1. 14 janv. 2014
http://www.slideshare.net/tag/du2013
DU 2014 Hépatites Virales
LiverCenter
mardi 14 janvier 14

2. Lundi 13 janvier 2014
09 h 00 - 10 h 00
10 h 00 - 10h 45
10 h 45 - 11 h 00
11 h 00 - 11 h 45
11 h 45 - 12 h 45
13 h 00 - 14 h 00
Hépatite C : épidémiologie, histoire
naturelle : Pr T Poynard
HCV: virus et marqueurs
Dr S Chevaliez
Pause
Hépatite C : Stratégie diagnostique et
suivi virologique : Dr S Chevaliez
Résistances aux traitements HCV : Pr
JM Pawlotsky
10 h 00 - 11 h 00
11 h 00 - 11 h 30
11 h 30 - 12 h 30
12 h 45 - 13 h 45
mardi 14 janvier 14
Modérateur V Ratziu
14 h 00 - 14 h 45 HAV, HEV : virus et marqueurs :
Dr V Thibault
14 h 45 - 15 h 30 Hépatite virale A : épidémiologie,
histoire naturelle : Pr JM Péron
15 h 30 - 16 h 15 Hépatite virale E : épidémiologie,
histoire naturelle : Pr JM Péron
16 h 15 - 16 h 30 Pause
16 h 30 - 17 h 30 Cytokines, anti-viraux, immunomodulateurs : Pr JP Zarski
Déjeuner libre
Mardi 14 janvier 2014
09 h 00 - 10 h 00
Modérateur T Poynard
Modérateur T Poynard
Hépatite C : Traitement des cas
« simples » : Pr T Poynard
Hépatite C : Traitement des cas
« compliqués » : Dr D Thabut
Pause
Alternatives à la biopsie
hépatique : Biomarqueurs :
Pr T Poynard
Déjeuner libre
Modérateur T Poynard
Ponction biopsie hépatique (exposé +
travaux pratiques) : Dr F Charlotte
14 h 45 - 15 h 45 Alternatives à la biopsie hépatique :
Elastométrie : Dr L Castera
15 h 45 - 16 h 15 Pause
16 h 15 - 18 h 00 Cas cliniques (orateurs et étudiants) :
Confrontations anatomo-biologicoélasto-cliniques : Pr T Poynard,
Dr F Charlotte, Dr L Castera, Dr
J Moussalli, Dr M Munteanu Dr
F Imbert Bismut
13 h 45 - 14 h 45
DU 2014

