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Análogos de                               Insulinas de          Insulinas de
                 Insulinas de                                                  Mezclas de
 insulina de                                  acción               acción
                 acción corta                                                   insulina
acción rápida                              intermedia           prolongada

                        Insulina
                     recombinante
                                            Protamina Neutral
      Lispro            humana                                      Glargina
                                             Hagedorn [NPH]
                  [Simple, regular, cr
                        istalina]



     Aspart                                                         Detemir




     Glulisina




                     Tratamiento farmacológico de la DM.                                    2
Preparaciones de       Inicio                       Acción máxima   Duración
insulina
Insulina lispro,       5 a 15 min                   1 a 1.5 h       3a4h
aspártica, glulisina
Humana regular         30 a 60 min                  2h              6a8h
Humana NPH             2a4h                         6a7h            10 a 20 h
Insulina glargina      1.5 h                        Inmediata       24 h
Insulina detemir       1.5 h                        Inmediata       17 h




                       Tratamiento farmacológico de la DM.                      3
A.   Análogos de insulina de acción rápida
B.   Insulinas de acción corta
C.   Insulinas de acción intermedia
D.   Análogos de insulinas de acción prolongada
E.   Mezclas de insulina




              Tratamiento farmacológico de la DM.   4
A. Análogos de insulina de acción rápida
Insulinas : Lispro, aspart, glulisina.




                 Comienzo de acción                               No forman hexámeros
                 más rápido y menor                                     en el tejido
                    duración que la                                   subcutáneo se
                   insulina regular.                              absorben mas rápido.


                Se administran poco
                antes de una comida                               Descenso de episodios
                 (antes de 20min) o                                 de hipoglucemia.
               exactamente después.


                                 Tratamiento farmacológico de la DM.                      5
AA de cadena B
28 y 29 (prolina y
lisina) invertidos.




            Tratamiento farmacológico de la DM.   6
Otro análogo de la
                                           insulina con
                                           propiedades
                                      semejantes a la lispro.




Tratamiento farmacológico de la DM.                             7
La asparagina en
  posición B3 es
reemplazado por
      lisina.


  La lisina en
posición B29 por
  Glutamato.

         Tratamiento farmacológico de la DM.   8
Insulina Regular [Simple]

                                                            Duración de 6-8h
                                Tras su inyección
                                                            necesaria la toma
                               subcutánea forma
                                                             de suplementos
                                 hexámeros que
                                                              entre comidas
                                  ralentizan su
                                                              para evitar las
                                   absorción.
                                                             hipoglucemias.


                                Se inyecta 30-45
                                min antes de las
                                 comidas para                Es el único tipo
                               coincidir el pico de            que puede
                                  acción con la             administrarse IV.
                                 hiperglucemia
                                  posprandial.




                            Tratamiento farmacológico de la DM.                 9
Secuencia de AA
                                 idéntica a la de la
                                 insulina humana.




Tratamiento farmacológico de la DM.                    10
Insulina NPH o Isofana y NPL




   Inicio de acción 2 a 4 h.


   Efecto máximo en 8-10 h.

   Duración de acción menor de 24 h, requieren
   2 inyecciones al día.

                      Tratamiento farmacológico de la DM.   11
2 partes de
insulina cinc
cristalina soluble
con una parte de
insulina cinc
protamina.

          Tratamiento farmacológico de la DM.   12
Compuesta
por complejos
isofanos de
protamina con
insulina lispro.




          Tratamiento farmacológico de la DM.   13
Insulinas: Glargina, detemir.




Son análogos de acción prolongada que se administran
una o dos vez al día.

Presentan una liberación retardada y mantienen
concentraciones de insulina estables durante 24 horas.

Su empleo está indicado en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 y 2 como insulinas basales.


                       Tratamiento farmacológico de la DM.   14
La asparagina en posición 21 de
                                         la cadena A se cambia por
                                      glicina y se añaden 2 argininas.



