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DIAPOSITIVAS DE ESTUDIO
SISTEMA
NERVIOS0
•Sistema Nervioso Central
(encéfalo, tallo, medula espinal)
•Sistema Nervioso Somático y Sensorial
(nervios motores y sensitivos)
•Sistema Nervioso Autónomo
(divisiones simpática y parasimpática)
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
Sistema
Nervioso
Sistema Nervioso
Central
Encéfalo
Cerebro
Cerebelo
Tronco
encefálico Protuberancia
Mesencéfalo
Bulbo raquídeo
Sistema Nervioso
Periférico
Somático Nervios
Espinales(31)
Raquídeos(12)
Autónomo
Simpático
Parasimpático
Médula espinal
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
También conocido como:
SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO,
-recibe la información de las vísceras y del medio
interno, para actuar sobre sus músculos, glándulas
y vasos sanguíneos
-es involuntario, se activa desde el hipotálamo,
pasa por tallo cerebral y medula espinal, llegando
a sistemas y órganos periféricos;
-consta de dos divisiones: SIMPATICA Y PARASIMPATICA
Parasimpático
Simpatico
SNC
Ganglio
paravertebral
neurona preganglionar
corta
neurona postganglionar
larga
órgano
blanco
SNC ganglio
neurona preganglionar
larga
neurona postganglionar
corta
órgano
blanco
Diferencias entre divisiones del SNA
ACh
ACh ACh
NA
ORGANO PARASIMPATICO SIMPATICO
PUPILA Contracción Dilatación
CORAZÓN Retardo Aceleración
BRONQUIOS Contracción Dilatación
VASOS DE PIEL Y
MUCOSA
No definido Constricción
VASOS CORONARIOS No definido Dilatación
GLÁNDULAS
SUDORÍPARAS
Secreción generalizada Secreción total
GLANDULAS
SALIVALES
Secreción acuosa Secreción viscosa
VEJIGA Contracción del detrusor Contracción
incompleta del
detrusor
ESFINTERES
INTESTINALES
Relajación Contracción
TUBO DIGESTIVO Aumento del
peristaltismo
Disminución del
peristaltismo
ARTERIA HELICINEAS Dilatación
Fármacos Colinérgicos
Farmacos Parasimpaticomiméticos
Farmacos Muscarínicos
Directos
Agonistas M1-5
Ejs.: Muscarina
Pilocarpina
Indirectos
Inhibidores AChEsterasa
Ejs.: DFP, Malation
Fármacos AntiColinérgicos
Farmacos Parasimpaticolíticos
Farmacos Atropínicos
Antagonistas No Selectivos (anti M1-5 )
Ejs.: Atropina
Antagonistas Especificos
Ej.: Pirenzepina (anti M1)
Neurotransmisión en Ganglios Autonómicos
Neurotransmisores en los Ganglios Autonómicos:
División Simpática: Acetil-Colina (ACh)
División Para Simpática: Acetil-Colina (ACh)
Receptores en Neurona Post-Ganglionar: Nicotínico
NICOTINA: (+) función ganglionar en ambas divisiones
FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS
Clasificación
ESTEROIDALES: GLUCOCORTICOIDES
Naturales (Cortisol)
Sintéticos (Dexametasona)
NO ESTEROIDALES: AINEs
OTROS: ANTIHISTAMÍNICOS (Loratadina)
ANTILEUCOTRIENOS ( )
ANTILINFOQUINAS (Etanercept)
Fosfolípidos de
membrana
Daño Tisular
ILs, NGF, BDNF, NO
Enzima Fosfolipasa A2
Acido
Araquidónico
5-HPETE
Leucotrieno A4
Leucotrieno B4
PGG2
PGH2
PGE2
PGI2
PGF2
PGD2
Leucotrieno C4
AINES
Enzima
CicloOxigenasa
TXA2
TXB2
Enzima
Lipoxigenasa
MECANISMO de ACCION de AINEs: Fármacos que inhiben la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos
Tromboxano
Sintetasa
Reductasa
Peroxidasa
(-)
(+)
AINEs: Antiinflamatorios No Esteroidales
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
1. Antiinflamatoria: periféricas y centrales
2. Antipirética: central
3. Analgésica: periférica y central
4. Antiagregante plaquetaria: vascular
Disminución de la perfusión renal y mesentérica
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
Clasificación por Familia Química
SALICILATOS acidos salicilico y acetil salicilico
ANILINICOS acetaminofeno (paracetamol)
PROPIONICOS ibuprofeno, ketoprofeno
naproxeno
FENAMATOS acido mefenámico
clonixinato de lisina
DERIVADOS DE ACIDO ACETICO indometacina
ketorolaco, diclofenaco
OXICAMs y ENOLICOS piroxicam, meloxicam
COXIBs celecoxib
9-10 gramos de aspirina producen sangrado…!!!
