1. TEMA II.- ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL APARATO REPRODUCTOR
Dr Fernando Osnaya Gallardo
Profesor de Reproducción e Inseminación Artificial
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán UNAM
2.1.- DIFERENCIACIÓN SEXUAL
INTRODUCCION.
Las investigaciones biomédicas en
diferentes disciplinas como la genética,
anatomía, y la endocrinología sobre la
diferenciación sexual en mamíferos han
identificado tres procesos: 1) el
establecimiento del sexo cromósomico en
el momento de la fertilización; 2) el
desarrollo de la gónada indiferenciada
hacia un testículo o un ovario, y 3) la
subsecuente formación de las estructuras
tubulares sexuales como resultado de la
función endócrina asociada con el tipo de
gónada presente. El desarrollo del fenotipo
sexual es el resultado de una serie de
interacciones entre señales genéticas,
celulares y hormonales, las cuales
participan en la cascada de eventos
necesarias para generar el fenotipo macho
o hembra.
1) Establecimiento del sexo genético
El modelo de diferenciación parte
de que el sexo queda determinado desde el
momento en que ocurre el intercambio de
material genético entre el óvulo y el
espermatozoide y surge un embrión a
cuyos cromosomas sexuales se les atribuye
desde ese momento un sexo. Un embrión
masculino es aquel que tiene los
cromosomas sexuales heterogaméticos con
la combinación XY y un embrión
femenino el que tiene los homogaméticos
XX. El embrión puede ser morfológica y
endocrinológicamente bisexual en la etapa
indiferenciada, pero aún en ese momento
ya tendría un sexo genético. La genética
proporcionaría pues la primera evidencia
del sexo en los mamíferos.
Es importante recordar que al
unirse el óvulo y el espermatozoide, los
padres combinan su material genético. El
óvulo humano tiene 23 cromosomas (22
llamados autosomas y un cromosoma
sexual X); el espermatozoide por su parte
también tiene 23 cromosomas, pero el
cromosoma sexual puede ser X ó Y (con el
fin de simplificar la explicación, se puede
decir que aproximadamente la mitad de los
espermatozoides tienen cromosoma sexual
X y la otra mitad Y). El resultado de la
fusión del óvulo con el espermatozoide es
un embrión con 46 cromosomas que puede
ser 46 XY ó 46 XX, dependiendo de cuál
sea el cromosoma sexual que porta el
espermatozoide fecundante.
2. Actualmente se sabe que el
cromosoma Y contiene un gene
conocido como Factor Determinante
Testicular (TDF, por sus siglas en
inglés), localizado en la región de la
secuencia de ácido desoxirribonucléico
DXYS5, en el intervalo 1H2 del brazo
corto (Yp) de este cromosoma. Para
representar al TDF se han postulado al
antígeno H-Y, una Región
Determinante del Sexo (SRY) y una
proteína con ``dedos de zinc'' (ZFY).
Con base a esto, se ha logrado
identificar al factor determinante de la
diferenciación testicular, el gene de la
región determinante del sexo en el
cromosoma Y (SRY en humanos, Sry en
ratón). A partir de la clonación del Sry,
se han descrito una serie de genes
involucrados en la determinación del
sexo, que pudieran controlar o ser
controlados por dicho gene. El sexo en
las aves esta determinado por la hembra
en contraste con los humanos y los
mamíferos. El macho es
homogaméticos ya que contiene dos
cromosomas idénticos designados como
ZZ, mientras que las hembras son
heterogaméticas ZW.
La cantidad de cromosomas en
las células de los animales varía de una
especie a otra y generalmente el número
de cromosomas se expresa en su valor
diploide de las células somáticas.
Número de cromosomas en el hombre y diferentes especies de animales
Especie Cromosomas
2N
Especie Cromosomas
2N
Humano 46 Perro 78
Bovino 60 Gato 38
Caballo 66 Pato 80
Cabras 60 Pollo 78
Borrego 54 Rata 42
Cerdo 38 Ratón 40
3. 2) Desarrollo del sexo gonadal
Estudios morfológicos sobre el
desarrollo embrionario han identificado
en el saco vitelino cerca de la
membrana alantoídea a unas células
voluminosas llamadas células
germinales primarias, y por otro parte a
los lados del intestino posterior, en el
mesonefros aparecen dos pliegues
conocidos como crestas genitales.
Independientemente del sexo genético
las células germinales migran hacia las
crestas genitales y las colonizan para
dar formación a las gónadas
indiferenciadas. Hasta este momento el
embrión no tiene un sexo identificable
por ningún método morfológico, por lo
que se considera que su naturaleza es
``bisexual''.
Las gónadas indiferenciadas se
caracterizan por presentar una porción
central o medular y otra periférica o
cortical, separadas por la túnica
albuginea. El problema es ahora cómo
la gónada indiferenciada se transforma
en testículo o en ovario, y cómo se
desarrollan, a partir de este hecho, el
resto de los órganos sexuales.
En los machos genéticos, la
diferenciación de la cresta genital en un
testículo se realiza en la zona medular
con la consecuente involución de la
corteza. El tejido testicular, y en
particular los túbulos seminíferos, son
reconocidos en el embrión humano a las
7 semanas de edad fetal (21). Dentro de
los túbulos seminíferos, las células
germinales primarias son grandes y se
dividen activamente pero no entran en
meiosis, mientras las células de Sertoli
son más pequeñas y rodean a las células
germinales. Los túbulos seminíferos se
separan del tejido intersticial a través de
la membrana basal. El aislamiento de
los túbulos seminíferos y la síntesis de
la sustancia inhibidora de los conductos
de Muller (MIS) por parte de las células
de Sertoli, precede a la diferenciación
de las células intersticiales o de Leydig
(53), Las células de Leydig se
diferencian en el tejido intersticial, entre
la 8 y la 9 semana y se esparcen
progresivamente en los espacios
intertubulares entre la 14 y la 18
semana. Las células de Leydig
segregan testosterona desde la 8 semana
(61) y las mayores concentraciones
serícas en los fetos se observan de la 14
a la 16h semana.
La orientación de la gónada
primordial hacia la diferenciación
ovárica aparece después del 2do mes de
edad fetal. La proliferación intensa de
las células de germinales bajo el epitelio
celomico forma los cordones sexuales
secundarios que se distribuyen en la
corteza ovárica con la consecuente
involución de la zona medular. A partir
de la 9na semana, las células germinales
4. entran en profase meiotica. En la
décimosexta semana, las primeras
células somáticas ováricas aparecen
entre la zona cortical del ovario.
Forman las células del granulosa que
cercan los oocytes, bloqueadas en la
etapa del diplotene de la primera
meiosis. Permanecerán en esta etapa
hasta la ovulación. Estas estructuras son
los primeros folículos ováricos. Pueden
convertirse más lejos con la formación
y el luteinización (43) del antrum.
3) Desarrollo de las estructuras
tubulares sexuales.
Los genitales internos derivan de
la diferenciación de dos conductos
embrionarios: los conductos de Wolff
de potencialidad masculina y los
conductos de Müller. Ambos conductos
se desarrollan desde la parte del
mesonefros que conjuntamente con la
gónada forman el borde urogenital.
5. Desarrollo de las estructuras
tubulares en machos los machos
En los machos, las células de
Leydig son las responsables de las altas
concentraciones de testosterona serícas
que favorecen el desarrollo de los
conductos de Wolff, que son
dependientes de la presencia de los
andrógenos para formar las estructuras
tubulares propias de los machos como
son los conductos eferentes, epidídimo,
y deferentes. Los conductos de Müller
quedan como rudimentos embriológicos
debido a la presencia de la Sustancia
Inhibidora de los conductos de Müller
(MIS) producida en etapas tempranas
por las células de Sertoli.
Desarrollo de las estructuras
tubulares en la hembra
En el embrión hembra, no se
produce la sustancia inhibidora de los
conductos de Müller (MIS) y los
conductos de Müller dan lugar a la
formación de las estructuras tubulares
de los genitales internos como son los
oviductos, útero y el fondo de la vagina.
En los conductos Müllerianos se han
identificado receptores para estradiol,
pero su importancia fisiológica es
desconocida ya que los estrógenos no
son necesarios para su desarrollo
(38,51), Los conductos de Wolff en las
hembras degeneran y quedan como
rudimentos embriológicos por la
ausencia de testosterona, algo similar
sucede cuando se administra en edad
temprana anticuerpos contra
testosterona que inhibe la unión con los
receptores presentes en las células de
los conductos de Wolff.
La gonadectomía realizada antes
de la diferenciación en conejos machos
causo una degeneración de los
conductos de Wolff y favoreció el
desarrollo de los conductos de Müller
con la consecuente formación del
oviducto, útero y fondo de la vagina
(24). En experimentaciones en fetos
hembras implantadas con tejido
testicular fetal, induce a la regresión de
los conductos de Müller y el desarrollo
de los de Wolff. Los implantes locales
de testosterona inducen el desarrollo de
los conductos de Wolff pero no inhiben
el desarrollo de los conductos de
Muller. Estas investigaciones resaltan
la importancia de la interacción del MIS
y testosterona en la formación de las
estructuras tubulares de feto macho
(25).
6. RESUMEN
El proceso fisiológico de la
diferenciación sexual inicia con la
fecundación en donde queda definido el
sexo genético. El SRY en el
cromosoma sexual Y juega un papel
importante en la definición del sexo
gonadal. , su presencia favorece el
desarrollo embriológico de la gónada
masculina y su ausencia de la gónada
femenina. La gónada masculina tiene la
capacidad de producir testosterona a
través de las células de Leydig, mientras
que la gónada femenina produce
estrógenos con lo que se expresa el sexo
hormonal. Dependiendo de la
presencia o ausencia de las hormonas
gonadales se desarrollan uno u otro de
los conductos embriológicos, la
testosterona producida por las células
del Leydig es la responsable del
desarrollo de los conductos de Wolff
que son de potencialidad masculina,
mientras que el MIS producido por las
células de Sertoli inhibe el desarrollo de
los conductos de Muller que son de
potencialidad femenina. La ausencia de
testosterona y de MIS se traduce en la
formación de las estructuras tubulares
propias de la hembra a través de los
conductos de Muller. Una vez
completado el desarrollo de los alguno
de los conductos sexuales
embriológicos es posible determinar el
sexo fenotipico conjuntamente con la
presencia de las gónadas.
