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   El VPH pertenece a un grupo diverso de
    virus ADN, pertenecen a la familia
    papilomaviridae.
 1959-Richard Shope aisla la 1ra cepa
  oncogénica en un tumor de los conejos.
 1970 Reeves - numerosos estudios
  asociando Ca Cervical a factores de
  riesgos sexuales.
 1974 zur Hausen y col propone el HPV
  como factor etiologico del Ca Cervical y
  secuencia del ADN
   Género
    › Papovaviridae
   Morfología
    › 55 nm
    › 72 capsómeros
    › 2 proteínas cápsides (L1) y
      (L2)
    › Circular,
   Establecido como un
    episomal, pero puede
    integrarse en el huésped        *Riesgo alto ; ** Ri

    ADN.
   Esta formado por
    viriones y cada 1
    de ellos contiene 5
    moleculas de la
    proteina llamada
    L1 que es la
    proteina estructural
    del virus.
   Las caracteristicas
    de ella permiten
    que el virus sea
    clasificado de alto
    o bajo riesgo, y el
    genotipo clasifica
    la cepa.
 El VPH se integra al ADN del huésped y
    puede inmortalizar y transformar las células.
   Permitiendo la proliferación y formación del
    tumor.
     Inhibe de la apoptosis.
     Produce las oncoproteínas:
       HPV E6  bloquea la P53 (proteína supresora del
        tumor) interfiriendo con la apoptosis.
       HPV E7  bloquea la pRb interfiriendo en la
        trascripción del factor E2F.
Región regulatoria
                                                                                        Regiones de genes
        Responsable de la                                      E6
                                                                                        tempranos E6 y E7
          Replicación del
               virus                                                                    Responsable de
                                                                                        mantener el virus en un
                                                                                        número alto.
       Regiones de genes
       tardíos L1 y L2                                     HPV 16                       Inmortalizan
                                                          (7,905 bp***)                 transformación maligna.
       Responsable de                                                                       •E6  bloquea la
       quitar el código de                                                                  p53
                                                                                           E7  bloquea la pRb
       la cápsula del
       genoma infectado
                                                                               Proteinas virales tempranas
                                                                               Envueltas en la replicación
                                                                                    E1 proteina mayor
                                                                                 E2 proteina regulatoria
*Las barras representan los marcos de lectura abiertos.
**LCR = región de control larga
***bp = par de base


1. Münger K, Baldwin A, Edwards KM, et al. J Virol. 2004;78:11451–11460. Adaptado con permiso del Departamento de
Espectro de Cambios en el Epitelio Escamoso
                Cervical causado por Infección VPH1
               Cervix                                Infección VPH /                         NIC 2 / NIC 3 /
               Normal                                     NIC* 1                            Cáncer Cervical
                                      Nuevas partículas                    Eliminación
      Partículas virales               infecciosas de                     perinuclear
        infecciosas                         virus                         (coilocitosis)
                                       Episoma
                                                                                                 ADN viral
                                                                                                integrado
                                                                                                     s




*NIC = Neoplasia Intraepitelial Cervical

1. Adaptado de A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. Copyright © 2003 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los
derechos reservados. Adaptado con permiso.
 Vida sexual activa
 Promiscuidad
 Inicio temprano de
  actividad sexual
 Pctes no circuncidados
 Inmunodepresion
 Homosexualidad
Existen más de 100 tipos
de      Papiloma      virus.
Algunos en forma de
verrugas. Otros de forma
plana (sub-clínicas)
Tipos de bajo riesgo:
6,11,42,43,44
Tipos de alto riesgo:
16,18,31,33,35,39, 51,52,56
,58,59,68
Sub tipos relacionados
con Ca: 16,18,31,45
   Contacto sexual
   Transmision vertical
   Fómites en la ropas

Periodo de incubación:
  desde 4 semanas
  hasta 8 meses
   Verrugas genitales
   Se asocian a la cepa 6 y
    11
   Altamente infecciosas
   Manejo:
   Podofilina: 3 dias se deja
    pror 4 dias por 4
    semanas.
   Imiquimod: se aplica 3
    veces por semana se
    deja actuar por 10 dias.
   5 Fluoracilo: se aplica
    diario por 3-4sem.
   Acido
    tricloroacetico

