Antibióticos: una
visión práctica
•¿Antibióticos o antimicrobianos?
•Clasificación general de los antibióticos
•Gram posit...
¿Antibióticos o antimicrobianos?
 Un poco de historia …
- 1495: Sífilis ( sales mercurio )
“Es peor el remedio que la
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¿Antibióticos o antimicrobianos?
 1935, Gerhard Domagk (Bayer®)
- Experimentos con
colorantes(>1000).
- Prontosil activo ...
¿Antibióticos o antimicrobianos?
 1928, Alexander Fleming
- Placa agar;
- Siembra de S.aureus
- Contaminación por P.notat...
Placa de Agar
Siembra de S.aureus
Penicillium notatum
¿Antibióticos o antimicrobianos?
 Antibióticos: sustancias producidas de
forma natural por determinadas
especies de micro...
Agentes antiinfecciosos
 Antibióticos o antimicrobianos:
infecciones por bacterias
 Antifúngicos o antimicóticos: tratar...
Clasificación de los antimicrobianos
 Según lugar de acción
 Según su estructura química
 Según su espectro de acción
...
Antimicrobianos según lugar
de acción
 Inhibición síntesis pared bacteriana
 Modificación prop membrana
 Inhibición de ...
Estructura de una bacteria
Pared celular
Protege a la célula bacteriana de las
presiones de turgencia que se crea
entre el interior y exterior celula...
Membrana Celular
Su función principal es el transporte
selectivo de agua y nutrientes al
interior celular.
ATB como la Col...
Ribosomas
Estructuras muy numerosas y de pequeño
tamaño, que se encuentran libremente en el
citoplasma celular, cuya funci...
DNA
 Tiene toda la información necesaria para
que la bacteria pueda ejercer todas sus
funciones tanto metabólicas como de...
Antimicrobianos según su
estructura química
 Beta-Lactámicos:
* Penicilinas: amoxicilina
* Cefalosporinas: ceftriaxona
* ...
Antimicrobianos según su
estructura química(II)
 Aminoglucósidos: Gentamicina,
Amikacina, Tobramicina
 Quinolonas: Cipro...
Antimicrobianos según su
estructura química
 Antituberculosos: rifampicina,
isoniazida
 Imidazoles: metronidazol
 Anfen...
Antimicrobianos según su
espectro
COCOS Y BACILOS
GRAM +
Penicilinas,
Cefalosporinas 1ras
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Antimicrobianos según su
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Beta-lactámicos
Aminoglucósidos
Vancomicina
Quinolonas
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ESTRUCTURA DE LAS
BACTERIAS
Estructuras de las bacterias:
GRAM + y GRAM -
Estructuras de las bacterias:
GRAM + y GRAM -
 TINCIÓN GRAM
COLOR PÚRPURA COLOR ROSA
BACTERIA G +
BACTERIA G -
Estructuras de las bacterias:
GRAM + y GRAM -
Ejemplos Gram positivos
COCOS
Staphylococos Streptococos
BACILOS
Clostridium
Ejemplos de Gram -
Neisseria E.coli
COCO BACILO
RESISTENCIAS A
ANTIMICROBIANOS
Campaña MSC 2007
Resistencias a antimicrobianos
 Se dice que una bacteria es sensible
a un antibiótico cuando éste es capaz
de inhibirlo o...
Resistencias a antimicrobianos
 Resistencia natural: no tienen la diana
donde actúa el antibiótico (Ej:Micoplasma,
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Aclaración
 En presencia de ATB, sobreviven
únicamente, aquellas bacterias que
son resistentes al mismo, por tanto
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Mecanismos de resistencias
 Evitar que el antibiótico alcance su diana.
_ Mutando porinas (canales G-)
_ Alterando sistem...
SELECCIÓN DE ATB
Selección del antibiótico
 Objetivo:
Seleccionar un ATB activo de
manera selectiva contra los m.o
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Selección del antibiótico
Factores a tener en cuenta:
 Identificación etiológica
 Sitio de la infección
 Edad
 Embaraz...
