Complejo Mayor De Histocompatibilidad

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Complejo Mayor De Histocompatibilidad

  1. 2. <ul><li>Concepto </li></ul><ul><li>Propiedades. </li></ul><ul><li>Moléculas de clase I: procesamiento de antígenos intracelulares. </li></ul><ul><li>Moléculas de clase II: procesamiento de antígenos extracelulares. </li></ul><ul><li>HLA. </li></ul>
  2. 3. <ul><li>Concepto : </li></ul><ul><li>Es un conjunto de genes(locus genético) dispuestos dentro de una tira contínua larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones. </li></ul><ul><li>Las moléculas del CMH se denominan así porque es el sistema genético con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos </li></ul>
  3. 4. <ul><li>Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de moléculas : </li></ul><ul><li>Genes de MHC clase I : codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas; la principal función de los productos de este gen, es la presentación de antígenos péptidos a los linfocitos T CD8 + </li></ul>Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase I.
  4. 5. <ul><li>Genes de MHC clase II : codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígenos(macrófagos, células dendríticas y células B), donde presentan péptidos antigénicos procesados a los linfocitos T CD4 +. </li></ul>Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase II .
  5. 6. <ul><li>Genes de MHC clase III : codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación. </li></ul>
  6. 8. <ul><li>Los genes de la región del CMH están muy próximos entre sí, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados. </li></ul><ul><li>A cada combinación particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-A1). </li></ul>
  7. 9. <ul><li>Propiedades de los genes del CMH </li></ul><ul><li>Los dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homólogas. Las moléculas del CMH de la clase I presentan péptidos y son reconocidas por los linfocitos T CD8 +, y las clase II presentan péptidos a los linfocitos </li></ul><ul><li>T CD4 +. </li></ul>
  8. 10. <ul><li>Los genes del CMH son los más polimorfos del genoma </li></ul><ul><li>Los genes del CMH se expresan de forma codominante en cada individuo </li></ul><ul><li>Cada persona expresa todos los alelos del CMH heredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al máximo el número de moléculas del CMH disponibles para unirse a péptidos y presentarlos a los linfocitos T. </li></ul>
  9. 11. <ul><li>¿Que son las moléculas de histocompatibilidad? </li></ul><ul><li>Son proteínas de membrana. Hay dos clases de moléculas de histocompatibilidad: </li></ul><ul><li>Clase I </li></ul><ul><li>Clase II </li></ul>
  10. 12. <ul><li>Moléculas del CMH de la clase I </li></ul><ul><li>Constan de dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente: </li></ul><ul><li>Una cadena α : de 43 kD. Esta formada por tres dominios extracelulares denominados: α 1, α 2 y α 3 , una región transmembrana y una pequeña cola citoplasmática. Codificada por el CMH. </li></ul>
  11. 13. <ul><li>β2 -microglobulina : de 15 kD, esta unida al dominio α 3. No codificada por el CMH. </li></ul><ul><li>Los dominios α 1 y α 2 son los más externos a la célula. Entre ambos se forma una cavidad denominada hendidura peptídica , donde se alberga un péptido derivado de una proteína intracelular. </li></ul><ul><li>Debido a que ambos extremos de la hendidura están cerrados, solo puede albergar péptidos de 8 a 10 aa. </li></ul>
  12. 14. <ul><li>La molécula de la clase I totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α , una β 2 -microglobulina y un péptido antigénico unido , y la expresión estable de las moléculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero. </li></ul>
  13. 16. <ul><li>Moléculas del CMH de la clase II </li></ul><ul><li>Tiene una estructura tridimencional . </li></ul><ul><li>Están compuestas por dos cadenas polipeptídicas asociadas de forma no covalente: </li></ul><ul><li>Una cadena α : de 32 a 34 kD. </li></ul><ul><li>Una cadena β : de 29 a 32 kD. </li></ul><ul><li>Ambas cadenas están codificadas por genes polimorfos del CMH. </li></ul>
  14. 17. <ul><li>C ada una de las cadenas está formada por dos dominios extracelulares: α 1 y α 2 de la cadena α ; β 1y β 2 de la cadena β , una región transmembrana y una cola citoplasmática. </li></ul><ul><li>α 1 y β 1 son los más externos y forman una hendidura peptídica mas abierta donde se albergan péptidos de mayor longitud, entre 13 y17 aa. </li></ul>
  15. 18. <ul><li>La molécula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α , una β y un péptido antigénico unido , y la expresión estable de las moléculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero. </li></ul>
  16. 20. <ul><li>Todas las células del organismo, excepto los hematíes y el trofoblasto fetal, expresan moléculas de clase I. </li></ul><ul><li>Las células presentadoras de antígeno profesionales (ACP), células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, expresan moléculas de clase II. </li></ul>
  17. 21. <ul><li>La presentación de péptidos derivados de un patógeno por las moléculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destrucción del mismo. Para evitar que un patógeno pueda evadir la presentación antigénica, las MH de clase I y II son poligénicas y polimórficas . </li></ul><ul><li>Poligénicas : existen diversas versiones para cada clase de MH en cada célula de un mismo individuo. </li></ul>
  18. 22. <ul><li>Cada versión esta codificada por un gen diferente. En humanos las versiones de las moléculas de clase I se denominan: </li></ul><ul><li>HLA-A, HLA-B y HLA-C. </li></ul><ul><li>Y las de clase II : HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP </li></ul><ul><li>HLA significa antígenos leucocitarios humanos </li></ul>
  19. 24. <ul><li>Polimórficas: porque poseen un gran número (cientos) de variantes o alotipos, además cada una de las variantes está en una frecuencia alta en la población. </li></ul><ul><li>Se definen con el nombre de la molécula seguido de un número, ejemplo para HLA-A existen A1, A2, A3… </li></ul>
  20. 25. <ul><li>Propiedades de las moléculas del CMH. </li></ul><ul><li>Cada molécula del CMH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a péptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la célula por dominios transmembranarios y citoplasmáticos. </li></ul>
  21. 26. <ul><li>Propiedades de las moléculas del CMH… </li></ul><ul><li>Los aminoácidos polimorfos de las moléculas del CMH se localizan en y son adyacentes a la hendidura que se une a los péptidos. </li></ul>
  22. 27. <ul><li>Propiedades de las moléculas del CMH… </li></ul><ul><li>Los dominios similares a las Ig no polimorfos de las moléculas del CMH contienen sitios de unión a las moléculas de los linfocitos TCD4 y TCD8 </li></ul>

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