El concepto propuesto por Jost
sobre la diferenciación del sexo sigue
siendo válido en el presente. Consiste
en un modelo de desarrollo en el cual la
diferenciación femenina es de forma
pasiva y contraria a la diferenciación
masculina que es dependiente de los
factores genéticos y hormonales, como
es la presencia del gene determinante
del sexo (TDF) y las dos hormonas
masculinas, la testosterona y la
hormona antimulleriana. Estos factores
y hormonas actúan en las células y los
tejidos blanco solamente durante el
período crítico del desarrollo. Hasta la
fecha no existe una explicación
biológica del período crítico.
7. Anormalidades
ABNORMALITIES OF DEVELOPMENT
EMBRYOLOGY
There is genotypic, gonadal and phenotypic differentiation of sex. Genotypic males have a Y chromosome (XY) and
females have two X chromosomes. Maleness requires a XY genotype because the testis-determining factor (TDF) is
coded from the Y chromosome. It is located near the H-Y antigen, a region that was thought to be the TDF gene. The
TDF gene is called the SRY (sex determining region of the Y chromosome).
8. Germ cells migrate from the yolk sac to the genital ridge. The undifferentiated gonad consists of the germ cells,
mesenchymal cells, coelomic epithelial cells and mesonephric epithelial cells. These form the 4 major cell types in
the gonad, the germ cells, supporting cells, steroid producing cells and unspecialised mesenchyme.
The TDF causes the germ cells to go into mitotic arrest, supporting cells become the Sertoli cells, the steroid
producing cells become the interstitial cells of Leydig and the mesenchyme develops the testicular pattern. Without
the TDF, the germ cells undergo meiosis and the supporting cells surround the oocytes to become the cells of the
follicles. Steroid producing cells become the thecal cells. Without germ cells, ovaries do not develop.
The ducts develop from the Wolffian duct (mesonephric duct) and the Müllerian duct (paramesonephric duct). The
sinosal and external genital tubercle are bipotent, and inherently give rise to the female genitalia. Male differentiation
occurs before female differentiation and is dependent on the production of hormones.
Male differentiation depends on the production by the Sertoli cells of Müllerian duct inhibitory substance (MIS) that
causes the Müllerian duct to regress. Leydig cells produce testosterone. This inhibits further female differentiation,
prevents the Wolffian ducts from regressing and induces development of the penis and scrotum. The Wolffian ducts
give rise to the epididymides, vas deferens, and seminal vesicles.
Con base a los estudiado podemos resumir que existe Hay @@genotypic,
@@gonadal y @@phenotypic @@differentiation de sexo. Genotypic de varones
tienen un Y @@chromosome (XY) y las hembras tienen dos X @@chromosomes.
Maleness requiere que un XY @@genotype porque el testículo - el determinante
factor (TDF) se codifique desde el Y @@chromosome. Se ubica cerca el H-Y
@@antigen, una región que era el pensamiento para ser el TDF de gen. El TDF de
gen se llama el SRY (el sexo determinó región del Y @@chromosome).
Las células de germen emigran desde la bolsa de yema a la cadena genital. Las
@@undifferentiated @@gonad consiste de las células de germen,
@@mesenchymal células, @@coelomic @@epithelial células y @@mesonephric
@@epithelial células. Estos forman la 4 célula importante escribe en las
@@gonad, las células de germen, apoyando células, el esteroide que produce
células y @@unspecialised mesenchyme.
El TDF ocasiona las células de germen para ir en @@mitotic arresto, apoyando
células llegar a ser el Sertoli de células, el esteroide que produce células llegar a ser
las @@interstitial células de Leydig y el @@mesenchyme desarrolla el
@@testicular modelo. Sin el TDF, las células de germen experimentan
@@meiosis y las células suplementarias rodea las @@oocytes para llegar a ser las
células de los folículos. El esteroide que produce células llegar a ser las @@thecal
células. Sin células de germen, los ovarios no desarrollan.
Los conductos desarrollan desde el Wolffian de conducto (@@mesonephric
conducto) y el Müllerian de conducto (@@paramesonephric el conducto). Los
@@sinosal y externo genital @@tubercle son @@bipotent, e inherentemente
dados origen a los genitales hembras. El varón @@differentiation ocurre antes de
la hembra @@differentiation y es dependiente de la producción de hormonas.
El varón @@differentiation depende de la producción por el Sertoli de células de
Müllerian de conducto @@inhibitory sustancia (MIS) que ocasiona el Müllerian de
conducto para retroceder. Leydig de células producen @@testosterone. Esto inhibe
9. hembra adicional @@differentiation, impide el Wolffian de conductos de
retroceder e induce desarrollo del pene y @@scrotum. El Wolffian de conductos
dan origen al @@epididymides, @@vas @@deferens, y espermáticos vesicles.
DEVELOPMENTALANOMALIES
Anomalies of sexual differentiation
Abnormalities vary from minor to major. The major anomalies include the hermaphrodites - those animals with
ambiguous genitalia. Such animals are also called ‘intersex’ and these are classified into true and
pseudohermaphrodites. A true hermaphrodite has both types of gonads in one animal, and pseudohermaphrodite has
only one type of gonad. Male pseudohermaphrodite has male gonads; female pseudohermaphrodite has female
gonads.
Characterizing an abnormality requires determining the genotype, describing the gonads and the phenotype.
Knowledge of whether an animal was a twin and identifying any chimerism of cells is also required. In most
situations this cannot be done and the animal is described in general terms based on its phenotype and the history.
Freemartinism
This occurs most commonly in bovine animals where there is a male and female cotwin. Anastomosis of foetal
circulation is required and there are a variety of anomalies of the tubular genitalia. The external genitalia may not be
affected. TDF crosses to the female circulation and inhibits the ovaries. The amount that crosses varies and there
may be partial inhibition to complete formation of a testis and ducts. It has been recorded in sheep, goats and pigs.
Freemartins are also usually chimeras of haematopoietic cells.
XX sex reversal
This occurs in goats, dogs and pigs. These animals have no Y chromosome, but a gene that functions as a Y
chromosome. In goats this is common in polled animals where polled XX homozygotes are hermaphrodites. It is
called the polled/intersex syndrome (PIS). XX Homozygotes of this condition are hermaphrodites. They range from
sterile males to females with testes. In dogs, affected American Cocker Spaniels can vary from XX males to XX true
hermaphrodites. In pigs, it is a common anomaly that may be confused with freemartinism.
XY sex reversal
Isolated examples of this abnormality are recorded. Mares are over represented.
Androgen insensitivity (testicular feminisation)
Animals affected with this abnormality are male pseudohermaphrodites - they have testes, no tubular genitalia but
are phenotypically female. Cats, horses and cattle are reported with this condition.
Other anomalies
A variety of anomalies of development occur in males and females. They include gonadal (ovarian and testicular)
agenesis, hypoplasia, and dysgenesis (XO - Turner’s syndrome). Anomalies of the tubular genitalia include
segmental aplasia, duplications, persistent membranes and obstructions. Some of these will be mentioned in the
appropriate sections
10. TEMA II.- SISTEMA REPRODUCTOR
Dr Fernando Osnaya Gallardo
Profesor de Reproducción e Inseminación Artificial
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán UNAM
2.2.- MORFOLOGIA DEL SISTEMA
REPRODUCTOR.
INTRODUCCION
El sistema reproductor esta formado
por un conjunto de órganos que tienen la
función de producir, transportar y madurar a
los gametos para hacer posible la
fecundación, el mantenimiento de la
gestación y el parto, para perpetuar la
especie. Los órganos sexuales primarios o
gónadas son un par de glándulas con doble
secreción; la exocrina que está representada
por la producción y liberación de los
gametos y la endocrina por la liberación de
hormonas (esteroides y proteicas). El
transporte y maduración de los gametos son
realizados por los órganos sexuales
secundarios o estructuras tubulares. En las
hembras, se lleva el proceso fisiológico de la
fecundación, gestación y juegan un papel
importante durante el parto. Los machos
tienen las glándulas sexuales accesorias que
forman el plasma seminal, importante para la
viabilidad de los gametos masculinos,
mientras que en las hembras favorecen la
producción de leche. En el caso de los
machos se identifican a las estructuras de
sostén y protección de importancia para el
funcionamiento reproductivo. La anterior
clasificación de los órganos reproductivos
esta sustentada en el desarrollo embriológico
y de su actividad fisiológica (Cuadro 1).
Cuadro Clasificación de los órganos reproductivos
Masculino
Organos reproductivos Femenino
Testículo Organos sexuales primarios
(Gónadas)
Ovarios
Conductos eferentes
Epidídimo
Conductos deferentes
Uretra
Organos sexuales secundarios
(Estructuras tubulares)
Oviducto
Utero
Vagina
Vesículas seminales
Bulbouretrales
Próstata
Organos sexuales accesorios
(Glándulas anexas)
Glándula mamaria
Escroto
Cordón espermático
Estructuras de protección y soporte Ligamento suspensorio
12. 2.2.1.- Gónadas.
Los procesos fisiológicos de la
reproducción difieren entre ambos sexos, la
gónada masculina o testículo cumple con la
producción y liberación exocrina de
espermatozoides y una secreción endocrina
de hormonas principalmente de
potencialidad masculina (testosterona),
mientras que la gónada femenina u ovario
libera al ovocito, y secreta las hormonas
estradiol y progesterona.
Existen diferencias morfológicas
entre las gónadas de ambos sexos
establecidas durante la etapa embrionaria a
través de la diferenciación sexual. Sin
embargo presenta algunas similitudes
morfológicas como son: la identificación
histológica del estroma o tejido conjuntivo
denso que sirve de sostén al parenquima o
tejido funcional. En el caso del estroma
testicular, está constituido por la túnica
albuginea que emite trabéculas o septos
testiculares hacia el interior para formar los
lobulillos, la red testicular y mediastino
presentes en la zona medular (esquema 1).
