O documento discute desvios da qualidade de medicamentos, inefetividade terapêutica e erros de medicação. Ele fornece exemplos de cada um destes problemas, possíveis causas e a importância de notificá-los à Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

1. 11www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Gerente - Gerência de Farmacovigilância/NUVIG
Floranmópolis, 15 de outubro de 2007
Brasil
Outros Problemas
Relacionados a
Medicamentos

2. 22www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Desvios de Qualidade

3. 33www.anvisa.gov.br
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É o afastamento dos parâmetros de
qualidade estabelecidos para um produto ou
processo.
(RDC 210/03)
Desvio da Qualidade de Medicamentos

4. 44www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Alterações organolépticas
 Mudanças de coloração
 Mudanças de odor
 Mudanças de sabor
 Turbidez
Desvio da Qualidade de Medicamentos

5. 55www.anvisa.gov.br
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Alterações físico-químicas
 Partículas estranhas
 Falta de informações no rótulo
 Rótulo com pouca adesividade ao
material de embalagem
 Problemas de registro
 Troca de rótulo ou de conteúdo
 Rachaduras e bolhas no material de
condicionamento
Desvio da Qualidade de Medicamentos

6. 66www.anvisa.gov.br
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Alterações gerais
Dificuldades de homogeneização
(suspensões, emulsões)
Dificuldades de solubilização (pó para
suspensão)
Precipitação
Problemas de desintegração e
dissolução
Formação de gases
Fotosensibilidade e termosensibilidade
Desvio da Qualidade de Medicamentos

7. 77www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Exemplo 1: partículas estranhas

8. 88www.anvisa.gov.br
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Exemplo 1: partículas estranhas (cont.)

9. 99www.anvisa.gov.br
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Exemplo 2: rótulo descolando

10. 1010www.anvisa.gov.br
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Exemplo 3: Precipitação
Desvio da Qualidade de Medicamentos

11. 1111www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária

12. 1212www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
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de Vigilância Sanitária
“Um desvio da qualidade de
medicamentos pode ser devido ao
transporte, armazenagem e uso”

13. 1313www.anvisa.gov.br
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Problemas de transporte de medicamentos

14. 1414www.anvisa.gov.br
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Problemas de armazenagem de medicamentos (1)

15. 1515www.anvisa.gov.br
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Problemas de dispensação, preparo e
administração de medicamentos

16. 1616www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
www.anvisa.gov.br
As embalagens de produtos importados sem instruções em português,
devem ser notificadas!!!!!!
NOTIFIQUE !

17. 1717www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Inefetividade Terapêutica
(Falha Terapêutica)

18. 1818www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Redução ou falta de efeito esperado.
Inefetividade Terapêutica
(Falha Terapêutica)

19. 1919www.anvisa.gov.br
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Murilo Freitas Dias
• Inefetividade ???
– Total , parcial ?
– Sob quais condições ocorreu?
– Existem causas alternativas?
– Qual o referencial de comparação de
efetividade?
Conceitos

20. 2020www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Inefetividade
• Quanto a gravidade:
– Pode ser grave?
• Quanto a expectativa:
– Pode ser inesperada?

21. 2121www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
 Concentração do fármaco abaixo do rotulado
 Dificuldades de dissolução para sólidos orais
 Medicamento genérico não bioequivalente
 Alterações na síntese do fármaco
 Alterações com matérias-primas
 Alterações na formulação original
 Alterações no processo de produção
Como Desvio da Qualidade:
Inefetividade Terapêutica

22. 2222www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
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de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Polimorfismo
Formas polimórficas: diferentes formas cristalinas de
uma mesma substância. Esta definição pode incluir a
solvatação ou produtos de hidratação (também
conhecidos como pseudo-polimorfos) e formas
amorfas.
Fonte: IMPURITIES IN NEW DRUG SUBSTANCES. ICH Q3A(R2). Current Step 4 version. dated 25 October
2006. (tradução livre)
Obs: Formas polimórficas de uma substância são diferentes na estrutura de seu
estado sólido, mas não na estrutura química

23. 2323www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Influência do Polimorfismo
-
• Solubilidade, dissolução BD e BE:
– Formas polimórficas podem apresentar:
• Diferentes solubilidades aquosas
• Diferentes taxas de dissolução
Fonte: Guidance for Industry. ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism Chemistry, Manufacturing, and
Controls Information. DRAFT GUIDANCE. Center for Drug Evaluation and Research (CDER), December 2004.

24. 2424www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Utilização de diferentes solventes
em formas polimórficas

25. 2525www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Polimorfismo do
Paracetamol
Fonte: Ámbito farmacéutico. Vol. 25. Núm 8 sept. 2006.

