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Efectos moleculares
Prenilación de proteínas
y efectos pleitrópicos
Modulación de los siguientes procesos:
 Función endotelial
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Efectos moleculares en
endotelio
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• Inhiben expresión del receptor de Endotelina 1 y
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Drogas hipolipemiantes
Reducciones del C-LDL con
dosis de Inicio habitual
Por cada duplicación de la dosis inicial el C-LDL se reduce
en un 6%
Eventos coronarios y
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Cada 25 mg de reducción del C-LDL, los eventos CV mayores
disminuyen en 15%
Farmacocinética y
metabolismo
Efectos Adversos mayores
Hepatotoxicidad
o Aumento persistente de ALT/AST > 3 x VMN
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o Edad > 80 años
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• ¿Con cuáles?
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Proteinuria
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¿Qué tan bajo llegar?
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Indicación de estatinas
• Según RCV
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Según RCV
• Prevención secundaria ⟶ Indicación independiente del C-LDL
• Alto RCV que no alcanza meta de C-LDL < 70 mg/dL
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¿Qué estatina usar?
• Todas son efectivas y seguras
• Mayor potencia ⟶ rosuvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg
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¿Qué estatina usar?
• En patologías:
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Reunión clínica actualizaciones en estatinas

  1. 1. Actualizaciones en Estatinas Internas Camila Fuentes G Carolina Macaya L
  2. 2. Temario • Efectos moleculares • Efectividad (reducción del C-LDL y del riesgo Cardiovacular) • Seguridad y efectos adversos • Indicaciones clínicas
  3. 3. Lipoproteínas Aterogénicas • Aumento LDL: ↑ C-LDL • Dislipidemia aterogénica • TG • C-HDL • LDL p y d • Déficit C-HDL: ↓ C-HDL • Aumento Lp(a)
  4. 4. Efectos moleculares
  5. 5. Prenilación de proteínas y efectos pleitrópicos Modulación de los siguientes procesos:  Función endotelial  Inmunomodulación  Neuroprotección
  6. 6. Efectos moleculares en endotelio • Aumentan Óxido Nítrico (↑eNOS) • Inhiben expresión del receptor de Endotelina 1 y Angiotensina • Inhiben la expresión de PAI-1 Disminución de LDL-ox
  7. 7. Drogas hipolipemiantes
  8. 8. Reducciones del C-LDL con dosis de Inicio habitual Por cada duplicación de la dosis inicial el C-LDL se reduce en un 6%
  9. 9. Eventos coronarios y estatinas Cada 25 mg de reducción del C-LDL, los eventos CV mayores disminuyen en 15%
  10. 10. Farmacocinética y metabolismo
  11. 11. Efectos Adversos mayores Hepatotoxicidad o Aumento persistente de ALT/AST > 3 x VMN o Incidencia baja: 1 a 3 % (mayor en primeros 4 meses y regresa al suspenderla) o No se ha demostrado daño hepático persistente o Todas las estatinas y es dosis dependiente Toxicidad Muscular o Mialgias dolor/debilidad muscular sin ↑CK incidencia 5 a 10% o Miositis síntomas musculares con ↑CK incidencia <1% o Rabdomiolisis Síntomas musculares con gran ↑CK (>10 x VMN) y riesgo de insuficiencia renal con mioglobinuria Incidencia <0.01% (mortalidad <1/millón)
  12. 12. Factores de Riesgo de Miopatía o Edad > 80 años o Peri-cirugía o enfermedad sistémica o Hipotiroidismo o Insuficiencia renal o Polifarmacia
  13. 13. Interacciones farmacológicas • Susceptibilidad individual • ¿Con cuáles? • Citocromo P450 • Péptidos de transporte celular Ciclosporina Fibratos ⟶ gemfibrozilo Antimicóticos azoles ⟶ itraconazol, ketoconazol Macrólidos ⟶ eritromicina, claritromicina Anti arrítmicos ⟶ amiodarona Bloqueadores de calcio ⟶ verapamil, diltiazem Inhibidores de proteasas Jugo de pomelo
  14. 14. Proteinuria • Sólo con altas dosis (80 mg) de Rosuvastatina.
  15. 15. ¿Qué tan bajo llegar? • Sospecha de aumento de incidencia de: • Cáncer • ACV hemorrágico • Enfermedades respiratorias
  16. 16. Indicación de estatinas • Según RCV • Edades extremas • No efectivas en insuficiencia renal 3b a 5 • Contraindicadas en embarazo, lactancia y enfermedad hepática
  17. 17. Según RCV • Prevención secundaria ⟶ Indicación independiente del C-LDL • Alto RCV que no alcanza meta de C-LDL < 70 mg/dL • Moderado RCV que no alcanza meta de C-LDL < 100 mg/dL
  18. 18. ¿Qué estatina usar? • Todas son efectivas y seguras • Mayor potencia ⟶ rosuvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg • Moderada potencia ⟶ rosuvastatina 10-20 mg, atorvastatina 20-40 mg, simvastatina 40 mg • Baja potencia ⟶ rosuvastatina 5 mg, atorvastatina 10 mg, simvastatina 10-20 mg • Lovastatina, pravastatina y fluvastatina ⟶ menor potencia
  19. 19. ¿Qué estatina usar? • En patologías: • Nefropatía ⟶ atorvastatina • Mialgias ⟶ rosuvastatina • Alteraciones del sueño ⟶ atorvastatina, rosuvastatina • Polifarmacia ⟶ rosuvastatina
  20. 20. ¿Cómo iniciar y controlar el tratamiento? • Iniciar con dosis bajas • Evaluar efecto en C-LDL • Aumentar dosis y potencias hasta cumplir meta según RCV • ¿Y si no llega a la meta? • Al menos C-LDL < 50% • Transaminasas y CPK basales • Control • Suspender si transaminasas aumentan 3x su valor basal • ¡Síntomas de miopatías! • Suspender si CK aumenta 10x su valor basal o menos pero si es sintomático
  21. 21. Bibliografía • Estatinas: desde la farmacología a la práctica clínica 2015. Alberto Maíz G. MAA. Sociedad Médica de Santiago. • NLA Task Force on Statin Safety - 2014 update. Jacobson, Terry A. Journal of Clinical Lipidology , Volume 8 , Issue 3 , S1 - S4 • An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. Bays, Harold et al. Journal of Clinical Lipidology , Volume 8 , Issue 3 , S47 - S57 • Steinberg D et al. Circulation 2008;118:672-77 • Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 • Wiviott SD et al. Estudio PROVE IT. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-1416. • MINSAL, Chile. Enfoque de Riesgo para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares. Consenso 2014.

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