Trimetilaminuria

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"Un caso con olor especial" Presenta: Dra. Mª Guadalupe Guijarro De Armas Modera: Dra. Teresa Montoya Álvarez
Publicado en el blog de MEBO Research, 'Olor Corporal y Halitosis' con la autorización del Dr. Javier Aller
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  • 'Un caso con olor especial' Presenta: Dra. Mª Guadalupe Guijarro De Armas Modera: Dra. Teresa Montoya Álvarez
    Publicado en el blog de MEBO Research, 'Olor Corporal y Halitosis' con la autorización del Dr. Javier Aller
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Trimetilaminuria

  1. 1. UN CASO CON OLOR ESPECIAL…
  2. 2. CASO CLÍNICO • Mujer 30 años. • Sin antecedentes médico-quirúrgicos de interés. • Motivo de consulta: Mal olor corporal desde la infancia, semejante al olor del pescado podrido.
  3. 3. • Interrogatorio dirigido: - Aumento de olor corporal con la ingesta de ciertos alimentos: pescado, huevos y legumbres. - Peor olor en situaciones de estrés, ejercicio y menstruación. - Rechazo social. • Exploración física: Normal, salvo leve olor a pescado en zonas de flexión. • Pruebas complementarias: - Bq (Glu 86; Cr 0,7; Urea 27; Na 137; K 4,2; Ca 9,5; P 3,7;GPT 27; GOT 26; GGT 40) y Hemograma normal. - Se descartó patología hepática y renal.
  4. 4. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE “MAL OLOR” 1: Higiene personal??
  5. 5. 2: Enfermedades metabólicas. TRIMETILAMINURIA PESCADO
  6. 6. “TRIMETILAMINURIA O SD DE OLOR A PESCADO” • Descrita por 1ª vez en 1970. • Metabolopatía poco frecuente. • Incidencia estimada: 1 caso cada 40000 personas. • Trastorno autosómico recesivo. Mutación del gen FMO3 (brazo largo cromosoma 1).
  7. 7. CLASIFICACIÓN: 1. Forma genética primaria. 2. Forma adquirida. 3. Formas infantiles. 4. Forma transitoria asociada a menstruación. 5. Forma por sobrecarga de precursores. 6. Forma debida a estados de enfermedad.
  8. 8. TRIMETILAMINA • Amina terciaria muy volátil, que confiere un desagradable olor a pescado podrido a la orina, sudor y demás secreciones corporales. • Procede metabolismo intestinal de alimentos ricos en: colina, lecitina, carnitina, N-óxido trimetilamina.
  9. 9. FISIOPATOLOGÍA • En individuos sanos: FMO3 TMA N- óxido de trimetilamina Orina. • En individuos afectos: Defecto del sistema enzimático hepático flavinmonooxigenasa 3 (FMO3).
  10. 10. CLÍNICA • Primeros síntomas en la infancia. • Mujeres. • “nuestro hijo no huele a bebe”. • Exacerbación del olor: fiebre, ejercicio intenso, menstruación y ACO. • Problemas en la vida personal, social y laboral: - Hábitos compulsivos de higiene. - Ansiedad, Depresión, Suicidio.
  11. 11. DIAGNÓSTICO: • Suele retrasarse una media de 10 años. • Determinación bioquímica en orina de TMA y TMAO. • Test Sobrecarga (dieta rica en pescado o en colina) • Estudio genético.
  12. 12. Test de dieta rica en pescado: • Comer una dieta que contenga pescado, y analizar muestras de la orina eliminada en las siguientes 48 horas. • Analizar creatinina, trimetilamina (TMA) y N-oxido de TMA (TMAO) y ratio TMA/TMAO.
  13. 13. Test de dieta rica en pescado: • Valoración: los niños afectos de TMA (déficit de FMO3) deberán mostrar un aumento inicial de TMAO seguido de un gran incremento de TMA mientras TMAO cae. Uno no afectado debería mostrar un marcado aumento de TMAO pero sin incremento en la concentración de TMA.
  14. 14. Test de colina: • Dar la colina oral como bitartrato de colina, disuelta en agua o jugo de naranja y analizar muestras de la orina eliminada en las siguientes 48-72 horas. • Analizar creatinina , trimetilamina (TMA) y TMA oxidada (TMAO) y ratio TMA/TMAO.
  15. 15. Test de colina: • Valoración: los niños afectos de TMA (déficit e FMO3) deberán mostrar un aumento rápido de TMA con un menor aumento de TMAO, y un aumento de la ratio. -Uno no afectado debería mostrar un marcado aumento de TMAO pero sin incremento en la concentración de TMA y acompañado de disminución de cociente TMA/TMAO
  16. 16. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Mala higiene. • Vaginosis bacteriana. • Infecciones urinarias. • Gingivitis.