26. 2626www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Acetazolamida Furosemida
Ácido acetilsalicílico Glibenclamida
Ampicilina anidra Lamivudina
Captopril Maleato de Enalapril
Carbamazepina Mebendazol
Cefazolina Metildopa
Cloridrato de Clorpromazina Metilpredinisolona
Cloridrato de Ranitidina Metoprolol
Codeína Nifedipina
Digoxina Palmitato de Cloranfenicol
Eritromicina Paracetamol
Espironolactona Prednisolona
Etoposideo Prednisona
Fenobarbital Rifampicina
Fluconazol Sulfametoxazol e trimetropina
Exemplos de medicamentos essenciais que podem apresentar
polimorfismo

27. 2727www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Como Erro de Medicação:
 Uso de medicamentos vencidos, inclusive pelo não
consumo após aberto (colírios, xaropes...)
 Perda de potência por má armazenagem
 Indicação, dose ou via de administração incorreta
(ex: erros na leitura da prescrição)
 Preparo, misturas e diluições indevidas
 Interações medicamentosas (medicamentos,
alimentos)
 Não adesão ao tratamento
Inefetividade Terapêutica

28. 2828www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Notificações prioritárias:
Inefetividade Terapêutica
I. Medicamentos utilizados para tratamento de
doenças graves ou que ameaçam a vida
II. Vacinas
III. Contraceptivos
IV. Outros medicamentos com perda da eficácia,
com evidência de desvio da qualidade
V. Medicamentos injetáveis

29. 2929www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Vacina de Rotavírus Humano
e erro de via de administração
• Vacina de Rotavírus Humano Vivo
Atenuado é administrada por via ORAL com
a ajuda de um aplicador;
• A vacina foi injetada por via intramuscular ou
subcutânea;
• Foi transferida do seu acondicionamento
original para uma seringa para injeção não
inserida na embalagem original;
• Eventos adversos febre e eritema foram
relatados.
Fonte: http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/cartas/carta_33.pdf
Exemplo de Erro de Medicação
GFARM
Exemplo de Carta
aos Profissionais da
Saúde pela Indústria

30. 3030www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Notificações prioritárias:
Inefetividade Terapêutica
VI. Medicamentos das seguintes classes:
Antiarrítimicos
Digitálicos injetáveis
Anticoagulantes
Quimioterápicos
Antineoplásicos
Imunossupressores
Anticonvulsivantes
Agente paralisante
neuromuscular
Medicamentos usados na
sepse (Xigris ® - alfa
drotrecogina)
Trombolíticos
Antibióticos injetáveis
(preferencialmente com teste de
sensibilidade realizado)
Hipotensores
Coagulantes
Aminas vasoativas
Surfactantes
Insulina
Hormônios (tireoidianos)
Anestésicos

31. 3131www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Outras possíveis causas:
Inefetividade Terapêutica
Variabilidade
Genética
Alterações
Farmacocinéticas
Interação Medicamentosa

32. 3232www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Fonte: http://g1.globo.com/Noticias/Ciencia/0,,MUL27696-5603,00.html em 17/05/2007

33. 3333www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Produto A Produto B
Qual dos dois Produtos abaixo é o Cialis original?

34. 3434www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Produto A Produto B

35. 3535www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Qualquer evento evitável que pode causar
dano ao paciente ou levar ao uso
inadequado do medicamento.
Erro de Medicação

36. 3636www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Reação Adversa a Medicamento
Erro de Medicação
sem morbidade
Erro de Medicação
com morbidade
Terapia
Medicamentosa
Sintomas
relacionados
com a doença
ou terapia
Erro humano ou
Sistemático
Relação entre Erro de Medicação e Reação Adversa a Medicamento

37. 3737www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Prescrição
Mistura / Preparo Administração
Distribuição
Erro de Medicação
Dispensação

38. 3838www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Os 10 mais erros de medicação
segundo a USP 2007 para
atendimento hospitalar
• Insulina (4% todos em 2005);
• Morfina (2,3%);
• Cloreto de Potássio (2,2%);
• Albuterol (1,8%);
• Heparina (1,7%);
• Vancomicina (1,6%);
• Cefazolina (1,6%);
• Paracetamol (1,6%);
• Varfarin (1,4%) e
• Furosemida (1,4%).
Fonte: Kathryn L. Hahn . The "Top 10" Drug Errors and How to Prevent Them. American Pharmacists Association 2007
Annual Meeting. http://www.medscape.com/viewarticle/556487?src=mp em 24/05/2007

