2. Les déficits immunitaires
primitifs (congénitales) secondaires à des infections
Système immunitaire déprimé favorisant
des pathologies infectieuses, auto-immunes
voire tumorales.
3. Les DI sont : multifactoriels ou monofactoriels
Le déficit peut concerner toutes
les cellules immunitaires
Autres
LT LB NK cellules
4. •Déficits en LT
alymphocytose par absence de LT matures et souvent accompagner par un
déficit en LB matures.
- Le déficit en adénosine désaminase (ADA) : dû à une mutation ou une
délétion du gène de l’ADA (localisé sur le chromosome 20)
X guanosine
X
adénosine guaninee xanthine guanine
dATP^ dGTP^
Inhibition de la acide urique
synthèse de l’ADN
5. - Le déficit en purine nucléoside phosphorylase (PNP) provoque un déficit
LT, du à une mutation dans le gène NP (localisé sur le chromosome 14).
Nom du Nom complet Localisation
ID OMIM Nom complet ID OMIM
gène (1) (1) chromosomique
severe combined
immunodeficiency
adenosine
ADA 20q13.11 102700 due to adenosine 102700
deaminase
deaminase
deficiency
nucleoside
nucleoside
NP 14q13.1 164050 phosphorylase 164050
phosphorylase
deficiency
6. •Déficits en LT et NK
- Le déficit en ZAP70 :
les LT, présentent une absence de LT CD8 et un défaut de
signalisation des LT CD4,
les NK présentent un défaut de signalisation.
8. Gène Maladie associée
Nom complet Localisation
Nom du gène (1) ID OMIM Autres noms Abréviation Nom complet
(1) chromosomique
T-cell receptor/CD3
CD3 antigen
CD3E 11q23 186830 complex
epsilon, subunit
immunodeficiency
immunodeficiency due
CD3 antigen
CD3G 11q23 186740 to defect in CD3-
gamma, subunit
gamma
selective T-cell defect,
STD
zeta-chain-
protein tyrosine immunodeficiency due
ZAP70 associated 2q12 176947 STD
kinase ZAP70 to ZAP70,
protein kinase SCID due to ZAP70
deficiency
9. •Déficit (absence) en récepteurs des cytokines :
- Défaut d’expression de la chaine commune des récepteurs
des cytokines gc (CD132),
- gc est le point l’encrage de la protéine janus kinase ou Jak3
(protéine de signalisation cellulaire de la voie Jak3/STAT).
- Gène IL2RG localisé en Xq13, mutation non-sens.
-Maladie a une transmission récessive liée à l’X
- Absence de LT (par absence de RIL7) et de NK (par absence
de RIL5), alors que les lymphocytes B sont en nombre élevé
mais peu fonctionnels.
- DICS et comme le gène muté est sur l’X, on parle de XSCID.
10. •Déficit en Jak3
Défaut de signalisation de la voie Jak3/STAT, avec les mêmes
déficits que ceux observés dans le cas du XDICS par absence de gc.
Ce DICS est transmit selon un mode récessif autosomique, le
gène étant localisé en 19p13.1
Gène
Localisation
Nom du Nom
chromosomi ID OMIM Autres noms Abréviation Nom complet
gène (1) complet (1)
que
X linked Severe Combined
Interleukin 2 CD132
Immunodeficiency,
IL2RG receptor, Xq13 308380 antigen XSCID
SCIDX1,
gamma CD132
X-linked SCID
Janus kinase autosomal recessive T cell negative,
JAK3 19p13.1 600173 T-B+SCID
3 B cell positive SCID
Interleukin 7 T- autosomal recessive T cell negative,
IL7R 5p13 146661
receptor B+NK+SCID B cell/NK cell positive SCID
11. •Déficits en LT isolé
Déficits en LT uniquement sont à l’origine de syndrome d’immunodépression.
le déficit en CD25, codant pour la chaine a des RIL2 (délétion de 4pb),
Absence de récepteurs fonctionnels, et une déplétion périphérique en LT.
12. •Déficits primitifs en LB
Absence de certaines classes des Ig voire toutes les classes des Ig.
•Agammaglobulinémie liée à l’X (XLA)
-Absence totale d’Ig , thérapie de substitution par injection d’Ig.
- Les cellules B sont bloquées en pré-B par absence protéine tyrosine
kinase Btk,
- Le gène XLA est en Xq21.3.
Gène
Nom du Localisation ID Autres
Nom complet (1) Abréviation Nom complet
gène (1) chromosomique OMIM noms
Bruton ATK, Bruton
30030
BTK agammaglobulinemi Xq21.3-q22 PBK, XLA agammaglobulinemia
0
a tyrosine kinase XLA X-linked
13.
14.
15. - Hyperimmunoglobulinémies M (HIGM) par absence de Switch
Absence ou anomalie fonctionnelle du CD40L (liée à l'X)
- Anomalie structurale et fonctionnelle de CD40L
- un défaut de coopération entre les LT et LB :
- il en résulte l'absence de commutation de classes
- Absence de mutations somatiques
- Maladie récessive liée à l'X, mutations du gène CD40L
ou TNFSF5 localisé en Xq26
16.
17.
18.
19.
20. •Déficits par défauts de présentation des antigènes
-Le syndrome des lymphocytes nus (ou Bare Lymphocyte Syndrome,
type II BLS) est une forme de SCID rare,
- Déficience de l’expression des molécules HLA de classe II
- Maladie autosomale récessive caractérisée par une absence
d’activation des lymphocytes T CD4+.
- Mutation du gène CIITA (Class II Trans Activator) trans activateur
de l’expression des gènes de classe II.
- Mutations de gènes d’un facteur de transcription des gènes HLA
de classe II : RFX AP, RFX5a, RFXANK qui se lié à la boite promotrice
X1 des gènes HLA de classe II.
21. Promoteur et séquences de régulation des gènes HLA classe II
Expression normale des gènes HLA classe II
Pas d’expression des gènes HLA classe II
22. Gène Maladie associée
Groupes de
Nom du gène Nom complet Localisation
ID OMIM complémentat Nom complet
(1) (1) chromosomique
ion
CIITA, class II
MHC2TA Trans 16p13 600005 A
Activator Bare lymphocyte
RFXANK RFXANK 19p12 603200 B syndrome, type II BLS,
601863 C HLA class II-negative SCID
RFX5 RFX5 1q21.1-q21.3
E
RFXAP p36 13q14 601861 D
