Présentation oral mémoire nicolas puigmal m1 mef svt (2)
Cours immunité et virus
1. Mécanismes immunitaires
contre une infection virale
chez l’Homme
Présenté par M. Nicolas PUIGMAL
Sous la Direction de M. Jean-Marc DERAGON
2. Sommaire
I. Rappels et définitions
II. A La frontière du corps : les barrières physiques
III. Immunité Naturelle, Innée
IV. Immunité acquise, Spécifique
V. Conclusion
VI. Etude des virus
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3. I. Rappels et définitions
1. Qu’est-ce qu’un virus?
- Anciennement appelé « agents ultrafiltrables »; terme de « virus » vers
1915 qui signifie en latin : poison, jus, écoulement
- Un virus peut être définit comme une association de protéines
protégeant un acide nucléique (ADN ou ARN) et parfois une
enveloppe.
- Taille: environ 250nm
http://scaleni
s.wordpress.
com
- Incapacité de se reproduire seul!
- A la limite du vivant…
http://acces.inrp.fr
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4. I. Rappels et définitions
2. Qu’est-ce que l’immunité?
- Système permettant la défense face aux différents pathogènes de l’environnement.
http://www.thecan
adianencyclopedi
a.com
le Larousse 1922
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5. II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- La peau : couche de kératinocytes morts, glandes sébacés
http://www.dhcfrance.fr
http://www.villiard.com
- Les muqueuses : riches en
enzymes, pH extrêmes, tapis
muco-ciliaire.
http://www.passeportsante.net http://www.bdaa.ca
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6. II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- La peau : Si blessure diverses (ex: coupure, piqûre…)
http://www.casafree.com
- Les muqueuses : parade de virus (ex: Hépatite A, la grippe…)
http://brevesante.com
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7. III. Immunité Naturelle, Innée
- Non spécifique, large, ne distingue que le « soi » du « non-soi »
- Rapide : dans les heures voir les minutes après l’infection virale
- Acteurs majeures: cytokines, cellules sentinelles, cellules NK, complément et la fièvre
http://www.swissinfo.ch http://www.swissinfo.ch http://www.ciml.univ-mrs.fr
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8. III. Immunité Naturelle, Innée
Les cytokines : Notamment les interférons (IFN) α et β, réponses à une infections
virales. Non spécifique d’un virus en particuliers. Blocage de la traduction ARN
virale.
Infection virale Apoptose
Induction
de la
résistance
virale
Libération Libération
d’IFN α et
d’IFN γ
β
Stimulation des macrophages
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9. III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules sentinelles : cellules dendritiques et macrophages. Libération de
cytokinines, internalisation et apprêtement des antigènes viraux, puis
migration vers les ganglions lymphatiques.
http://www.futura-sciences.com
- Capacité de piégeage du virus de la dengue!
(Recherche CNRS, institut Pasteur)
www.inserm.fr/content/download/942/9476/file/cp_dengue_der.pdf
Biologie, N. Campbell, ed 2007,
Pearson Education
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10. III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules NK : pour « Natural Killer ». Activité antiviral directe, reconnaissance
et lysent des cellules infectées. Libération d’IFN γ .
- L’absence ou l’altération
du CMH1 entraine la lyse
de la cellule
-Mécanisme ADCC :
«antibody-dependant cell-
mediated cytotoxicity »
http://www.cours-pharmacie.com/immunologie/les-cellules-nk.html http://www.musee-afrappier.qc.ca
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11. III. Immunité Naturelle, Innée
- Le complément : en coopération avec les anticorps (Ac) naturels (à spécificité
large). Lyse des cellules infectées et des virus à enveloppe.
