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Profesor: Dr. Juan Carlos Munévar



EL CANCER
          ISABEL GALARZA TORRES
                RESIDENTE I
INTRODUCCION
PROLIFERACION CELULAR NO
       CONTORLADA


 TUMOR           TUMOR
 BENIGNO        MALIGNO


        METASTASIS
CLASIFICACION


ORIGEN CELULAR    carcinomas
O TEJIDO QUE LO   sarcomas
INICIO            leucemias
                   linfomas
                   gliomas
                  meloma
                  adenoma (T. Benigno)
                  adenocarcinoma
CAUSAS DEL CANCER
1. FACTORES HEREDITARIOS:
• familias
• exposición a sustancias o
   radiaciones
2. CAMBIO GENETICO
3. CAMBIO EPIGENETICO
4. CORRELACION ENTRE
   MUTACIONES Y DESARROLLO
   DE CANCER
MUTACIONES         Espontáneas
              A. Cancerígenos

  química
  física
  biológica
AGENTES CANCERIGENOS
          QUIMICOS
• Son variados
• Mecanismo de
  acción complejo
• Tienen un efecto
  en común
  mutaciones en el
  ADN
• 80 % de causas
  de muerte por
  cáncer
• 30 % tabaco
Agentes cancerígenos físicos

         calor
   rayos ultravioleta
radiociones ionizantes        inducen
                                          Mutaciones que incluyen
                                          rupturas de cromosomas
                                              o translocaciones




   Agentes cancerígenos biológicos

                         Tipos de virus
ETAPAS DE LA
        CANCERIZACION
1. Inciación
2. Progresión
3. Promoción



Etapa de iniciación
   modificaciones
Genotípicas sin alteración del
   fenotipo
ETAPA DE PROMOCION
Agente promotor o cocancerígeno

 Proliferación de célula iniciada

     Manifiesta su fenotipo

    Forma nódulos celulares
         precancerosos
ETAPA DE PROGRESION
• Invasión a los tejidos vecinos
• Formación de metástasis
• Modificaciones del genoma
  translocaciones
     deleciones en los cromosomas
• Tiempo largo entre iniciación y
  manifestación del cáncer
El cáncer    se desarrolla
luego de varias mutaciones en una
celula normal.

Las células cancerosas de un tumor
    derivan de una sola célula que
se vuelve anormal. (leucemia
mieloide crónica)
HETEROGENEIDAD
• Se manifiesta durante el desarrollo
  del cáncer
• Las células cancerosas presentan
  variabilidad anormal en:

              Sus diferenciaciones
                  Anisocitosis
                 Anisocariosis
             Número y estructura de
               sus cromosomas
n

    MODELOS DE EXPERIMENTACION IN VITRO



Permite observar las células y controlar las condiciones de
medio y soporte de cultivo.

      TRANSFORMACION CELULAR IN VITRO



Modelo que permite inducir una célula normal en una
cancerosa es decir una célula transformada.

Los virus intervienen en el desarrollo del 15% de cánceres
, son:                Virus de ADN (la mayoría)
              Retrovirus     (pocos)
TRANSFORMACION CELULAR IN
          VITRO

• Permite inducir una celula normal en
  una cancerosa.
• Se emplea los virus en
  transformación celular in vitro y
  formación de tumores in vivo.
• Los virus intervienen en el
  desarrollo del 15 % de cánceres
  humanos.
• La mayoría son virus de ADN.
ONCOPROTEINAS CON ACTIVIDAD DE
      PROTEINA QUINASAS

• Tienen actividad PKT
  Hay dos oncogenes que codifican
  para receptores de factores de
  crecimiento

  v-erb-B               v-fms

   EGF                 R-MSC1
ONCOPROTEINA CON ACTIVIDAD
     DE PROTEINAS G
  PROTEINAS G MONOMERICAS

  PROTEINAS RAS         GTP




         SE ACTIVAN

  SE INACTIVAN POR SU ACCION
             GTPasica
PROTEINAS RAS
• Intervienen en la trasducción de
  señales del medio extracelular.
• Las Ras normales están en el
  citosol y membrana celular
• Las Ras mutadas solo se hallan en
  el citosol.
• Intervienen en la transducción de
  señales de factores mitogénicos.
PROTEINAS RAS

