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ANESTESIA VENOSA 
DDrr.. PPíínnddaarroo VV.. ZZeerrbbiinnaattttii 
CCEETT –– CCaassaa ddee SSaaúúddee CCaammppiinnaass 11ª aauullaa
OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA 
INCONSCIÊNCIA 
ANALGESIA 
RELAXAMENTO 
MUSCULAR 
AGENTES VENOSOS 
HIPNÓTICOS 
OPIÓIDES 
BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES
MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS 
HIPNÓTICOS 
OPIÓIDES 
B. NEUROMUSCULARES 
RECEPTORES GABA 
RECEPTORES OPIÓIDES 
PLACA MOTORA
AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA 
OPIÓIDES 
FENTANIL 
SUFENTANIL 
ALFENTANIL 
REMIFENTANIL 
NÃO OPIÓIDES 
TIOPENTAL 
METOHEXITAL 
ETOMIDATO HIPNÓTICOS 
PROPOFOL 
MIDAZOLAM 
CETAMINA A. DISSOCIATIVA 
CLONIDINA AGONISTAS 
DEXMEDETOMIDINA α2
AAGGEENNTTEESS VVEENNOOSSOOSS 
NÃO OPIÓIDES
CRONOLOGIA DOS ANESTÉSICOS VENOSOS 
NÃO OPIÓIDES 
1934 TIOPENTAL 
1957 METOHEXITAL 
1970 CETAMINA 
1973 ETOMIDATO 
1977 PROPOFOL 
1978 MIDAZOLAM 
1990 CLONIDINA 
1999 DEXMEDETOMIDINA
FFAARRMMAACCOOCCIINNÉÉTTIICCAA
MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL 
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO 
V2 V1 V3 
METABOLISMO 
ELIMINAÇÃO 
Keo 
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR 
ANESTÉSICOS VENOSOS 
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS AGENTES VENOSOS 
NÃO OPIÓIDES 
VOLUME 
DE 
DISTRIBUIÇÃO 
L.Kg­ 
¹ 
CLEARANCE 
mL.Kg­ 
¹.min­ 
¹ 
t½β 
( Horas ) 
LIGAÇÃO 
PROTÊICA 
( % ) 
CONCENTRAÇÃO 
EFETIVA 
μg.mL­ 
¹ 
PROPOFOL 2,8 59 0,9 97 1,1 
MIDAZOLAM 1,1 7,5 2,7 94 0,16 
ETOMIDATO 2,5 17 2,9 77 0,31 
CETAMINA 3,1 19 3,1 12 0,64 
TIOPENTAL 2,3 3,4 12 83 19,2
ÍNDICE DE EXTRAÇÃO HEPÁTICA 
DOS 
AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES 
BAIXO INTERMEDIÁRIO ALTO 
TIOPENTAL: 
0,15 
MIDAZOLAM: 
0,2 
ETOMIDATO: 0,7 
CETAMINA: 0,8 
PROPOFOL: > 1
FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS 
Administração Venosa 
Bolus Concentração 
-μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹ 
-mg.Kg-¹ 
Infusão Contínua efeito 
-μg.Kg-¹.min-¹ biofase 
-mg.Kg-¹.h-¹
ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
IINNJJEEÇÇÃÃOO EEMM BBOOLLUUSS 
PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO MMÁÁXXIIMMAA 
D TEMPO DEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE 
AASS CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS 
PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE NNAA BBIIOOFFAASSEE,, 
AAPPÓÓSS IINNJJEEÇÇÃÃOO EEMM BBOOLLUUSS
11999922 
HHUUGGHHEESS 
KKeeoo 
IINNFFUUSSÃÃOO 
CCOONNTTÍÍNNUUAA 
MMEEIIAA­­VVIIDDAA 
CCOONNTTEEXXTTOO­­DDEEPPEENNDDEENNTTEE
IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA 
TTEEMMPPOO PPAARRAA QQUUEE OOCCOORRRRAA 
MMEETTAADDEE DDOO FFEENNÔÔMMEENNOO DDEE 
EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO,, SSEE AA 
CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA 
FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE 
tt½KKeeoo 
TTEEMMPPOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE AASS 
CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE 
NNAA BBIIOOFFAASSEE ((PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO 
MMÁÁXXIIMMAA)),, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO 
PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA 
CCOONNSSTTAANNTTEE 
KKeeoo 
KKeeoo == tt½KKeeoo xx 44
Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo 
Fármaco Píco máximo t½ Keo (min) 
de efeito (min) 
Fentanil 3,6 4,7 
Alfentanil 1,4 0,9 
Sufentanil 5,6 3,0 
Remifentanil 1,5 1,0 
Propofol 2,2 2,4 
Tiopental 1,7 1,5 
Midazolam 2,8 4,0 
Etomidato 2,0 1,5
HUGHES 
1992 
MEIA­VIDA 
CONTEXTO­DEPENDENTE 
CONCEITO 
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO 
PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, 
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. 
TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS 
AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOO­­CCOONNTTÍÍNNUUAA,, 
DDEEPPEENNDDEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
FARMACOCINÉTICA 
MEIA­VIDA 
DE ELIMINAÇÃO 
RESULTA DO CÁLCULO 
MEIA­VIDA 
CONTEXTO­DEPENDENTE 
VARIÁVEL β 
VARIÁVEL π 
VARIÁVEL α 
VARIÁVEL β 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS 
ADMINISTRADAS EM BOLUS 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS 
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
Meia­vida 
de eliminação 
(t½β) 
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil 
Meia­vida 
contexto­dependente 
(min) 
Duração da infusão 
m 
Modelo farmacocinético: comparação entre a meia­vida 
de 
eliminação e a meia­vida 
contexto­dependente 
dos 
anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.