AINES
Daño epitelial
Efectos
Gastrointestinales
ULCERA
CRONICA
Efectos mediados por
prostaglandinas
Efectos
directos
 Mucina
 Secreción de HCO3
-
 Producción HCl
Isquemia vascular mesentérica EROSION
. Aspirina
pKa 10-3M
Peor en Pacientes:
•Fumadores
•Bebedores
•Estresados
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
AINEs: Eficacia Analgésica
La eficacia analgésica de los AINEs esta limitada a un 35-40 % de la
posible obtener con los opioides, por ello se habla del EFECTO TECHO de los AINEs
Tramadol
Aspirina (AINEs)
Morfina (OPIOIDES)
50%
100%
0% Log DOSIS
Analgesia
1 10 100 1000 mg
OPIO
Látex extraído del fruto
Amapola (papaver somniferum)
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
SUSTANCIA EFECTOS TERAPÉUTICOS
MORFINA (9-14%)
CODEINA (1%)
TEBAINA (3%)
PAPAVERINA (4%)
NOSCAPINA (4%)
FARMACOLOGÍA de MORFINA 1
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: i.v., (ampollas 10 mg)
Oral (comprimidos 30 mg)
i.t., i.c.v., i.a. PCA (Bombas de Infusión)
TransDérmico (2.5 ug Fentanilo /10cm2)
ABSORCIÓN x Via Oral: Lenta y Variable
(70% Metabolismo 1er Paso)
T1/2 de eliminación: 3-6 h
DISTRIBUCIÓN: Atraviesa BHE hacia SNC (¡difícil!)
Llega al feto con facilidad
BIOTRANSFORMACIÓN: Conjugación Hepática
Morfina-6-Glucuronato activo
EXCRECIÓN: Urinaria 6-10% como tal
Biliar (Ciclo Entero Hepático)
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS OPIOIDES
SEGÚN SU ACTIVIDAD INTRÍNSECA
AGONISTAS PUROS : MORFINA (α=1)
AGONISTAS DÉBILES : CODEINA
(α<<1)
METADONA
DEXTROPROPOXIFENO
AGONISTAS-ANTAGONISTAS: NALORFINA
(α=?) NALBUFINA
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ANTAGONISTAS NALOXONA
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FARMACOLOGÍA DE MORFINA 2
RAM: Sedación,
Constipación y Entreñimiento
Farmacodependencia
Emesis
INDICACIONES: Dolor Severo
CONTRAINDICACIÓN: Dolor x Cólico Biliar
TOXICIDAD AGUDA: Coma
x SOBREDOSIS Depresión Respiratoria
Muerte
FARMACOLOGÍA de MORFINA 3
TOLERANCIA TISULAR:
...por desacoplamiento de sistema de transducción de señal !!!
Ej.: Paciente comienza con dosis de 10 mg y puede llegar a 100 mg
¡¡CONSTIPACIÓN Y CONTRACCIÓN PUPILAR (Miosis) no presentan
esta tolerancia!!
DEPENDENCIA:
-Sindrome de ABSTINENCIA (withdrawal)
(midriasis, naúsea, diarrea, insomnio, irritabilidad)
(sindrome influenza: fiebre, sudoración y piloerección
-Ansiedad por la droga (craving)
-Tratamiento: cambiar adicción a Metadona
¡..JAMÁS CON ANTAGONISTAS..!
(salvo riesgo de muerte)
Tratamiento Convencional del Dolor
Para tratar el dolor existen fármacos muy eficaces y otros medianamente eficaces...