La mutación hace
que la molécula
ras tenga un
aminoácido
diferente en el
sitio catalítico
GTPásico.
ONCOPROTEINAS QUE ACTUAN COMO
   FACTORES DE CRECIMIENTO

• Su Estimulan es AUTOCRINA

           ONCOGEN V-SIS ES SECRETADO
                        Y
              CASI IDENTICO AL PDGF




  EL TGF-ALFA Y LA
                         ESTIMULACION DE LAS
     BOMBESINA
                         CELULAS CANCEROSAS
SON SECRETADOS POR
                          EN LAS LEUCEMIAS
  OTROS TIPOS DE
                            POR EL GM-CSF
       CANCER
ONCOPROTEINAS QUE ACTUAN COMO
  FACTORES DE TRANSCRIPCION


Protoncogenes         myc
  codifican
                jun     proteínas
                fos

 Tienen una vida media muy corta
PROTEINAS MYC JUN Y FOS         r
REGULACION EN LA EXPRESION DE GENES

  QUE INCLUYE LA TRANSCRIPCION DE
          PROTEINAS COMO

   CILINAS             CDK




   ESTIMULAN LA DIVISION CELULAR
ONCOGEN REL
               codifica



              NFKB
   (proteína reguladora de genes)




bloquea el efecto de los mediadores
           de la apoptosis
MECANISMOS DE ACCION DE UN
  PROTONCOGEN EN ONCOGEN


• En una célula normal hay genes
  celulares normales .
• Los protoncogenes tienen un
  potencial de volverse genes del
  cáncer u oncogénes.
• Los protoncogenes intervienen en
  muhos procesos celulares
MECANISMOS DE ACCION DE UN
 PROTONCOGEN EN ONCOGEN
        Protoncogenes
   Codifican proteínas como:

                 Hormonas
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                 Proteínas G
             Proteínas quinasas
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MUTACIONES EN LOS
       PROCESOS DE
      CANCERIZACION

• La acción sinérgica de dos o más
  oncogenes para inducir un cáncer
  se denomina



  COLABORACION ONCOGENICA
MUTACIONES EN LOS
        PROCESOS DE
       CANCERIZACION


Tumores en 3
tipos de ratones
   transgenicos
CONCLUSIONES
• Las grandes causas en el hombre
  son concerígenos químicos
• Aunque no se conoce
  completamenta todos los
  mecanismos moleculares de la
  cancerización, se determino que las
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Biologia oral cancer