MEIA­VIDA 
CONTEXTO­DEPENDENTE 
EM FUNÇÃO DO TEMPO 
DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS 
Duração da infusão (h) 
ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992 
Meia­vida 
contexto­dependente 
(min)
IDENTIDADE DDAA DDRROOGGAA 
PPAARRAA 
IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA 
DDRROOGGAA IIDDEEAALL 
TT11//22 KKee00 
VVdd33 
CClleeaarraannccee 
bbaaiixxoo 
bbaaiixxoo 
aallttoo
FFAARRMMAACCOODDIINNÂÂMMIICCAA
TIOPENTAL 
FARMACODINÂMICA 
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL 
HIPNOSE 
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA 
AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL 
SISTEMA 
REPIRATÓRIO 
SISTEMA 
CARDIOVASCULAR 
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: 
APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS 
DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2 
HIPOTENSÃO ARTERIAL: 
-- 
DDEEPPRREESSSSÃÃOO MMIIOOCCÁÁRRDDIICCAA 
-- VVAASSOODDIILLAATTAAÇÇÃÃOO PPEERRIIFFÉÉRRIICCAA 
((TTAAQQUUIICCAARRDDIIAA CCOOMMPPEENNSSAATTÓÓRRIIAA))
ETOMIDATO 
FARMACODINÂMICA 
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL 
HIPNOSE 
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA 
MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL 
SISTEMA 
RESPIRATÓRIO 
APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS 
TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE 
PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS 
SISTEMA 
CARDIOVASCULAR 
ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA 
MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR 
O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )
ETOMIDATO 
EFEITOS ADVERSOS 
INSUFIÊNCIA 
SUPRA-RENAL 
DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE 
CORTISOL E ALDOSTERONA 
NÁUSEAS 
E 
VOMITOS 
INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%, 
6 A 24 h APÓS A CIRURGIA 
DOR 
A 
INJEÇÃO 
INCIDÊNCIA ALTA DE 62% 
MIOCLONIAS 
E 
SOLUÇO 
INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS 
PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS
ETOMIDATO 
USO CLÍNICO 
INDICAÇÕES: 
DOENÇAS CARDIOVASCULARES 
HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA 
HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA 
DOSE 
DE 
INDUÇÃO 
0,3 mg.Kg-¹, QUANDO 
ASSOCIADO COM OPIÓIDES 
INFUSÃO 
CONTÍNUA 
LONGA 
PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO, 
MAS DEVE SER EVITADA PELA 
SUPRESSÃO SUPRA-RENAL
PROPOFOL 
FARMACODINÂMICA 
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL 
SEDAÇÃO / HIPNOSE 
DA PRESSÃO INTRACRANIANA 
DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL 
SISTEMA 
RESPIRATÓRIO 
FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg) 
AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA 
MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.) 
SISTEMA 
CARDIOVASCULAR 
> DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V. 
HIPOTENÇÃO ARTERIAL 
OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO
PROPOFOL 
OUTROS EFEITOS 
EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES 
SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO) 
(BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%) 
TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS 
-PÓS-COLESTASE 
-PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA 
DOSES SUB-HIPNÓTICAS: 
BOLUS IV: 10 mg 
INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg-¹.min-¹
PROPOFOL 
USOS E DOSES 
INDUÇÃO 
DA 
ANESTESIA GERAL 
1-2,5 mg.Kg-¹ IV, 
REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS 
MANUTENÇÃO 
DA 
ANESTESIA 
80-150 μg.Kg-¹.min-¹ COM 
OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES 
SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg-¹.min-¹
PROPOFOL 
EFEITOS COLATERAIS 
NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM 
MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM 
DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE
MIDAZOLAM 
FARMACODINÂMICA 
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL 
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE 
( AMNESE está sempre presente ) 
DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL 
DO CONSUMO CEREBRAL DE O2 
SISTEMA 
RESPIRATÓRIO 
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: 
VOLUME CORRENTE 
SISTEMA 
CARDIOVASCULAR 
PRESSÃO ARTERIAL: 
RESISTÊNCIA 
VASCULAR SISTÊMICA EFEITO 
INOTRÓPICO NEGATIVO 
-DOSE 
-IDADE 
-ESTADO 
GERAL
MIDAZOLAM 
USO CLÍNICO 
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE 
( DOSE DEPENDENTE ) 
DOSES 
0,03 a 0,1mg.Kg-¹ 
GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL 
A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO 
É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS, 
ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO
CCEETTAAMMIINNAA 
MMIISSTTUURRAA RRAACCÊÊMMIICCAA DDEE IISSÔÔMMEERROOSS 
++ 
RR((--)) cceettaammiinnaa SS((++)) cceettaammiinnaa 
PPOOTTÊÊNNCCIIAA AANNAALLGGÊÊSSIICCAA:: 33 aa 44 VVEEZZEESS MMAAIIOORR 
CCLLEEAARREENNCCEE:: 3355%% MMAAIISS EELLEEVVAADDOO 
VVOOLLUUMMEE DDEE DDIISSTTRRIIBBUUIIÇÇÃÃOO:: 
SSEEMMEELLHHAANNTTEE
CCEETTAAMMIINNAA 
AAÇÇÃÃOO HHIIPPNNÓÓTTIICCAA 
++ 
AAÇÇÃÃOO AANNAALLGGÉÉSSIICCAA
CCEETTAAMMIINNAA 
MMEECCAANNIISSMMOO DDEE AAÇÇÃÃOO 
AANNTTAAGGOONNIISSTTAA DDOOSS RREECCEEPPTTOORREESS 
((NN--mmeettiill--DD--aassppaarrttaattoo)) 
NNMMDDAA 
AANNTTAAGGOONNIISSTTAA DDOOSS RREECCEEPPTTOORREESS CCOOLLIINNÉÉRRGGIICCOOSS 
NNIICCOOTTÍÍNNIICCOOSS ee MMUUSSCCAARRÍÍNNIICCOOSS 
FFRRAACCAA AAFFIINNIIDDAADDEE PPEELLOOSS RREECCEEPPTTOORREESS OOPPIIÓÓIIDDEESS
CCEETTAAMMIINNAA 
AANNEESSTTEESSIIAA DDIISSSSOOCCIIAATTIIVVAA 
SSIIMMUULLTTAANNEEAAMMEENNTTEE:: 
DDEEPPRRIIMMEE SSIISSTTEEMMAA TTÁÁLLAAMMOO--NNEEOOCCOORRTTIICCAALL 
EESSTTIIMMUULLAA SSIISSTTEEMMAA LLÍÍMMBBIICCOO,, CC// HHIIPPOOCCAAMMPPOO
CCEETTAAMMIINNAA 
MMEETTAABBOOLLIISSMMOO 
NNOORRCCEETTAAMMIINNAA 
PPRRIINNCCIIPPAALL MMEETTAABBÓÓLLIITTOO DDAA CCEETTAAMMIINNAA 
PPOOTTÊÊNNCCIIAA PPRRÓÓXXIIMMAA DDAA CCEETTAAMMIINNAA 
SSOONNOOLLÊÊNNCCIIAA DDEE AALLGGUUMMAASS HHOORRAASS
CCEETTAAMMIINNAA 
QQUUAADDRROO CCLLÍÍNNIICCOO 
CCAATTAALLEEPPSSIIAA,, OOLLHHOOSS AABBEERRTTOOSS CCOOMM NNIISSTTÁÁGGMMOO 
RREEFFLL.. LLAARRIINNGGEEOO EE FFAARRIINNGGEEOO,, ÀÀSS VVEEZZEESS,, PPRREESSEENNTTEESS 
SSEECCRREEÇÇÃÃOO SSAALLIIVVAARR IINNTTEENNSSAA 
AANNAALLGGEESSIIAA SSOOMMÁÁTTIICCAA,, SSEEMM AANNAALLGGEESSIIAA VVIISSCCEERRAALL 
TTOONNUUSS DDAA MMUUSSCCUULLAATTUURRAA EESSQQUUEELLÉÉTTIICCAA 
AACCEENNTTUUAADDOO DDAA FFRREEQQÜÜÊÊNNCCIIAA CCAARRDDÍÍAACCAA 
AACCEENNTTUUAADDOO DDAA PP..AA..SS.. EE DDAA PP..AA..DD.. 
DDAA PP..II..CC.. EE DDAA PP..II..OO.. 
PPOODDEE PPRROOVVOOCCAARR CCOONNVVUULLSSÕÕEESS 
AALLUUCCIINNAAÇÇÕÕEESS AAOO DDEESSPPEERRTTAARR OOCCOORRRREEMM CCOOMM FFRREEQQÜÜÊÊNNCCIIAA 
PPOOTTEENNTTEE BBRROONNCCOODDIILLAATTAADDOORR
CCEETTAAMMIINNAA 
UUSSOO CCLLÍÍNNIICCOO 
IINNDDIICCAAÇÇÕÕEESS RREELLAATTIIVVAASS 
PPAACCIIEENNTTEESS CCOOMM BBRROONNCCOOEESSPPAASSMMOO 
LLIIMMPPEEZZAA CCIIRRÚÚRRGGIICCAA EE CCUURRAATTIIVVOO DDEE QQUUEEIIMMAADDOOSS 
IINNDDUUÇÇÃÃOO EEMM PPAACCIIEENNTTEESS CCOOMM CCHHOOQQUUEE HHIIPPOOVVOOLLÊÊMMIICCOO 
CCAATTEETTEERRIISSMMOO CCAARRDDÍÍAACCOO EEMM CCRRIIAANNÇÇAASS
CCEETTAAMMIINNAA 
CCOONNTTRRAAIINNDDIICCAAÇÇÕÕEESS 
HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO AARRTTEERRIIAALL 
HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO IINNTTRRAACCRRAANNIIAANNAA 
HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO IINNTTRRAAOOCCUULLAARR 
IINNSSUUFFIICCIIÊÊNNCCIIAA CCAARRDDÍÍAACCAA 
PPAASSSSAADDOO DDEE AACCIIDDEENNTTEE VVAASSCCUULLAARR CCEERREEBBRRAALL 
EESSTTAADDOO CCOONNVVUULLSSIIVVOO 
CCIIRRUURRGGIIAASS CCOOMM MMAANNIIPPUULLAAÇÇÃÃOO DDEE VVIISSCCEERRAASS 
PPSSIICCOOPPAATTIIAASS
ANESTESIA VENOSA 
DDrr.. PPíínnddaarroo VV.. ZZeerrbbiinnaattttii 
CCEETT –– CCaassaa ddee SSaaúúddee CCaammppiinnaass 22ª aauullaa
OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA 
INCONSCIÊNCIA 
ANALGESIA 
RELAXAMENTO 
MUSCULAR 
AGENTES VENOSOS 
HIPNÓTICOS 
OPIÓIDES 
BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES
MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS 
HIPNÓTICOS 
OPIÓIDES 
B. NEUROMUSCULARES 
RECEPTORES GABA 
RECEPTORES OPIÓIDES 
PLACA MOTORA
AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA 
OPIÓIDES 
FENTANIL 
SUFENTANIL 
ALFENTANIL 
REMIFENTANIL 
NÃO OPIÓIDES 
TIOPENTAL 
METOHEXITAL 
ETOMIDATO HIPNÓTICOS 
PROPOFOL 
MIDAZOLAM 
CETAMINA A. DISSOCIATIVA 
CLONIDINA AGONISTAS 
DEXMEDETOMIDINA α2
AAGGEENNTTEESS VVEENNOOSSOOSS 
OPIÓIDES
OPIÓIDES 
CLASSIFICAÇÃO 
OPIÓIDES NATURAIS: 
ALCALÓIDES 
DERIVADOS DO ÓPIO 
DERIVADOS FENANTRÊNICOS: 
MORFINA E CODEINA 
OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: 
METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA ) 
OPIÓIDES SINTÉTICOS 
DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) 
FENTANIL, ALFENTANIL, 
SUFENTANIL E REMIFENTANIL
FFAARRMMAACCOOCCIINNÉÉTTIICCAA
MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL 
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO 
V2 V1 V3 
METABOLISMO 
ELIMINAÇÃO 
Keo 
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR 
ANESTÉSICOS VENOSOS 
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO 
Fluxo (F) 
C. entrada 
Volume (V) 
Concentração (C) 
Fluxo (F) 
C. saída
FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS 
Administração Venosa 
Bolus Concentração 
-μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹ 
-mg.Kg-¹ 
Infusão Contínua efeito 
-μg.Kg-¹.min-¹ biofase 
-mg.Kg-¹.h-¹
DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES 
t½π 
(min) 
t½α 
(min) 
t½β 
(h) 
VD 
L.kg-¹ 
CL. 