3. Mercredi 15 janvier 2014
Modérateur V. Ratziu
09 h 00 - 10 h 00: HBV: Epidémiologie, Histoire
naturelle, Virologie, Marqueurs viraux
Pr F Zoulim
10 h 00 - 11 h 00 Hépatite virale B : Formes cliniques et
virologiques : Pr F Zoulim
11 h 00 - 11 h 30: Pause
11 h 30 - 12 h 30 HBV: Résistances aux traitements :
Pr F Zoulim
12 h 30 - 13 h 45 Hépatite Delta : virus, marqueurs,
épidémiologie, histoire naturelle,
traitement : Pr V Ratziu
13 h 45 - 14 h 30
10 h 00 - 11 h 00
11 h 00 - 11 h 15
11 h 15 - 12 h 15
12 h 15 - 13 h 15
13 h 15 - 14 h 00
09 h 45 - 10 h 30
10 h 30 - 10 h 45
10 h 45 - 11 h 15
11 h 15 - 12 h 00
12 h 00 - 13 h 00
13 h 00 - 14 h 00
mardi 14 janvier 14
Transplantation rénale, hémodialyse
et hépatites virales : Dr M Rudler
15 h 30 - 16 h 15 Traitement immunosuppresseur,
chimiothérapie et hépatites virales :
Dr D Thabut
16 h 15 - 16 h 45 Transplantation cardiaque et hépatites
virales : Dr P Lebray
16 h 45 - 17 h 00 Pause
17 h 00 - 18 h 15 Hépatite virale B: Traitement :
Pr P Marcellin
Modérateur V. Ratziu
HCV obésité diabète et
insulinorésistance Dr L Serfaty Virus
et carcinome hépatocellulaire :
carcinogénèse et dépistage.
Pr O Rosmorduc
Pause
Transplantation hépatique et hépatite
C: Indication, récurrence, traitement:
Pr D Samuel Transplantation
hépatique et hépatite BD : Indication,
récurrence, traitement: Pr D Samuel
Modérateur T. Poynard
14 h 00 - 14 h 45
14 h 45 - 15 h 15
15 h 15 - 16 h 00
16 h 00 - 16 h 30
16 h 30 - 17 h 15
17 h 15 - 17 h 45
17 h 45 - 18 h 15
Triple infection CBD : Pr P Mathurin
Alcool et virus des hépatites:
Pr P Mathurin
HCV : manifestations extrahépatiques: Pr P Cacoub
Pause
Pathogénèse des lésions hépatiques
du VHC : Dr H Lerat
Hépatites liées aux virus herpès, CMV,
EBV et Fièvre jaune : Pr F. Durand
Hépatites virales fulminantes :
transplantation ou prévention ?
Pr F. Durand
Déjeuner libre
Vendredi 17 janvier 2014
09 h 00 - 09 h 45
14 h 30-15 h 30
Déjeuner
Jeudi 16 janvier 2014
09 h 00 - 10 h 00
Modérateur V. Ratziu
Modérateur V. Ratziu
Prévention et vaccination :
Pr J Gaudelus
Hépatite B et C chez l’enfant :
histoire naturelle et traitement :
Dr D Debray
Pause
Virus des hépatites et insémination
artificielle : Dr P Lebray
HBV, HCV : Femme enceinte et
transmission mère-enfant :
Dr F Roudot-Thoraval
HIV et hépatites virales :
Dr Y Benhamou
Déjeuner libre
Modérateur T. Poynard
14 h 00 - 15 h 00
15 h 00 - 16 h 00
16 h 00 - 16 h 30
Prise en charge des hépatites chez les
usagers de drogues :
Dr J Moussalli et Dr Y. Edel
Éducation thérapeutique et hépatites :
Dr P Lebray et Dr A Liou
Place et activités des associations dans
la prise en charge des hépatites :
Dr P Mélin

4. 14 janv. 2014
1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)
in Cirrhosis or Hepatitis
mardi 14 janvier 14

5. 14 janv. 2014
1945-2013: 401,992 Publications (PubMed)
in Cirrhosis or Hepatitis
1 Publication per 26 minutes, 54 per day
mardi 14 janvier 14

6. 14 janv. 2014
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions
Half-life = 40 years
n=474
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
mardi 14 janvier 14

7. 14 janv. 2014
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions
Half-life = 40 years
n=474
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
mardi 14 janvier 14

8. 14 janv. 2014
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions
Half-life = 40 years
n=474
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
mardi 14 janvier 14

9. 14 janv. 2014
Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C
DU 2014
Thierry Poynard
Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
LiverCenter
mardi 14 janvier 14

10. Fibrotic Liver
Disease
F0
F1
F2
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Poynard Lancet 1997
mardi 14 janvier 14
Cancer

11. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx
mardi 14 janvier 14

12. mardi 14 janvier 14

13. 2012 Global Deaths (France)
1. Lung:
1,590 000 (31,000)
2. Liver:
746,000 (8,000)
3. Stomach:
723,000 (4,400)
4. Colon-Rectum:
694,000 (17,000)
5. Breast ... 6. Prostate
7. Pancreas
mardi 14 janvier 14
330,372 (9,500)

14. mardi 14 janvier 14

15. 14 janv. 2014
Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
12
mardi 14 janvier 14

16. 14 janv. 2014
Resenti grand public
Transaminite
1970
•
Ce n’est pas une maladie
Non-A non-B
1980
•
C’est une maladie bénigne
Hépatite C
1990
•
C’est une maladie majeure
Hépatite C
2020
•
C’est une maladie éradiquée ?
mardi 14 janvier 14