   Escision de la lesion
    con bisturi
    frio, electrocirugia y
    lases
   Se caracteriza por el
    crecimiento de
    papilomas benignos
    en las vías
    respiratorias.
   Síntomas: voz
    ronca, tos y
    obstruccion
   Tx. extirpacion qx
   Compl.
    Diseminacion a
    traquea y bronquios
Hallazgos colposcópicos- confirmados por histología1
              NIC 1
                                                                        NIC 2
                                                                                                                               NIC 3




Foto cortesía de Dr. J. Monsonego
                                                          Foto cortesía de Dr. J. Monsonego
                                                                                                                  Foto cortesía de IARC, 2003.4


  FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)
 1. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress. JAMA. 2002;287:2120–2129. 2. Bonnez W. In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden
 FJ, eds. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557–596. 3. Canadian Cancer Society. Cervical Cancer: What you need to know. Available at:
 http://www.cancer.ca/vgn/images/portal/cit_86751114/63/40/151140772cw_library_wyntk_cervical_en.pdf. Accessed March 13, 2006. 4. Reprinted with permission
 from SellorsJW, Sankaranarayanan R, eds. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia. A Beginner’s Manual. Lyon, France: International Agency
 Citología
 Los tejidos del tracto genital se descama
  constantemente células y se acumulan en
  el interior de la cavidad.
 No duchas, no sexo, no óvulos antes del
  pap.
 Técnica: en la zona de transformación se
  toma la muestra con una espátula de Ayre
  y citobrush, se coloca en lamina y se fija. En
  el pap base liquida se coloca la muestra
  en un recipiente , permite un extendido
  ordenado y sin grumos. Detección de hpv.
 Consiste en la visualización aumentada
  del epitelio cervical y la trama vascular
  con un microscopio.
• Técnica: Aplicar acido acético 3-5%.
  Cels displasicas con cromatina se
  hacen opacas.
• Se utiliza como objetivo realizar una
  biopsia dirigida.
   Detección de VPH ADN en citologías cervicales, biopsias
    Ensayos
                                                                  Basado en RCP combinado con
     Basado en la hibridación1,2                                      base en hibridación o
                                                                          ampliación1
                Hibridiza el detector ARN                      Uso de las guías
                  Con el ADN objetivo
                                                                consensuadas, que
                                                                reconocen las secuencias
                                                                en la franja de lectura
                                                                abierta L1 altamente
                                                                conservada para amplificar
                                                                el ADN VPH (si está
                                   Amplifica la señal con
     Captura híbridas            enzimas de inmunoensayo
                                                                presente) .
                                                               Identificación de los 13 tipos
                                                                VPH de alto-riesgo
                                                                mediante la hibridación del
                                                                ADN de señal amplificada
                                                                con una reacción en
                                                                cadena de la polimeraza
• Diferencia entre VPH 13 tipos alto-                           RCP y varios tipos VPH
  riesgo y 5 bajo-riesgo.                                       conocidos.

 1. Doorbar J, Cubie H. Mol Diagn. 2005;9:129–142. 2. Digene Corporation.
 Se inicia a los 3 anos del inicio de las
  relaciones sexuales.
 Se repite la citología anual por 2 anos y si
  resultan (--) se repite a los 3 anos.
 Test de ADN VHP AR conjuntamente con
  la citología, si la citología es ( -) el HPV (+)
  repetir al año y si la citología es (+) y el HPV
  (-) se continua su protocolo.
 Si se cumple adecuadamente el
  programa, finalizara el cribado a los 65 70
  anos.
   Se repite la citología en 2 ocasiones
    mas, c/6 meses, si ambas resulta
    negativo, vuelve al cribado; si alguna
    resulta positiva, se lleva a colposcopia.
   Estas pacientes deben ser llevadas a
    colposcopia y tomar biopsia.

