1. Autor
Nixon J. Fernández Díaz

2. DEFINICIÓN
• Modificación o transformación de la estructura
química de un medicamento por la acción de los
sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al
metabolito.
• Estas transformaciones se reducen a una serie de
procesos destinados a transformar un fármaco no
polar, liposoluble, en una sustancia polar, que sea
fácilmente excretada por el riñón.
• Metabolito: más polar e hidrosoluble que el
fármaco precursor.

3. METABOLISMO
• La mayor parte de los fármacos se biotransforman
o metabolizan principalmente en el hígado.
• Otros lugares de biotransformación son: intestino,
pulmones, piel, riñones, plasma y otros tejidos.

4. METABOLISMO
• El metabolismo de un fármaco depende también
de su distribución en tejidos, de su unión a proteínas
plasmáticas y de fenómenos de competencia con
otros fármacos, nutrientes y aditivos de alimentos,
pesticidas, etc.

5. METABOLISMO
• Mediante el metabolismo, los fármacos se
transforman en sustancias mas polares, mas
hidrosolubles. Esto se lleva a cabo principalmente
en el hígado mediante reacciones químicas de dos
tipos:
 Fase I o no sintéticas
 Fase II o sintéticas

6. METABOLISMO

7. Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase II Metabolito 2 Excreción
Fármaco Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase I Metabolito 1’ Excreción
Rx de Rx de
Fase II Fase II
Metabolito 2 Metabolito 2’ Excreción
Rx de
Fase II
Excreción Metabolito 2’’
Excreción

8. METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE I
 Oxidación reacción fundamental
 Reducción
 Hidrólisis
- La mayoría de las reacciones de oxidación y
reducción son catalizadas por oxidasas y reductasas
que se encuentran en el retículo endoplásmico liso de
la célula, que se le conoce como “sistema
microsomal”.

9. METABOLISMO
SISTEMA MICROSOMAL
• Función: oxidación de los fármacos para aumentar
su hidrosolubilidad y favorecer su excreción.
• Es el sistema más utilizado en el metabolismo de los
fármacos.
• Enzimas: oxigenasas que forman el llamado
citocromo P450 (CYP450) y se encuentran
adosadas al retículo endoplasmático de las células
hepáticas.
• Se han identificado más de un centenar de
isoenzimas diferentes de citocromo P450: gran
variabilidad interindividual en el metabolismo de
fármacos.

10. METABOLISMO
• Reacciones de Oxidación
− oxidación de restos aromáticos.
− oxidación de olefinas.
− oxidación de átomos de carbono bencílicos y
alílicos.
− oxidación de átomos de carbono alifáticos y
alicíclicos.

11. METABOLISMO
• Reacciones de Reducción
− reducción de aldehídos y cetonas
− reducción de nitro y otros azocompuestos
− otros procesos de reducción
• Reacciones de hidrólisis
− hidrólisis de nitrilos, esteres y amidas
− hidratación de epóxidos y óxidos de areno.

12. METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE II
o Durante las reacciones de fase I el medicamento
se hace mas hidrosoluble, pero no siempre
excretable o inactivo. Debido a esto, muchos
fármacos pasan después a la fase II o sintética, en
la que el fármaco p metabolitos producidos por
reacciones de la fase I se conjugan con un sustrato
endógeno como el ácido glucurónico, un
aminoácido, un ion sulfato.
o El principal sitio de conjugación es el hígado,
aunque pueden ocurrir también en el intestino.

13. METABOLISMO
• Reacciones de conjugación
 Glucuronoconjugación :
Es la reacción de síntesis mas común y la única
que ocurre en el sistema enzimático microsomal
hepático. La morfina y el cloranfenicol son ejemplos
de fármacos metabolizados mediante esta vía.
 Acetilación :
Utilizada por fármacos como la isoniacida, la
hidralacina, las sulfas y la propainamida, son
metabolizadas por esta vía.

14. METABOLISMO
 Reacciones de conjugación
 Sulfoconjugación :
Reacción entre un sulfato inorgánico y grupo
alcohol o fenol. Los ésteres de sulfato son muy polares
y se eliminan rápidamente por la orina.
 Metilación :
El tiouracilo, la niacinamida y algunas
catecolaminas se inactivan por esta vía.
 Conjugación con un aminoácido como glutamina
o glicina produce metabolitos que se eliminan
fácilmente por la orina.

15. Diversos factores pueden provocar diferencias
en la biotransformación de los fármacos:
- La dieta
- La edad
- El sexo
- El embarazo
- Diferencias de origen genético
- Enfermedades: las que afectan principalmente al
hígado
- Factores ambientales

16. METABOLISMO
1. Edad: ancianos y niños tienen disminuida la actividad
metabólica.
Ej. Kernicterus en recién nacidos por insuficiente
glucuronidación de la bilirrubina.
2. Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
3. Factores genéticos: mutaciones en las enzimas
Metabolizadas.
Ej. N-acetil transferasa: acetiladores rápidos y lentos.
• Mayor incidencia de lupus en tratamientos con
procainamida en acetiladores lentos.
• Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en
acetiladores rápidos.

17. METABOLISMO
4. Dieta: Ej. Hiperproteica: aumenta metabolismo
oxidativo de algunos fármacos (Teofilina).
5. Hábito de fumar: induce el metabolismo de los
fármacos.