                                        Dura casi 24 h sin picos. Se
                                         administra 1 vez al día.




                                      No puede mezclarse con otras
                                            por su pH acido.



                                      Controla mejor la hiperglucemia
                                           en ayuno así como la
                                         hipoglucemia nocturna.


Tratamiento farmacológico de la DM.                                      15
Posee una cadena lateral de
ácidos grasos que prolongan
   su acción al lentificar su
  absorción y catabolismo.




                                           *Se administra 1 a 2 veces al día para
                                           cobertura basal estable.
                Tratamiento farmacológico de la DM.                                 16
   Algunas presentaciones de insulina se
    distribuyen con dispositivos en forma de pluma.
   Pudieran ser mas cómodas.




              Tratamiento farmacológico de la DM.     17
Presentación en polvo de insulina
                               regular.

                               Comienzo de acción: <15min.


                               Efecto máximo: 30 a 60min.


                               Duración: 4-6 h.

                               No en fumadores ni neumopatías
                               crónicas.


Tratamiento farmacológico de la DM.                                18
Se administra NPH junto con insulina regular.

Un análogo de insulina mezclado con protamina, las
combinaciones en cuestión tienen acción breve y larga.




b Doble:   dos picos: uno entre 2 y 3 h y el segundo horas después.
                         Tratamiento farmacológico de la DM.          19
   Insulinas de acción prolongada (NPH, glargina o detemir):
    Concentración Basal.
   Insulinas regulares y análogas: Proporcionan la insulina prandial.
   Los diabéticos tipo l requieren: 0.5 a 1.0 U de insulina/Kg/día en
    varias dosis. El 50% de la insulina se da como insulina basal.
   Dosis de insulina preprandial: Razón insulina/carbohidratos (1 a 1.5
    U/10g de carbohidrato).
   Se le agrega la hormona complementaria o de corrección: 1U de
    insulina por cada 2.7mmol/L (50mg/100ml) en exceso de la cifra de
    glucosa preprandial prefijada.



                   Tratamiento farmacológico de la DM.                     20
   Insulina basal + insulina en bolos prepandial.




    *Régimen de inyecciones subcutáneas múltiples
    *Una modalidad del tratamiento intensivo
                     Tratamiento farmacológico de la DM.   21
   B. Insulina de larga acción 2 veces al día
    mezclada con insulina de acción breve.




    *En todos los regímenes de insulina se debe practicar autovigilancia de
    la glucosa sanguínea >3 veces al día.

                      Tratamiento farmacológico de la DM.                     22
Insulina de acción corta, mediante una bomba conectada
a un catéter en el tejido subcutáneo de la pared
abdominal.

La bomba libera insulina con un ritmo basal continuo a lo
largo del día.


El paciente debe programar la administración de bolos de
insulina antes de cada comida.


               Tratamiento farmacológico de la DM.          23
Considerar la insulina como tratamiento inicial en la diabetes tipo 2:
1.    Sujetos delgados.
2.    Pérdida de peso intensa.
3.    Cuando no se consigue el control de la DM 2, pese a seguir correctamente la
      alimentación, un programa de ejercicio físico y cuando los ADO han fracasado.
4.    Personas con nefropatía o hepatopatía de base.
5.    Hospitalizados por enfermedad aguda.
6.    Postoperatorio.
7.    Pancreatectomia.
8.    Diabetes en el embarazo.
9.    Cushing y acromegalia.
10.   Otras.

     Termina siendo necesaria en un porcentaje sustancial de diabéticos de tipo 2.
     Por la naturaleza progresiva del trastorno y el déficit relativo de insulina que se
      desarrolla en los diabéticos de larga evolución.



                         Tratamiento farmacológico de la DM.                                24
Tratamiento farmacológico de la DM.   25
Pauta recomendada para iniciar insulinización en un
paciente diabético en el que los antidiabéticos han
fracasado es añadir a los ADO:




                     Tratamiento farmacológico de la DM.   26
Sequential insulin strategies in type 2 diabetes.




