O documento discute as classes de antibióticos penicilinas e cefalosporinas. Apresenta suas classificações, mecanismos de ação, mecanismos de resistência e usos clínicos. Descreve as penicilinas naturais, aminopenicilinas, penicilinas resistentes às penicilinases e penicilinas combinadas com inibidores de beta-lactamase. Também aborda as diferentes gerações de cefalosporinas, suas propriedades farmacológicas e indicações terapêuticas

1. ANTIBIÓTICOS
PENICILINAS E CEFALOSPORINAS
Orientador: Prof. Evanízio Roque
Doenças Infectocontagiosas
Medicina - UFPB

2. CONSIDERAÇÕES GERAIS
• Antimicrobianos: são substâncias que
provocam morte ou inibição do crescimento
de microorganismos.
• Objetivo: prevenir ou tratar uma infecção,
diminuindo ou eliminando os organismos
patogênicos e, se possível, preservando os
germes da microbiota normal.
• Escolha racional dos ATBs: efetividade,
toxicidade e custos.

3. CONSIDERAÇÕES GERAIS
• Bactericidas: matam os microorganismos.
• Bacteriostáticos: inibem o crescimento e
reprodução dos microorganismos.
• Exemplos de antimicrobianos: antifúngicos,
antivirais, antiparasitários e antibacterianos.

4. CLASSIFICAÇÃO DOS ATBs
ANTIBIÓTICOS DE AÇÃO NA PAREDE BACTERIANA
Betalactâmicos
Glicopeptídios
Polimixina B
ANTIBIÓTICOS DE AÇÃO NO CITOPLASMA MICROBIANO
Macrolídeos e Lincosamidas
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Sulfonamidas + trimetoprim
Fluoroquinolonas
Metronidazol

5. BETALACTÂMICOS

6. CLASSIFICAÇÃO
BETALACTÂMICOS
Penicilinas
Penicilinas + Inibidores de Betalactamase
Cefalosporinas
Carbapenêmicos e Monobactâmicos

7. MECANISMO DE AÇÃO
ANEL BETALACTÂMICO

8. MECANISMO DE AÇÃO

9. MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
1. Produção de betalactamases
2. PBP com baixa afinidade pelo antibiótico
3. “Porinas” que dificultam ou impedem a
passagem do antibiótico

10. MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Betalactamases: enzimas capazes de inativar
um determinado antibiótico betalactâmico,
por hidrolisar o seu anel principal. Ex:
penicilinases e cefalosporinases
• Staphylococcus aureus: resistente a todas as
penicilinas menos as do grupo da oxacilina e
sensível à maioria das cefalosporinas,
principalmente as de 1ª geração.

11. MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• PBP de baixa afinidade: S. aureus MRSA,
“pneumococo” resistente à penicilina e
Enterococcus fecalis.
• “Porinas” que dificultam a passagem do
betalactâmico: bactérias gram-negativas. Ex:
Pseudomonas aeruginosa, resistente à
maioria dos betalactâmicos, exceto penicilinas
antipseudomonas (carbenicilina, piperacilina,
ticarcilina) , cefalosporinas antipseudomonas
(ceftazidime, cefepime) e carbapenêmicos.

12. PENICILINAS

13. CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
PENICILINAS NATURAIS OU BENZILPENICILINAS
Penicilina G cristalina
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatina
Penicilina V
AMINOPENICILINAS
Ampicilina
Amoxicilina
PENICILINAS RESISTENTES ÀS PENICILINASES
Oxacilina
Meticilina

14. CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO
Ureidopenicilinas (piperaciclina)
Carboxipenicilinas (ticarcilina, carbenicilina)
PENICILINA + INIBIDOR DE BETALACTAMASE
Amoxicilina-clavulanato
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam
Ticarcilina-clavulonato

15. Penicilinas naturais
PENICILINAS NATURAIS
Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae OU BENZILPENICILINAS
Penicilina G cristalina
Gram +
Penicilina G procaína
Gram +
Penicilina G benzatina
Cocos Bacilos
Penicilina V
Gram - Gram - Anaeróbios
Gram positivos,
Treponema pallidum e
Staphylococcus aureus
Bacillus anthracis Anaeróbios negativos.
S. epidermidis
Corynebacterium diphtheriae
Estreptococos Enterobacteriacae e
Listeria monocytogenes
Pneumococos Pseudomonas
Streptococcus viridans aeruginosa:
resistentes.

