1. Metabolismo do Cardiomiócito
- Normóxia e Hipóxia -
Prof. Mário – IBqM - UFRJ

2. Quechuas e Sherpas

3. Oxigênio e Altura.

4. Quais então as preferências metabólicas
de cada tipo de atleta durante o
exercício ?
• “Endurance”
• Força.

5. Coração Isquêmico...

6. Balanço Hipóxia Fisiológica e
Hipóxia Patofisiológica.

7. Balanço Hipóxia Fisiológica e
Hipóxia Patofisiológica.

8. Modificações Celulares.

9. Modificações Moleculares.

10. Modificações Moleculares.

11. Hipoxia Crônica Requer
Reorganização Metabólica.
• Moduladores Transcricionais sensíveis a Oxigênio.
• Diversificação de substratos mais variados na contração
cardíaca.
• Aumento da Performance Mitocondrial.

12. Sensores de Oxigênio.
• NADPH Oxidase e Complexos III e IV

15. Fatores Induzidos por Hipóxia
- HIF’s HIF
Membro
Gene
HIF-1α
HIF1A
Fator Induzido por Hipóxia 1, subunidade α
HIF-1β
ARNT
Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto
HIF-2α
EPAS1
Domínio Endotelial PAS 1
HIF-2β
ARNT2
Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 2
HIF-3α
HIF3A
Fator Induzido por Hipóxia 3, subunidade α
HIF-3β
Arnt3
Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 3
HIF 1
HIF 2
HIF 3
Proteina

16. Estrutura dos HIF’s
HIF-1α
HIF-1β

17. Reação da PHD

18. Regulação dos HIF’s
E3

19. Regulação dos HIF’s

20. Função dos HIF’s
Hematopoiese
Angiogênese
Apoptose
Metabolismo
Anaeróbico
Diferenciação
Celular

22. Genes Regulados pelos HIF’s

23. HIF’s – Funções Biológicas
Maturação de
Eritrócitos
Ativador de
Angiogênese
Metabolismo
Anaeróbico

24. Reações Sistêmicas à Hipóxia
Condições Aeróbicas
Ácidos
Graxos
O2
O2O2
Ácidos
Graxos
Glicose
ATP
Glicose
O2 O2
O2
Mitocôndria
ADP
Condições de Hipóxia
O2
Mitocôndria
ADP
ATP
Contração
Contração

25. Hipóxia a Nível Celular

26. HIF’s - Funções Biológicas
Isufficient
Cardiomyocytes
Perfusion
 O2 Transport
EPO

27. HIF’s – Aplicações Médicas
- EPO
- VEGF
- VEGFR2
- PAI-1
- MMPs
- IGF2
Maturação de
Eritrocitos
Angiogênese
Anemia
Isquemia Cardiaca
e Cerebral

28. VHL (Von Hippel Lindau)

29. Eritopoetina.

30. HIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase
inhibitors

31. HIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase
Activators
Proteasome
Degradation
Cancer Biology Inhibition
- Cell prolifaration
- Survival
- Invasion
- Glucose metabolism
- Angiogenesis

32. Visão Geral.