17. 14 janv. 2014
Cas 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste
• 85 ans
• Transfusée âge de 10 ans
• HIV négative
• Pas d’alcool
• Pas de diabète
• A0 F1
14
mardi 14 janvier 14

18. 14 janv. 2014
Cas 2: Mr Pitié
né Pessimiste
• Mort à 40 ans
• Hémophile infecté à l’âge de 30 ans
• HIV positif
• Alcool 60g par jour
• Diabétique
• A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire
15
mardi 14 janvier 14

19. 14 janv. 2014
Cas 3: Mr Salpêtrière né Fataliste
• Infecté VHC à l’âge de 20 ans
• Cirrhose 60 ans
• Guéri virologiquement (PEG-Riba) 62 ans
• Hépatectomie Carcinome Hépatocellulaire 65 ans
• Pleine forme 70 ans
16
mardi 14 janvier 14

20. 14 janv. 2014
Prevalence of extra-hepatic manifestations
60
Fatigue
Arthralgia
Paresthesia
Myalgia
Pruritus
Sicca syndrom
Hypertension
Diabetes
Raynaud
Thyroiditis
Psoriasis
45
30
15
0
HCV n=1614
Control n=412
Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999
Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001
mardi 14 janvier 14

21. 14 janv. 2014
Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
18
mardi 14 janvier 14

22. mardi 14 janvier 14

23. 14 janv. 2014
mardi 14 janvier 14

24. 2
4
1
5
3
6
mardi 14 janvier 14

25. Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype
Thomas Nature 2009
mardi 14 janvier 14

26. 14 janv. 2014
Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and
hepatocellular carcinoma (Millions)
No advanced fibrosis
Advanced fibrosis
Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
Hemochromatosis
0
150
300
23
mardi 14 janvier 14
450
600

27. mardi 14 janvier 14

28. 14 janv. 2014
French population (1% world) at risk of liver fibrosis,
cirrhosis and hepatocellular carcinoma (100,000)
No advanced fibrosis
Advanced fibrosis
Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
Hemochromatosis
0
1
2
3
25
mardi 14 janvier 14
4
5
6

29. 14 janv. 2014
French liver related mortality:
Primary liver cancer and other (bleeding, hepatic insufficiency)
Liver Other
Liver Cancer
Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
0
2 000
4 000
6 000
8 000
Perez J Hepatol 2006, Deuffic-Burban Gastro 2012, Blachier J Hepatol 2013
26
mardi 14 janvier 14
10 000

30. 14 janv. 2014
1994-2014: Hepatitis C in France
HCV-Ab
PCR+
Informed
Treated
Virus Cured
Dead
600 000
450 000
300 000
4000
deaths
150 000
0
mardi 14 janvier 14
1994
2004
2014

31. mardi 14 janvier 14

32. 14 janv. 2014
S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004
mardi 14 janvier 14

33. 14 janv. 2014
Plan
• Resenti
• Prévalence, Incidence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
30
mardi 14 janvier 14

34. 14 janv. 2014
Risque élevé: Exposition au sang
• Transfusion avant 1991
• Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies
• Injection drogue intra-veineuse
• Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang
• Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV
31
mardi 14 janvier 14

35. 14 janv. 2014
Risque modéré: Exposition au sang
• Comportement sexuel à risque
• Infection herpes simplex 2, syphilis
• Cocaine et paille
• Médical: chirurgie, endoscopie, dents ...
• Para-médical: acupuncture, sclérose...
• Autres: tatouage, piercing, bagarre...
32
mardi 14 janvier 14

36. 14 janv. 2014
Risque nul ?
• Urines
• Selles
• Sécrétions vaginales
• Sperme ?
• Moustiques
• Tiques ??
33
mardi 14 janvier 14

37. 14 janv. 2014
Facteurs de risque et dépistage: points clés
•Baby boomer 45-65: urgence
•Nouveaux infectés
•IVDU (PWID): 70%: éradiquer les sujets index
•Hard-sex*: éradiquer les sujets index
•Non IVDU, Non Hard-sex: 28%: élargir dépistage
* too much, too ghotic
34
mardi 14 janvier 14