16. Penicilinas naturais
A maioria das penicilinas
se apresenta sob a forma
de sais sódicos ou
potássicos.

17. Penicilinas naturais
DROGA VIA INTERVALO
Penicilina G cristalina IV 4 a 6h
Penicilina G procaína IM 12 a 24h
Penicilina G benzatina IM Dose única, semanal ou mensal
Penicilina V VO 6h

18. Penicilinas naturais
PENICILINA G cristalina: uso clínico relevante
- Infecções de pele e partes moles: erisipelas e celulites;
- Meningites por N. meningitidis e S. pneumoniae com sensibilidade
comprovada;
- Pneumonias comunitárias em áreas de baixa resistência de pneumococos;
- Endocardites; - Neurossífilis.
PENICILINA G procaína - em desuso
- Pouca utilização atualmente.
PENICILINA G benzatina: uso clínico
- Tratamento de sífilis, exceto neurossífilis;
- Profilaxia na febre reumática;
PENICILINAde (fenoximetilpenicilina)com insuficiência vascular periférica e
- Profilaxia V erisipela em pacientes
- Absorção por via oral comparável à biodisponibilidade IV – variável;
erisipela de repetição.
- Com o surgimento das semissintéticas, está em desuso;
- Intolerância gastrintestinal como fator limitante na prescrição.

19. Aminopenicilinas
Espectro de atividade idêntico ao da
ampicilina.
Sua biodisponibilidade não é alterada
pelos alimentos.
Espectro de atividade idêntico ao da É mais bem absorvida que a
amoxicilina. ampicilina quando administrada VO.
AMPICILINA AMOXICILINA
INDICAÇÕES: tratamento de infecções respiratórias, exacerbações da bronquite
crônica e otites, habitualmente causadas por estreptococos ou Haemophillus e,
ainda, infecções urinárias e gonorreia.
REAÇÕES ADVERSAS: além das próprias das penicilinas, destacam-se as náuseas e a
diarreia, que podem aparecer com alguma frequência. Ambos ATB induzem
comumente a erupções cutâneas, que não são, contudo, descritas como resultado
de uma verdadeira alergia às penicilinas.

20. Aminopenicilinas
Ampicilina – usos clínicos mais frequentes:
-Meningite bacteriana;
-Enterococcia (em associação a aminoglicosídeo);
-Tratatamento de portador-são de Salmonella typhi;
-Infecção por L. monocytogenes.

21. Penicilinas resistentes às
penicilinases ou antiestafilocócicas
Beta-lactamase
Penicilinas
naturais X
Beta-lactamase
Meticilina
e Oxacilina
Estafilococos meticilino-sensíveis (MSSA) ou oxacilino-sensíveis (OSSA).

22. Penicilinas resistentes às
penicilinases ou antiestafilocócicas
Oxacilina
- Atividade diminuída para os outros cocos Gram positivos;
- Sem espectro de ação para bacilos Gram negativos.
- Dose:
• Sempre IV;
• De 150 a 200mg/kg/dia;
• Concentração no SNC adequada em pacientes com a barreira
hematoliquórica inflamada;
• Não há formulação oral disponível no Brasil (dicloxacilina). Assim, uma
opção terapêutica oral para infecções estafilocócicas de menor gravidade
seriam as cefalosporinas de 1ª geração (cefalexina).
- Uso clínico:
Estafilococcia comunitária grave: impetigo, celulites, broncopneumonia,
osteomielite, meningites, artrite séptica, endocardite, sepse.

