Este documento describe la neuroendocrinología de la prolactina. La prolactina es secretada por la glándula pituitaria y regulada negativamente por la dopamina del hipotálamo. Tiene efectos fisiológicos en los órganos reproductivos masculinos y femeninos, y se unen a receptores en el testículo, órganos sexuales accesorios, ovario y epitelio mamario. La hiperprolactinemia puede causar hipogonadismo e infertilidad, y puede deberse a tumores hipofisarios u otras

1. NEUROENDOCRINOLOGÍANEUROENDOCRINOLOGÍA
Prolactina

2. HIPOTÁLAMO
LACTOTROPO
DOPAMINA (-)

3. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN EL VARÓN
TESTICULO
Aumenta: capacidad de binding de LH
a su receptor en la cél. de Leydig
GLANDULAS ACCESORIAS
Estimula: desarrollo y función
sinérgicamente con andrógenos
ESPERMATOZOIDES
Estimula: formación de AMPc, utilización
de fructosa y oxidación de glucosa

4. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA
EN LA MUJER
MAMA
Junto con otras hormonas estimula el desarrollo del
tejido mamario y la lactancia
Durante el embarazo, en conjunción con estrógenos,
progesterona y lactógeno placentario (en presencia
de insulina y cortisol) induce un crecimiento adicional
del tejido mamario, para la producción de leche
Después del parto, la caída abrupta de estrógenos y
progesterona, permite la iniciación de la lactancia

5. RECEPTORES DE PROLACTINA
EN APARATO REPRODUCTOR
TESTICULO: Cél. de Leydig
ORGANOS SEXUALES ACCESORIOS
Próstata
Vesíc. Seminales
Epidídimo
Espermatozoides
OVARIO
Cél. de la granulosa
Cél. del cuerpo lúteo
EPITELIO MAMARIO

6. Funciones de la Prolactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino

7. HIPERPROLACTINEMIA Y GONADASHIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS
PRL Y TESTICULO
Altera respuesta de testosterona a HCG?
Altera respuesta de DHT a HCG?
PRL Y OVARIO
desarrollo folicular
Impide la ovulación bajo estímulo
gonadotrófico
Altera la fase lútea
la producción de progesterona

8. POSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO EN
LA HIPERPROLACTINEMIA
POSIBLES MECANISMOS DEL HIPOGONADISMO EN
LA HIPERPROLACTINEMIA
PRL
CEREBRO?
HIPOFISIS
Alterando secreción
de gonadotrofinas
HIPOTALAMO
Alterando secreción
de GnRH
TESTICULO
Sobre receptor de LH
Sobre 5-alfareductasa
OVARIO
Sobre receptor de LH
Sobre cuerpo lúteo
GLAND. ANEXAS
Prostata - Epididimo
Ves.Seminal - Zoides

9. Causas de Hiperprolactinemia
• Enfermedades Hipotalámicas
– Tumores, Metástasis, Craneofaringeoma,
Glioma, Hamartoma, Quistes
– Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis,
Histiocitosis X)
– Radiación cerebral

10. Causas de Hiperprolactinemia
• Enfermedades hipofisarias
– Prolactinoma
– Acromegalia
– Enfermedad de Cushing
– Gonadotrofinoma
– Tumores no secretorios
– Sección del tallo hipofisario
– Silla turca vacía
– Otros tumores (MTS, Meningioma,
Germinoma)
– Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, TBC)

11. Causas de Hiperprolactinemia
• Drogas
– Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida,
clorpromazida, flufenazina, haloperidol,
domperidona, metoclopramida)
– Otras (reserpina, metildopa, verapamil,
estrógenos, opiáceos, cimetidina)
• General
– Hipotiroidismo
– Insuficiencia renal crónica
– Cirrosis
– Lesiones de pared torácica

12. Causas de Hiperprolactinemia
• Fisiológicas
– Estrés
– Embarazo
– Lactancia
– Período neonatal
– Ejercicio
– Sueño
– Relación sexual
• Idiopática

13. HIPERPROLACTINEMIA EN LA MUJER
Sindrome de Amenorrea-Galactorrea
Chiari-Frommel (postparto), Ahumada-Del Castillo ó Forbes-Albright
Oligo/amenorrea
Galactorrea
Infertilidad
Cefalea
Alteración del campo visual
Oftalmoplejía
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico

14. HIPERPROLACTINEMIA EN EL VARON
SINTOMAS Y SIGNOS
Disminución de libido y erección
Cefalea
Ginecomastia - Galactorrea
Alteración del campo visual
Oligospermia - Astenospermia
Oftalmoplejía
Disminución volumen del ejaculado
Retraso puberal
Hipogonadismo hipogonadotrófico

15. 674 casos de adenomas pituitarios
Tumor Productor de %
Prolactina 28.6
No productores 25
Hormona de Crecimiento 15.5
ACTH 14.3
Plurihormonales 4.6
Gonadotropinas 3.6
TSH 0.6
Asa S, Kovacs, K. Clinics in Endocrinol Metab 12:567, 1983