 ASGUS o adenocarcinoma
 Se debe realizar biopsia de canal.
   Expectante
                   Vaporización con laser

   Ablativas      Crioterapia

                   Electrocoagulación


                   Bisturí frio
   Escisionales   Biopsia en sacabocado
                   Asa diatérmica
 Tamaño y localización de la lesión
 Edad
 Antecedentes reproductivos
 Paridad satisfecha
 Invasión al cervix
 Pericia del medico
 Valoración cada 6 meses con
  citología, colposcopia y tipificación de
  ADN.
• Se debe tomar conducta :
• Cuando la paciente no se apega al
  seguimiento
• La lesion persiste mas de 1 ano.
• Vinculo a HPV de alto riesgo.
• HIV (+)
 D/c CA invasor
 Legrado endocervical (-)
 Cumplimiento de la paciente
 Experiencia del medico en la tecnica
•   Se utiliza una sonda de congelación
    mediante oxido nitroso -89C o CO2-
    65cC se aplica sobre el cervix 5mm del
    borde.
    Congelar, descongelar, congelar.
•      Se aplica en lesiones
    pequeñas, ectocervical, legrado
    endocervical (-).
•     Complicaciones: espasmo
    uterino, secreciones profusas
Vaporizacion con laser         Electrocoagulacion

    Los tejidos se vaporizan
    por la conversion del      Destruccion del epitelio
    liquido intracelular en      con esfera diatermica
    vapor de agua.
Aplicable :
Donde se ha descartado
    ca invasivo
Lesiones amplias
Cervix irregulares con
    surcos profundos
Extensiones a vagina
HSIL con colposcopia
    insatisfactoria
• Indicaciones para un cono:
 Colposcopia insatisfecha
 Legra endocervical (+)
 Falta de correlacion citologia-
  colposcopia-biopsia
 Sospecha de adenocarcionma
   Bajo anestesia se
    extrae un muestra
    de tejido pasando
    una asa de
    alambre
    (eléctrica) sobre la
    zona displasica y
    escindir una
    porción del canal
    endocervical.
   Indicado en
    HSIL, colposcopia
    insatisfactoria, LSIL
    persistente y
    mujeres de alto
    riesgo.
 Vacunas
 Gardasil ofrece proteccion para 6,11,16,18
 Cervarix ofrece proteccion para el 16 y 18


 Dosis: 3 dosis durante 6 meses, pctes entre
  11 y 26 anos
 Se ha relacionado a
  convulsiones, sincope, diarrea y muerte.
 Preservativos…?
Gracias por su atención !!!

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Virus de papiloma humano mio