Morfina : Dolor Severo AINEs: Dolor leve a moderado
50%
100%
0% Log DOSIS
Analgesia
1 10 100 1000 mg
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  • 2. SISTEMA NERVIOS0 •Sistema Nervioso Central (encéfalo, tallo, medula espinal) •Sistema Nervioso Somático y Sensorial (nervios motores y sensitivos) •Sistema Nervioso Autónomo (divisiones simpática y parasimpática)
  • 3. ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO Sistema Nervioso Sistema Nervioso Central Encéfalo Cerebro Cerebelo Tronco encefálico Protuberancia Mesencéfalo Bulbo raquídeo Sistema Nervioso Periférico Somático Nervios Espinales(31) Raquídeos(12) Autónomo Simpático Parasimpático Médula espinal
  • 4. SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO También conocido como: SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO, -recibe la información de las vísceras y del medio interno, para actuar sobre sus músculos, glándulas y vasos sanguíneos -es involuntario, se activa desde el hipotálamo, pasa por tallo cerebral y medula espinal, llegando a sistemas y órganos periféricos; -consta de dos divisiones: SIMPATICA Y PARASIMPATICA
  • 5. Parasimpático Simpatico SNC Ganglio paravertebral neurona preganglionar corta neurona postganglionar larga órgano blanco SNC ganglio neurona preganglionar larga neurona postganglionar corta órgano blanco Diferencias entre divisiones del SNA ACh ACh ACh NA
  • 6. ORGANO PARASIMPATICO SIMPATICO PUPILA Contracción Dilatación CORAZÓN Retardo Aceleración BRONQUIOS Contracción Dilatación VASOS DE PIEL Y MUCOSA No definido Constricción VASOS CORONARIOS No definido Dilatación GLÁNDULAS SUDORÍPARAS Secreción generalizada Secreción total GLANDULAS SALIVALES Secreción acuosa Secreción viscosa VEJIGA Contracción del detrusor Contracción incompleta del detrusor ESFINTERES INTESTINALES Relajación Contracción TUBO DIGESTIVO Aumento del peristaltismo Disminución del peristaltismo ARTERIA HELICINEAS Dilatación
  • 7. Fármacos Colinérgicos Farmacos Parasimpaticomiméticos Farmacos Muscarínicos Directos Agonistas M1-5 Ejs.: Muscarina Pilocarpina Indirectos Inhibidores AChEsterasa Ejs.: DFP, Malation Fármacos AntiColinérgicos Farmacos Parasimpaticolíticos Farmacos Atropínicos Antagonistas No Selectivos (anti M1-5 ) Ejs.: Atropina Antagonistas Especificos Ej.: Pirenzepina (anti M1)
  • 8. Neurotransmisión en Ganglios Autonómicos Neurotransmisores en los Ganglios Autonómicos: División Simpática: Acetil-Colina (ACh) División Para Simpática: Acetil-Colina (ACh) Receptores en Neurona Post-Ganglionar: Nicotínico NICOTINA: (+) función ganglionar en ambas divisiones
  • 9. FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS Clasificación ESTEROIDALES: GLUCOCORTICOIDES Naturales (Cortisol) Sintéticos (Dexametasona) NO ESTEROIDALES: AINEs OTROS: ANTIHISTAMÍNICOS (Loratadina) ANTILEUCOTRIENOS ( ) ANTILINFOQUINAS (Etanercept)
  • 10.
