancerología
• Liberan agentes citotóxicos en el SNC de
forma prolongada
• Tienen elevadas concentraciones en la
proximidad del tejido tumoral superando así
la eficacia y seguridad de los citotóxicos orales
e i.v
5. • En 1981 se comercializaba en EE.UU. el primer
parche rmi- co (Transderm Scop)
• La n del principio activo en un sistema
rmico es continuo y a velocidad
controlada
• Posee una cinética de orden cero
• La cantidad que llega al lugar de absorción se
mantiene en los niveles plasmáticos durante el
tiempo de aplicación del sistema
6. • Ventajas:
Fácil aplicación
No hay efecto de primer paso
Fácil interrupción si hay efectos adversos graves
Gran aceptación de los pacientes por ser una vía no
invasiva
• Absorción
Difusión pasiva : el fármaco atraviesa todas las capas
hasta llegar a los capilares sanguíneos de la endodermis
La Vel. Dependerá de la dosis en la superficie de la piel
Orden cero: la Vel de liberación debe ser menor que la
de absorción
7. Características FSQ
1. Balance hidrofilico-lipofilico intermedio con coeficientes de
reparto octanol/agua comprendidos entre 10 y 1000.
2. Deben presentar solubilidad acuosa mayor a 1mg/ml
PM <500 Da
3. Suficiente potencia para no necesitar una velocidad de
n mayor de 10 mg/ a,
Ruta útil para tratamientos crónicos donde los medicamentos
orales tienen baja biodisponibilidad.
8. Clasificación
• Sistemas matriciales
El rmaco distribuido homogéneamente en una matriz polimérica, para
su difusión debe penetrar la superficie de la piel, la velocidad esta
condicionada por el polímero.
• S. matriciales con reservorios o mixtos.
Disperso homogéneamente en una matriz rica y para su n debe
difundir a s de ella hasta la superficie de la piel, siendo la velocidad
de n en el mero la que controle la velocidad de n.
En los sistemas con reservorio existe un sito de rmaco rodeado de una
membrana rica que controla la velocidad de n.
9. • Técnica física que permite aumentar la
permeabilidad de la piel:
Iontoforesis, consiste en utilizar una corriente
ctrica de baja intensidad para favorecer el
paso de culas a s de la piel.
Por ejemplo, Lidocaína
10. • La mucosa pulmonar constituye una barrera importante para el paso de
aquellos rmacos que n destinados a alcanzar el epitelio
• La a inhalatoria presenta sticas ideales como elevada
superficie de n (100 m2) y o espesor (100-200 nm)
• Factores dependientes del rmaco como carga de las culas,
solubilidad y o, afectan a la capacidad para atravesar esta
barrera.
• Existe una n inversa entre el PM del rmaco y la na
s del mucus, que se manifiesta a partir de 30 kDa.
Factores que aumentan la capacidad de n:
Superficie efectiva del tensoactivo Incremento en el tiempo de
n de las culas.
11. • Son muy utilizadas en el tratamiento de asma y
fibrosis quística
• Para un efecto localizado el fármaco alcanza la
superficie mediante flujo aéreo, atravesando la
mucosa para llegar a su sitio de AxN
• Desventaja: la dosis que llega al sitio de AxN es
baja = ineficacia y por lo tanto da lugar a efectos
secundarios por AxN sistémica
12. • Se incorporan fosfolípidos en las partículas
que son depositadas en los alvéolos para
camuflajearse con partículas propias y así
reducir su captura mediante los MØ
alveolares.
13. Ventajas:
• Escasa actividad proteolítica
• Cobertura reducida de la mucosa
• pH cercano a 7
Desventajas:
• Presenta rápida elminación
• Administración errónea
• Variabilidad en la biodisponibilidad
14. Para aumentar la absorción de fármacos polares:
• Promotores, viscosizantes, y sist. Bioadhesivos
que retrasan la actividad mucociliar
15. • Puede ser de tipo local o sistémica, pero
ninguna alcanza niveles terapéuticos
adecuados
16. • Son una tecnología emergente no sólo por su
origen sino también por sus estructura y
actividad.
• En los 80’s comienza el uso de la insulina
• Incluyen: Proteínas recombinantes, Ab
monoclonales, oligonucleótidos antisentido,
vacunas recombinantes…
17. Sus estructura limita su uso terapéutico, por
ejemplo:
• La administración oral da una baja
biodisponibilidad
• Dificultades para la distribución tisular y
celular
• Aclaramiento plasmático elevado
18. • Péptidos y proteínas tienen una
Biodisponibilidad <1%
• Debido a que no se puede tener un equilibrio
octanol/agua, se determina el núm. No
potencial de Ptes de H2 que pueden
establecerse con el agua y así anticipar el
efecto de modificaciones estructurales.
19. • Existen P. R. que presentan una actividad intrínseca
muy alta, por lo cual una act. Del 10% puede ser
suficiente para producir el efecto deseado
• Para modificar la polaridad se ha utilizado la asociación
con moléculas bioadhesivas que retrasan el tránsito
intestinal e incrementan el tiempo de contacto
Ej. Polímeros glucídicos (quitosan, incrementa la
absorción de macromoléculas)
20. • Actualmente, se encuentran en desarrollo
numerosas formulaciones: las que utilizan la
tecnología de micropartículas y las destinadas a
conseguir una liberalización colónica
• Las micropartículas y nanopartículas están
diseñadas para conseguir la captación y
traslocación intestinal de proteínas de interés
terapéuticocomo enzimas, hormonas, vacunas.
21. Las micropartículas son absorbidas por:
• Endocitosis, persorción, transporte paracelular
y tejido linfoide asociado a intestino
• Las células M de las placas de Peyer son el
blanco de vacunas orales y micropartículas
con proteínas de alto interés.
El diámetro de una micropartícula debe ser ≤
0.5nm
22. • La mayoría de estas moléculas presentan un
rápido aclaramiento, lo que conduce a valores
bajos en la semi-vida de eliminación
• La liberación es en compartimentos endosómicos
y lisosómicos de la célula con descenso del pH
(5.5-6.0).
• Una vez alcanzado el lisosoma se produce la
degradación metabólica por acción de las
hidrolasas intracelulares.