  • 1.
  • 2. El VPH pertenece a un grupo diverso de virus ADN, pertenecen a la familia papilomaviridae.  1959-Richard Shope aisla la 1ra cepa oncogénica en un tumor de los conejos.  1970 Reeves - numerosos estudios asociando Ca Cervical a factores de riesgos sexuales.  1974 zur Hausen y col propone el HPV como factor etiologico del Ca Cervical y secuencia del ADN
  • 3. Género › Papovaviridae  Morfología › 55 nm › 72 capsómeros › 2 proteínas cápsides (L1) y (L2) › Circular,  Establecido como un episomal, pero puede integrarse en el huésped *Riesgo alto ; ** Ri ADN.
  • 4. Esta formado por viriones y cada 1 de ellos contiene 5 moleculas de la proteina llamada L1 que es la proteina estructural del virus.  Las caracteristicas de ella permiten que el virus sea clasificado de alto o bajo riesgo, y el genotipo clasifica la cepa.
  • 5.  El VPH se integra al ADN del huésped y puede inmortalizar y transformar las células.  Permitiendo la proliferación y formación del tumor.  Inhibe de la apoptosis.  Produce las oncoproteínas:  HPV E6  bloquea la P53 (proteína supresora del tumor) interfiriendo con la apoptosis.  HPV E7  bloquea la pRb interfiriendo en la trascripción del factor E2F.
  • 6. Región regulatoria Regiones de genes Responsable de la E6 tempranos E6 y E7 Replicación del virus Responsable de mantener el virus en un número alto. Regiones de genes tardíos L1 y L2 HPV 16 Inmortalizan (7,905 bp***) transformación maligna. Responsable de •E6  bloquea la quitar el código de p53 E7  bloquea la pRb la cápsula del genoma infectado Proteinas virales tempranas Envueltas en la replicación E1 proteina mayor E2 proteina regulatoria *Las barras representan los marcos de lectura abiertos. **LCR = región de control larga ***bp = par de base 1. Münger K, Baldwin A, Edwards KM, et al. J Virol. 2004;78:11451–11460. Adaptado con permiso del Departamento de
  • 7. Espectro de Cambios en el Epitelio Escamoso Cervical causado por Infección VPH1 Cervix Infección VPH / NIC 2 / NIC 3 / Normal NIC* 1 Cáncer Cervical Nuevas partículas Eliminación Partículas virales infecciosas de perinuclear infecciosas virus (coilocitosis) Episoma ADN viral integrado s *NIC = Neoplasia Intraepitelial Cervical 1. Adaptado de A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. Copyright © 2003 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados. Adaptado con permiso.
  • 8.  Vida sexual activa  Promiscuidad  Inicio temprano de actividad sexual  Pctes no circuncidados  Inmunodepresion  Homosexualidad
  • 9. Existen más de 100 tipos de Papiloma virus. Algunos en forma de verrugas. Otros de forma plana (sub-clínicas) Tipos de bajo riesgo: 6,11,42,43,44 Tipos de alto riesgo: 16,18,31,33,35,39, 51,52,56 ,58,59,68 Sub tipos relacionados con Ca: 16,18,31,45
  • 10. Contacto sexual  Transmision vertical  Fómites en la ropas Periodo de incubación: desde 4 semanas hasta 8 meses
  • 11. Verrugas genitales  Se asocian a la cepa 6 y 11  Altamente infecciosas  Manejo:  Podofilina: 3 dias se deja pror 4 dias por 4 semanas.  Imiquimod: se aplica 3 veces por semana se deja actuar por 10 dias.  5 Fluoracilo: se aplica diario por 3-4sem.
  • 12. Acido tricloroacetico  Escision de la lesion con bisturi frio, electrocirugia y lases
  • 13. Se caracteriza por el crecimiento de papilomas benignos en las vías respiratorias.  Síntomas: voz ronca, tos y obstruccion  Tx. extirpacion qx  Compl. Diseminacion a traquea y bronquios
  • 14. Hallazgos colposcópicos- confirmados por histología1 NIC 1 NIC 2 NIC 3 Foto cortesía de Dr. J. Monsonego Foto cortesía de Dr. J. Monsonego Foto cortesía de IARC, 2003.4 FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 1. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress. JAMA. 2002;287:2120–2129. 2. Bonnez W. In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden FJ, eds. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557–596. 3. Canadian Cancer Society. Cervical Cancer: What you need to know. Available at: http://www.cancer.ca/vgn/images/portal/cit_86751114/63/40/151140772cw_library_wyntk_cervical_en.pdf. Accessed March 13, 2006. 4. Reprinted with permission from SellorsJW, Sankaranarayanan R, eds. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia. A Beginner’s Manual. Lyon, France: International Agency