23. Penicilinas combinadas com
inibidores de beta-lactamase
• Foram desenvolvidos compostos para inibir a
betalactamase de muitas bactérias Gram positivas e
Gram negativas.
• Os inibidores são estruturalmente semelhantes à
penicilina e, portanto, ligam betalactamases,
inativando-as.
• Ampliam o espectro antimicrobiano das penicilinas;
• Ampicilina-sulbactam: formulação parenteral
• Amoxicilina-clavulanato: formulação oral

24. Cobertura Antimicrobiana
Bactérias Gram-positivas (sensível)
Alguns Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes e S. viridans
Alguns Streptococcus pneumoniae e a alguns enterococos
Listeria monocytogenes
Bactérias gram-negativas (utilizar com cautela)
Neisseria spp.
Haemophilus influenzae
Anaeróbicos (sensível)
Clostridia (exceto C. difficile)
Actinomyces israelli

25. Penicilina de espectro expandido +
inibidor de beta-lactamase
• O potencial antimicrobiano total das
penicilinas foi atingido por essa classe de
medicamentos;
• Piperaciclina-tazobactam (mais potente);
• Excelente resposta contra bactérias gram-
positivas, gram-negativas e anaeróbias;
• Ticarciclina-clavulanato.

26. CEFALOSPORINAS

27. Cefalosporinas
• Isolado a partir de culturas do fungo Cephalosporium.
• Grupo de antimicrobianos semissintéticos, cujo núcleo
ativo é o ácido 7-aminocefalosporâmico.
• É constituído por um anel β-lactâmico ligado a um
anel diidrotiazínico.
• Sofreram manipulação ao longo do tempo, com a
adição e substituição de radicais livres ligados ao seu
núcleo principal.

28. Cefalosporinas

29. Classificação
IV VO ESPECTRO
1ª Geração Cefazolina Cefalexina GRAM (+)
Cefalotina Cefadroxila
2ª Geração Cefuroxima Cefuroxima GRAM (+), GRAM
Cefoxitina Cefaclor (-) e anaeróbicos
3ª Geração Cefotaxima GRAM (+) e
Ceftriaxona GRAM (-)
4ª Geração Cefepima GRAM (+) e
GRAM (-)

30. Farmacologia
• Ação bactericida pela inibição das enzimas
transpeptidases;
• Efeito pós-antibiótico;
• Efeito tempo-dependente;
• Biodisponibilidade oral de até 95%;
• Estável à temperatura ambiente.

31. Mecanismos de Resistência
• Hidrólise por enzimas β-lactamases;
• Alterações na estrutura do sítio de ação das
enzimas transpeptidases;
• Alterações na permeabilidade da membrana
externa;
• Aumento do efluxo da droga por mecanismo
ativo.

32. Uso clínico das drogas
Cefazolina
Cefadroxila 1ª Cefalotina
(VO) geração
Cefalexina
(VO)

33. Uso clínico das drogas
Primeira Geração
• Infecções de partes moles (estreptocócica e
estafilocócica);
• Conclusão de tratamento em pacientes que o iniciaram por via IV;
• Atividade limitada contra Gram -;
• Drogas de formulação parenteral (cefazolina e cefalotina):
alternativas razoáveis ao tratamento de infecções estreptocócicas
e estafilocócicas extensas  pacientes com restrição de volume;
• Não indicadas para infecções de partes moles relacionadas à
mordedura de cão ou gato.