El ovario presenta una zona cortical o
externa y otra central o medular. En la
superficie del ovario existe una capa externa
constituida por un epitelio simple cubíco
superficial, mal nombrado por muchos años
como epitelio germinal. Por abajo del
epitelio superficial se identifica una capa de
tejido conjuntivo denso conocido como
túnica albuginea que emite ramificaciones
hacia el interior del órgano para formar la
red ovárica, que al nivel de la zona medular
se torna a un tejido conjuntivo laxo que
contiene gran cantidad de nervios, vasos
linfáticos y sanguíneos, que penetran por el
hilio ovárico (esquema 2).
Esquema 1.- Estudio histológico del testículo Esquema 2.- Estudio histológico del ovario
Con respecto a la porción funcional o
parenquima de la gónada, sobresale que en
los machos se desarrolla en la zona medular
con la formación de los túbulos seminíferos,
mientras que en las hembras el parenquima
se localiza en la zona cortical con la
presencia de las distintas fases foliculares.
Los túbulos seminíferos mide 0.2
mm de diámetro y aproximadamente de 30 a
70 cm de largo son muy contorneados y se
localizan de 4 a 5 túbulos por cada lobulillo
testicular. El túbulo consta de un tejido
germinal estratificado rodeado por una
13. membrana basal, formada por tejido
conjuntivo abundante en fibras de colágeno
y elásticas, así como de células mioides
(células parecidas a las musculares lisas).
Las células mioides dificultan el paso de
macromoléculas al espacio intersticial,
además tienen una actividad contráctil que
ayuda el transporte de los espermatozoides
hacia el lumen del túbulo.
El epitelio seminífero está formado
por dos tipos de células: La células de
Sertoli que son elementos de sostén y
nutrición para segundo tipo de células que
son las germinales, que mediante la
espermatogénesis dan origen a los
espermatozoides (Esquema 3).
El número de células de Sertoli
queda definido durante el desarrollo
embrionario por lo que en el testículo adulto
no experimenta mitosis. Las células de
Leydig se encuentran en los espacios
intersticiales entre los túbulos seminíferos y
frecuentemente están asociados
a vasos sanguíneos. Durante los primeros
estados de la diferenciación, las células de
Leydig proliferan a poca velocidad, pero
aumenta al alcanzar la pubertad (esquema 3).
Estos dos tipos de células Sertoli y
leydig son las responsables de la función
endocrina de los testículos por su capacidad
de producción de hormonas por contener
receptores para la estimulación hormonal de
las gonadotropinas.
Esquema 3.- Diagrama transversal de los túbulos
seminíferos.
Al aproximarse los túbulos
seminíferos al mediastino testicular, pierden
sus flexura y se transforman en túbulos
rectos que desembocan en la rete testis. A
medida que sucede esta transformación, van
desapareciendo las espermatogonias del
túbulo hasta quedar solamente las células de
Sertoli. Los túbulos rectos están rodeados
por tejido conectivo laxo, son muy cortos y
terminan en abrupta transición hacia un
epitelio cúbico simple, característico de la
rete testis. La rete testis es un conjunto de
estructuras tubulares, rodeadas de un tejido
conectivo laxo, ampliamente vascularizado.
Las células epiteliales que los revisten,
presentan cilios y algunas microvellosidades
cortas.
En las hembras las diferentes fases
foliculares constituidas por células
productoras de hormonas ováricas se
localizan en la zona cortical del ovario. Al
nacimiento solo se observa un número
determinado de folículos primarios que se
14. caracterizan por contener a un ovocito
primario rodeado por una simple capa de
células planas, alrededor de la pubertad
algunos folículos primarios continúan su
crecimiento y maduración,
transformándose en folículos secundarios,
terciarios y maduros. Las células planas
que rodean al ovocito durante su
crecimiento y maduración se multiplican
con gran rapidez incrementando el
número de capas y modificando su forma
de plana a cúbica que es una
característica de las células de la
granulosa en la formación del folículo
secundario. Conforme avanza el
crecimiento folicular se forma una
cavidad nombrada antro folicular,
característica de la formación de un
folículo terciario o vesicular. El antro
folicular se forma por la secreción de
líquidos por parte de las células de la
granulosa, que se mantienen en contacto
alrededor del ovocito dando lugar a la
formación de la corona radiada y al
cúmulus ooforus.
Las células de la granulosa periféricas
presentan una membrana basal que las separa de dos
capas de células: las células de la teca interna
formada de tejido conjuntivo muy vascularizado y de
las de la teca externa. El folículo maduro por lo tanto
contiene los elementos celulares necesarios para
realizar su función endocrina, representada por las
células de la granulosa y teca interna. Una vez
liberado el ovocito mediante el proceso de la
ovulación, el folículo se transforma en un cuerpo
lúteo. Las células luteínicas que constituyen al
cuerpo lúteo producen la progesterona hasta que
degenera formando una estructura fibrosa,
denominado cuerpo albicans.
16. TEMA III.- ENDOCRINOLOGIA DE LA REPRODUCCION
Dr Fernando Osnaya Gallardo
Profesor de Reproducción Animal e Inseminación Artificial
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán UNAM.
Introducción.
La Endocrinología es una rama de
la medicina que estudia las glándulas de
secreción interna o glándulas endocrinas
(Hipófisis, tiroides, paratiroides,
páncreas, adrenales, ovarios, testículos,
etc.) que producen y liberan hacia el
torrente sanguíneo sustancias químicas
llamadas hormonas.
El Sistema Endocrino esta
integrado por el conjunto de órganos y
tejidos del organismo cuyas hormonas
regulan el crecimiento, desarrollo y
funciones de muchas células, coordinan
los procesos metabólicos y reproductivos
del organismo. Los tejidos que producen
hormonas se pueden clasificar en tres
grupos: glándulas endocrinas (hipófisis,
adrenales tiroides y paratiroides), cuya
función es la producción exclusiva de
hormonas; glándulas endo-exocrinas
(Testículo, ovario, y páncreas), que
producen también otro tipo de secreciones
además de las hormonales; y ciertos
tejidos no glandulares, como el tejido
nervioso del sistema nervioso autónomo,
placentario, uterino, gastrointestinal,
renal, etc.
El sistema nervioso responde a
los estímulos externos e internos
conduciéndolos una velocidad de
milisegundos para ejercer una respuesta
para mantener la homeostasis.
Conjuntamente con el sistema endocrino
controlan y coordinan las funciones del
organismo.
Las funciones reproductivas de los
animales están coordinadas
principalmente por la interacción del
sistema nervioso y el endocrino a través
del sistema Hipotálamo – Hipófisis –
Gónada, que controlan su actividad por
mediación de las sustancias químicas que
producen cada una de ellas. La
Endocrinología de la reproducción hace
énfasis al efecto regulador de los ciclos
reproductivos (maduración sexual, ciclo
estral, periodo de gestación y lactación),
incluyendo el crecimiento, desarrollo de
las gónadas, estructuras tubulares, y
órganos sexuales accesorios.
III. 1. 1 Naturaleza química de las
hormonas.
Las hormonas son sustancias
químicas sintetizadas por las glándulas
endocrinas y/o tejidos endocrinos que son
secretadas a la corriente sanguínea, por
donde son transportadas a todas las partes
del organismo para ejercer su acción
sobre su célula blanco.
17. Químicamente, las hormonas
involucradas en los procesos
reproductivos se clasifican en tres
categorías de acuerdo a sus características
estructurales y propiedades. La primera
corresponde a las hormonas proteicas
constituidas por simples cadenas de
aminoácidos (peptídicas) o por cadenas
de aminoácidos unidas a otra de
carbohidratos (glucoproteicas). La
segunda categoría corresponde a las
hormonas esteroides, que son lípidos
formadas a partir del colesterol y se
caracterizan por contener un núcleo
común que es el ciclopentano
perhidrofenantreno. La tercera
corresponde a las prostaglandinas que son
ácidos grasos insaturados de 20 átomos
de carbonos, constituidos por un anillo
ciclopentano con dos cadenas laterales. El
ácido araquidónico, es el precursor de las
prostaglandinas involucradas en los
procesos reproductivos.
La síntesis de hormonas se realiza
en el interior de las células y, se
almacenan hasta que son liberadas en la
sangre. La liberación depende de los
niveles en sangre de otras hormonas,
productos metabólicos bajo influencia
hormonal, así como de la estimulación
nerviosa.
La producción de las hormonas de
la hipófisis anterior se inhibe cuando las
producidas por la glándula blanco o
diana. Por ejemplo, cuando hay una cierta
cantidad de hormona gonadales en el
torrente sanguíneo la hipófisis interrumpe
la producción de hormona las hormonas
gonadotrópicas hasta que el nivel de
hormona gonadal descienda. Por lo tanto,
los niveles de hormonas circulantes se
mantienen en un equilibrio constante.
Este mecanismo, que se conoce como
homeostasis o retroalimentación negativa.
III.1.2.- Mecanismo de acción
hormonal.
Las hormonas en la corriente
sanguínea están presentes en muy bajas
concentraciones y para ejercer sus
acciones deben primero unirse a un
receptor celular específico de alta
afinidad. Las hormonas proteicas y
esteroides, tienen diferentes mecanismos
de acción. La capacidad de una célula
para responder a una hormona depende de
la presencia de receptores celulares
específicos para el tipo de hormona.
Las hormonas proteicas son
solubles en agua y tienen receptores al
nivel de la membrana plasmática,
mientras que las hormonas esteroides por
su naturaleza química insolubles en agua
necesitan de una proteína acarreadora a
través del torrente sanguíneo, se difunden
libremente por la membrana plasmática
de sus células blanco que contienen
receptores a nivel citoplasmático y
nuclear.
La especificidad del receptor
significa que una hormona puede ejercer
efectos sobre varios tejidos o una función
única puede ser regulada por varias
hormonas. Un ejemplo de una función
regulada por diferentes hormonas es el
desarrollo de la glándula mamaria, que
está bajo el efecto de la acción primaria
18. de las hormonas proteicas (prolactina) y
de los esteroides (estradiol, progesterona).