16. INCIDENCIA DE HIPERPROLACTINEMIA
Div.Endocrinología-Hosp. C.Durand
N
PRL
NORMAL
PRL ELEVADA
TUMOR
NO
TUMOR
%
GINECOM. 222,0 204,0 7,0 11,0 8,1
INFERTILID 714,0 686,0 4,0 24,0 3,9
DISF.
SEXUAL
488,0 450,0 18,0 20,0 7,8
TOTAL 1424,0 1340,0 29,0 55,0 5,9

17. PROLACTINOMAPROLACTINOMA
• Es el adenoma hipofisario más
frecuente
• El cuadro clínico depende de:
– sexo
– edad de presentación
– tiempo de hiperprolactinemia
– tamaño del tumor

18. PLAN DIAGNOSTICO DE
HIPERPROLACTINEMIA
 POOL DE PROLACTINA
< 20 ng/ml : Normal
20 - 100 : Hiperprolactinemia funcional
50 - 100 : Microadenoma
100 - 200 : Macroadenoma Probable
> 200 : Prolactinoma Seguro
> 500 : Prolactinoma Invasivo
 T4 TSH . Descartar Enfermedad sistémica
 CAMPIMETRIA
 Resonancia Magnética Nuclear

19. PROLACTINOMAPROLACTINOMA
• Microadenoma (< 10 mm)
• Macroadenoma (> 10 mm)
– Intraselar
– Expansión supraselar, seno cavernoso,
seno esfenoidal
– Invasivo

20. Tratamiento de la
Hiperprolactinemia Tumoral e
Idiopática

21. Alternativas terapéuticas
- Agonistas Dopaminérgicos
- Cirugía

22. MEDICAL THERAPIES FOR PROLACTINOMATRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMA
Nombre Genérico Dosis Habitual
Bromocriptina 2.5 mg -15 mg (2/día)
Cabergolina
0.5-3 mg, 1-2 veces/
semana
Pergolide 0.05-0.2 mg/día
Quinagolide 0.075-0.4 mg/día

23. Población: Síntomas pretratamiento
• Amenorrea-galactorrea 18/32
• Oligomenorrea 8/32
• Oligomenorrea-galactorrea 4/32
• Amenorrea 1/32
• Disfunción sexual 7/7
• Cefalea 17/39
• Trastornos visuales 2/39
• Déficit de talla 1/39
• Retraso puberal 1/39
• Hipotiroidismo 1/39

24. Prolactina sérica bajo cabergolina
0
300
600
900
1200
1500
1800
2100
PRL(ng/ml)
Basal Mes 1 Mes 3 Mes 6
X±EE
Div.Endocrinología, Hosp.Durand

25. Niveles de PRL sérica bajo Cabergolina
en los tres grupos de pacientes
PRL
Basal
PRL
Mes 3
PRL
Mes 6
Macroadenoma
N=8
X±EE
Rango
7521±5242
80-43000
130 ±60
2 - 344
47 ±22
2 - 157
Microadenoma
N=21
X±EE
Rango
147 ±23
39 - 442
37 ±14
3 - 241
18 ±4
6 - 66
Idiopatico
N=10
X±EE
Rango
72 ±10
39 - 120
11 ±5
1 - 30
11 ±2
2 - 20
Div.Endocrinología, Hosp.Durand

26. Efectos colaterales con CAB en 39 pacientes
SINTOMAS N (%) Intensidad mg/sem Semanas
Cefalea 9 (23) Lev-Mod 0.5 - 2 1 a 24
Dolor Abdomin 6 (15) Lev-Mod 0.5 4 a 8
Nausea-Vómito 4 (10) Lev-Mod# 0.5 2 a 24
Mareo 4 (10) Lev-Mod 0.5 - 2 4 a 8
Constipación 4 (10) Lev-Mod 0.5 - 2 4 a 8
Astenia 3 (8) Leve 1 4 a 24
Sudoración 2 (5) Leve 0.5 4 a 24
Hipot. Arterial 2 (5) Lev-Sev# 0.5 - 2 4 a 24
Epigastralgia 1 (2) Severo# 2 24
# Motivo de suspensión en dos casos

27. Efectos adversos con BEC en 18 pacientes.
Comparación con CAB
SINTOMAS BEC CAB
N % N %
Náusea - Vómito 16 88.8 3 16.7
Dolor Abdominal 4 22.2 4 22.2
Cefalea 8 44.4 3 16.7
Epigastralgia 3 16.7 1 5.5
Hipotens. Arterial 2 11.1 1 5.5
Mareo -- -- 1 5.5
Sudoración -- -- 1 5.5
TOTAL PACIENTES 18 9