  • 11. Fosfolípidos de membrana Daño Tisular ILs, NGF, BDNF, NO Enzima Fosfolipasa A2 Acido Araquidónico 5-HPETE Leucotrieno A4 Leucotrieno B4 PGG2 PGH2 PGE2 PGI2 PGF2 PGD2 Leucotrieno C4 AINES Enzima CicloOxigenasa TXA2 TXB2 Enzima Lipoxigenasa MECANISMO de ACCION de AINEs: Fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos Tromboxano Sintetasa Reductasa Peroxidasa (-) (+)
  • 12. AINEs: Antiinflamatorios No Esteroidales ACCIONES FARMACOLOGICAS: 1. Antiinflamatoria: periféricas y centrales 2. Antipirética: central 3. Analgésica: periférica y central 4. Antiagregante plaquetaria: vascular Disminución de la perfusión renal y mesentérica
  • 13. ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES Clasificación por Familia Química SALICILATOS acidos salicilico y acetil salicilico ANILINICOS acetaminofeno (paracetamol) PROPIONICOS ibuprofeno, ketoprofeno naproxeno FENAMATOS acido mefenámico clonixinato de lisina DERIVADOS DE ACIDO ACETICO indometacina ketorolaco, diclofenaco OXICAMs y ENOLICOS piroxicam, meloxicam COXIBs celecoxib
  • 14. 9-10 gramos de aspirina producen sangrado…!!! AINES Daño epitelial Efectos Gastrointestinales ULCERA CRONICA Efectos mediados por prostaglandinas Efectos directos  Mucina  Secreción de HCO3 -  Producción HCl Isquemia vascular mesentérica EROSION . Aspirina pKa 10-3M Peor en Pacientes: •Fumadores •Bebedores •Estresados
  • 15. ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES AINEs: Eficacia Analgésica La eficacia analgésica de los AINEs esta limitada a un 35-40 % de la posible obtener con los opioides, por ello se habla del EFECTO TECHO de los AINEs Tramadol Aspirina (AINEs) Morfina (OPIOIDES) 50% 100% 0% Log DOSIS Analgesia 1 10 100 1000 mg
  • 16. OPIO Látex extraído del fruto Amapola (papaver somniferum)
  • 17.
  • 18. ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO SUSTANCIA EFECTOS TERAPÉUTICOS MORFINA (9-14%) CODEINA (1%) TEBAINA (3%) PAPAVERINA (4%) NOSCAPINA (4%)
  • 19. FARMACOLOGÍA de MORFINA 1 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: i.v., (ampollas 10 mg) Oral (comprimidos 30 mg) i.t., i.c.v., i.a. PCA (Bombas de Infusión) TransDérmico (2.5 ug Fentanilo /10cm2) ABSORCIÓN x Via Oral: Lenta y Variable (70% Metabolismo 1er Paso) T1/2 de eliminación: 3-6 h DISTRIBUCIÓN: Atraviesa BHE hacia SNC (¡difícil!) Llega al feto con facilidad BIOTRANSFORMACIÓN: Conjugación Hepática Morfina-6-Glucuronato activo EXCRECIÓN: Urinaria 6-10% como tal Biliar (Ciclo Entero Hepático)
  • 20. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS OPIOIDES SEGÚN SU ACTIVIDAD INTRÍNSECA AGONISTAS PUROS : MORFINA (α=1) AGONISTAS DÉBILES : CODEINA (α<<1) METADONA DEXTROPROPOXIFENO AGONISTAS-ANTAGONISTAS: NALORFINA (α=?) NALBUFINA BUPRENORFINA ANTAGONISTAS NALOXONA (α=0) NALTREXONA
  • 21. FARMACOLOGÍA DE MORFINA 2 RAM: Sedación, Constipación y Entreñimiento Farmacodependencia Emesis INDICACIONES: Dolor Severo CONTRAINDICACIÓN: Dolor x Cólico Biliar TOXICIDAD AGUDA: Coma x SOBREDOSIS Depresión Respiratoria Muerte
  • 22. FARMACOLOGÍA de MORFINA 3 TOLERANCIA TISULAR: ...por desacoplamiento de sistema de transducción de señal !!! Ej.: Paciente comienza con dosis de 10 mg y puede llegar a 100 mg ¡¡CONSTIPACIÓN Y CONTRACCIÓN PUPILAR (Miosis) no presentan esta tolerancia!! DEPENDENCIA: -Sindrome de ABSTINENCIA (withdrawal) (midriasis, naúsea, diarrea, insomnio, irritabilidad) (sindrome influenza: fiebre, sudoración y piloerección -Ansiedad por la droga (craving) -Tratamiento: cambiar adicción a Metadona ¡..JAMÁS CON ANTAGONISTAS..! (salvo riesgo de muerte)
  • 23. Tratamiento Convencional del Dolor Para tratar el dolor existen fármacos muy eficaces y otros medianamente eficaces... Morfina : Dolor Severo AINEs: Dolor leve a moderado 50% 100% 0% Log DOSIS Analgesia 1 10 100 1000 mg Morfina (OPIOIDES) Tramadol Aspirina (AINEs)