El efecto secundario lo ejercen otras
hormonas proteicas y esteroides (insulina,
somatotropina y glucocorticoides), que
por si solas tienen poca influencia pero
potencializan la acción de la prolactina,
estrógenos y progesterona.
Localización de los receptores hormonales en la célula y especificidad hormonal de acuerdo
a su naturaleza química, involucradas directamente en los procesos reproductivos.
LOCALIZACIÓN NATURALEZA QUÍMICA
HORMONAL
ACCIÓN
Receptores de superficie celular
(membrana plasmática).
Proteicas:
(Peptídicas, Glucoproteicas)
Generación del segundo mensajero
que influye sobre la actividad y
formación de otras enzimas dentro
de la célula, alterando la actividad
metabólica, catalítica y de síntesis.
Receptores intracelulares
(citoplasma y nuclear)
Esteroides
Activa una respuesta mediante el
proceso de transcripción del gene,
en la síntesis de proteínas.
III.1.2.1.- Mecanismo de acción de las
hormonas proteicas.
La hormona proteica (H)
involucradas directamente en los procesos
reproductivos, reacciona con un receptor
a nivel de la membrana celular de su
célula blanco (Ri = receptor inhibitorio,
Re = receptor estimulador). La
combinación Ri o Re+H inhibe o estimula
a la enzima de membrana adenilato
ciclasa que en presencia de Mg2+
transforma en el interior de la célula, al
Adenosin Trifosfato (ATP) a Adenosin
monofosfato ciclico (AMPc), que actua
como segundo mensajero.
Este segundo mensajero influye
sobre la actividad y formación de otras
enzimas dentro de la célula, alterando la
actividad metabólica, catalítica y de
síntesis. El AMPc tiene receptores en una
enzima
proteína kinasa inactiva y al unirse la
transforma en una enzima proteina kinasa
que juega un papel importante en la
fosforilización de otras enzimas como un
requisito de activación. La síntesis y
activación de las enzimas son
indispensables para la formación de las
hormonas esteroides, como una respuesta
celular.
Es necesario resaltar que algunas
hormonas proteicas (insulina, hormona de
crecimiento y vasopresina), no involucran
a la enzima adenilato ciclasa ni al Mg2+,
pero la unión H+R incrementa los
fosfolípidos de inositol como activación
de la enzima proteína kinasa que regula
las funciones internas de la célula. El
detalle de este mecanismo de acción no es
aplicable a las hormonas reproductivas.
19. III.1.2.2.- Mecanismo de acción de las
hormonas esteroides.
Las hormonas esteroides (E),
atraviesan fácilmente la membrana
celular a través de una simple difusión,
aunque algunos datos sugieren la
necesidad de una proteína transportadora
como mediadora. En el interior de la
célula blanco se localizan los receptores
citoplasmáticos (Rc) para las hormonas
esteroides. Al formarse el complejo
E+Rc, atraviesa la membrana nuclear por
translocación, mediante un mecanismo
desconocido. Ya en el núcleo el complejo
nuclear (E+Rc) se une en la porción no
histona de Acido desoxi ribonucleico
(ADN) y activa el proceso de
transcripción del gene, favoreciendo la
formación de Acido ribonucleico
mensajero (RNAm) que por translocación
se incorpora al citoplasma y promueve la
síntesis de proteínas especificas como una
respuesta celular.
Algunas hormonas se pueden
liberar mediante mecanismos nerviosos
(oxitocina), por retroalimentación en
donde concentraciones plasmaticas de las
hormonas pueden estimular o inhibir la
liberación de otras (progesterona causa
una de FSH), y por ultimo por medio
de la acción de hormonas tropicas, que
estimulan a otras glándulas endocrinas
(FSH causan estrógenos).
La secreción de la mayoría de las
hormonas es regulada por los
mecanismos de retroalimentación
negativa o positiva. La retroalimentación
negativa es el mecanismo predominante
de control que regula la función
endocrina; en su forma más simple es un
bucle cercano en el que hormona A
estimula la producción de hormona B,
que a la vez actúa sobre las células que
producen la hormona A para disminuir la
tasa de secreción. Mientras que un
ejemplo típico de un bucle de
retroalimentación positivo es el que se da
entre LH (hormona luteinizante) y el
estradiol. Durante el ciclo estral un
aumento gradual en la plasma de los
niveles LH estimula la producción de
estradiol por el ovario; después de
alcanzar un nivel seguro el estradiol
induce un aumento brusco en LH de
secreción, conocido como el pico
preovulatorio de LH. Estos niveles de LH
20. declinan rápidamente porque la célula
secretoria tiene una capacidad limitada
para producir la hormona.
III. 1 .3.- Relaciones entre el sistema
nervioso y el endocrino.
Los procesos reproductivos en los
mamíferos están coordinados por la
interacción del sistema nervioso y el
endocrino a través del sistema
Hipotálamo – Hipófisis – Gónada. El
sistema nervioso tiene la propiedad de
irritabilidad y conductibilidad de los
estímulos ambientales para ejercer una
respuesta reproductiva, mediada por el
hipotálamo que es un órgano
neuroendocrino que tienen como órgano
blanco a la hipófisis.
El hipotálamo es una porción del
diencénfalo localizado en base del
cerebro, limitado cranealmente por el
quiasma óptico, caudalmente por los
cuerpos mamilares, dorsalmente por el
tálamo y ventralmente por el hueso
esfenoides. Esta conformado por una
variedad de núcleos bilaterales
(Supraóptico, paraventricular,
ventromedial). Presenta una gran variedad
de funciones: produce neurohormonas
que regulan la actividad de la hipófisis,
del sistema nervioso autónomo, la
temperatura corporal y emociones entre
otras.
La hipófisis, también llamada
glándula pituitaria es una estructura
pequeña, situada en la silla turca que es
una cavidad del hueso esfenoides, por lo
que se relaciona dorsalmente con el
hipotálamo. Esta constituida
principalmente por dos porciones con
diferente origen embriológico. Una parte,
corresponde a la adenohipófisis o lóbulo
pituitario anterior, compuesta por tejido
epitelial glandular que se origina a partir
de la bolsa Rathke formada por
evaginación del tejido ectodermico del
techo de la faringe. El hipotálamo y la
adenohipófisis están relacionados
vascularmente por el sistema porta
hipofisiario, formado por las arterias
hipofisiarias que forman un plexo capilar
primario en la eminencia media y
penetran a la adenohipófisis por el tallo
hipofisiario.
Algunas de la neurohormonas
producidas por los núcleos hipotalamicos
son liberadas por fibras nerviosas
directamente al sistema porta hipofisiario
y conducidas a la adenohipófisis sin
incorporarse a la circulación general. La
otra parte, es la neurohipófisis o lóbulo
pituitario posterior, que tiene su origen a
partir de la evaginación del tercer
ventrículo quedando relacionadas a través
21. del fascículo hipotálamo hipofisiario
formado por fibras nerviosas de los
núcleos supraóptico y paraventricular,
que conducen a sus neurohormonas para
ser almacenadas y liberadas en la
neurohipófisis.
Histologicamente, se presenta una
composición celular muy peculiar en cada
porción de la hipófisis. La adenohipófisis,
contiene una gran cantidad de células
epiteliales, que de acuerdo a su afinidad
por los colorantes se clasifican en
cromófobas y cromófilas. Las células
cromófobas tiene poca afinidad a la
tinción de hematoxilina-eosina, mientras
que las células cromófilas son muy afines
a uno u otro de los colorantes. Cuando
son afines a la hematoxilina que es el
colorante básico se tiñen de azul y se les
conocen como células basófilas, mientras
las que se tiñen de rosa son afines al
colorante ácido o eosina, por lo que
reciben el nombre de acidófilas. Es
importante resaltar que algunas
neurohormonas (GnRH) estimulan a las
células basófilas para sintetizar y liberar a
las hormonas que tienen acción sobre las
gónadas. La neurohipófisis es de
característica neural por lo que contienen
una gran cantidad de fibras provenientes
de los núcleos supraópticos y
paraventriculares, así como células de la
neuroglia.
III.1.4.- Control neurohormonal de la
reproducción.
Los núcleos hipotálamicos
producen neurohormonas de naturaleza
peptídica que regulan las actividades de la
hipófisis. Las neurohormonas que
intervienen directamente en los procesos
reproductivos son: la Hormona liberadora
de gonadotropinas (GnRH) y la oxitocina.
1.- Paraventricular.
2.- Supraóptíco.
3.- Preóptico.
4.- Hipotalámico anterior.
5.- Supraquiasmático
6.- Ventromedial
7.- Arqueado.
22. Hormona Estructura química Función
Liberadora de gonadotropinas
(GnRH)
Péptido
10 aminoácidos
Promueve la síntesis y liberación
de FSH y LH
Oxitocina Péptido
9 aminoácidos
Contractibilidad del miometrio y
de las células mioepiteliales de los
alvéolos de la glándula mamaria
Liberadora de prolactina
(PRH)
Péptido
56 aminoácidos
Promueve la síntesis y liberación
de prolactina
Inhibidora de prolactina
(PIH)
Péptido
(dopamina)
Inhibe la síntesis y liberación de
prolactina
Liberadora de la corticotrópica
(CRH o ACTHRH)
Péptido
39 aminoácidos
Promueve la síntesis y liberación
de ACTH
El GnRH natural, es un
decapéptido producido por las neuronas
hipotalamicas que es liberado y
transportado a través del sistema porta
hipofisiario hacia la adenohipófisis. Es el
principal regulador de la secreción de las
hormonas gonadotrópicas (folículo
estimulante o FSH y de la luteinizante o
LH), ya que en la adenohipófisis se
localizan las células basófilas que tienen
receptores de membrana específicos para
el GnRH, que al estimularlas favorecen la
secreción de la FSH y LH.
La secreción de GnRH a su vez
esta regulado por las hormonas gonadales
que pueden estimular o inhibir su acción,
mediante los procesos de
retroalimentación negativa o positiva. Un
proceso clásico de retroalimentación
negativa son las hormonas esteroides que
inhiben la secreción de GnRH y de
gonadotropinas, que conduce a una
secreción pulsatil de LH con duración
variable dependiendo de la etapa del ciclo
estral.