28. HIPERPROLACTINEMIA IDIOPATICA
EVOLUCION DE LA CUENTA ESPERMATICA
20 pacientes tratados durante 90 días
con agonistas dopaminérgicos
Espermograma basal, 45, 90 y 120 días
Resultados:
8/20 normalizaron la cuenta espermática
4/20 embarazaron

29. PROLACTINOMA DEL VARON
SINTOMAS INICIALES (n=33)
N %
Disfunción Sexual 27,0 81,8
Cefalea 24,0 72,7
Campimetría alter. 22,0 66,7
Esterilidad 9,0 27,3
Ginecomastia 8,0 24,2
Galactorrea 5,0 15,2
Panhipopituitarismo 3,0 9,1

30. PROLACTINOMA DEL VARON
RADIOLOGIA SELAR (n=33)
N %
Normal 6 18,2
Grande 8 24,2
Doble Piso 12 36,4
Destruída 4 12,1
Fantasma 3 9,1

31. PROLACTINOMA DEL VARON
ABORDAJE QUIRURGICO (n=16)
N %
Transesfenoidal 8 30,8
Subfrontal 4 15,4
Mixta 4 15,4

32. PROLACTINOMA DEL VARON
ESTADO ENDOCRINO POSTCIRUGIA (n=16)
N %
Insuf. gonadal 13,0 81,3
Insuf. adrenal 6,0 35,5
Insuf. tiroidea 4,0 25,0
Insuf.
neurohipofis.
2,0 12,5

33. PROLACTINOMA Y FUNCION SEXUAL
Disfunción sexual en 27 de 33 pacientes (81.8%)
Trat. Inicial Mejoría Post Cx Mejoría
Cirugía 1/14 Agon.Dopam. 9/13
Agon.Dopam 10/13
Mejoría
Total:
20/27 (74,1%)

34. Tamaño Tumoral
Microadenoma: 74%
Macroadenoma: 53%
Adenoma invasivo: 28%
CIRUGIA DEL PROLACTINOMA (n=737)CIRUGIA DEL PROLACTINOMA (n=737)
Normalización de PRL séricaNormalización de PRL sérica
Laws E.R. Endocrine Times, 1993
Nivel de PRL Pre Cx
< de 200 ng/ml: 83%
> de 200 ng/ml: 43%

35. La PRL circula en 3 formas moleculares:
1) PRL nativa
2) PRL grande (Big PRL)
3) Macroprolactina (Big-Big PRL)
Las formas 2 y 3 tienen baja o nula actividad
biológica
El método ideal de detección es la cromatografía,
pero el Test de precipitación con PEG ha sido
validado para la identificación de la
Macroprolactinemia (big-big PRL)

36. MACROPROLACTINEMIA
Se asocia a falta de síntomas habitualmente
atribuídos a la hiperprolactinemia, como los
transtornos del ciclo y la galactorrea
El objetivo del trabajo fue analizar las características
clínicas, y los hallazgos de imágenes en pacientes
con hiperPRL en los cuales se constató el
predominio de macroPRL y compararlos con
pacientes con predominio de PRL Nativa

37. POBLACION Y METODOS
- 973 pacientes que consultaron por esterilidad
- 32 pacientes eran hiperPRL (3.3%)
- 4 de ellos presentaron T sérica normal, sin
disfunción erectiva ni trastorno de la libido.
La causa de esterilidad fue independiente de la
hiperPRL:
1) falla testicular primaria
2) infección seminal
3) factor obstructivo
4) varicocele

38. Funciones de la Prolactina
REPRODUCCION OSMO-REGULACION
COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION
ACTUA A NIVEL:
Endocrino ParacrinoAutocrino

39. FUNCION DE PRL COMO UNA
CITOQUINA EN EL SISTEMA INMUNE
• Estructura: relacionada con la familia de
citoquinas/eritropoyetina (Interleuquinas,
GH, factor estimulante de granulocitos-
macrófagos)
• Síntesis: hipófisis, placenta, mama y
linfocitos T
• Receptores: en Linfocitos T y B y en
Macrófagos. Modula la función del sistema
inmune, estimulando la proliferación y
supervivencia de aquéllas células

40. PROLACTINA COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIA
• Durante el estrés, aumenta la PRL en forma
paralela a CRH
• Los corticoides mantienen el metabolismo global y
la supervivencia durante el estrés, pero inhibe la
respuesta inmune (el mecanismo principal es la
inducción de apoptosis de progenitores de
Linfocitos T)
• PRL inhibe la apoptosis inducida por
dexametasona

41. ROL DE PRL COMO FACTOR DE
SUPERVIVENCIA
• En ratas hipofisectomizadas o tratadas con BC y
expuestas a infecciones, la administración de PRL
reduce un 66% la mortalidad (estimula producción
de Interferon gamma)
• En humanos, la disminución de PRL con Agon.
Dopamin. induce disminución transitoria de la
respuesta de Linfocitos perifericos a mitógenos
• CONCLUSION: a nivel neuro-inmune, PRL y
glucocorticoides antagonizan sus acciones