Selección del antibiótico
Aparición de resistencias
 Selección del ATB con el espectro lo
mas reducido posible
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COMBINACIONES DE
ANTIBIÓTICOS
Combinaciones ATB
 Situación ideal: usar un único ATB.
 Ventajas de NO asociar ATB:
Evitar riesgos tóxicos innecesarios
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Acción in vitro de dos ATB
 Sinergia: la acción combinada de 2 ATB es mayor
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 Adici...
Asociación de dos ATB
 Impedir aparición resistencias
 Terapia inicial o empírica (se inicia el
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PROFILAXIS CON
ANTIBIÓTICOS
Profilaxis antibiótica
 Se utiliza para proteger a personas
sanas del contagio o la invasión por
microorganismos específi...
Principios básicos de la
profilaxis antibacteriana
 El riesgo o la gravedad de la infección
debe ser mayor que el riesgo ...
Profilaxis con AB. Indicaciones
(I)
 Evitar la adquisición de microorganismos
exógenos que no forman parte de la flora
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Profilaxis con AB. Indicaciones
(II)
 Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo (Ej.
Inmunodeprim...
PROFILAXIS CON ATB
Infección Patógeno responsable Fármacos
recomendados
Dosis y administración
Meningitis N. Meningitidis,...
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  • Axioma: Es peor el remedio que la enfermedad, ya que el mercurio es muy tóxico tanto para células animales como humanas. Para que un agente quimioterápico sea efectivo en el tratamiento de una enfermedad infecciosa no sólo debe matar o inhibir al m.o sino que además debe ser relativamente inócuo para las células humanas.
    P.Erlich conocía que el arsénico inihibía el crecimiento del Treponema pallidum (causante sífilis), pero que tb era muy tóxico para las células humanas, Erlich trabajó en la idea de que el arsénico podía incorporarse dentro de compuestos orgánicos de manera que el compuesto perdiera su toxicidad para las células humanas humanas pero que conservara sus propiedades antimicrobianas. Después de ensayar 605 moléculas, encontró un compuesto el 606, que cumplía estos requisitos. A esta sustancia la llamó SALVARSAN. Fue el primer compuesto químico sintetizado en laboratorio que podía curar una enfermedad sin ser tóxico para el paciente. Hoy en día no se utiliza el salvarsan para la sífilis porque ha sido reemplazado por un producto mas efectivo, la penicilina.
  • Hasta 1935 no se realizó ningún avance en quimioterapia, después de llevar a cabo eXperimentos con mas de 1000 colorantes sintéticos para comprobar si algunos de ellos podía curar infecciones causadas por estreptococos en ratones sin dañar a los animales, descubrió que un colorante rojo llamado Prontosil era efectivo. Esta investigación le valió el premio Nobel en 1939. En este mismo año Jacques Tréfouël, descubrió que el prontosil era transformado en el interior del cuerpo del ratón en una sustancia incolora que era la que tenía la actividad específica frente a las bacterias: SULFONAMIDA. HOY EN DÍA SE SIGUEN UTILIZANDO.
    El Salvarsan y las SULFAMIDAS son agentes quimioterápicos sintéticos obtenidos mediante sintésis química en un laboratorio. ANTIMICROBIANOS
  • En 1928, Alexander Fleming observó que en una placa de agar inoculada con Staphylococcus aureus que estaba contaminada por con el hongo Penicillium notatum, el crecimiento de las bacterias Staphylococcus aureus eran destruídas por alguna actividad de las colonias del hongo.
  • Colonias de Penicillium notatum en las que se observa el anillo de inhibición bacteriana. Alexander Fleming descubrió en 1928 que alrededor de este moho había una región circular donde las bacterias no podían crecer. Este fenómeno le llevó al descubrimiento de la penicilina, un antibiótico muy efectivo contra un gran número de bacterias patógenas sobre las que actúa inhibiendo su crecimiento.