39. 3939www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
a) comunicação insuficiente ou inexistente
b) ambigüidade nos nomes dos produtos,
recomendações de uso, abreviações médicas
ou formas de escrita
c) procedimentos ou técnicas inadequadas ou
incorretas
d) uso indevido pelo paciente pela pobre
compreensão do uso adequado
e) erro ou atraso no diagnóstico
Causas mais comuns:
Erro de Medicação

40. 4040www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância SanitáriaFonte: James Reason. Human error: models and management. BMJ 2000;320;768-770
Cadeia de Falhas envolvendo processos e pessoas:
O queijo suíço pode ser penetrado por uma trajetória acidental
Risco
Dano

41. 4141www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
- Esses erros têm ocorrido devido a interpretação incorreta da prescrição: a
dose oral de 7,5mg foi administrada diariamente, e não uma vez na
semana como deveria. Essas sobredoses provocaram a ocorrência de
aplasia medular grave ou fatal.
- Durante o uso, recomenda-se realizar análises hematológicas, hepáticas
e renais devido à risco de toxicidade.
- Em virtude da possibilidade de depressão da medula óssea, os pacientes
devem ser advertidos para notificar aos médicos o surgimento de qualquer
sinal do sintoma de depressão da medula óssea, tais como hemorragia ou
hematoma, púrpura, infecção e dor de garganta sem causa explicável.
Fonte: http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/informes/2004/informe_3.htm
Metrotexato oral e aplasia medular grave
Exemplo de Erro de Medicação
GFARM
Exemplo de Informe

42. 4242www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária

43. 4343www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária

44. 4444www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária

45. 4545www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária

46. 4646www.anvisa.gov.br
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de Vigilância Sanitária
Kaletra (lopinavir/ritonavir) e superdosagem letal em
criança
• A superdose acidental ocorreu em um
bebê de 44 dias portador de HIV,
nascido com 30 semanas de
gestação, que recebeu
aproximadamente 6,5 mL de Kaletra
solução oral (o que corresponde a
aproximadamente 10 vezes o
volume/dose preconizado).
• O bebê morreu nove dias depois, por
choque cardiogênico.
Fonte: http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/cartas/carta_45.pdf
Exemplo de Erro de Medicação
GFARM
Exemplo de Carta
aos Profissionais da
Saúde pela Indústria

47. 4747www.anvisa.gov.br
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Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Qual será a abordagem para análise dos dados?
• Identificação dos perigos
• Sumários e descrições
• Tendências e agrupamentos
• Correlações
• Análise de risco
• Análise causal
• Análise de sistemas
WHO Draft Guidelines for Adverse Event Reporting and Learning Systems.
From information to action. WHO, 2005. 77 p.
Sistema de Segurança do Paciente

48. 4848www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
A ação de um medicamento sobre a
efetividade ou toxicidade de outro (ou outros).
(Dorland, 2000)
Interação Medicamentosa

49. 4949www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Inibidores do Citocromo P 450
cetoconazol nefazodona
claritromicina ritonavir
eritromicina sertralina
itraconazol troleandomicina
fluvoxamina zileutona
Indutores do Citocromo P 450
carbamazepina griseofulvina
etanol primidona
fenitoína rifampicina
fenobarbital tabagismo
Exemplos de Interações Medicamentosas

50. 5050www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Exemplos de medicamentos
com Índice Terapêutico estreito
Ácido valpróico
Aminofilina
Amiodarona
Aminoglicosídeos
Carbidopa/Levodopa
Carbamazepina
Ciclosporina
Clindamicina
Clonidina
Clozapina
Digoxina
Disopiramida
Fenobarbital
Fenitoína
Isotretinoína
Lítio
Minoxidil
Oxcarbazepina
Prazosin
Primidona
Procainamida
Quinidina
Tacrolimus
Teofilina
Vancomicina
Verapamil
Varfarina
Vitamina A

51. 5151www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
O Ciclo do Medicamento
Seleção
Programação
Aquisição
Armazenamento
Distribuição
Prescrição
Mistura / Preparo
e Dispensação
Administração
Monitorização
Revisão da Seleção
Medicamento

52. 5252www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
“Uma falha é uma oportunidade de
começar novamente, porém mais
inteligentemente”
Henry Ford

53. 5353www.anvisa.gov.br
Gerência de Farmacovigilância/Nuvig
Agência Nacional
de Vigilância Sanitária
Murilo Freitas Dias
Gerência de FarmacovigilânciaGerência de Farmacovigilância
Centro Nacional de Monitorização de MedicamentosCentro Nacional de Monitorização de Medicamentos
Gerência de Farmacovigilância /NUVIG/ANVISA
SEPN 515 BL.B Ed. Ômega 2º andar, sala 2
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Fax: (5561) 3448-1275
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