mL.Kg-¹.min-¹ 
LP 
(%) 
MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36 
FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87 
SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5 
ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92 
REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70
FFEENNTTAANNILIL 
Concentração no plasma 
Concentração no sítio efetor 
ALFENTANIL 
SUFENTANIL 
Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de 
opióides após a injeção em bolus 
% da concentração no plasma 
Minutos após a administração em bolus
CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR 
APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS 
(%) 
máxima efetiva Concentração PPrroocceeddiimmeennttoo 
Minutos após dose em bolus SSuuffeennttaanniill 
FFeennttaanniill 
AAllffeennttaanniill 
RReemmiiffeennttaanniill 
SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
11999922 
HHUUGGHHEESS 
KKeeoo 
IINNFFUUSSÃÃOO 
CCOONNTTÍÍNNUUAA 
MMEEIIAA--VVIIDDAA 
CCOONNTTEEXXTTOO--DDEEPPEENNDDEENNTTEE
IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA 
TTEEMMPPOO PPAARRAA QQUUEE OOCCOORRRRAA 
MMEETTAADDEE DDOO FFEENNÔÔMMEENNOO DDEE 
EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO,, SSEE AA 
CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA 
FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE 
tt½KKeeoo 
TTEEMMPPOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE AASS 
CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE 
NNAA BBIIOOFFAASSEE ((PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO 
MMÁÁXXIIMMAA)),, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO 
PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA 
CCOONNSSTTAANNTTEE 
KKeeoo 
KKeeoo == tt½KKeeoo xx 44
INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL 
TEMPO DECORRIDO (min) CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE 
FENTANIL (ng.mL-¹) 
Plasma 
Histerese 
Efeito compartimental 
T.E. = 4,32 x t½Keo 
TT..EE.. == ((44,,3322 xx 44,,77)) == 2200,,3300 
Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio 
efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a 
concentração plasmática constante
Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo 
Fármaco Píco máximo t½ Keo 
de efeito (min) 
Fentanil 3,6 4,7 
Alfentanil 1,4 0,9 
Sufentanil 5,6 3,0 
Remifentanil 1,5 1,0 
Propofol 2,2 2,4 
Tiopental 1,7 1,5 
Midazolam 2,8 4,0 
Etomidato 2,0 1,5
HUGHES 
1992 
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE 
CONCEITO 
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO 
PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, 
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. 
TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS 
AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOO--CCOONNTTÍÍNNUUAA 
ÉÉ DDEEPPEENNDDEENNTTEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
FARMACOCINÉTICA 
MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO 
RESULTA DO CÁLCULO 
MEIA-VIDA 
CONTEXTO-DEPENDENTE 
VARIÁVEL β 
VARIÁVEL π 
VARIÁVEL α 
VARIÁVEL β 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS 
ADMINISTRADAS EM BOLUS 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS 
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
Meia-vida de eliminação 
(t½β) 
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil 
Meia-vida contexto-dependente (min) 
Duração da infusão 
m 
Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de 
eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos 
anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES 
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL 
pKa 8,4 8,0 6,5 7,3 
% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58 
% Ligação Protêica 84 93 92 66-93 
Clearance (mL.min-¹) 1530 900 238 4000 
Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30 
½ Vida de Eliminação-t 
½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33 
½ Vida Contexto/ 
Dependente (min)* 260 30 60 4 
*Tempo de infusão 4 horas
INFUSÃO CONTÍNUA DDEE AAGGEENNTTEESS VVEENNOOSSOOSS 
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO 
TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL 
RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL 
MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE 
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, 
INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO 
FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL 
Fentanil 
Alfentanil 
Sufentanil 
Remifentanil 
½ Vida Sensível ao Contexto (min) 
Duração da Infusão (min)
MEIA-VIDA SENSÍVEL 
AO 
CONTEXTO (min)
FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo 
contexto-dependente 
20%: superficialização 
da anestesia 
50%: meia-vida 
contexto-dependente 
80%: despertar da 
anestesia 
Minutos após o início da infusão 
Tempo necessário(min) para diminuição(%) 
da concentração no sítio efetor
MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE
QUADRO COMPARATIVO ENTRE OS OPIÓIDES 
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL 
LATÊNCIA 1-2min 1-3min 30seg 30seg 
PICO 
DE AÇÃO 3-4min 5-6min 1-2min 1min 
DURAÇÃO 30min 30min 15min 5-10min 
DOSES 
EQUIPOT. 100μg 15μg 750μg 10μg
OPIÓIDES 
FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL 
SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS 
NATURAIS OU SINTÉTICAS 
LIGAÇÃO 
ESPECÍFIC 
A 
SUBPOPULAÇÕES 
DE 
RECEPTORES OPIÓIDES 
EFEITO AGONISTA
RECEPTORES 
RECEPTOR OPIÓIDES 
μ1 
μ 
ANALGESIA 
μ2 
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, 
SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA 
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA 
RECEPTOR δ 
MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ 
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS 
RECEPTOR К 
ANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO 
RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA 
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS
LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL 
RECEPTORES 
RECEPTORES 
μ 
К 
NEUROEIXO 
CÓRTEX 
CEREBRAL 
DOS 
RECEPTORES OPIÓIDES
OPIÓIDES 
OPIÓIDES 
ENDÓGENOS 
ENDORFINAS 
ENCEFALINAS 
DINORFINAS 
NOCICEPTINA
OPIÓIDES 
OPIÓIDES EXÓGENOS 
AGONISTAS 
DO 
RECEPTOR 
μ 
MORFINA, MEPERIDINA, 
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AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ 
NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA 
ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA
OPIÓIDES 
FARMACODINÂMICA 
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL 
ANALGESIA 
SEDAÇÃO 
HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) 
I NEURO HORMÔNIOS 
SISTEMA 
RESPIRATÓRIO 
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CARDIOVASCULAR 
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MUSCULATURA 
ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR
ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
TÉCNICAS DDEE AANNEESSTTEESSIIAA VVEENNOOSSAA 
AANNEESSTTEESSIIAA BBAALLAANNCCEEAADDAA IINNTTRRAAVVEENNOOSSAA 
((VVEENNOOSSAA TTOOTTAALL)) 
AANNEESSTTEESSIIAA BBAALLAANNCCEEAADDAA IINNTTRRAAVVEENNOOSSAA 
MMAAIISS IINNAALLAATTÓÓRRIIAA
ANESTESIA VENOSA AALLVVOO--CCOONNTTRROOLLAADDAA 
SSIISSTTEEMMAA DDEE IINNFFUUSSÃÃOO CCOOMMPPUUTTAADDOORRIIZZAADDOO QQUUEE 
AAPPLLIICCAA AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA ((AALLVVOO)) 
DDEETTEERRMMIINNAADDAA PPEELLOO AANNEESSTTEESSIIOOLLOOGGIISSTTAA,, 
DDUURRAANNTTEE AANNEESSTTEESSIIAA CCLLÍÍNNIICCAA 
CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAASS AALLVVOO:: 
μμgg..mmLL--¹ PPRROOPPOOFFOOLL 
nngg..mmLL--¹ 
OOPPIIÓÓIIDDEESS
INFUSÃO AALLVVOO--CCOONNTTRROOLLAADDAA 
MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO 
DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS 
PACIENTE IDOSO 
PACIENTE JOVEM 
EExx:: RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL 
t½ Keo: 2,2 min 
Vd Compartimento central: 4,3 L 
t½ Keo: 0,94 min 
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8800 
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ALVO Cp == 44 nn//mmll 
tt½KKee00==22,,22mmiinn ;; VVCCCC==44,,33LL 
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  • 3. MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS HIPNÓTICOS OPIÓIDES B. NEUROMUSCULARES RECEPTORES GABA RECEPTORES OPIÓIDES PLACA MOTORA
  • 4. AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA OPIÓIDES FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL NÃO OPIÓIDES TIOPENTAL METOHEXITAL ETOMIDATO HIPNÓTICOS PROPOFOL MIDAZOLAM CETAMINA A. DISSOCIATIVA CLONIDINA AGONISTAS DEXMEDETOMIDINA α2
  • 6. CRONOLOGIA DOS ANESTÉSICOS VENOSOS NÃO OPIÓIDES 1934 TIOPENTAL 1957 METOHEXITAL 1970 CETAMINA 1973 ETOMIDATO 1977 PROPOFOL 1978 MIDAZOLAM 1990 CLONIDINA 1999 DEXMEDETOMIDINA
  • 8. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO V2 V1 V3 METABOLISMO ELIMINAÇÃO Keo VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
  • 9. DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO L.Kg­ ¹ CLEARANCE mL.Kg­ ¹.min­ ¹ t½β ( Horas ) LIGAÇÃO PROTÊICA ( % ) CONCENTRAÇÃO EFETIVA μg.mL­ ¹ PROPOFOL 2,8 59 0,9 97 1,1 MIDAZOLAM 1,1 7,5 2,7 94 0,16 ETOMIDATO 2,5 17 2,9 77 0,31 CETAMINA 3,1 19 3,1 12 0,64 TIOPENTAL 2,3 3,4 12 83 19,2
  • 10. ÍNDICE DE EXTRAÇÃO HEPÁTICA DOS AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES BAIXO INTERMEDIÁRIO ALTO TIOPENTAL: 0,15 MIDAZOLAM: 0,2 ETOMIDATO: 0,7 CETAMINA: 0,8 PROPOFOL: > 1
  • 11. FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS Administração Venosa Bolus Concentração -μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹ -mg.Kg-¹ Infusão Contínua efeito -μg.Kg-¹.min-¹ biofase -mg.Kg-¹.h-¹
  • 13. IINNJJEEÇÇÃÃOO EEMM BBOOLLUUSS PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO MMÁÁXXIIMMAA D TEMPO DEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE AASS CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE NNAA BBIIOOFFAASSEE,, AAPPÓÓSS IINNJJEEÇÇÃÃOO EEMM BBOOLLUUSS
  • 14. 11999922 HHUUGGHHEESS KKeeoo IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA MMEEIIAA­­VVIIDDAA CCOONNTTEEXXTTOO­­DDEEPPEENNDDEENNTTEE
  • 15. IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA TTEEMMPPOO PPAARRAA QQUUEE OOCCOORRRRAA MMEETTAADDEE DDOO FFEENNÔÔMMEENNOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO,, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE tt½KKeeoo TTEEMMPPOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE AASS CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE NNAA BBIIOOFFAASSEE ((PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO MMÁÁXXIIMMAA)),, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE KKeeoo KKeeoo == tt½KKeeoo xx 44
  • 16. Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo Fármaco Píco máximo t½ Keo (min) de efeito (min) Fentanil 3,6 4,7 Alfentanil 1,4 0,9 Sufentanil 5,6 3,0 Remifentanil 1,5 1,0 Propofol 2,2 2,4 Tiopental 1,7 1,5 Midazolam 2,8 4,0 Etomidato 2,0 1,5
  • 17. HUGHES 1992 MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE CONCEITO TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOO­­CCOONNTTÍÍNNUUAA,, DDEEPPEENNDDEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
  • 18. FARMACOCINÉTICA MEIA­VIDA DE ELIMINAÇÃO RESULTA DO CÁLCULO MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE VARIÁVEL β VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM BOLUS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
  • 19. Meia­vida de eliminação (t½β) Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Meia­vida contexto­dependente (min) Duração da infusão m Modelo farmacocinético: comparação entre a meia­vida de eliminação e a meia­vida contexto­dependente dos anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.