                         Inzucchi S E et al. Dia Care 2012;35:1364-1379



Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.
Tratamiento farmacológico de la DM.   28
No
    Inmunológicas
                               inmunológicas:


             Alergia                   Hipoglucemia



         Resistencia a la
          insulina (poco               Lipodistrofia
         frecuente, >200                  atrófica
              UI/día)



                                      Edema insulínico




                                       Fenómeno de
                                         Somogyi




                                       Fenómeno del
                                           alba
Tratamiento farmacológico de la DM.                      29
Presentan
                                   reacciones       *Mas frecuente.
     Mediada por
                                     locales
    anticuerpos IgE
                               inmediatas (picor
   contra la insulina.
                                local en el punto
                                 de inyección).*



       Reacciones                  Reacciones
     locales tardías               sistémicas
      (tumefacción                 (urticaria o
      indurada).**                anafilaxia).**     **Raras.




Tratamiento farmacológico de la DM.                                   30
• Es la necesidad de 200 o más unidades de insulina al día.
Resistencia a
 la insulina



                • Principal complicación de los diabéticos en tratamiento
Hipoglucemia
                  insulínico, más frecuente en DM1.


                • Es una alteración del tejido graso subcutáneo en los puntos
                  de inyección de la insulina.
Lipodistrofia
   atrófica     • Se evita alternando las zona de inyección.



                        Tratamiento farmacológico de la DM.                     31
• En pacientes con mal control crónico,
             • Tras un episodio de descompensación hiperglucémica
 Edema       • La insulina puede provocar la aparición de edemas en tobillos
               párpados y región sacra, que se resuelve espontáneamente.
insulinico



             • Tras iniciar tratamiento con insulina por la disminución de la
               glucemia de forma rápida.
Presbicia
insulínica



                Tratamiento farmacológico de la DM.                             32
   Hiperglucemia de rebote después de un episodio
    de hipoglucemia (por las hormonas
    contrarreguladoras).
   Más frecuente en niños.
   Sospechar ante una hiperglucemia matutina con
    hipoglucemia nocturna.
   Se debe reducir la dosis de insulina lenta de la
    noche.

               Tratamiento farmacológico de la DM.     33
   Hiperglucemia en las primeras horas de la
    mañana debida a la secreción nocturna de la
    GH durante el sueño.

   Se evita aumentando la dosis de insulina.




              Tratamiento farmacológico de la DM.   34
Tratamiento farmacológico de la DM.   35

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Insulinas y análogos: tipos, acción y uso en DM