  • Buscar definición de amplio espectro
  • La función de la pared bacteriana consiste en impedir el estallido de la célula por la entrada masiva de agua. Éste es uno de los mecanismos de actuación de los antibióticos; crean poros en las paredes bacterianas, provocando la turgencia en la bacteria hasta conseguir que estalle.
    Los ribosomas son unas partículas donde tiene lugar la síntesis de proteínas. Se encuentran tanto en procariotas como eucariotas. Sin embargo en las células bacterianas al no existir sistemas internos de membranas, los ribosomas se encuentran libres en el citoplasma o bien asociados a la parte interna de la membrana citoplasmática. Los ribosomas están compuestos de un 60% de RNA y un 40% de proteínas. Los ribosomas bacterianos están formados por dos subunidades de diferente tamaño: 50 S y 30 S que conjuntamente forman el ribosoma bacteriano 70 S
  • La tinción Gram tb nos ayuda a conocer la forma de la bacteria, si es coco o si es bacilo.
  • Comentar los antimetabolitos
  • Antibióticos

    1. 1. Antibióticos: una visión práctica •¿Antibióticos o antimicrobianos? •Clasificación general de los antibióticos •Gram positivos y Gram negativos •Resistencias e influencias en la selección de antobióticos •Combinación de antibióticos •Profilaxis de infecciones María Espinosa Bosch Farmacéutica residente Servicio de Farmacia H.U.Vírgen del Rocío Presentación elaborada por Elena Prado Mel
    2. 2. ¿Antibióticos o antimicrobianos?  Un poco de historia … - 1495: Sífilis ( sales mercurio ) “Es peor el remedio que la enfermedad” - A ppios s.XX Paul Erlich * Arsénico: muy tóxico * Investiga moléculas con arsénico: menos tóxico y gran potencia antimicrobiana *Salvarsan (premio Nobel 1908)
    3. 3. ¿Antibióticos o antimicrobianos?  1935, Gerhard Domagk (Bayer®) - Experimentos con colorantes(>1000). - Prontosil activo solo in vivo (ratones). - J. Tréfouël: Sulfonamida
    4. 4. ¿Antibióticos o antimicrobianos?  1928, Alexander Fleming - Placa agar; - Siembra de S.aureus - Contaminación por P.notatum - Descubrimiento de la Penicilina
    5. 5. Placa de Agar
    6. 6. Siembra de S.aureus
    7. 7. Penicillium notatum
    8. 8. ¿Antibióticos o antimicrobianos?  Antibióticos: sustancias producidas de forma natural por determinadas especies de microorganismo.  Antimicrobianos: sustancias obtenidas de forma sintética o antibióticos que alguna modificación sintética.
    9. 9. Agentes antiinfecciosos  Antibióticos o antimicrobianos: infecciones por bacterias  Antifúngicos o antimicóticos: tratar infecciones por hongos.  Antirretrovirales o antivirales: tratar infecciones por virus.  Antiparasitarios o antiprotozoarios: tratar infecciones por parásitos.
    10. 10. Clasificación de los antimicrobianos  Según lugar de acción  Según su estructura química  Según su espectro de acción  Según su mecanismo de acción
    11. 11. Antimicrobianos según lugar de acción  Inhibición síntesis pared bacteriana  Modificación prop membrana  Inhibición de la síntesis proteica (reversible/irreversible)  Interacción con el ác.nucleico (ADN)  Antimetabolitos
    12. 12. Estructura de una bacteria
    13. 13. Pared celular Protege a la célula bacteriana de las presiones de turgencia que se crea entre el interior y exterior celular. Algunos ATB crean poros en la pared celular de las bacterias provocando grandes presiones hasta conseguir que estas estallen (Ejem: Vancomicina, Cefalosporinas, Penicilinas..)