En la actualidad existe una gran
variedad de sustancias análogas al GnRH
compuesta por nueve aminoácidos y más
resistentes a la acción de las enzimas
peptidasas por lo que se incrementa su
vida media. La aplicación parenteral de
GnRH sintético produce una elevación de
LH entre 5 y 15 minutos después de su
aplicación.
Oxitocina es un nonapeptido
sintetizado en la neuronas hipotalamicas
23. de los núcleos supraóptico y
paraventricular, son transportada dentro
de gránulos y acarreadas por proteínas
(neurofisinas) a través del fascículo
hipotálamo hipofisiario hacia la
neurohipófisis en donde es almacena y
liberada al torrente sanguíneo. Otros
tejidos que producen ligeras cantidades de
energía son el cerebro y las gónadas de
ambos sexos.
Los efectos fisiológicos de la
oxitocina son: Estimular la contracción de
las células mioepitales de los alvéolos
mamarios, causando la eyección de la
leche hacia los conductos y la cisterna.
Estimular las contracciones de las células
miometriales, favoreciendo el transporte
de los gametos a través de las estructuras
tubulares, la expulsión del feto y en
machos la eyaculación. Durante la etapa
cercana al parto hay un incremento de los
receptores en la células y la oxitocina es
liberada bajo la estimulación nerviosa que
ejerce el producto sobre el cervix y
vagina, e incrementa la contractibilad del
útero en sinergismo con los estrógenos
para favorecer la expulsión del producto.
Durante la realización del parto,
hay un incremento en la concentración de
oxitocina en el fluido cerebroespinal, y la
oxitocina actúa dentro del cerebro
jugando un papel importante en el
establecimiento del comportamiento
maternal.
Otras neurohormonas producidas
en el hipotálamo con acción indirecta
sobre los procesos reproductivos son: las
hormonas liberadoras de la tirotrópica
(TRH), liberadora de la
adrenocorticotrópica (ACTHRH), la
liberadora de la hormona somatotrópica
(STHRH), la estimulante de los
melanocitos y la vasopresina. El
hipotálamo también produce sustancias
que inhiben la secreción de prolactina
(PIH) y de los melanocitos (MIH).
III. 1. 5.- Hormonas hipofisiarias.
La adenohipofisis produce y
libera varias hormonas que estimulan la
función de otras glándulas endocrinas,
por ejemplo, la hormona estimulante de
los folículos o foliculoestimulante (FSH)
y la hormona luteinizante (LH), que
estimulan las glándulas sexuales; la
hormona estimulante de la glándula
tiroides o tirotropina (TSH) que controla
el tiroides; la adrenocorticotropina o
ACTH, que estimula la corteza adrenal; la
prolactina o luteotropica (LTH), que, al
igual que otras hormonas especiales,
influye en la producción de leche por las
glándulas mamarias;. la hormona del
crecimiento o somatotropina (STH), que
favorece el desarrollo de los tejidos del
organismo, en particular la matriz ósea y
el músculo, e influye sobre el
metabolismo de los hidratos de carbono.
En la pars intermedia de la
hipófisis se secreta una hormona
denominada estimuladora de los
melanocitos, que estimula la síntesis de
melanina en las células pigmentadas o
melanocitos.
24. Hormona Estructura química Función
Foliculo estimulante
(FSH)
Glucoproteína
PM 25,000 – 34,000
= 96
=120
Desarrollo folicualar
Producción de esteroides
espermatogénesis
Luteinizante
(LH)
Glucoproteína
PM 25,000 – 34,000
= 96
=121
Ovulación
Luteinización
Producción de esteroides
Prolactina
(PRL)
Péptido
197 aminoácidos
Síntesis de leche
luteotrópica
Adrenocorticotropica
(ACTH)
Péptido
39 aminoácidos
Estimula a la corteza adrenal para
producir corticoesteroides, que
intervienen en el parto y síntesis
de leche..
Las hormonas FSH y LH, son
conocidas como gonadotropinas porque
actúan sobre las células de las gónadas de
ambos sexos, y juegan un papel
sobresaliente en los procesos
reproductivos de los mamíferos. Estas dos
hormonas de naturaleza glucoproteica son
secretadas por las células basófilas de la
adenohipófisis bajo la influencia del
GnRH.
25. La FSH en las hembras, estimula
a las células de la granulosa ocasionando
su multiplicación, favoreciendo el
crecimiento de los folículos ováricos y la
síntesis de estrógenos. En machos, tiene
receptores de membrana en la células de
Sertoli, que producen inhibina y una
protína ligadora de andrógenos (ABP)
esenciales para la producción y
maduración de los espermatozoides
(espermatogénesis), también participa en
la esteroidogénesis mediante la
aromatización de la testosterona para
producir bajas concentraciones de
estrógenos.
La LH en ambos sexos estimula a
las gónadas para sintetizar y secretar
hormonas esteroides. En los ovarios, la
LH se une a los receptores de membrana
localizados en las células de la teca
interna estimulando la producción de
estrógenos que estimulan la secreción
preovulatoria de LH induce que produce
la ovulación de los folículos maduros y es
importante para la transformación de las
células residuales de los folículos
ováricos a un del cuerpo lúteo
(luteinización), que secreta progesterona a
partir de la células luteínicas. En los
testículos, sus receptores se encuentran en
las células intersticiales o de Leydig,
estimulando la secreción de testosterona.
III. 1. 6.- Hormonas gonadales.
Las gónadas de ambos sexos
producen hormonas esteroides como
respuesta de acción a las gonadotropinas
FSH y LH. Las dos hormonas esteroides
femeninas de origen ovárico son los
estrógenos y la progesterona, mientras
que la hormona masculina es la
testosterona que representa la secreción
endocrina de los testículos.
26. HORMONA ESTRUCTURA
QUÍMICA
FUNCIÓN
Estrógenos ováricos Esteroide C18
Estimula a los cambios de las estructuras tubulares sexuales.
Efecto sobre el comportamiento sexual.
Desarrolla los caracteres sexuales secundarios de la hembra.
Controla la secreción de gonadotropinas.
Formación de los conductos de la gl. Mamaria.
Progesterona ovárica Esteroide C21
Prepara al tracto reproductivo para la Implantación del cigoto
Mantenimiento de la gestación.
Controla la secreción de gonadotropinas.
Crecimiento alveolar de la gl. Mamaria.
Testosterona testicular Esteroide C19
Promueve la espermatogénesis y la libido.
Estimula la función de las glándulas sexuales anexas
esarrolla los caracteres sexuales secundarias del macho.
Controla la secreción de gonadotropinas.
Ejerce un efecto anabólico proteico.
Inhibina A y B Glucoproteina
=134
=116
Inhibición de la secreción de FSH
Estrógenos
Los estrógenos naturales son
hormonas esteroides de potencialidad
femenina. En el ovario, son producidos
por las células de la teca interna, y de la
granulosa que forman parte de los
folículos ováricos. Los estrógenos
producidos por las células de la granulosa
son liberados al antro folícular, y no se
incorporan a torrente sanguíneo como lo
hacen secretados por las células de la
teca interna.
Los estrógenos (C18) son el
último producto de la biosíntesis de
esteroides, se forman a partir de los
andrógenos por eliminación del grupo
metilo C19 unido en posición 10 y la
aromatización del anillo A. Los tres
estrógenos presentes son: La estrona (E1),
El 17 estradiol (E2) y el estriol. El 17
estradiol es el esteroide más potente y el
secretado por las células de la teca interna
y de la granulosa.
Las células de la teca interna de
los folículos al ser activadas por la LH
sintetizan las enzimas para desdoblar el
colesterol a 17 estradiol y liberarlo a la
circulación sanguínea en donde alrededor
del 70% se une a una proteína ligadora
para ser transportado a sus células blanco.
Es de importancia resaltar la teoría de las
dos células en donde, la testosterona
producida como un paso intermedio de la
biosíntesis de estrógenos por parte de las
células de la teca interna, pasa a las
células de la granulosa, las cuales por
efecto de la FSH la transforman a
estrógenos que son liberados hacia el
liquido folicular.
Los estrógenos tienen una
diversidad de funciones destacando sus
efectos en sobre las estructuras tubulares,
la glándula mamaria, el sistema nervioso
y regulación de otros órganos endocrinos.
En las estructuras tubulares; estimula la
contractibilidad del miometrio y de los
27. oviductos, ocasiona la dilatación o
abertura del cérvix, incrementa la
irrigación de útero y vulva, produce
cambios cíclicos sobre el endometrio y
epitelio vaginal, sensibiliza el miometrio
a la acción de la oxitocina. En la glándula
mamaria favorece el desarrollo de los
conductos y sobre el sistema nervioso
favorece las manifestaciones externas del
celo. Juegan un papel en el proceso de
retroalimentación negativa para FSH y
LH, aunque también ejerce una
retroalimentación positiva inicial que
favorece la liberación preovulatoria de
LH, de esencial importancia para la
ovulación.
Progesterona
Es una hormona intermediaria en
la ruta de biosíntesis de los esteroides
compuesta de 21 átomos de carbono. Bajo
la regulación de la LH las células
luteínicas producen grandes cantidades de
progesterona durante la fase luteínica o
diestro del ciclo estral y a largo de la
gestación. Entre sus efectos sobresalen
los siguientes: Inhibe la contractibilidad
del miometrio, Cierra el cérvix, favorece
la secreción de las glándulas
endometriales, mantenimiento de la
gestación, Retroalimentación y actúa
sinergicamente con los estrógenos en el
desarrollo de crecimiento uterino y de los
alveolos de la glándula mamaria.