  17. 17. ANTE NUESTRA SOSPECHA CLÍNICA… • Nos pusimos en contacto con el Laboratorio de Pediatría y Neurología de la Universidad Radboud en Nijmegen: Estudio bioquímico de la orina: - Se remitieron 2 muestras de orina: Antes y tras 12 horas de haber ingerido 300 mg de pescado marino fresco.
  18. 18. Se cuantificó la concentración de TMA y TMAO . TMA TMAO % (mmol/mol (mmol/mol oxidación creatinina) creatinina) Antes de 30 11 26 ingesta de pescado Después de 260 210 44 ingesta de pescado TMA:<5; TMAO:10-500; % oxidación: 95-98%
  19. 19. ESTUDIO GENÉTICO: • Mutación no descrita previamente. • Paciente homocigota para la variante T307P en el exón 7 del gen flavin monooxigenasa 3.
  20. 20. TRATAMIENTO: • No existe tratamiento etiológico. • Eliminación controlada de la dieta de alimentos ricos en colina y TMAO.
  21. 21. COLINA • Amina cuaternaria ampliamente distribuida en los alimentos. • Componente esencial de la dieta, necesaria para el correcto funcionamiento de todas las células del organismo. • Funciones: - Forma parte de la membrana celular. - Señalización transmembrana. - Neurotransmisión colinérgica. - Transporte y metabolismo de lípidos.
  22. 22. • La mayoría de la colina forma parte de los fosfolípidos: -Fosfatidilcolina (lecitina). -Esfingomielina. • Pequeña proporción: Fosfocolina, glicerolcolina, betaine, acetilcolina.
  23. 23. Requerimientos de colina: (Food and Nutrition board, US Institute of Medicine 1998) Se estima que tomamos un 1gr/día de colina diaria.
  24. 24. Alimentos ricos en colina • Huevos. • Guisantes. • Visceras. • Judías. • Carnes magras. • Espinacas. • Salmón y Bacalao. • Coles. • Frutos secos. • Legumbres (alubias) • “Fastfood”
  25. 25. Alimentos ricos en TMAO • Pescado marino. • Crustáceos.
  26. 26. METABOLISMO DE COLINA
  27. 27. DÉFICIT DE COLINA • Hígado graso. • Retraso en el crecimiento. • Alteraciones óseas. • Disfunción renal. • Infertilidad. • Hipertensión arterial. • Alteraciones en la memoria. • Carcinogénesis. No se recomienda restricción en: Embarazo y lactancia.
  28. 28. CARNITINA • Nutriente obtenido a partir de 2 aminoácidos esenciales: lisina y metionina. • Función: oxidación de los ácidos grasos en la mitocondria, y así liberar energía en forma de ATP. • Alimentos ricos en carnitina: carne roja, leche, helados, mantequilla, cacahuetes.
  29. 29. • Niveles de consumo de carnitina superiores a 5gr/día: Diarrea o Sd olor a pescado. • No se requiere en una dieta normal. • El déficit de carnitina: Raro.
  30. 30. EL TRATAMIENTO DE NUESTRA PACIENTE CONSISTIÓ EN: Dieta baja en colina (aprox 180mg/dia) • Realizada por especialista en Nutrición. • Conlleva: - Inclusión de proteínas de alto valor biológico (0,8 gr/kg). - Cantidades moderadas de grasa (30%) como fuente de energía. - Resto de la energia en HC. - Fruta y verdura en cantidad adecuada.
  31. 31. • Complejo multivitamínico (especialmente fólico y riboflavina).
  32. 32. TRATAMIENTO COADYUVANTE: • Ciclos cortos de: - Neomicina. - Metronidazol (500mg/12 horas 10 días). • Lactulosa. • Resinas de intercambio iónico. • Carbón activado (1,5gr/día 10 días). • Cobre-clorofila (180 mg/día 10 días).
  33. 33. OTRAS RECOMENDACIONES… • Evitar fármacos que interfieran en el metabolismo hepático. • Jabones pH 5.5-6.5. • Grupos de apoyo (trimeth411@aol.com)
  34. 34. EL FUTURO… • Modificar genes mutados de FMO3. • Colonizar el intestino con microorganismos mutados genéticamente con FMO3 humana.