  • 1.
  • 2. Análogos de Insulinas de Insulinas de Insulinas de Mezclas de insulina de acción acción acción corta insulina acción rápida intermedia prolongada Insulina recombinante Protamina Neutral Lispro humana Glargina Hagedorn [NPH] [Simple, regular, cr istalina] Aspart Detemir Glulisina Tratamiento farmacológico de la DM. 2
  • 3. Preparaciones de Inicio Acción máxima Duración insulina Insulina lispro, 5 a 15 min 1 a 1.5 h 3a4h aspártica, glulisina Humana regular 30 a 60 min 2h 6a8h Humana NPH 2a4h 6a7h 10 a 20 h Insulina glargina 1.5 h Inmediata 24 h Insulina detemir 1.5 h Inmediata 17 h Tratamiento farmacológico de la DM. 3
  • 4. A. Análogos de insulina de acción rápida B. Insulinas de acción corta C. Insulinas de acción intermedia D. Análogos de insulinas de acción prolongada E. Mezclas de insulina Tratamiento farmacológico de la DM. 4
  • 5. A. Análogos de insulina de acción rápida Insulinas : Lispro, aspart, glulisina. Comienzo de acción No forman hexámeros más rápido y menor en el tejido duración que la subcutáneo se insulina regular. absorben mas rápido. Se administran poco antes de una comida Descenso de episodios (antes de 20min) o de hipoglucemia. exactamente después. Tratamiento farmacológico de la DM. 5
  • 6. AA de cadena B 28 y 29 (prolina y lisina) invertidos. Tratamiento farmacológico de la DM. 6
  • 7. Otro análogo de la insulina con propiedades semejantes a la lispro. Tratamiento farmacológico de la DM. 7
  • 8. La asparagina en posición B3 es reemplazado por lisina. La lisina en posición B29 por Glutamato. Tratamiento farmacológico de la DM. 8
  • 9. Insulina Regular [Simple] Duración de 6-8h Tras su inyección necesaria la toma subcutánea forma de suplementos hexámeros que entre comidas ralentizan su para evitar las absorción. hipoglucemias. Se inyecta 30-45 min antes de las comidas para Es el único tipo coincidir el pico de que puede acción con la administrarse IV. hiperglucemia posprandial. Tratamiento farmacológico de la DM. 9
  • 10. Secuencia de AA idéntica a la de la insulina humana. Tratamiento farmacológico de la DM. 10
  • 11. Insulina NPH o Isofana y NPL Inicio de acción 2 a 4 h. Efecto máximo en 8-10 h. Duración de acción menor de 24 h, requieren 2 inyecciones al día. Tratamiento farmacológico de la DM. 11
  • 12. 2 partes de insulina cinc cristalina soluble con una parte de insulina cinc protamina. Tratamiento farmacológico de la DM. 12
  • 13. Compuesta por complejos isofanos de protamina con insulina lispro. Tratamiento farmacológico de la DM. 13
  • 14. Insulinas: Glargina, detemir. Son análogos de acción prolongada que se administran una o dos vez al día. Presentan una liberación retardada y mantienen concentraciones de insulina estables durante 24 horas. Su empleo está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2 como insulinas basales. Tratamiento farmacológico de la DM. 14
  • 15. La asparagina en posición 21 de la cadena A se cambia por glicina y se añaden 2 argininas. Dura casi 24 h sin picos. Se administra 1 vez al día. No puede mezclarse con otras por su pH acido. Controla mejor la hiperglucemia en ayuno así como la hipoglucemia nocturna. Tratamiento farmacológico de la DM. 15
  • 16. Posee una cadena lateral de ácidos grasos que prolongan su acción al lentificar su absorción y catabolismo. *Se administra 1 a 2 veces al día para cobertura basal estable. Tratamiento farmacológico de la DM. 16
  • 17. Algunas presentaciones de insulina se distribuyen con dispositivos en forma de pluma.  Pudieran ser mas cómodas. Tratamiento farmacológico de la DM. 17
  • 18. Presentación en polvo de insulina regular. Comienzo de acción: <15min. Efecto máximo: 30 a 60min. Duración: 4-6 h. No en fumadores ni neumopatías crónicas. Tratamiento farmacológico de la DM. 18
  • 19. Se administra NPH junto con insulina regular. Un análogo de insulina mezclado con protamina, las combinaciones en cuestión tienen acción breve y larga. b Doble: dos picos: uno entre 2 y 3 h y el segundo horas después. Tratamiento farmacológico de la DM. 19
