3. Agente Células de reserva o sobre epitelio metaplásico de ZT Cofactores Cáncer de Cuello Uterino PATOGENIA
4. POSITIVIDAD PARA H.P.V. por P.C.R. CA. de Cx. EN TODOS LOS CASOS SE PUEDE EVIDENCIAR LA SOBREEXPRESION DE LAS PROTEINAS VIRALES E6 Y E7 99.7%
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6. Ciclo de vida del HPV en el cérvix Epitelio Normal Membrana basal Células basales (madre) Células parabasales Capa escamosa Capa escamosa madura Epitelio Infectado Canal Cervical El VPH infecta la capa basal epitelio cervical. Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera El virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas
7. PREVALENCIA H.P.V. EN LA POBLACION GENERAL NO DESARROLLARAN un CA. H.P.V. ALTO RIESGO = 30 a 50 % > 95 %
8. “ Top 7” HPVs oncogénicos más comunes en el mundo 2.0 HPV 59 1.1 HPV 35 3.1 HPV 35 1.9 HPV 35 2.2 HPV 56 2.7 HPV 56 2.2 HPV 56 3.0 HPV 58 3.2 HPV 58 1.1 HPV 52 3.6 HPV 52 3.1 HPV 52 2.2 HPV 33 4.2 HPV 33 4.0 HPV 33 3.2 HPV 33 2.3 HPV 31 3.4 HPV 31 4.5 HPV 31 7.4 HPV 31 6.8 HPV 45 9.0 HPV 45 7.9 HPV 45 5.6 HPV 45 15.0 HPV 45 14.6 HPV 18 25.7 HPV 18 12.6 HPV 18 17.0 HPV 18 19.1 HPV 18 % HPV type % HPV type % % HPV type HPV type % 69.7 52.5 57.0 67.6 47.7 HPV 16 HPV 16 HPV 16 HPV 16 HPV 16 HPV type Europe & North America South Asia Central-South America Northern Africa Sub-Saharan Africa
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12. CARCINOGENESIS CERVICAL INDUCIDA POR VIRUS PAPILOMA HUMANO Infección por HPV Eliminación del virus ( Infección transitoria ) Inmunidad tipo-específica Persistencia viral Integración del ADN viral Falla de la inm unidad celular Aumento de E6, E7 p53 RB Progresión neoplásica Inestabilidad genética Célula normal Dermis Membrana basal Zona intermedia Zona superficial Epitelio escamoso Partículas virales infecciosas Cérvix normal Cáncer invasor CIN 1 CIN 2 CIN 3 ADN viral episomal HSIL Influencia de cofactores del hospedador y del medio ambiente LSIL
13. HISTORIA NATURAL DEL CIN: REVISION CRITICA 11% Sujetos (n) Regresión Persistencia Progresión CIN III CIN I CIN II CIN III Progresión Inv. 4504 57% 32% 1% 2247 43% 35% 22% 5% 767 32% 56% 12%
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22. Recordar que en el conducto endocervical pueden originarse lesiones Pavimentosas/Epidermoides y/o Glandulares Cáncer de Cuello Uterino
23. El 95 % de las lesiones escamosas y el 65 % de las glandulares se desarrollan en el límite o área escamocolumnar (ZT) Cáncer de Cuello Uterino
33. La protección activa vía vacunación es mediada por anticuerpos neutralizantes en el cérvix HPV Canal cervical Anticuerpos neutralizantes Vaso sanguíneo Daño epitelial Membrana basal Epitelio cervical
34. La mejor estrategia de prevención del cáncer cérvico-uterino Detección por Papanicolaou + Vacunación La vacunación, combinada con la detección oportuna (Papanicolaou), reducirá de forma significativa la incidencia del cáncer cérvico-uterino
Notas del editor
El ciclo vital de VPH se restringe al epitelio cervical; no hay viremia. El virus comienza por infectar la capa de la célula básica del epitelio vía microabrasiones. Entonces utiliza la maquinaria de la célula huésped para replicar ADN viral y expresar proteínas viralmente codificadas. Finalmente, nuevas partículas de virus son ensambladas en las capas superiores del epitelio y el virus es librado junto con las células que son vertidas de la superficie epitelial. Referencias Frazer IH. Nat Rev inmunol 2004; 4: 46–54.