  • 20. MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS Duração da infusão (h) ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992 Meia­vida contexto­dependente (min)
  • 21. IDENTIDADE DDAA DDRROOGGAA PPAARRAA IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA DDRROOGGAA IIDDEEAALL TT11//22 KKee00 VVdd33 CClleeaarraannccee bbaaiixxoo bbaaiixxoo aallttoo
  • 23. TIOPENTAL FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL HIPNOSE DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA REPIRATÓRIO SISTEMA CARDIOVASCULAR DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2 HIPOTENSÃO ARTERIAL: -- DDEEPPRREESSSSÃÃOO MMIIOOCCÁÁRRDDIICCAA -- VVAASSOODDIILLAATTAAÇÇÃÃOO PPEERRIIFFÉÉRRIICCAA ((TTAAQQUUIICCAARRDDIIAA CCOOMMPPEENNSSAATTÓÓRRIIAA))
  • 24. ETOMIDATO FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL HIPNOSE DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA RESPIRATÓRIO APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )
  • 25. ETOMIDATO EFEITOS ADVERSOS INSUFIÊNCIA SUPRA-RENAL DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE CORTISOL E ALDOSTERONA NÁUSEAS E VOMITOS INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%, 6 A 24 h APÓS A CIRURGIA DOR A INJEÇÃO INCIDÊNCIA ALTA DE 62% MIOCLONIAS E SOLUÇO INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS
  • 26. ETOMIDATO USO CLÍNICO INDICAÇÕES: DOENÇAS CARDIOVASCULARES HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA DOSE DE INDUÇÃO 0,3 mg.Kg-¹, QUANDO ASSOCIADO COM OPIÓIDES INFUSÃO CONTÍNUA LONGA PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO, MAS DEVE SER EVITADA PELA SUPRESSÃO SUPRA-RENAL
  • 27. PROPOFOL FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL SEDAÇÃO / HIPNOSE DA PRESSÃO INTRACRANIANA DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA RESPIRATÓRIO FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg) AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.) SISTEMA CARDIOVASCULAR > DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V. HIPOTENÇÃO ARTERIAL OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO
  • 28. PROPOFOL OUTROS EFEITOS EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO) (BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%) TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS -PÓS-COLESTASE -PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA DOSES SUB-HIPNÓTICAS: BOLUS IV: 10 mg INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg-¹.min-¹
  • 29. PROPOFOL USOS E DOSES INDUÇÃO DA ANESTESIA GERAL 1-2,5 mg.Kg-¹ IV, REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS MANUTENÇÃO DA ANESTESIA 80-150 μg.Kg-¹.min-¹ COM OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg-¹.min-¹
  • 30. PROPOFOL EFEITOS COLATERAIS NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE
  • 31. MIDAZOLAM FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( AMNESE está sempre presente ) DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL DO CONSUMO CEREBRAL DE O2 SISTEMA RESPIRATÓRIO DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: VOLUME CORRENTE SISTEMA CARDIOVASCULAR PRESSÃO ARTERIAL: RESISTÊNCIA VASCULAR SISTÊMICA EFEITO INOTRÓPICO NEGATIVO -DOSE -IDADE -ESTADO GERAL
  • 32. MIDAZOLAM USO CLÍNICO ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( DOSE DEPENDENTE ) DOSES 0,03 a 0,1mg.Kg-¹ GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS, ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO
  • 33. CCEETTAAMMIINNAA MMIISSTTUURRAA RRAACCÊÊMMIICCAA DDEE IISSÔÔMMEERROOSS ++ RR((--)) cceettaammiinnaa SS((++)) cceettaammiinnaa PPOOTTÊÊNNCCIIAA AANNAALLGGÊÊSSIICCAA:: 33 aa 44 VVEEZZEESS MMAAIIOORR CCLLEEAARREENNCCEE:: 3355%% MMAAIISS EELLEEVVAADDOO VVOOLLUUMMEE DDEE DDIISSTTRRIIBBUUIIÇÇÃÃOO:: SSEEMMEELLHHAANNTTEE
  • 34. CCEETTAAMMIINNAA AAÇÇÃÃOO HHIIPPNNÓÓTTIICCAA ++ AAÇÇÃÃOO AANNAALLGGÉÉSSIICCAA
  • 35. CCEETTAAMMIINNAA MMEECCAANNIISSMMOO DDEE AAÇÇÃÃOO AANNTTAAGGOONNIISSTTAA DDOOSS RREECCEEPPTTOORREESS ((NN--mmeettiill--DD--aassppaarrttaattoo)) NNMMDDAA AANNTTAAGGOONNIISSTTAA DDOOSS RREECCEEPPTTOORREESS CCOOLLIINNÉÉRRGGIICCOOSS NNIICCOOTTÍÍNNIICCOOSS ee MMUUSSCCAARRÍÍNNIICCOOSS FFRRAACCAA AAFFIINNIIDDAADDEE PPEELLOOSS RREECCEEPPTTOORREESS OOPPIIÓÓIIDDEESS
  • 36. CCEETTAAMMIINNAA AANNEESSTTEESSIIAA DDIISSSSOOCCIIAATTIIVVAA SSIIMMUULLTTAANNEEAAMMEENNTTEE:: DDEEPPRRIIMMEE SSIISSTTEEMMAA TTÁÁLLAAMMOO--NNEEOOCCOORRTTIICCAALL EESSTTIIMMUULLAA SSIISSTTEEMMAA LLÍÍMMBBIICCOO,, CC// HHIIPPOOCCAAMMPPOO
  • 37. CCEETTAAMMIINNAA MMEETTAABBOOLLIISSMMOO NNOORRCCEETTAAMMIINNAA PPRRIINNCCIIPPAALL MMEETTAABBÓÓLLIITTOO DDAA CCEETTAAMMIINNAA PPOOTTÊÊNNCCIIAA PPRRÓÓXXIIMMAA DDAA CCEETTAAMMIINNAA SSOONNOOLLÊÊNNCCIIAA DDEE AALLGGUUMMAASS HHOORRAASS