Testosterona
La principal hormona esteroide producida
en los testículos es la testosterona que es
un esteroide C19 . Es sintetizada a partir
del colesterol en las células de Leydig
bajo el control de la LH. Al igual que
sucede en el ovario, parte de la
testosterona pasa a las células de Sertoli y
la aromatiza para producir pequeñas
cantidades de estrógenos en los túbulos
seminíferos. Son funciones propias de la
testosterona, estimula la
espermatogénesis, el desarrollo y
mantenimiento de las glándula sexuales
accesoria, la conducta sexual, la
presentación de los caracteres sexuales
secundarios, regulación de otros órganos
endocrinos y efectos anabolicos proteicos.
III.1.7.- Hormonas placentarias.
Dentro de este grupo de
hormonas, sobresalen para su estudio dos
hormonas gonadotropicas que son: la
gonadotropina sérica de yegua preñada (
PMSG) y la gonadotropina coriónica
humana (HCG). Otras hormonas
secretadas por la placenta son: el
lactogeno placentario, progesterona,
estrógenos y relaxina.
28. HORMONA ESTRUCTURA
QUÍMICA
FUNCIÓN
Gonadotropina coriónica humana (HCG) Glucoproteica.
PM 40,000
= 96
= 145
Luteinizante y luteotrópica como la LH
Gonadotropina sérica de yegua preñada
(PMSG)
Glucoproteica.
PM 28,000 – 68,500
= 96
= 145
Promueve el crecimiento folicular (FSH)
Forma cuerpos lúteos secundario
Lactogeno placentario Péptido
191 aminoácidos
Actúa ligada a prolactina and STH.
Estrógenos Esteroide C18 Otra.- Mantenimiento de la gestación.
Sinergismo con progesterona.
Progesterona Esteroide C21 Mantenimiento de la gestación
Relaxina 2 proteínas
22 y 32 aminoácidos
Inhibe las contracciones miometriales
durante la gestación.
Relajación del canal del parto.
La HCG es una hormona de
naturaleza glucoproteica producida por
las células sincitiotrofoblasticas de la
placenta humana, En mujeres
embarazadas la HCG esta presente en la
sangre alrededor del sexto día después de
la concepción y su presencia en orina es
la base del diagnóstico de preñez. La
HCG participa en la conversión del
cuerpo lúteo del ciclo menstrual al del
cuerpo lúteo de gestación y necesario en
el establecimiento de la gestación. Por sus
función luteinizante y luteotrópica
similares a las ejercidas por la LH
adenohipofisiaria es utilizada en la
terapéutica hormonal reproductiva..
La PMSG también es una
hormona glucoproteica producida por las
copas endometriales de la placenta
equina. En la yegua gestante se
encuentran altos niveles sanguíneos de
PMSG entre los días 40 y 160 de
gestación. La PMSG promueve el
crecimiento de los folículos ováricos los
cuales al ovular forman los cuerpos lúteos
secundarios que fortalecen el desarrollo
de la gestación, por sus funciones folículo
estimulante parecidas a las realizas por la
FSH hipofisiaria es empleada en la
terapéutica hormonal para el manejo de
los procesos reproductivos.
Lactógeno placentario tiene
propiedades químicas y biológicas
similares a la hormona estimulante del
crecimiento (STH) y prolactina y es
producida por la placenta. Los niveles
sanguíneos maternos de lactógeno
placentario son bajos durante los dos
primeros tercios de la gestación y se
incrementan en el ultimo trimestre. Su
función no esta bien explicada, pero se
cree que puede jugar un papel en la
29. regulación del metabolismo materno para
asegurar disponibilidad de nutrientes para
el desarrollo fetal y que los niveles
sanguíneos de lactógeno placentario están
correlacionados positivamente con el
nivel de producción de leche durante la
subsecuente lactancia.
III.1.9.- Fisiología de las
prostaglandinas.
En 1930 Kurzok y Lieb
notificaron que el semen humano
producía cierto estado de relajación en
algunos segmentos del útero de la mujer
si ésta ya había estado embarazada, pero
ejercía el efecto contrario en mujeres
estériles. Tres años más tarde Ulf y Von
Euler, de forma independiente, descubren
que estos efectos son debidos a unas
sustancias que llamaron prostaglandinas.
Ellos demostraron que ciertas sustancias
lipídicas extraídas de las glándulas
prostáticas del carnero eran capaces de
estimular ciertos músculos lisos no
vasculares, las llamaron prostaglandinas
porque fueron halladas en el líquido
seminal del hombre, secretado por la
próstata.
Hoy se sabe que estas sustancias
se hallan en todos los tejidos de los
mamíferos, a excepción de los glóbulos
rojos. En 1960 Bergstrom logró cristalizar
las prostaglandinas PGE y PGF. Cinco
años más tarde se logró aislar la medulina
renal en conejos, identificada hoy en día
como PGA. Las ultimas investigaciones
tienen que ver con la inhibición de la
acción de las prostaglandinas por parte de
fármacos como la aspirina y la
indometacina.
Las Prostaglandinas (PG) son un
grupo de hormonas constituidas por
ácidos grasos insaturados de 20 átomos
de carbono que tienen una gran variedad
de efectos en los procesos fisiológicos.
Actúan de manera similar a otras
hormonas, estimulando a sus células
blanco. Sin embargo, a diferencia de otras
hormonas actúan forma local, o sea cerca
del sitio de síntesis, y se metabolizan muy
rápidamente. Otro aspecto de
consideración es que las prostaglandinas
tienen efectos diferentes en diferentes
tejidos.
La letra que identifica las
prostaglandinas se refiere al tipo de
estructuras asociadas con el anillo
ciclopentano. La serie de PGE tiene un
grupo cetona (O) en posición 9, mientras
que la serie F tiene un grupo oxhidrilo
(OH). Los números, agregados al nombre,
están relacionados con el número de
dobles ligaduras en las cadenas laterales.
Las prostaglandinas involucradas
en los procesos reproductivos son la
PGE2 y PGF2 producidas por el tejido
ovárico y uterino respectivamente. Se
sintetizan a partir del ácido araquidónico.
30. Hormona Naturaleza
química
Función
Prostaglandina E2
(PGE2)
Transformación de
ácidos grasos insaturados
(ácido araquidónico)
Liberación de gonadotropinas.
Ovulación.
Prostaglandina F2
(PGF2)
Transformación de
ácidos grasos insaturados
(ácido araquidónico)
Liberación de gonadotropinas.
Contractibilidad uterina.
Transporte de gametos
Regresión del cuerpo lúteo
Las PGE2 y las PGF2 se
producen por un aumento de estradiol
durante la fase secretora de los folículos
ováricos. La PGF2 producen la
regresión del cuerpo lúteo del ciclo
(luteolísis) con la consecuente
disminución de progesterona. Al mismo
tiempo, se observa mayor producción de
LH que desencadena la ovulación. Esta
elevación de LH aumenta después de la
secrecion de PG. Una evidencia
importante de que el pico preovulatorio
de LH y la luteolísis están mediadas por
las PG está en el hecho de que la aspirina
y la indometacina inhiben la ovulación.
La PGF2 son producidas por la
células endometriales del útero, sus
efectos reproductivos sobresalientes son
la luteolísis y contractibilidad del
miometrio y oviducto. Debido a estos
efectos, controlan la duración del ciclo
estral, transporte de gametos, y parto.
En muchas especies de mamíferos
(bovinos, ovinos, suinos etc.) no
primates, la regresión del cuerpo lúteo del
ciclo (luteolísis) es causada por un
episodio pulsatil de secreción de PGF2
por parte de las células endometriales del
útero, que actúan localmente por un
mecanismo de contracorreiente entre la
vena uterina y la arteria ovárica o en
algunas especies vía sistema circulatorio
(equinos). El mecanismo por el cual se
produce la luteolísis mediada por PGs no
se conoce. Pero puede deberse a un efecto
local relacionado con la disminución del
flujo vascular lúteo o por inhibición
directa de la síntesis de la progesterona.
La histerectomía total, parcial o daños en
el endometrio causa el mantenimiento del
cuerpo lúteo, mientras que en primates la
remoción del útero no tiene influencia
sobre la regresión del cuerpo lúteo del
ciclo.
La luteolísis puede ser una
consecuencia del incremento de la
producción de radicales libres, la
peroxidación lipídica. Esta oxidación
puede afectar a las membranas
plasmáticas de las células luteínicas
ocasionando la pérdida de los receptores
para las gonadotropinas, disminución de
la formación de adenosin-monofosfato
cíclico (AMPc), y disminución de la
capacidad esteroidogénica del CL durante
la involución. Cuando ocurre la luteolísis
31. los niveles de progesterona caen
bruscamente para llegar a valores básales
(<0.5 ng / ml) 3 a 4 días previos al celo,
que coinciden con la etapa de proestro y
un cuerpo lúteo en regresión con
abundante tejido conectivo.
En la terapéutica hormonal
reproductiva las PGF2 funcionan
eliminando el cuerpo lúteo de los ovarios
de las hembras ciclando entre los días 6 a
16 de sus ciclo estral. Esto les permite
volver a estro en dos a cinco días con
ciclos sincronizados. Las hembras en los
días 17 a 20 estarán en estro normalmente
dentro de uno a cuatro días, entonces ellas
estarán sincronizadas. Y aquellas hembras
entre los días 1 al 5 del ciclo y las que no
estén ciclando no responderán a la
inyección.
Durante el parto las PGF2
desempeña un papel importante, no sólo
por la reducción de la secreción de
progesterona que inhibe la contracción
uterina, sino también en forma directa
sensibilizando la fibra muscular uterina a
la oxitocina y tal vez disminuyendo el
flujo vascular a la placenta. La
indometacina o la aspirina son capaces de
prolongar la duración del parto, tanto en
animales como en humanos.
TEMA IV.- LA GAMETOGENESIS.
Dr Fernando Osnaya Gallardo
Profesor de Reproducción Animal e Inseminación Artificial
Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán UNAM.
La gametogénesis es el proceso
fisiológico de desarrollo y maduración
de las células germinales primarias que
presentan una serie de modificaciones
para formar los gametos y hacer
factible la fecundación. Durante la
formación de los gametos de ambos
sexos se han descrito 3 periodos: 1)
Multiplicación, 2) Crecimiento y 3)
Maduración.