38. mardi 14 janvier 14

39. mardi 14 janvier 14

40. 14 janv. 2014
Drug-related or Sex-related ?
mardi 14 janvier 14

41. mardi 14 janvier 14

42. mardi 14 janvier 14

43. mardi 14 janvier 14

44. 14 janv. 2014
Plan
• Natures
• Prévalence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
41
mardi 14 janvier 14

45. 14 janv. 2014
HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells
Alcohol
Steatosis
Alcohol
Feld Hepatology 2006
mardi 14 janvier 14

46. 14 janv. 2014
HCV proteins and Fibrosis,
Inflammation, Steatosis, Apoptosis
Shuppan Cell Death Differ 2003
mardi 14 janvier 14

47. 14 janv. 2014
Survival of truth in HCV natural history
• 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT
• Chronic persistent or active
• 1990-2000: Fibrosis biopsy
• Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR
• 2000-2020?: Non invasive markers
• FibroTest, FibroScan…
44
mardi 14 janvier 14

48. Fibrotic Liver
Disease
F0
F1
F2
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

49. Fibrotic Liver
Disease
No sex
No alcohol
No sugar
No fat
No drug
F0
F1
F2
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

50. HBV vaccination
Fibrotic Liver
Disease
No sex
No alcohol
No sugar
No fat
No drug
F0
F1
F2
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

51. HBV vaccination
Fibrotic Liver
Disease
No sex
No alcohol
No sugar
No fat
No drug
F0
F1
FibroTest
F2
Screening
Virus Treatment
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

52. 14 janv. 2014
Fibrosis progression estimates : Methods
• Fibrosis estimate:
• « Paired »: 2 estimates: biopsies (direct), FibroTest, Elastography
• « Single»: 1 estimate,
• Time estimate:
• Between biopsies: short, bias, small sample
• Time of infection to biopsy: variability
• Age at biopsy = age at infection + infection duration
• Type of association between time and fibrosis:
• Linear, exponential…
• Time dependent : hazard function
• Markov transition
46
mardi 14 janvier 14

53. 14 janv. 2014
Fibrosis progression modeling
• Poynard Lancet 1997*
• Kenny-Walsh NEJM 1999
• Poynard J Hepatol 2001*
• Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002*
• Ghany Gastroenterology 2003
• Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003*
• Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004
• Thein Hepatology 2008
• Davis Gastroenterology 2010*
• Poynard J Hepatol 2012*
• Razavi Hepatology 2013*
47
mardi 14 janvier 14

54. 14 janv. 2014
Dynamic Concept: Fibrosis progression rate
Stage Fibrosis
METAVIR
Rapid fibroser
4
Intermediate fibroser
3
2
1
0
Slow fibroser
0
10
20
30
40
Duration in years
Poynard et al Lancet 1997
mardi 14 janvier 14
50

55. 14 janv. 2014
Stage Fibrosis
METAVIR
Male, > 40y, > 50 g alcohol
4
3
2
Female, < 40y, < 50 g
1
0
0
10
20
30
40
Duration in years
Poynard et al Lancet 1997
mardi 14 janvier 14
50

56. 2313 patients
>50 n=149
31-40
n=348
41-50 n=211
21-30
n=851
<21 n=754
Poynard T et al. J Hepatol 2001
mardi 14 janvier 14

57. Age at infection, Gender, Duration Infection
Davis, Gastroenterology 2010
mardi 14 janvier 14

58. 14 janv. 2014
Annual Stage-Specific Transition Probabilities
in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection
Fibrosis Stage
Estimate Mean (95% CI)
F0-F1
0.109
(0.107, 0.110)
F1-F2
0.068
(0.067, 0.069)
F2-F3
0.113
(0.110, 0.116)
F3-F4
0.125
(0.120, 0.130)
Thein Hepatology 2008
mardi 14 janvier 14

59. Wiese Hepatology 2014
mardi 14 janvier 14

60. Long term survival (35 year): treatment, overweight
SVR
NT
NR
BMI <25
25<= BMI <40
BMI >40
Wiese Hepatology 2014
mardi 14 janvier 14

61. Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender
n=196,666
n=145,666
Poynard J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14