  • 38. CCEETTAAMMIINNAA QQUUAADDRROO CCLLÍÍNNIICCOO CCAATTAALLEEPPSSIIAA,, OOLLHHOOSS AABBEERRTTOOSS CCOOMM NNIISSTTÁÁGGMMOO RREEFFLL.. LLAARRIINNGGEEOO EE FFAARRIINNGGEEOO,, ÀÀSS VVEEZZEESS,, PPRREESSEENNTTEESS SSEECCRREEÇÇÃÃOO SSAALLIIVVAARR IINNTTEENNSSAA AANNAALLGGEESSIIAA SSOOMMÁÁTTIICCAA,, SSEEMM AANNAALLGGEESSIIAA VVIISSCCEERRAALL TTOONNUUSS DDAA MMUUSSCCUULLAATTUURRAA EESSQQUUEELLÉÉTTIICCAA AACCEENNTTUUAADDOO DDAA FFRREEQQÜÜÊÊNNCCIIAA CCAARRDDÍÍAACCAA AACCEENNTTUUAADDOO DDAA PP..AA..SS.. EE DDAA PP..AA..DD.. DDAA PP..II..CC.. EE DDAA PP..II..OO.. PPOODDEE PPRROOVVOOCCAARR CCOONNVVUULLSSÕÕEESS AALLUUCCIINNAAÇÇÕÕEESS AAOO DDEESSPPEERRTTAARR OOCCOORRRREEMM CCOOMM FFRREEQQÜÜÊÊNNCCIIAA PPOOTTEENNTTEE BBRROONNCCOODDIILLAATTAADDOORR
  • 39. CCEETTAAMMIINNAA UUSSOO CCLLÍÍNNIICCOO IINNDDIICCAAÇÇÕÕEESS RREELLAATTIIVVAASS PPAACCIIEENNTTEESS CCOOMM BBRROONNCCOOEESSPPAASSMMOO LLIIMMPPEEZZAA CCIIRRÚÚRRGGIICCAA EE CCUURRAATTIIVVOO DDEE QQUUEEIIMMAADDOOSS IINNDDUUÇÇÃÃOO EEMM PPAACCIIEENNTTEESS CCOOMM CCHHOOQQUUEE HHIIPPOOVVOOLLÊÊMMIICCOO CCAATTEETTEERRIISSMMOO CCAARRDDÍÍAACCOO EEMM CCRRIIAANNÇÇAASS
  • 40. CCEETTAAMMIINNAA CCOONNTTRRAAIINNDDIICCAAÇÇÕÕEESS HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO AARRTTEERRIIAALL HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO IINNTTRRAACCRRAANNIIAANNAA HHIIPPEERRTTEENNÇÇÃÃOO IINNTTRRAAOOCCUULLAARR IINNSSUUFFIICCIIÊÊNNCCIIAA CCAARRDDÍÍAACCAA PPAASSSSAADDOO DDEE AACCIIDDEENNTTEE VVAASSCCUULLAARR CCEERREEBBRRAALL EESSTTAADDOO CCOONNVVUULLSSIIVVOO CCIIRRUURRGGIIAASS CCOOMM MMAANNIIPPUULLAAÇÇÃÃOO DDEE VVIISSCCEERRAASS PPSSIICCOOPPAATTIIAASS
  • 41. ANESTESIA VENOSA DDrr.. PPíínnddaarroo VV.. ZZeerrbbiinnaattttii CCEETT –– CCaassaa ddee SSaaúúddee CCaammppiinnaass 22ª aauullaa
  • 42. OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA INCONSCIÊNCIA ANALGESIA RELAXAMENTO MUSCULAR AGENTES VENOSOS HIPNÓTICOS OPIÓIDES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
  • 43. MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS HIPNÓTICOS OPIÓIDES B. NEUROMUSCULARES RECEPTORES GABA RECEPTORES OPIÓIDES PLACA MOTORA
  • 44. AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA OPIÓIDES FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL NÃO OPIÓIDES TIOPENTAL METOHEXITAL ETOMIDATO HIPNÓTICOS PROPOFOL MIDAZOLAM CETAMINA A. DISSOCIATIVA CLONIDINA AGONISTAS DEXMEDETOMIDINA α2
  • 46. OPIÓIDES CLASSIFICAÇÃO OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA ) OPIÓIDES SINTÉTICOS DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL
  • 48. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO V2 V1 V3 METABOLISMO ELIMINAÇÃO Keo VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
  • 49. DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO Fluxo (F) C. entrada Volume (V) Concentração (C) Fluxo (F) C. saída
  • 50. FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS Administração Venosa Bolus Concentração -μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹ -mg.Kg-¹ Infusão Contínua efeito -μg.Kg-¹.min-¹ biofase -mg.Kg-¹.h-¹
  • 51. DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES t½π (min) t½α (min) t½β (h) VD L.kg-¹ CL. mL.Kg-¹.min-¹ LP (%) MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36 FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87 SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5 ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92 REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70
  • 52. FFEENNTTAANNILIL Concentração no plasma Concentração no sítio efetor ALFENTANIL SUFENTANIL Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de opióides após a injeção em bolus % da concentração no plasma Minutos após a administração em bolus
  • 53. CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS (%) máxima efetiva Concentração PPrroocceeddiimmeennttoo Minutos após dose em bolus SSuuffeennttaanniill FFeennttaanniill AAllffeennttaanniill RReemmiiffeennttaanniill SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
  • 54. 11999922 HHUUGGHHEESS KKeeoo IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA MMEEIIAA--VVIIDDAA CCOONNTTEEXXTTOO--DDEEPPEENNDDEENNTTEE
  • 55. IINNFFUUSSÃÃOO CCOONNTTÍÍNNUUAA TTEEMMPPOO PPAARRAA QQUUEE OOCCOORRRRAA MMEETTAADDEE DDOO FFEENNÔÔMMEENNOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO,, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE tt½KKeeoo TTEEMMPPOO DDEE EEQQUUIILLÍÍBBRRIIOO EENNTTRREE AASS CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA EE NNAA BBIIOOFFAASSEE ((PPIICCOO DDEE AAÇÇÃÃOO MMÁÁXXIIMMAA)),, SSEE AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA FFOORR MMAANNTTIIDDAA CCOONNSSTTAANNTTEE KKeeoo KKeeoo == tt½KKeeoo xx 44