Periodo de multiplicación.- En este período las
células germinales primarias (gonocitos) se
incrementan en número por mitosis. La mitosis es
el proceso de división celular que tiene lugar en
las células diploides (2N) y es un fenómeno
complejo por el cual los materiales celulares se
dividen en partes iguales o diploides entre las dos
células hijas. La mitosis es un proceso continuo
que consta de las siguientes etapas: profase,
metafase, anafase y telofase. Simultaneamente
con las dos últimas, o en una etapa posterior,
según el tipo celular, se produce la citocinesis o
separación de los dos territorios citoplasmáticos.
Periodo de crecimiento.- Se caracteriza
por el rápido aumento de tamaño de la
células gametogonias para transformarce
en gametocito primario (2N).
Periodo de maduración.- Las células
sexuales se dividen por meiosis, división
que ocurre solo en ellas. La meiosis es el
tipo de división celular por medio del cual
las células diploides de la línea germinal
producen gametos haploides. Existen dos
divisiones meióticas sucesivas. La
meiosis I se conoce como división
reduccional porque constituye el proceso
por el que el número de cromosomas
disminuye de diploides a haploides por el
emparejamiento de homólogos en la
profase y su segregación en la anafase. La
meiosis II ocurre tras la meiosis I sin que
se produzca replicación del ADN. Como
en la mitosis común, las cromátides se
separan y una cromátide de cada
cromosoma pasa a cada célula hija.
32. Los gametos femenino y
masculino poseen historias diferentes,
pero aunque el orden cronológico de los
eventos es distinto, la secuencia es la
misma. Primera división meiótica
(meiosis I) Dura varias semanas. Profase,
metafase I, anafase I, telofase, citocinésis.
La Segunda división meiótica (meiosis
II)_Dura 8 horas. La segunda división
meiótica resulta similar a una mitosis
corriente, excepto en que el número de
cromosomas de la célula que participan
en la meiosis II es haploide. Como
resultado final aparecen cuatro células
haploides.
En los machos, la formación de
gametos masculinos o espermatozoides a
partir de la multiplicación, crecimiento y
maduración de las células germinales
primarias en los túbulos seminíferos de
los testículos se lo conoce con el nombre
de espermatogénesis. En las hembras, la
transformación las células germinales
primarias a gametos femeninos u ovulo,
en la zona cortical del ovario se le
denomina ovogénesis.
IV.1.1.- La espermatogénesis.
La función gametogénica de los testículos
es producir los gametos masculinos o
espermatozoides. Este proceso es llamado
espermatogénesis. El sitio de producción
de espermatozoides son los túbulos
seminíferos. Los espermatozoides son
formados a partir de células precursoras
llamadas espermatogonias localizadas
cerca de la membrana basal de los túbulos
seminíferos. La espermatogénesis para su
estudio se ha divido en:
Espermatocitogénesis – Período
de multiplicación y crecimiento o
fase proliferativa.
Meiosis – Periodo de maduración
o formación de un gameto
haploide.
Espermiogénesis.- Periodo de
maduración o transformación
morfológica.
Espermatocitogénesis.
Durante la etapa prenatal inicia la
formación de las células germinales primarias
masculinas, que son las células precursoras de los
gonocitos que cuando el animal alcanza la
pubertad se transforman en espermatogonias con
lo que se da inicio a la espermatocitogénesis.
Las espermatogonias son células
ovaladas de aproximadamente 12 de diámetro
que se localizan cerca de la membrana basal de
los túbulos seminíferos. Por medio de divisiones
repetidas de mitosis (periodo de multiplicación)
forman de manera constante nuevas
espermatogonias. En secciones histológicas se han
identificado tres tipos de espermatogonias:
33. espermatogonias A, espermatogonias intermedia y
espermatogonias B.
Una o dos divisiones de espermatogonias
A ocurren para mantener un conjunto de células
de reserva. De las células resultantes de estas
divisiones mitóticas algunas espermatogonias
permanecen de reserva, mientras que las activas se
vuelven a dividir para formar las espermatogonias
intermedias y espermatogonias B. Cuando en las
espermatogonias B se sucede la ultima división
mitótica da como resultado el crecimiento y
formación del espermatocito primario con lo que
finaliza la espermatocitogénesis.
Meiosis
Los espermatocitos primarios son
células redondas diploides (2N) de unas
18 micras de diámetro, que sufren
transformaciones nucleares durante la
meiosis I o ecuacional que da como
resultado a los espermatocitos
secundarios.
Los espermatocitos secundarios son
células de 12 micras difíciles de observar debido a
su corta presencia ya que de manera rápida están
sujetas a la meiosis II o reduccional con lo que se
forman las espermátidas que son células haploides
(N) que conservan su forma redonda.
Espermiogénesis
Las espermátidas son células redondas
con un núcleo esférico central, próximo al núcleo
se encuentra el aparato de Golgi y un prominente
centriolo, las mitocondrias son abundantes de
pequeño tamaño y distribuidas difusamente por el
citoplasma. En ellas se inician el proceso de
espermiogénesis o formación de espermatozoides.
La espermiogénesis se define como los cambios
nucleares y citoplasmáticos de la espermátida que
resultan en la transformación de un
espermatozoide.
Durante la espermiogenesis se han
descrito cuatro fases de consideración en la
formación de nuevos espermatozoides: Fase de
golgi, fase acrosomal, fase de casquete, y fase de
maduración.
El primer signo morfológico del proceso
de espermiogénesis (Fase de golgi) se detecta en
el aparato de Golgi, donde aparece un gránulo
denso, gránulo acrosómico, PAS positivo. Este
gránulo acrosómico va aumentando de tamaño en
tanto que el centriolo se adhiere a la membrana
nuclear del polo opuesto al que se encuenta el
aparato de Golgi. Las mitocondrias se localizan
bajo la membrana plasmática. A continuación el
gránulo acrosómico (Fase acrosamal) se aplica
contra la membrana nuclear desprendiéndose del
resto del aparato de Golgi que queda como Golgi
residual, fase de casquete. El nucleoplasma se va
condensando. El centriolo comienza a sintetizar
sobre él un cilio o flagelo, en torno al cual se
forma, por filamentos unidos a la membrana
nuclear, un tubo caudal y un anillo situado al
principio próximal al centriolo y que,
posteriormente, se va desplazando a lo largo de él.
El núcleo se ha ido alargando y su cromatina se
torna muy densa, en tanto que el citoplasma va a
quedar desplazado hacia el flagelo, al cual termina
acoplándose la membrana dejando en libertad el
resto del citoplasma, como cuerpo residual, que
se desprende y desintegra, fase de maduración.
Las mitocondrias se colocan por dentro del tubo
caudal y alededor del flagelo.
Ciclos del epitelio seminíferos y ondas
espermatogénicas.
La espermatogénesis se verifica en
los túbulos seminíferos, entre las células
de Sertoli. Las distintas fases de
formación de espermatozoides se suceden
por capas. En los animales domésticos se
detectado que la espermatogénesis se
realiza en oleadas rítmicas. Las fases no
son iguales en los segmentos
transversales de cada túbulo seminífero.
El tiempo que tarda en formarse un
34. espermatozoide a partir de una
espermatogonia activa (ciclo de la
espermatogénesis), se estima
aproximadamente en 8-13 días. En los
toros se han descrito 12 oleadas
espermatogénicas del ciclo en el epitelio
seminífero, para la producción de
espermatozoides.
La cabeza del espermatozoide
está constituida principalmete por el
núcleo (almacén del material genético) y
el acrosoma rico en hialuronidasa. En los
mamíferos domésticos tiene un aspecto
aplanado, de ovalado a piriforme.
El cuello, situado entre la cabeza y la
porción intermedia, contiene en la zona
proxímal al núcleo, una placa basal o
disco cefálico de material electrodenso y
unas columnas segmentarias que rodean
al centriolo o cuerpo basal situado
detrás de la placa basal.
En la porción intermedia, situada a
continuación dcl cuello, formando el eje
de la misma, se encuentra el complejo
filamentoso axial del flagelo (nueve pares
de tubos periféricos y un par de tubos
centrales) rodeado por nueve fibras
nacidas de las columnas segmentarias.
Alrededor del complejo filamentoso se
encuentran dispuestas en apretada espiral
las mitocondrias y por fuera de ellas una
pequeña cantidad de citoplasma de
disposición anular.
La cola posee un complejo filamentoso
axial rodeado de nueve fibras densas que
se encuentran separadas de la membrana
citoplásmica por una vaina fibrosa de
disposición espiral que se inserta en dos
columnas longitudinales paralelas al eje
del flagelo.
35. IV.1.2.- Control endocrino de la
espermatogénesis.
Los mecanismos hormonales que
controlan la espermatogénesis no están
completamente entendidos, pero el desarrollo de
la espermatogénesis depende de la regulación
hormonal del sistema hipotálamo – hipófisis -
gónada.
Hay tres de hormonas producidas por el
testículo que estimulan directa o indirectamente la
espermatogénesis. Estas hormonas son la
testosterona, estradiol e inhibina. Las células de
Leydig se localizan en el espacio intersticial y son
las responsables de la producción de testosterona.
Las células de Sertoli son parte integral de los
túbulos seminíferos y producen estrógenos e
inhibina.
El hipotálamo libera GnRH que es
transportada a través del sistema porta hipofisiario
para ejercer su efecto sobre células basófilas de la
adenohipófisis para sintetizar y liberar FSH y LH
hacia el torrente sanguíneo.
La LH en los testículos estimulan a las
células de Leydig para secretar testosterona. La
testosterona es la responsable de la presentación
de las características secundarias sexuales,
participa en el desarrollo, mantenimiento y
función del tracto reproductivo y actúa sobre las
células germinales para la realización de la
espermatogénesis. A si mismo, regula la
producción de LH a través del proceso de
retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y
la adenohipófisis.
La FSH estimula a las células de Sertoli
para la producción de: proteína ligadora de
andrógenos (ABP), estrógenos por conversión de
testosterona, inhibina, activador de plasminogeno
y también pueden actuar sobre las células
germinales durante la espermacitogénesis.