34. Uso clínico das drogas
Primeira Geração
• Atividade contra Streptococcus pyogenes  usualmente em
amigdalites purulentas;
• Inatividade contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e
pneumococos resistentes à penicilina  contraindica o uso em
sinusites, otites e pneumonias  aminopenicilinas.
• Cefazolina:
– Profilaxia em cirurgias limpas ou de sítios estéreis;
– Agentes responsáveis pela infecção pertencentes à
flora da pele;
• Desvantagem da cefalexina: posologia (6-6h)
• Cefadroxila: mais cômodo  12-12h

35. Uso clínico das drogas
Cefaclor
(VO)
Cefamicinas 2ª Cefprozila
• Cefoxitina geração (VO)
Cefuroxima
(VO)

36. Uso clínico das drogas
Segunda Geração
• Maior atividade contra Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis;
• Infecções do trato respiratório;
• Cefuroxima com aplicação profilática em
cirurgias que necessite de um espectro mais amplo que o
da cefazolina. Ex.: cardíaca, neurológica.
• Cefamicinas: maior atividade que as demais de 2ªg para
enterobactérias, bacilos gram – anaeróbios  profilaxia
cirúrgica em procedimentos de abordagem
gastrointestinal, vias biliares e trato genital feminino.

37. Uso clínico das drogas
Cefotaxima
3ª
geração
Ceftriaxona Ceftazidima

38. Uso clínico das drogas
Terceira geração Amplo espectro;
Baixa toxicidade;
Perfil farmacocinético favorável;
Concentrações adequadas no líquor;
Gram -, incluindo enterobactérias
• Ceftriaxona e cefatoxima
– Pneumonias adquiridas na comunidade 
pneumococos resistentes a penicilina;
– Meningite no adulto  Neisseria meningitidis e
Haemophilus influenzae;

39. Uso clínico das drogas
Terceira geração
• Outras indicações:
– Infecções complicadas do trato urinário;
– Infecções abdominais e de vias biliares;
– Infecções de pele com flora polimicrobiana (Ex: úlceras crônicas).
• Cefatoxima
– Crianças;
– Hepatopatas;
– Transplantados hepáticos.
• Ceftazidima
– Pronunciada atividade anti-Pseudomonas;
– Atinge elevadas concentrações no SNC;
– Droga de escolha em meningites por Pseudomonas sensíveis;

40. Uso clínico das drogas
Quarta geração (Cefepima)
• Droga de mais amplo espectro entre as cefalosporinas;
• Maior atividade contra Gram – que a 3ºg;
• Atua em pneumococos e estafilococos meticilino-sensíveis;
• Tratamento de infecções hospitalares:
– Infecções da corrente sanguínea;
– Pneumonias;
– Infecções complicadas do trato urinário;
– Infecções de partes moles;
– Neutropenia febril.

41. Reações adversas e toxicidades
• Excelente perfil de segurança;
• Baixa toxicidade;
• Efeitos adversos: reações de hipersensibilidade  rash
cutâneo, às vezes com febre e eosinofilia;
• 5% dos alérgicos à penicilina podem ter reação cruzada à
cefalosporina;
• Se indivíduo com história pregressa de reação alérgica a
outro beta-lactâmico  analisar gravidade da reação
anterior.

42. Reações adversas e toxicidades
• Reações gastrointestinais:
– Não são habituais;
– Apresentação oral;
– Náuseas, vômitos e diarreia;
– Ceftriaxona  excreção biliar  Contraindicado em RN,
doenças crônicas da árvore biliar e transplantados hepáticos
– Colite pseudomembranosa por Clostridium difficile
• Efeitos hematológicos (muito raros): citopenias e eosinofilia;
• Neurotoxicidade (Cefepima):
– Convulsões;
– Impregnação no SNC e desorganização da atividade elétrica.

43. CASOS-CLÍNICOS

44. CASO-CLÍNICO I
O paciente, morador de área litorânea e empregado
de uma firma de limpeza urbana, revela que o seu
quadro teve início há 10 dias.
Os exames físico e laboratorial mostraram:
– PA 120 X 70 mmHg
– FC 106 bpm
– FR 20 irpm
– T. axilar 39ºC
– Icterícia ++/+4+
– Sufusão conjuntival
– Diurese reduzida

45. CASO-CLÍNICO I
O paciente, morador de área litorânea e empregado
de uma firma de limpeza urbana, revela que o seu
quadro teve início há 10 dias.
Os exames físico e laboratorial mostraram:
– PA 120 X 70 mmHg
– FC 106 bpm
– FR 20 irpm
– T. axilar 39ºC
– Icterícia ++/+4+
– Sufusão conjuntival
– Diurese reduzida