    14. 14. Membrana Celular Su función principal es el transporte selectivo de agua y nutrientes al interior celular. ATB como la Colistina actúan a este nivel rompiendo la integridad de la membrana y favoreciendo con ella la muerte celular bacteriana
    15. 15. Ribosomas Estructuras muy numerosas y de pequeño tamaño, que se encuentran libremente en el citoplasma celular, cuya función es la formación de proteínas para la renovación de estructuras celulares. ATB que actúan bloqueando la acción de ribosomas y por tanto la síntesis de proteínas: Eritromicina, Gentamicina, Tetraciclinas, Cloranfenicol…
    16. 16. DNA  Tiene toda la información necesaria para que la bacteria pueda ejercer todas sus funciones tanto metabólicas como de reproducción.  2 moléculas intermediarias: enzimas - RNA polimerasa - Topoisomerasa ATB que actúan a este nivel son Ciprofloxacino y la Rifampicina
    17. 17. Antimicrobianos según su estructura química  Beta-Lactámicos: * Penicilinas: amoxicilina * Cefalosporinas: ceftriaxona * Monobactamas: aztreonam (azactam®) * Carbapenemes: Imipenen (Tienam®).
    18. 18. Antimicrobianos según su estructura química(II)  Aminoglucósidos: Gentamicina, Amikacina, Tobramicina  Quinolonas: Ciprofloxacino, Levofloxacino (Tavanic®)  Glucopéptidos: Vancomicina, Teicoplanina(Targocid®  Tetraciclinas: Clortetraciclina  Macrólidos: Eritromicina, Azitromicina
    19. 19. Antimicrobianos según su estructura química  Antituberculosos: rifampicina, isoniazida  Imidazoles: metronidazol  Anfenicoles: cloramfenicol  Otros: Ac. Fusídico (fusidine®), Fosfomicina (Monurol®), Linezolid (Zyvoxid®)
    20. 20. Antimicrobianos según su espectro COCOS Y BACILOS GRAM + Penicilinas, Cefalosporinas 1ras generación, Vancomicina BACILOS GRAM - Aminoglucósidos, Colistina AMPLIO ESPECTRO (Gram + y Gram -) Beta-lactámicos, Cloranfenicol, Tetraciclinas ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO Tobramicina, Aztreonam
    21. 21. Antimicrobianos según su mecanismo de acción BACTERICIDAS Muerte Beta-lactámicos Aminoglucósidos Vancomicina Quinolonas Fosfomicina BACTERIOSTÁTICOS Bloquean el crecimiento Tetraciclinas Sulfamidas Cloranfenicol
    22. 22. ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS
    23. 23. Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -
    24. 24. Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -  TINCIÓN GRAM COLOR PÚRPURA COLOR ROSA BACTERIA G + BACTERIA G -
    25. 25. Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -
    26. 26. Ejemplos Gram positivos COCOS Staphylococos Streptococos BACILOS Clostridium
    27. 27. Ejemplos de Gram - Neisseria E.coli COCO BACILO
    28. 28. RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS Campaña MSC 2007
    29. 29. Resistencias a antimicrobianos  Se dice que una bacteria es sensible a un antibiótico cuando éste es capaz de inhibirlo o matarlo.  Se dice que una bacteria es resistente si ésta no se ve afectada por la presencia del antibiótico
    30. 30. Resistencias a antimicrobianos  Resistencia natural: no tienen la diana donde actúa el antibiótico (Ej:Micoplasma, no tiene pared celular, resistencia natural a betalactámicos).  Resistencia adquirida: modificación del material genético. - Mutación: en presencia de ATB, selección de mutantes resistentes. - Transferencia de material genético entre bacterias.
    31. 31. Aclaración  En presencia de ATB, sobreviven únicamente, aquellas bacterias que son resistentes al mismo, por tanto con el uso de ATB se selecciona de FORMA ARTIFICIAL aquellos microorganismos que no se ven afectados.