  • 56. INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL TEMPO DECORRIDO (min) CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE FENTANIL (ng.mL-¹) Plasma Histerese Efeito compartimental T.E. = 4,32 x t½Keo TT..EE.. == ((44,,3322 xx 44,,77)) == 2200,,3300 Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante
  • 57. Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo Fármaco Píco máximo t½ Keo de efeito (min) Fentanil 3,6 4,7 Alfentanil 1,4 0,9 Sufentanil 5,6 3,0 Remifentanil 1,5 1,0 Propofol 2,2 2,4 Tiopental 1,7 1,5 Midazolam 2,8 4,0 Etomidato 2,0 1,5
  • 58. HUGHES 1992 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE CONCEITO TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOO--CCOONNTTÍÍNNUUAA ÉÉ DDEEPPEENNDDEENNTTEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
  • 59. FARMACOCINÉTICA MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO RESULTA DO CÁLCULO MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE VARIÁVEL β VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM BOLUS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
  • 60. Meia-vida de eliminação (t½β) Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Meia-vida contexto-dependente (min) Duração da infusão m Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
  • 61. FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL pKa 8,4 8,0 6,5 7,3 % Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58 % Ligação Protêica 84 93 92 66-93 Clearance (mL.min-¹) 1530 900 238 4000 Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30 ½ Vida de Eliminação-t ½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33 ½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 30 60 4 *Tempo de infusão 4 horas
  • 62. INFUSÃO CONTÍNUA DDEE AAGGEENNTTEESS VVEENNOOSSOOSS MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO
  • 63. MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL Fentanil Alfentanil Sufentanil Remifentanil ½ Vida Sensível ao Contexto (min) Duração da Infusão (min)
  • 64. MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)
  • 65. FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo contexto-dependente 20%: superficialização da anestesia 50%: meia-vida contexto-dependente 80%: despertar da anestesia Minutos após o início da infusão Tempo necessário(min) para diminuição(%) da concentração no sítio efetor
  • 67. QUADRO COMPARATIVO ENTRE OS OPIÓIDES FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL LATÊNCIA 1-2min 1-3min 30seg 30seg PICO DE AÇÃO 3-4min 5-6min 1-2min 1min DURAÇÃO 30min 30min 15min 5-10min DOSES EQUIPOT. 100μg 15μg 750μg 10μg
  • 68. OPIÓIDES FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS NATURAIS OU SINTÉTICAS LIGAÇÃO ESPECÍFIC A SUBPOPULAÇÕES DE RECEPTORES OPIÓIDES EFEITO AGONISTA
  • 69. RECEPTORES RECEPTOR OPIÓIDES μ1 μ ANALGESIA μ2 DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA RECEPTOR δ MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS RECEPTOR К ANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS
  • 70. LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL RECEPTORES RECEPTORES μ К NEUROEIXO CÓRTEX CEREBRAL DOS RECEPTORES OPIÓIDES
  • 71. OPIÓIDES OPIÓIDES ENDÓGENOS ENDORFINAS ENCEFALINAS DINORFINAS NOCICEPTINA
  • 72. OPIÓIDES OPIÓIDES EXÓGENOS AGONISTAS DO RECEPTOR μ MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA
  • 73. OPIÓIDES FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS SISTEMA RESPIRATÓRIO - DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA - CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA SISTEMA CARDIOVASCULAR BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE ) MUSCULATURA ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR
  • 75. TÉCNICAS DDEE AANNEESSTTEESSIIAA VVEENNOOSSAA AANNEESSTTEESSIIAA BBAALLAANNCCEEAADDAA IINNTTRRAAVVEENNOOSSAA ((VVEENNOOSSAA TTOOTTAALL)) AANNEESSTTEESSIIAA BBAALLAANNCCEEAADDAA IINNTTRRAAVVEENNOOSSAA MMAAIISS IINNAALLAATTÓÓRRIIAA
  • 76. ANESTESIA VENOSA AALLVVOO--CCOONNTTRROOLLAADDAA SSIISSTTEEMMAA DDEE IINNFFUUSSÃÃOO CCOOMMPPUUTTAADDOORRIIZZAADDOO QQUUEE AAPPLLIICCAA AA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÃÃOO PPLLAASSMMÁÁTTIICCAA ((AALLVVOO)) DDEETTEERRMMIINNAADDAA PPEELLOO AANNEESSTTEESSIIOOLLOOGGIISSTTAA,, DDUURRAANNTTEE AANNEESSTTEESSIIAA CCLLÍÍNNIICCAA CCOONNCCEENNTTRRAAÇÇÕÕEESS PPLLAASSMMÁÁTTIICCAASS AALLVVOO:: μμgg..mmLL--¹ PPRROOPPOOFFOOLL nngg..mmLL--¹ OOPPIIÓÓIIDDEESS
  • 77. INFUSÃO AALLVVOO--CCOONNTTRROOLLAADDAA MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS PACIENTE IDOSO PACIENTE JOVEM EExx:: RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L
  • 78. 8800 aannooss ALVO Cp == 44 nn//mmll tt½KKee00==22,,22mmiinn ;; VVCCCC==44,,33LL 2200 aannooss AALLVVOO CCpp == 44 nn//mmll tt½KKee00==00,,9944 ;; VVCCCC==55,,55LL