62. Fibrosis progression (F4) according to gender
n=196,666
n=145,666
Poynard J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14

63. 14 janv. 2014
Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferon
Liver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation
Before therapy
Response
Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001
mardi 14 janvier 14
Relapse

64. 14 janv. 2014
Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy
Probst JVH 2011
mardi 14 janvier 14

65. 14 janv. 2014
Effect of HCV Treatment on Steatosis
Genotype Non-3
Before
After
80
60
40
20
0
Sustained Responders n=461
Poynard et al Hepatology, 2003
mardi 14 janvier 14
Non Responders n=439

66. 14 janv. 2014
Effect of HCV Treatment on Steatosis
Genotype 3
Before
After
100
75
50
25
0
Sustained Responders n=113
Non Responders n=21
Poynard et al Hepatology, 2003
mardi 14 janvier 14

67. 14 janv. 2014
Effect of HCV Treatment on Steatosis
Genotype 3
Before
100
After
Viral Steatosis
75
50
25
0
Sustained Responders n=113
Non Responders n=21
Poynard et al Hepatology, 2003
mardi 14 janvier 14

68. 14 janv. 2014
Factors associated with fibrosis progression in HCV
Sure
Not sure
Not associated
• Fibrosis stage
• Inflammation
• Last viral load
• Age (Duration)
• Hemochromatosis hH • Genotype non-3
• Alcohol >50g/d
• Cigarette, Cannabis
• HIV
• Alcohol >50g/d
• CD4 <200/ml
• Coffee ≤ 3/d
• Male
• HBV
• Necrosis
• BMI, Steatosis,Diabetes,
• Schistosomiasis
• Transplantation
• Genotype 3
Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004
mardi 14 janvier 14
• Mode of infection

69. 14 janv. 2014
Où sont les gènes ??
62
mardi 14 janvier 14

70. 14 janv. 2014
Patients are seen 15 years after Infection
« Qui a fibrosé fibrosera »
« Who had fibrosed will fibrose »
Poynard circa 1990
63
mardi 14 janvier 14

71. 14 janv. 2014
Ou sont les gènes ?? : gênes méthodologiques (1)
64
mardi 14 janvier 14

72. 14 janv. 2014
Risk of errors : 3 major errors of many leaders
• Good estimates of fibrosis with good quality biopsy
• Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2
• ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression
Ghany Gastroenterology 2003
mardi 14 janvier 14

73. 7 févr. 2012
Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»
Bedossa, Hepatology 2003
664
mardi 14 janvier 14

74. 7 févr. 2012
Ou sont les gènes ?? «problem with biopsy»
«We showed that with 25-mm long biopsy specimens,
only 75% were scored correctly»
Bedossa, Hepatology 2003
664
mardi 14 janvier 14

75. 14 janv. 2014
mardi 14 janvier 14

76. Fibrosis progression (F4) according to ALT value
1- <10 IU/L n=3906
2- 10-50 IU/L n=177,660
3- > 50 IU/L n= 160,766
Poynard J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14

77. 14 janv. 2014
Natural cost of Hepatitis C
• No complications
1 610
• Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy
10 930
• HCC
43 510
• Transplantation
143 290
•Mean Life cost
70 000
Liu PlosOne 2011, Razavi Hepatology 2013
69
mardi 14 janvier 14

78. 7 févr. 2012
mardi 14 janvier 14

79. Poynard BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

80. Poynard BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

81. Poynard BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

82. Poynard BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

83. FibroTest!
First Line!
Reference Center
FibroScan for!
Confirmation !
Biopsy!
If discordances!
Poynard BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

84. 14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ans
Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)
présumée par FibroTest
Odds Ratio
R2=0.35
Poynard BMC Gastro 2010
72
mardi 14 janvier 14

85. 14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ans
Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)
présumée par FibroTest
Odds Ratio
R2=0.35
20
15
10
5
0
Male
Age
Tour Taille
Glycémie
Alcool CDT
HCV
Poynard BMC Gastro 2010
72
mardi 14 janvier 14