    32. 32. Mecanismos de resistencias  Evitar que el antibiótico alcance su diana. _ Mutando porinas (canales G-) _ Alterando sistema transp ATB _ Mecanismos transp que eliminen al ATB  Alteración del antibiótico: degradación o alteración del ATB (enzimas)  Alteración de la diana: impidiendo que el ATB reconozca su diana
    33. 33. SELECCIÓN DE ATB
    34. 34. Selección del antibiótico  Objetivo: Seleccionar un ATB activo de manera selectiva contra los m.o infectantes y con la mínima capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones alérgicas al individuo.
    35. 35. Selección del antibiótico Factores a tener en cuenta:  Identificación etiológica  Sitio de la infección  Edad  Embarazo y Lactancia  Función renal y Hepática  Alergias  Aparición de resistencias
    36. 36. Selección del antibiótico Aparición de resistencias  Selección del ATB con el espectro lo mas reducido posible  Necesidad de cultivos y Antibiograma  Combinación de ATB
    37. 37. COMBINACIONES DE ANTIBIÓTICOS
    38. 38. Combinaciones ATB  Situación ideal: usar un único ATB.  Ventajas de NO asociar ATB: Evitar riesgos tóxicos innecesarios (Vancomicina+AMG: nefrotoxicidad) Disminuye aparición resistencia y la afectación de la microflora normal. Reducción de costes
    39. 39. Acción in vitro de dos ATB  Sinergia: la acción combinada de 2 ATB es mayor que la suma de cada uno por separado.  Adición: la acción combinada de 2 ATB es igual a la suma de las acciones independientes.  Antagonismo: la acción combinada de 2 ATB es inferior a la del ATB mas eficaz cuando se usa solo.  Indiferencia: la acción combinada de dos ATB no es más potente que la del ATB mas eficaz cuando se emplea sólo.
    40. 40. Asociación de dos ATB  Impedir aparición resistencias  Terapia inicial o empírica (se inicia el ttmto antes de que se identifique el patógeno).  Infecciones mixtas (polimicrobianas).  Reducir toxicidad  En caso de sinergias
    41. 41. PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
    42. 42. Profilaxis antibiótica  Se utiliza para proteger a personas sanas del contagio o la invasión por microorganismos específicos a los que están expuestos
    43. 43. Principios básicos de la profilaxis antibacteriana  El riesgo o la gravedad de la infección debe ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del ATB.  El ATB debe de administrarse antes del periodo de exposición (ej: profilaxis quirúrgica) o lo antes posible después del contacto con la persona afectada (ej: profilaxis de la meningitis meningocócica)
    44. 44. Profilaxis con AB. Indicaciones (I)  Evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte de la flora habitual en individuos sanos y que con seguridad ha habido exposición (Ej. Neisseria meningitidis)  Evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas (Ej. Inf. Urinarias por bacterias de la vagina o el intestino)  Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos (Ej. Agudizaciones de EPOC)
    45. 45. Profilaxis con AB. Indicaciones (II)  Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo (Ej. Inmunodeprimidos)  Impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente (Ej. Endocarditis bacterianas)  Prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.
    46. 46. PROFILAXIS CON ATB Infección Patógeno responsable Fármacos recomendados Dosis y administración Meningitis N. Meningitidis, H. Influenzae tipo B Rifampicina (*) Minociclina, Ciprofloxacino, Ceftriaxona 600 mg/12h (4 dosis) 200 mg (1ª dosis) y 100 mg/12h (3 d) 750 mg (única) 250 mg IM (única) Oftalmía del recién nacido Gonococo (Chlamydia trachomatis) Eritromicina (0,5%) Tetraciclina (1%) Nitrato de plata (1%) Oftálmica (1-2 aplic) Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 h Celulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas Bacteriuria en el embarazo Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d) Contacto sexual sospechoso de infección Gonococo (Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum) Doxiciclina± Ceftriaxona Ceftriaxona Penicilina G benzatina 100 mg/12 h (7 d) ± 125 mg 250 mg/7d 2.44.000 U (única) Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina Alérgicos: Eritromicina 1.200.000 U/ 4 semanas 30 mg/kg/d
    47. 47. MUCHAS GRACIAS!!!!

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