- Formation d’un canal permettant
l’entré d’eau, d’ions…
http://membres.multimania.fr/btsab/animations-gif-flash.htm
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12. III. Immunité Naturelle, Innée
- La fièvre : défense primaire, quand la température augmente la multiplication
virale diminue. Système virale « vite fait, mal fait » du à l’ARN poly virale
(Effect of Temperature on the Multiplication of an Influenza Virus, By C. SCHOLTISSEK AND R. ROTT; 31 March 1969)
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13. III. Immunité Naturelle, Innée
V
V Virus V Coupure
En résumé :
Fièvre
Barrières Physiques
Complément Inflammation
V
V
V V Mobilisation
V
V
IFN γ Macrophage Présentation
antigène au
système adaptatif
Cellule NK Phagocytose
IFN α et β
Mort cellulaire Elimination
pathogènes et
Protection virale cellules mortes
infectées
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14. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Immunité spécifique est plus subtile que l’immunité innée
- Repose sur : les Lymphocytes B, T CD8 et TCD4
- Différents récepteurs : Soit détection direct du virus via Immunoglobuline soit
fragment d’antigène via CMH1 (T8) ou CMH2 (T4) ( récepteur TCR)
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15. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes B : Piège le virus via Ig membranaires. Par la stimulation
d’Interleukines, différenciation en plasmocytes et B mémoire
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.musee-afrappier.qc.ca
http://www.vulgaris-medical.com
http://www.musee-afrappier.qc.ca
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16. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes T CD8 (ou T8) : repère les épitopes via le CMH1, stabilisation
grâce au complexe CD8. Signal de différenciation et multiplication en LTc
(cytotoxique) via cytokines des T4.
http://www.musee-afrappier.qc.ca
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.er.uqam.ca
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17. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes CD4 ou T4 : Chef d’orchestres de l’immunité acquise.
Reconnaissance des CMH2 des cellules dendritiques ou macrophages. Stimule
multiplication et libération d’interleukines.
http://www.musee-afrappier.qc.ca
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.er.uqam.ca
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18. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- En résumé :
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19. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Les différents anticorps, différents rôles : IgG, IgD, IgE (monomère); IgA
(dimère) et IgM (pentamère)
- Variation de leur
chaine lourde
- Même chaînes
légères
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20. IV. Immunité Acquise, Spécifique
Variabilité des anticorps:
Physiologie animale, edt Dunod Physiologie animale, edt Dunod
- Remarque : même processus pour la variabilité des récepteurs TCR !
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21. V. Conclusion
- Plusieurs système de défense contre les virus
- Un système peu spécifique, jouant sur des barrières physique, des
cellules de dégradation et des molécules de signalisations
- Un système hautement spécifiques, reposant sur des cellules et protéines
spécialisés à reconnaissant d’antigènes. Système de communication cellulaire
(cytokinines)
- Forte variabilité d’Ac et de récepteurs TCR car forte variabilité des virus dû
aux mutations et à l’ARN polymerase virale.
- Etude en cours pour mieux comprendre les mécanismes viraux, pour mieux
les combattre ou même pour pouvoir les maitriser dans un but thérapeutique.
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22. VI. Etude des virus
1. Comment cultiver des virus?
- « Offrande cellulaire » : les virus sont des parasites intracellulaires
obligatoires
- Organes frais trypsinés (Ex: rein de singes)
- Cellules diploïde « normales »
- Cellules HeLa « immortelles »
http://www.microbe-edu.org
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23. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Effet cytopathogène ECP : modification morphologique des cellules
infectés, parfois spécifique de certain virus
- ECP d’entérovirus : inclusions intra-
cytoplasmiques et noyau hyperdense repoussé en
périphérie de la cellule.
http://www.microbe-edu.org
- ECP par HHV : disparition des nucléoles,
chromatine éclatée sur les bords de la membrane
nucléaire,
inclusions nucléaires fortement colorées.
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24. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Immunofluorescence et ELISA
http://www.memobio.fr
- Immunofluorescence spécifique du HHV sur un frottis
vaginal
http://www.microbe-edu.org
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25. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Mais aussi diverse technique moléculaire : Southern Blot, Northern Blot, Hybridation
in situ, PCR, nested PCR…
- Détection des ARN du virus VIH en
périphérie cellulaire, par hybridation in
situ
http://www.inserm.fr
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26. Merci de votre attention!!!
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