  • 20. Insulinas de acción prolongada (NPH, glargina o detemir): Concentración Basal.  Insulinas regulares y análogas: Proporcionan la insulina prandial.  Los diabéticos tipo l requieren: 0.5 a 1.0 U de insulina/Kg/día en varias dosis. El 50% de la insulina se da como insulina basal.  Dosis de insulina preprandial: Razón insulina/carbohidratos (1 a 1.5 U/10g de carbohidrato).  Se le agrega la hormona complementaria o de corrección: 1U de insulina por cada 2.7mmol/L (50mg/100ml) en exceso de la cifra de glucosa preprandial prefijada. Tratamiento farmacológico de la DM. 20
  • 21. Insulina basal + insulina en bolos prepandial. *Régimen de inyecciones subcutáneas múltiples *Una modalidad del tratamiento intensivo Tratamiento farmacológico de la DM. 21
  • 22. B. Insulina de larga acción 2 veces al día mezclada con insulina de acción breve. *En todos los regímenes de insulina se debe practicar autovigilancia de la glucosa sanguínea >3 veces al día. Tratamiento farmacológico de la DM. 22
  • 23. Insulina de acción corta, mediante una bomba conectada a un catéter en el tejido subcutáneo de la pared abdominal. La bomba libera insulina con un ritmo basal continuo a lo largo del día. El paciente debe programar la administración de bolos de insulina antes de cada comida. Tratamiento farmacológico de la DM. 23
  • 24. Considerar la insulina como tratamiento inicial en la diabetes tipo 2: 1. Sujetos delgados. 2. Pérdida de peso intensa. 3. Cuando no se consigue el control de la DM 2, pese a seguir correctamente la alimentación, un programa de ejercicio físico y cuando los ADO han fracasado. 4. Personas con nefropatía o hepatopatía de base. 5. Hospitalizados por enfermedad aguda. 6. Postoperatorio. 7. Pancreatectomia. 8. Diabetes en el embarazo. 9. Cushing y acromegalia. 10. Otras.  Termina siendo necesaria en un porcentaje sustancial de diabéticos de tipo 2.  Por la naturaleza progresiva del trastorno y el déficit relativo de insulina que se desarrolla en los diabéticos de larga evolución. Tratamiento farmacológico de la DM. 24
  • 26. Pauta recomendada para iniciar insulinización en un paciente diabético en el que los antidiabéticos han fracasado es añadir a los ADO: Tratamiento farmacológico de la DM. 26
  • 27. Sequential insulin strategies in type 2 diabetes. Inzucchi S E et al. Dia Care 2012;35:1364-1379 Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.
  • 29. No Inmunológicas inmunológicas: Alergia Hipoglucemia Resistencia a la insulina (poco Lipodistrofia frecuente, >200 atrófica UI/día) Edema insulínico Fenómeno de Somogyi Fenómeno del alba Tratamiento farmacológico de la DM. 29
  • 30. Presentan reacciones *Mas frecuente. Mediada por locales anticuerpos IgE inmediatas (picor contra la insulina. local en el punto de inyección).* Reacciones Reacciones locales tardías sistémicas (tumefacción (urticaria o indurada).** anafilaxia).** **Raras. Tratamiento farmacológico de la DM. 30
  • 31. • Es la necesidad de 200 o más unidades de insulina al día. Resistencia a la insulina • Principal complicación de los diabéticos en tratamiento Hipoglucemia insulínico, más frecuente en DM1. • Es una alteración del tejido graso subcutáneo en los puntos de inyección de la insulina. Lipodistrofia atrófica • Se evita alternando las zona de inyección. Tratamiento farmacológico de la DM. 31
  • 32. • En pacientes con mal control crónico, • Tras un episodio de descompensación hiperglucémica Edema • La insulina puede provocar la aparición de edemas en tobillos párpados y región sacra, que se resuelve espontáneamente. insulinico • Tras iniciar tratamiento con insulina por la disminución de la glucemia de forma rápida. Presbicia insulínica Tratamiento farmacológico de la DM. 32
  • 33. Hiperglucemia de rebote después de un episodio de hipoglucemia (por las hormonas contrarreguladoras).  Más frecuente en niños.  Sospechar ante una hiperglucemia matutina con hipoglucemia nocturna.  Se debe reducir la dosis de insulina lenta de la noche. Tratamiento farmacológico de la DM. 33
  • 34. Hiperglucemia en las primeras horas de la mañana debida a la secreción nocturna de la GH durante el sueño.  Se evita aumentando la dosis de insulina. Tratamiento farmacológico de la DM. 34