  • 1. Profesor: Dr. Juan Carlos Munévar EL CANCER ISABEL GALARZA TORRES RESIDENTE I
  • 2. INTRODUCCION PROLIFERACION CELULAR NO CONTORLADA TUMOR TUMOR BENIGNO MALIGNO METASTASIS
  • 3. CLASIFICACION ORIGEN CELULAR carcinomas O TEJIDO QUE LO sarcomas INICIO leucemias linfomas gliomas meloma adenoma (T. Benigno) adenocarcinoma
  • 4. CAUSAS DEL CANCER 1. FACTORES HEREDITARIOS: • familias • exposición a sustancias o radiaciones 2. CAMBIO GENETICO 3. CAMBIO EPIGENETICO 4. CORRELACION ENTRE MUTACIONES Y DESARROLLO DE CANCER
  • 5. MUTACIONES Espontáneas A. Cancerígenos química física biológica
  • 6. AGENTES CANCERIGENOS QUIMICOS • Son variados • Mecanismo de acción complejo • Tienen un efecto en común mutaciones en el ADN • 80 % de causas de muerte por cáncer • 30 % tabaco
  • 7. Agentes cancerígenos físicos calor rayos ultravioleta radiociones ionizantes inducen Mutaciones que incluyen rupturas de cromosomas o translocaciones Agentes cancerígenos biológicos Tipos de virus
  • 8. ETAPAS DE LA CANCERIZACION 1. Inciación 2. Progresión 3. Promoción Etapa de iniciación modificaciones Genotípicas sin alteración del fenotipo
  • 9. ETAPA DE PROMOCION Agente promotor o cocancerígeno Proliferación de célula iniciada Manifiesta su fenotipo Forma nódulos celulares precancerosos
  • 10. ETAPA DE PROGRESION • Invasión a los tejidos vecinos • Formación de metástasis • Modificaciones del genoma translocaciones deleciones en los cromosomas • Tiempo largo entre iniciación y manifestación del cáncer
  • 11. El cáncer se desarrolla luego de varias mutaciones en una celula normal. Las células cancerosas de un tumor derivan de una sola célula que se vuelve anormal. (leucemia mieloide crónica)
  • 12. HETEROGENEIDAD • Se manifiesta durante el desarrollo del cáncer • Las células cancerosas presentan variabilidad anormal en: Sus diferenciaciones Anisocitosis Anisocariosis Número y estructura de sus cromosomas
  • 13. n MODELOS DE EXPERIMENTACION IN VITRO Permite observar las células y controlar las condiciones de medio y soporte de cultivo. TRANSFORMACION CELULAR IN VITRO Modelo que permite inducir una célula normal en una cancerosa es decir una célula transformada. Los virus intervienen en el desarrollo del 15% de cánceres , son: Virus de ADN (la mayoría) Retrovirus (pocos)
  • 14. TRANSFORMACION CELULAR IN VITRO • Permite inducir una celula normal en una cancerosa. • Se emplea los virus en transformación celular in vitro y formación de tumores in vivo. • Los virus intervienen en el desarrollo del 15 % de cánceres humanos. • La mayoría son virus de ADN.
  • 15. ONCOPROTEINAS CON ACTIVIDAD DE PROTEINA QUINASAS • Tienen actividad PKT Hay dos oncogenes que codifican para receptores de factores de crecimiento v-erb-B v-fms EGF R-MSC1
  • 16. ONCOPROTEINA CON ACTIVIDAD DE PROTEINAS G PROTEINAS G MONOMERICAS PROTEINAS RAS GTP SE ACTIVAN SE INACTIVAN POR SU ACCION GTPasica
  • 17. PROTEINAS RAS • Intervienen en la trasducción de señales del medio extracelular. • Las Ras normales están en el citosol y membrana celular • Las Ras mutadas solo se hallan en el citosol. • Intervienen en la transducción de señales de factores mitogénicos.
  • 18. PROTEINAS RAS La mutación hace que la molécula ras tenga un aminoácido diferente en el sitio catalítico GTPásico.
  • 19. ONCOPROTEINAS QUE ACTUAN COMO FACTORES DE CRECIMIENTO • Su Estimulan es AUTOCRINA ONCOGEN V-SIS ES SECRETADO Y CASI IDENTICO AL PDGF EL TGF-ALFA Y LA ESTIMULACION DE LAS BOMBESINA CELULAS CANCEROSAS SON SECRETADOS POR EN LAS LEUCEMIAS OTROS TIPOS DE POR EL GM-CSF CANCER
  • 20. ONCOPROTEINAS QUE ACTUAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCION Protoncogenes myc codifican jun proteínas fos Tienen una vida media muy corta
  • 21. PROTEINAS MYC JUN Y FOS r REGULACION EN LA EXPRESION DE GENES QUE INCLUYE LA TRANSCRIPCION DE PROTEINAS COMO CILINAS CDK ESTIMULAN LA DIVISION CELULAR
  • 22. ONCOGEN REL codifica NFKB (proteína reguladora de genes) bloquea el efecto de los mediadores de la apoptosis
  • 23. MECANISMOS DE ACCION DE UN PROTONCOGEN EN ONCOGEN • En una célula normal hay genes celulares normales . • Los protoncogenes tienen un potencial de volverse genes del cáncer u oncogénes. • Los protoncogenes intervienen en muhos procesos celulares
  • 24. MECANISMOS DE ACCION DE UN PROTONCOGEN EN ONCOGEN Protoncogenes Codifican proteínas como: Hormonas Factores de crecimiento Receptores transmembranosos Proteínas G Proteínas quinasas Proteínas reguladoras de genes
  • 25. MUTACIONES EN LOS PROCESOS DE CANCERIZACION • La acción sinérgica de dos o más oncogenes para inducir un cáncer se denomina COLABORACION ONCOGENICA
  • 26. MUTACIONES EN LOS PROCESOS DE CANCERIZACION Tumores en 3 tipos de ratones transgenicos
  • 27. CONCLUSIONES • Las grandes causas en el hombre son concerígenos químicos • Aunque no se conoce completamenta todos los mecanismos moleculares de la cancerización, se determino que las proteínas oncogénicas modifican las células. • Existen varias etapas para desarrollar un cáncer.