  35. 35. BIBLIOGRAFÍA 1. Ayesh R, Mitchell SC, Zhang A, Smith RL. The fish odour syndrome: biochemical, familial, and clinical aspects. BMJ. 1993;307:655-7. 2. Chalmers RA, Bain MD, Michelakakis H, Zschocke J, Lles RA. Diagnosis and management of trimethylaminuria (FMO3 deficiency) in children. J Inherit Metab Dis. 2006 ;29:162-72. 3. Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE. Trimethylaminuria: The fish-odour syndrome. Lancet. 1970;2:770-1. 4. Mitchell SC, Smith RL. Trimethylaminuria: the fish malodor syndrome. Drug Metab Dispos. 2001;29:517-21. 5. Mitchell SC, Zhang AQ, Barrett T, Ayesh R, Smith RL. Studies on the discontinuous N-oxidation of trimethylamine among Jordanian, Ecuadorian and New Guinean populations. Pharmacogenetics. 1997;7:45-50. 6. Al-Waiz M, Ayesh R, Mitchell SC, Idle JR, Smith RL. Trimethylaminuria: the detection of carriers using a trimethylamine load test. J Inherit Metab Dis. 1989;12(1):80-5. 7. Fernández MS, Gutiérrez C, Vila JJ, López A, Ibáñez V V, Sangüesa C, Lluna J, Barrios JE. Congenital intrahepatic portocaval shunt associated with trimethylaminuria. Pediatr Surg Int. 1997;12:196-7. 8. Mazón Ramos A, Gil-Setas A, Berrade Zubiri S, Bandrés Echeverri T, Wevers R, Engelke U, Zschocke J. Primary trimethylaminuria or fish odor syndrome. A novel mutation in the first documented case in Spain. Med Clin (Barc). 2003;120:219-21. 9. Almenar Bonet MV, Llinares Tello F, Torregrosa Quesada ME, Segrelles Lloret. M. Trimetilaminuria(Síndrome de olor a pescado): Descripción de un caso. Med Clin (Barc). 2008;131:356-7. 10. Dolphin CT, Janmohamed A, Smith RL, Shephard EA, Phillips IR. Missense mutation in flavin- containing mono-oxygenase 3 gene, FMO3, underlies fish-odour syndrome. Nat Genet. 1997; 17:491-4.
  36. 36. 11. Akerman BR, Lemass H, Chow LM, Lambert DM, Greenberg C, Bibeau C, Mamer OA, Treacy EP. Trimethylaminuria is caused by mutations of the FMO3 gene in a North American cohort. Mol Genet Metab. 1999;68:24-31. 12. Hernandez D, Addou S, Lee D, Orengo C, Shephard EA, Phillips IR. Trimethylaminuria and a human FMO3 mutation database. Hum Mutat. 2003;22:209-13. 13. Marks R, Dudley F, Wan A. Trimethylamine metabolism in liver disease. Lancet. 1978 ;1:1106-7. 14. Mitchell S, Ayesh R, Barrett T, Smith R. Trimethylamine and foetor hepaticus. Scand J Gastroenterol. 1999;34(5):524-8. 15. Zhang AQ, Mitchell SC, Smith RL. Exacerbation of symptoms of fish-odour syndrome during menstruation. Lancet. 1996;348:1740-1. 16. Todd WA.Psychosocial problems as the major complication of an adolescent with trimethylaminuria. J Pediatr. 1979;94:936-7. 17. Ayesh R, Mitchell SC, Smith RL. Body malodour syndromes. Lancet. 1995 ;345:1308-9. 18. Busby MG, Fischer L, da Costa KA, Thompson D, Mar MH, Zeisel SH. Choline- and betaine defined diets for use in clinical research and for the management of trimethylaminuria. J Am Diet Assoc. 2004;104:1836-45. 19. Zeisel SH, Blusztajn JK. Choline and human nutrition. Annu Rev Nutr. 1994;14:269-96. 20. Zeisel SH, Da Costa KA, Franklin PD, Alexander EA, Lamont JT, Sheard NF, Beiser A. Choline, an essential nutrient for humans. FASEB J. 1991;5:2093-8. 21. Kim YI, Miller JW, da Costa KA, Nadeau M, Smith D, Selhub J, Zeisel SH, Mason JB. Severe folate deficiency causes secondary depletion of choline and phosphocholine in rat liver. J Nutr. 1994;124:2197-203. 22. Treacy E, Johnson D, Pitt JJ, Danks DM. Trimethylaminuria, fish odour syndrome: a new method of detection and response to treatment with metronidazole. J Inherit Metab Dis. 1995;18:306-12. 23. Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M, Saito T, Preti G, Cashman JR, Kamataki T. Effects of the dietary supplements, activated charcoal and copper chlorophyllin, on urinary excretion of trimethylamine in Japanese trimethylaminuria patients. Life Sci. 2004;74:2739-47. 24. Wilcken J. Acid soaps in the fish odour syndrome. BMJ: 1993;307:1497.
  37. 37. MUCHAS GRACIAS MUCHAS GRACIAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

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