2. historia
La
presencia de GABA en el SNC fue comunicada
en 1950 por Jorge Awapara y Eugene Roberts.
Roberts
encontró que la deficiencia de B6 inducia
crisis epilépticas, que podían detenerse con
administración de B6.
Estas
observaciones condujeron a que K.A.C Elliot
y E. florey buscaran una sustancia cerebral
(sustancia “I”) que inhibiera las convulsiones.
3.
1970, Bowery et al., en un intento por identificar los
receptores de GABA en las terminaciones nerviosas
periféricas, señaló que la aplicación GABA reducia la
liberación de noradrenalina en el corazón de rata y que este
efecto no fue bloqueado por bicuculina. Esta acción de
GABA fue imitado por el baclofeno. un compuesto que no
tuvo ningún efecto sobre las neuronas centrales. El nuevo
receptor fue nombrado GABA B para diferenciarlo del mas
conocido, que fue denominado GABA A.
En un intento por descubrir si la conformación de GABA era
responsable de la activación del receptor, Johnson et al.
sintetizaron una serie de análogos de conformación
restringida de GABA y señaló que 4-aminocrotónico ácido
(ACAC) y deprime la descarga de las neuronas espinales del
gato de una manera insensible bicuculina. Estos efectos
depresores no podría ser reproducido por baclofeno, lo que
sugiere una farmacología distinta de la GABA A o GABA B. El
receptor se hizo conocido como GABA C
6. receptores
los receptores GABA A con 3
clases
de
subunidades
se
encuentran principalmente en el
los espacios sinapticos y los de 5
subunidades se localizan a lo
largo de sitios extrasinapticos
Tija C. Jacob et al. GABAA receptor trafficking and its role in the dynamic modulation of neuronal inhibition. Nature Reviews
Neuroscience 9, 331-343 (May 2008)
7. funciones
Acción relajante sobre fibras musculares estriadas
Inhibe:
Sobreexcitación
nerviosa
Alteración de la conducta
Actividad epileptogenica
Vias del estriado – sustancia nigra cotrolan los
movimientos extrapiramidales
Vias del estriado – globo palido inhiben la
aparicion de movimientos coreiformes.
8. Patologías asociadas al GABA
Transtornos
de ansiedad
En esquizofrenia se ha encontrado una
disminución en el numero y anormalidades en
la distribución de neuronas GABAergicas de la
corteza. (Con un incremento en la densidad de
receptores GABA.)
Corea de Huntington
Epilepsia
Enfermedad
de parkinson
Discinesia tardia
Trastornos del sueño