2. Transtorno genético autosómico
dominante
Afecta las fibras elásticas del tejido
conectivo
Se manifiesta en los órganos y sistemas
que tienen fibras elásticas en gran
cantidad: aparato cardiovascular,
esquelético, la duramadre, el ojo, la piel,
tegumentos y el pulmón.
3. La fibra elástica forma parte de la matriz
extracelular de los tejidos y está
compuesta por elastina y microfibrillas
que son armazón para depósito de
elastina y ensamblaje de fibras elásticas
Microfibrillas - fibrilina1 - codificada por
el gen FBN1 en cromosoma 15q21
En heterocigotos, fibrilina1 mutante
destruye el ensamblaje de las
microfibrillas normales.
4. Se han reportado casos homocigotos,
siempre letal.
Se han descrito más de 500 mutaciones,
casi todas únicas para un individuo o
familia afectada.
También hay casos de mutación
esporádica, no relacionados con
herencia familiar.
5. Entre 1/3,000 y 1/20,000 habitantes.
70 - 85% de los casos de Marfán clásico
son hereditarios
Sin preferencia de raza o grupo étnico
Herencia autosómica dominante con
penetrancia casi completa, con
expresión variable. (Alta variabilidad)
6. Se ha postulado que la fibrilina normal
inhibiría el crecimiento de los huesos
largos y que las fibras elásticas a través
de su tensión controlarían el crecimiento
de éstos, y al existir una alteración de
éstas estructuras se produciría el
crecimiento óseo exagerado propio de
la enfermedad.
7.
8.
9. Tres formas de presentación (por edad)
a) neonatal
b) infantil y
c) clásico
10. Casos esporádicos reportados
Ecocardiografía prenatal - cardiomegalia e
insuficiencia tricuspídea severa
al nacer, alteraciones esqueléticas y de la piel
(extremidades largas con dedos finos, aspecto
envejecido, piel laxa, hipotonía, alteraciones
torácicas, contracturas en flexión, micrognatia) y
cardiovasculares (insuficiencia mitral y tricuspídea
severas, cardiomegalia, dilatación aórtica y
pulmonar, arritmias, prolapso mitral y tricuspídeo,
aneurismas masivos de la aorta ascendente y
descendente).
La muerte ocurre en horas o días por insuficiencia
cardíaca.
11. Edad del diagnóstico:
- casos esporádicos 11 años aprox
- casos familiares 7 años aprox
Lesiones cardiovasculares asintomáticas
en 55% , (dilatación aórtica 42%)
Para la madurez esquelética, la mayor
parte tendrán compromiso
cardiovascular.
12. Las lesiones más frecuentes son:
- prolapso mitral
- dilatación de la raíz aórtica
- insuficiencia mitral
13. Alteraciones esqueléticas:
- aracnodactilia (desde el nacimiento)
- pie plano (2- 3 a)
- alteraciones faciales (3-4 a)
- paladar ojival (3-4a )
- escoliosis (10- 14 a)
- deformidad torácica (18 meses-
pubertad)
14. El más común y reconocible de todos.
Sus lesiones esqueléticas incluyen:
Pectum carinatum, pectum excavatum
Disminución de la relación segmento
superior/inferior
escoliosis o espondiololistesis
disminución de la extensión del codo (<170
grados)
pie plano
protrusión acetabular (radiográfico)
15. Sistema cardiovascular
- Dilatación aorta ascendente c/s
insuficiencia aórtica
- disección aorta ascendente
Neumotórax
Ocular
- subluxación del cristalino
Sistema nervioso central
- ectasia dural lumbosacra (TAC/RMN)
16.
17.
18.
19.
20. Criterios de Ghent
Examen físico
Las alteraciones esqueléticas son las más
frecuentes y precoces de detectar y son las
que establecen la sospecha de la
enfermedad.
- Talla alta, pectum excavatum o carinatum,
aracnodactilia, escoliosis, hipermotilidad
articular y paladar ojival.
- Se complementa la evaluación clínica con
estudios radiográficos (pelvis) para detectar
protrusión acetabular
21.
22.
23. Las lesiones cardiovasculares que
implican dilatación aórtica o
compromiso valvular son progresivas y
potencialmente mortales y de mal
pronóstico.
24. Considerando la tasa de recurrencia,
opciones de reproducción y existencia de
nuevos casos en otros familiares,
recordando la variabilidad del fenotipo
dentro de la misma y entre familias.
Cada hijo de un individuo afectado
presenta 50% de riesgo de heredar el
síndrome de Marfan.
Diagnóstico molecular prenatal no se
realiza de forma rutinaria y casi nunca se
hace diagnóstico por ecografía prenatal.
25. Enfocado a la prevención de complicaciones.
Revisión anual ortopédica, cardiovascular y
oftalmológica.
Evaluación por genetista para confirmar el síndrome
y su seguimiento.
Educación al paciente y sus padres.
Evitar deportes de alto impacto (alta incidencia de
dislocaciones).
Uso de betabloqueadores para evitar la aparición
de la dilatación aórtica o detener su progresión para
reducir el riesgo de disección aórtica.
Fisioterapia para mejorar el tono muscular y
actividad física moderada no traumática.
Mejorar la calidad de vida del paciente: tratar la
falla visual, el retardo motor, etc.
26. Siempre quirúrgico, incluye reemplazos
valvulares y de la raíz de la aorta,
reparación aneurismática, reparación
en caso de disección aórtica, etc.
27. El embarazo podría agravar las lesiones
cardiovasculares y podría producir
ruptura aneurismática.
En ese caso, evitar el estrés del parto
con bloqueo epidural y probablemente
cesárea.
28. Riesgo cardiovascular avanza mucho en
niños que fueron diagnosticados antes de
los 10 a y en casos no familiares
Mujeres con Marfan esporádico el
compromiso cardiovascular es muy precoz
y con mayor índice de complicaciones,
muchas mueren al final de la 2a. década.
Las lesiones cardiovasculares en el Marfan
clásico que implican dilatación aórtica o
compromiso valvular son progresivas y
potencialmente mortales y de mal
pronóstico.