  • 15.  Citología  Los tejidos del tracto genital se descama constantemente células y se acumulan en el interior de la cavidad.  No duchas, no sexo, no óvulos antes del pap.  Técnica: en la zona de transformación se toma la muestra con una espátula de Ayre y citobrush, se coloca en lamina y se fija. En el pap base liquida se coloca la muestra en un recipiente , permite un extendido ordenado y sin grumos. Detección de hpv.
  • 16.  Consiste en la visualización aumentada del epitelio cervical y la trama vascular con un microscopio. • Técnica: Aplicar acido acético 3-5%. Cels displasicas con cromatina se hacen opacas. • Se utiliza como objetivo realizar una biopsia dirigida.
  • 17. Detección de VPH ADN en citologías cervicales, biopsias  Ensayos Basado en RCP combinado con Basado en la hibridación1,2 base en hibridación o ampliación1 Hibridiza el detector ARN  Uso de las guías Con el ADN objetivo consensuadas, que reconocen las secuencias en la franja de lectura abierta L1 altamente conservada para amplificar el ADN VPH (si está Amplifica la señal con Captura híbridas enzimas de inmunoensayo presente) .  Identificación de los 13 tipos VPH de alto-riesgo mediante la hibridación del ADN de señal amplificada con una reacción en cadena de la polimeraza • Diferencia entre VPH 13 tipos alto- RCP y varios tipos VPH riesgo y 5 bajo-riesgo. conocidos. 1. Doorbar J, Cubie H. Mol Diagn. 2005;9:129–142. 2. Digene Corporation.
  • 18.  Se inicia a los 3 anos del inicio de las relaciones sexuales.  Se repite la citología anual por 2 anos y si resultan (--) se repite a los 3 anos.  Test de ADN VHP AR conjuntamente con la citología, si la citología es ( -) el HPV (+) repetir al año y si la citología es (+) y el HPV (-) se continua su protocolo.  Si se cumple adecuadamente el programa, finalizara el cribado a los 65 70 anos.
  • 19. Se repite la citología en 2 ocasiones mas, c/6 meses, si ambas resulta negativo, vuelve al cribado; si alguna resulta positiva, se lleva a colposcopia.
  • 20. Estas pacientes deben ser llevadas a colposcopia y tomar biopsia.  ASGUS o adenocarcinoma  Se debe realizar biopsia de canal.
  • 21. Expectante Vaporización con laser  Ablativas Crioterapia Electrocoagulación Bisturí frio  Escisionales Biopsia en sacabocado Asa diatérmica
  • 22.  Tamaño y localización de la lesión  Edad  Antecedentes reproductivos  Paridad satisfecha  Invasión al cervix  Pericia del medico
  • 23.  Valoración cada 6 meses con citología, colposcopia y tipificación de ADN. • Se debe tomar conducta : • Cuando la paciente no se apega al seguimiento • La lesion persiste mas de 1 ano. • Vinculo a HPV de alto riesgo. • HIV (+)
  • 24.  D/c CA invasor  Legrado endocervical (-)  Cumplimiento de la paciente  Experiencia del medico en la tecnica
  • 25. Se utiliza una sonda de congelación mediante oxido nitroso -89C o CO2- 65cC se aplica sobre el cervix 5mm del borde. Congelar, descongelar, congelar. • Se aplica en lesiones pequeñas, ectocervical, legrado endocervical (-). • Complicaciones: espasmo uterino, secreciones profusas
  • 26. Vaporizacion con laser Electrocoagulacion Los tejidos se vaporizan por la conversion del Destruccion del epitelio liquido intracelular en con esfera diatermica vapor de agua. Aplicable : Donde se ha descartado ca invasivo Lesiones amplias Cervix irregulares con surcos profundos Extensiones a vagina HSIL con colposcopia insatisfactoria
  • 27. • Indicaciones para un cono:  Colposcopia insatisfecha  Legra endocervical (+)  Falta de correlacion citologia- colposcopia-biopsia  Sospecha de adenocarcionma
  • 28. Bajo anestesia se extrae un muestra de tejido pasando una asa de alambre (eléctrica) sobre la zona displasica y escindir una porción del canal endocervical.  Indicado en HSIL, colposcopia insatisfactoria, LSIL persistente y mujeres de alto riesgo.
  • 29.  Vacunas  Gardasil ofrece proteccion para 6,11,16,18  Cervarix ofrece proteccion para el 16 y 18  Dosis: 3 dosis durante 6 meses, pctes entre 11 y 26 anos  Se ha relacionado a convulsiones, sincope, diarrea y muerte.  Preservativos…?
  • 30. Gracias por su atención !!!