TERATOGENICIDAD Y
ANTIEPILEPTICOS
TRADICIONALES
Dra. Claudia Rivera Acuña
Neuróloga Pediatra
H.R.A.E. ISSSTE Puebla.
4 jul...
TERATOGENICIDAD
1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento
malformaciones congénitas en 426 epilépticas
gestántes
La ...
Embarazada Epiléptica
Disminuye Cp FAE
Aumenta Vol. Plasm.
50%
No respetan
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Disminuye vaciamiento
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• 1 y 2do. Trimestre disminuye
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Teratogenicidad y F.A.E.T
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mayores:
• labio leporino y paladar
hendido
• Espina bífida
• Musculoesqueléticas
• Cardiopatías diversas
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Malformacione
s
menores
• Hipertelorismo
• Epicanto
• Narinas antevertidas
• Puente nasal plano y amplio
• Filtrum largo
•...
Teratogénesis de los FAET
ÁCIDO VALPROICO
Inhibe metabolismo
oxidativo y el ácido
fólico
Interviene en
biosíntesis de ADN,...
Síndrome valproico fetal
Teratogénesis de los FAET
DIFENILHIDANTOÍNA
Incrementa la
hidroxilación en el
embarazo
Ligado a proteínas
Atraviesa BP
Aum...
Síndrome Hindantoínico
fetal
CARBAMAZEPINA
Defectos de tubo
neural
Malf. Genitourinarias
Dismorfias faciales
menores
Anoftalmia,
microoftalmia,
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PREVENCION
Conocer riesgo de
teratogenicidad
Seguimiento médico
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Apego al tratamiento
Acido fólico 4 mg/d, tres
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Teratogenicidad y antiepilépticos tradicionales

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Efectos teratogénicos de 3 de los entiepilépticos tradicionales más frecuentemente utilizados en México.

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Teratogenicidad y antiepilépticos tradicionales

  1. 1. TERATOGENICIDAD Y ANTIEPILEPTICOS TRADICIONALES Dra. Claudia Rivera Acuña Neuróloga Pediatra H.R.A.E. ISSSTE Puebla. 4 julio 2015
  2. 2. TERATOGENICIDAD 1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento malformaciones congénitas en 426 epilépticas gestántes La frecuencia es mas elevada en niños expuestos in útero a los Fármacos antiepilépticos. Objetivo: determinar si la anomalía o malformación se relaciona a exposición prenatal al FAE. Evitar uso de terapia irracional o modificar manejo sin indicación precisa.
  3. 3. Embarazada Epiléptica Disminuye Cp FAE Aumenta Vol. Plasm. 50% No respetan prescripción Disminuye vaciamiento gástrico Aumenta Ph gástrico Disminuye Peristaltismo Aumenta Flujo Sanguíneo G.I Disminuye PPc Aumentan ácidos grasos libres en agua corporal, FR, FH.
  4. 4. EMBRIOGENESIS • 1 y 2do. Trimestre disminuye permeabilidad BP • PM del FAE • Liposolubilidad • Fracción libre de FAE • Ionización
  5. 5. Teratogenicidad y F.A.E.T Incidencia de malformaciones 3 veces mayor en madres epilépticas No se ha definido cual es el más teratogénico Cambios fisiológicos, farmacocinética, cambios hormonales, sueño, stress, incumplimiento de tx. Susceptibilidad genética, radicales libres de FAE,
  6. 6. Teratogenicidad y F.A.E.T ESTROGENOS Disminuyen umbral convulsivo Inhiben GABA Estimulan NMDA Disminuyen efecto Kindling PROGESTAGENOS Potencian GABA Disminuyen respuesta al glutamato Incrementan umbral convulsivo Inducen sedación Recidiva de crisis 10 al 20%. Frecuente entre la semana 10 a 20 de gestación. Crisis convulsivas no son teratógenas, pero si producen isquemia cerebral fetal.
  7. 7. Malformacione s mayores: • labio leporino y paladar hendido • Espina bífida • Musculoesqueléticas • Cardiopatías diversas • Hipospadias • Atresia gastrointestinal.
  8. 8. Malformacione s menores • Hipertelorismo • Epicanto • Narinas antevertidas • Puente nasal plano y amplio • Filtrum largo • Uñas hipoplásicas • Falanges distales hipoplásicas
  9. 9. Teratogénesis de los FAET ÁCIDO VALPROICO Inhibe metabolismo oxidativo y el ácido fólico Interviene en biosíntesis de ADN, ARN y algunos aminoácidos Inhibe el glutamato formiltransferasa Musculo esqueléticas 62% Cutáneas 30% Cardiopatías 26% Genitourinarias 22% Respiratorias 16% Dismorfias menores 3%
  10. 10. Síndrome valproico fetal
  11. 11. Teratogénesis de los FAET DIFENILHIDANTOÍNA Incrementa la hidroxilación en el embarazo Ligado a proteínas Atraviesa BP Aumenta retinol alterando gen Hoxa 1 Interfiere en ciclo de metionina Dismorfias faciales Labio leporino y/o fisura palatina Cardiopatía Hipoplasia ungueal y/o digital Hirsutismo Implantación baja de cabello Afección cognitiva
  12. 12. Síndrome Hindantoínico fetal
  13. 13. CARBAMAZEPINA Defectos de tubo neural Malf. Genitourinarias Dismorfias faciales menores Anoftalmia, microoftalmia, colobomas retinianos FENOBARBITAL Dismorfias faciales Alteraciones cognitivas Otras ya descritas No defectos de tubo neural Hipoplasia mandibular Hipodoncia
  14. 14. PREVENCION Conocer riesgo de teratogenicidad Seguimiento médico estricto Apego al tratamiento Acido fólico 4 mg/d, tres meses antes EMBARAZO DE ALTO RIESGO Valorar retiro de FAE si tiene 3 años o más LC Preferir monoterapia Dosis baja si es posible No AVP o CBZ con AHF de defectos de tubo neural Vitamina K al nacimiento 1 mg IM EF neurológica y seguimiento
  15. 15. ¿ PREGUNTAS ?

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