46. CASO-CLÍNICO I
• Exames:
– Hto 44%, Leucócitos 11.400/mm³, com desvio para esquerda
– Plaquetas 80.000/mm³, Na 136 mEq/L, K 3,1 mEq/L, Gli 86
mg/dl
– U 160 mg/dl, Cr 2,5 mg/dl, AST 94 U/L, ALT 82 U/L
– FA 464 U/L, YGT 340 U/L, Bb D 10 mg/dl, Bb Ind. 2,5 mg/dl
• A evolução se dá com piora do quadro geral, e o
paciente é transferido para unidade de terapia intensiva
após episódio de hemoptise.

47. CASO-CLÍNICO I
• Exames:
– Hto 44%, Leucócitos 11.400/mm³, com desvio para esquerda
– Plaquetas 80.000/mm³, Na 136 mEq/L, K 3,1 mEq/L, Gli 86
mg/dl
– U 160 mg/dl, Cr 2,5 mg/dl, AST 94 U/L, ALT 82 U/L
– FA 464 U/L, YGT 340 U/L, Bb D 10 mg/dl, Bb Ind. 2,5 mg/dl
• A evolução se dá com piora do quadro geral, e o
paciente é transferido para unidade de terapia intensiva
após episódio de hemoptise.

48. CASO-CLÍNICO I
• Qual a sua principal hipótese diagnóstica para esse
paciente?
Leptospirose/síndrome de Weil
• Cite os dados do quadro que te conduziram a esta
hipótese.
Leucocitose (sugere etiologia bacteriana), Insuficiência
renal com K+ baixo, lesão pulmonar hemorrágica, lesão
hepática (padrão colestático).
• Qual seria o tratamento de escolha neste caso?
Penicilina Cristalina IV + Suporte (hidratação venosa/diálise)

49. CASO-CLÍNICO II
• Dionatan, um menino de 5 anos, é levado a emergência
apresentando cefaleia intensa, febre e sonolência há 2
dias, associada a náuseas, vômitos e fotofobia.
Inicialmente, Jezebel, a mãe, achou que o “mal-estar”
da criança devia-se ao fato de a mesma ter ganhado há
uma semana, um “Master System” da avó, com 130
jogos na memória, e, desde então, jogar cerca de 12
horas por dia.

50. CASO-CLÍNICO II
• Dionatan, um menino de 5 anos, é levado a emergência
apresentando cefaleia intensa, febre e sonolência há 2
dias, associada a náuseas, vômitos e fotofobia.
Inicialmente, Jezebel, a mãe, achou que o “mal-estar”
da criança devia-se ao fato de a mesma ter ganhado há
uma semana, um “Master System” da avó, com 130
jogos na memória, e, desde então, jogar cerca de 12
horas por dia.

51. CASO-CLÍNICO II
• A mãe prontamente confiscou o video-game, mas, visto
que Dionatan, mesmo sem ele, só piorava, decidiu levá-
lo ao hospital.
• Ao exame: criança febril (39,5ºC), sonolenta. Ausência
de lesões cutâneas, retinianas e presença de rigidez de
nuca.

52. CASO-CLÍNICO II
• A mãe prontamente confiscou o video-game, mas, visto
que Dionatan, mesmo sem ele, só piorava, decidiu levá-
lo ao hospital.
• Ao exame: criança febril (39,5ºC), sonolenta. Ausência
de lesões cutâneas, retinianas e presença de rigidez de
nuca.

53. CASO-CLÍNICO II
• Qual a principal hipótese diagnóstica?
Meningite.
• Estaria indicado algum exame? Qual?
Sim, punção lombar.
• Qual o esquema de antibiótico empírico a ser utilizado?
(Cefotaxime ou Ceftriaxone) + Vancomicina

54. OBRIGADO!!