La ABP es liberada hacia el lumen de los
túbulos seminíferos y participa manteniendo altos
niveles de testosterona esencial en el proceso de la
espermatogénesis. La inhibina y probablemente
los estrógenos disminuyen la secreción de FSH
mediante el mecanismo de retroalimentación
negativa sobre el hipotálamo y la adenohipófisis.
Mientras que el activador de plasminogeno tel vez
participa en la liberación de los espermatozoides
hacia el lumen de los túbulos seminíferos.
En resumen el complejo hormonal
hipotálamo hipófisis gónada juega un papel
importante en la regulación de la actividad
gametogenica de los testículos.
IV.1.4.- Foliculogénesis y ovogénesis.
Ovogénesis
La función gametogenica de los ovarios
es producir los gametos femeninos u óvulos. Este
proceso es llamado ovogénesis.
La ovogénesis es un proceso discontinuo
que inicia en etapa prenatal y se detiene alrededor
de nacimiento, para continuar de manera cíclica
después de la pubertad y se completará con la
ovulación y fecundación. Da como resultado a un
gameto femenino funcional y tres cuerpos polares
que se desintegran.
36. Las ovogonias son células ovaladas
localizadas en la corteza ovárica dentro de los
folículos. En la etapa prenatal inicia el periodo de
multiplicación para generar nuevas ovogonias y
finaliza alrededor del nacimiento. Las ovogonias
durante el periodo de crecimiento se transforman
ovocitos primarios que quedan en reposo hasta el
comienzo de la pubertad.
El periodo de crecimiento y maduración
continúa de manera cíclica después de la pubertad.
Durante cada ciclo estral un determinado número
de ovocitos primarios (2N) siguen creciendo
sufren transformaciones nucleares durante la
meiosis I que da como resultado al ovocito
secundario (N) y primer cuerpo polar alrededor de
la ovulación.
El ovocito secundario y el primer cuerpo
polar están sujetos a la meiosis II y solo con la
fertilización el ovocito secundario formará al
cigoto y al segundo cuerpo polar, mientras que el
primer cuerpo polar forma otros dos. Los cuerpos
polares finalmente se desintegran.
Foliculogénesis.
El crecimiento folicular es parte de un
proceso amplio llamado foliculogénesis, el cual
comprende la formación del folículo primordial,
su desarrollo y crecimiento hasta estados
intermedios o finales.
Los ovocitos primarios están
rodeados por una o más capas de células
foliculares. Los foliculos ovaricos son
clasificados de acuerdo a su estructura
histológica de los cuales se distinguen:
Folículos primordiales, folículos
primarios, folículos secundarios, folículos
terciarios o vesiculares y folículos
maduros o grafianos. Después de la
liberación de los ovocitos los folículos
maduros se transforman en cuerpo
hemorrágico (CH), cuerpo lúteo (CL) y
cuerpo albicans (CA). Los folículos que
no finalizan su desarrollo y degeneran se
les denomina folículos atresicos.
Folículos primordiales: Es un folículo
de aproximadamnete 20 a 30 micras de
diametro que en su interior contiene un
ovocito primario rodeado por una capa de
células planas. Se encuentran desde el
nacimiento y los ovocitos primarios están
en forma latentente en las profase de la
meiosois I, en etapa de dictioteno
Folículos Primarios: Son la versión
transformada de los folículos
primordiales, que han aumentado de
tamaño a 40 o 60 micras de diametro pero
se mantiene en estado de Dictioteno
(profase de la meiosis I). Estan rodeados
por células de la granulosa de forma
37. cubica. Cuando el folículo tiene dos capas
de células foliculares, se puede distinguir
la zona pelucida (constituida por
glicoproteinas sintetizadas por el
ovocito).
En el estado tardío, la
diferenciación celular del folículo se
manifiesta por el inicio de la expresión de
receptores para la ESII en la membrana
plasmatica de las células de la granulosa.
Una acción importante de FSH es
estimular el ciclo proliferativo de las
células de la granulosa.
Folículos Secundario: Es un folículo de
300 um de diámetro. En esta etapa el
ovocito alcanza un tamaño máximo de 90
a 130 micras de diámetro, pero
permanece detenido en profase meiótica y
está rodeado por 5 a 6 capas de células de
la granulosa. A fines de esta etapa ocurre
una migración de células
mesenquimáticas desde el estroma
ovárico hacia la lámina basal del folículo
(teca interna y externa). En los folículos
secundario tardío se expresan receptores
para estradiol en las CG y el desarrollo de
un aporte sanguíneo (indirecto).
Folículos Terciarios: Su característica
principal es la presencia de un antro
folicular en cuyo fluido están presentes
hormonas esteroidales y peptídicas,
mucopolisacáridos y electrolitos,
secretados por las células de la granulosa
y por transudado de los capilares
sanguíneos que irrigan a las células de la
teca interna. Las células de la granulosa
se agrupan de dos maneras: las parietales
se ordenan en varias capas entre la
membrana basal y el antro y las del
cúmulo ooforo se ordenan en 8 a 10 capas
rodeando al ovocito. En este folículo, las
CG desarrollan uniones comunicantes
entre ellas y entre éstas y el ovocito.
También se forman gap entre las células
de la Teca interna. Esta clase de folículos
representa el término del desarrollo
folicular y solo le falta crecer para
alcanzar el estadio siguiente.
Los folículos que alcanzan este estado
antes de la pubertad, degeneran y sólo
aquellos que lo hacen con posterioridad a
la pubertad y en un momento
determinado del ciclo estral pueden crecer
hasta folículo de Graaf
Folículos de Graaf: Es un folículo de 16
a 24 mm de diámetro. Las capas de
células de la granulosa en este folículo
son de 18 a 20 y persisten avasculares.
Hasta aquí, la cromatina ovocitaria no ha
sufrido grandes modificaciones, pues aun
no se ha reiniciado la meiosis y el ovocito
se mantiene en dictioteno, detenido en la
profase de la primera división meíótica.
Ovulación: Es el rompimiento del
folículo maduro y la liberación del óvulo
de forma espontanea en la vaca, oveja,
cabra, cerda, yegua y de manera inducida
en la coneja y la gata. En la vaca, cabra,
oveja y cerda, en las etapas finales antes
de la ovulación, el folículo dominante se
hincha bastante sobre la superficie del
ovario para formar el estigma (sitio donde
ocurre el rompimiento), mientras que en
las yeguas ocurre en la fosa de ovulación.
Durante la ruptura por presión interna el
fluido folicular sale primero seguido por
la corona radiada que contiene al ovocito
secundario. Las células de la granulosa y
de las tecas permanecen en el ovario.
Cuerpo hemorrágico: Después de la
ovulación ocurre una pequeña hemorragia
y las capas foliculares de la granulosa y
de las tecas que permanecen en el ovario
se colapsan e inician el proceso de
luteinización.
38. Cuerpo lúteo: Es una estructura
muy vascularizada formada por una
gran cantidad de células luteínicas
Cuerpo albicans: Si la fertilización
y subsiguiente implantation del
blastocisto no ocurre, el cuerpo
luteo experimenta apoptosis y
después de varios meses llega a ser
el corpo albicans, una cicatriz
blanca.
Control endocrino de la foliculogénesis.
El crecimiento inicial de los folículos
preantrales no es dependiente de la acción de las
gonadotropinas, pero se piensa que esta regulado
por un control intraovarico no bien conocido. Sin
embargo, la formación del antro folicular y el
crecimiento final son dependientes de la acción de
la FSH y LH.
El hipotálamo libera GnRH que es
transportada a través del sistema porta hipofisiario
para ejercer su efecto sobre células basófilas de la
adenohipófisis para sintetizar y liberar FSH y LH
al torrente sanguíneo.
La FSH estimula la esteroidogénesis y la
multiplicación de las células de la granulosa
favoreciendo la producción de estrógenos, el
crecimiento folicular, y la formación del antro
folicular. En los folículos preovulatorios la FSH
conjuntamente con los estrógenos favorecen la
formación de receptores para LH en las células de
la granulosa.
La LH estimula inicialmente a las células
de la teca interna para incrementar en número y
desencadenar la producción y liberación de
estrógenos. A su vez los estrógenos por medio del
proceso de retroalimentación positiva ocasiona un
pico preovulatorio de LH esencial para la
realización de la ovulación y luteinización de las
células de la granulosa y de las teca interna, dando
inicio a la formación del cuerpo lúteo y
producción y liberación de progesterona.
En animales domésticos
también hay una segunda elevación
de FSH de 20-30 horas luego de la
elevación preovulatoria de LH y
FSH. Esta elevación postovulatoria
de FSH estimula la formación del
antro en la población folicular que
incluye los candidatos para
ovulación uno o dos ciclos después.
Actualmente se conoce la ocurrencia de
ondas de desarrollo folicular durante la mayoría
de ciclos estrales de los bovinos, ovinos y
caprinos. Una onda de desarrollo folicular en el
ganado esta caracterizada por el crecimiento
sincrónico de un número de folículos pequeños
seguida por la selección de un folículo dominante
y la regresión subsiguiente de los folículos
subordinados. Generalmente, el folículo
dominante de la última onda de crecimiento
alcanza la ovulación mientras que los folículos
subordinados experimentan atresia. Por las bajas
concentraciones circulantes de FSH.
En resumen el proceso de
maduración de los folículos
ováricos implica la proliferación y
diferenciación de las células de la
granulosa. Los esteroides
producidos por estas células y las
células tecales que las rodean son
en parte responsables del correcto
desarrollo folicular y de la
preparación del endometrio para la
adecuada anidación del embrión.
Luego de la ovulación las células de
39. granulosa y tecales se luteinizan, lo
que origina la transformación del
folículo ovárico en cuerpo lúteo. El
papel central de las gonadotrofinas
(LH y FSH) en la regulación del
crecimiento y maduración folicular
es complementada por otros
péptidos, producidos por células
ováricas, como ser la inhibina y
GnRH. Mientras que la FSH, los
estrógenos y factores de
crecimiento son responsables de
estimular la proliferación del
folículo ovárico, poco se sabe de
los factores involucrados en la
selección del folículo dominante y
la atresia folicular.