86. 14 janv. 2014
Population générale n=7.395 > 40 ans
Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)
présumée par FibroTest
Odds Ratio
R2=0.35
20
18
15
10
4,3
5
1,12
0
Male
1,03
Age
1,15
1,8
Tour Taille
Glycémie
Alcool CDT
HCV
Poynard BMC Gastro 2010
72
mardi 14 janvier 14

87. 14 janv. 2014
La mémoire de l’hôte
Survie de la fibrose après guérison de l’hépatite C
LiverCenter
mardi 14 janvier 14

88. 14 janv. 2014
Message 1:
Still a need to estimate fibrosis
despite new HCV therapies
mardi 14 janvier 14

89. mardi 14 janvier 14

90. 5 barriers
for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Ideal
mardi 14 janvier 14
Observed

91. 5 barriers
for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Ideal
Observed
100%
75%
50%
25%
0%
0-Prevalence
mardi 14 janvier 14
1-Screening
2-Evaluation
3-Treatment
4-No Virus
5-No Fibrosis

92. 5 barriers
for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Ideal
100%
100
100
100
Observed
100
90
75%
50%
50
25%
0%
0-Prevalence
mardi 14 janvier 14
1-Screening
2-Evaluation
3-Treatment
4-No Virus
5-No Fibrosis

93. 5 barriers
for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Ideal
100%
100 100
100
Observed
100
100
90
75%
60
50%
50
30
25%
20
0%
15
5
0-Prevalence
mardi 14 janvier 14
1-Screening
2-Evaluation
3-Treatment
4-No Virus
5-No Fibrosis

94. 5 barriers
for total cure in chronic hepatitis C (and B)
Ideal
100%
100 100
100
Observed
100
100
90
75%
60
50%
50
30
25%
20
0%
15
5
0-Prevalence
1-Screening
2-Evaluation
3-Treatment
Fibrosis Stage
Motivation patient
Duration treatment
mardi 14 janvier 14
4-No Virus
5-No Fibrosis
Fibrosis Stage
Detection Cancer
in previous F3F4

95. 14 janv. 2014
Message 2:
We can use noninvasive biomarkers for
estimating fibrosis at a given time
mardi 14 janvier 14

96. 14 janv. 2014
Performances for cirrhosis diagnosis
FibroTest Fibrosure
Transient
elastography
AUROC
0.86 (0.71-0.92)
0.94 (0.93-0.95)
Applicability
>95%
80 %
Afdhal, JVH Nov 2013
Chou, Ann Int Med 2013
mardi 14 janvier 14

97. 14 janv. 2014
Message 3:
We can use noninvasive biomarkers for
estimating fibrosis progression rate
mardi 14 janvier 14

98. HCV HBV
Infection
F0
F1
F2
Transition
rate:
10-20%
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard, Lancet 1997,Thein Hepatology 2008,
Davis Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

99. FibroTest similar to biopsy for estimating fibrosis progression
Progression to cirrhosis in 2472 patients
Biopsy
FibroTest
Poynard et al, J Hepatol 2012
mardi 14 janvier 14

100. HCV
Infection
F0
F1
F2
Treatment
Virus
Varices
Nodules
F3
Cancer without Virus
Hirashima, JGH 1996
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Mortality
Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR 2012, Cardosa JH 2010
mardi 14 janvier 14

101. Van Der Meer, JAMA 2012
mardi 14 janvier 14

102. 14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Progression Rate
using FibroTest
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14

103. 14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Mortality
Van
mardi 14 janvier 14
der Meer, JAMA 2012
Progression Rate
using FibroTest
Poynard, J Hepatol 2013

104. 14 janv. 2014
Mortality and Fibrosis Progression Rate in HCV
Mortality
Van
mardi 14 janvier 14
der Meer, JAMA 2012
Progression Rate
using FibroScan
Poynard, J Hepatol 2013

105. 14 janv. 2014
Message 4:
We can use noninvasive biomarkers for
estimating fibrosis regression rate
mardi 14 janvier 14

106. HCV HBV
Infection
F0
F1
Virus treatment
F2
F3
F4
Hemorrhage
Liver failure
Cancer
Poynard, Lancet 1997, BMC Gastro 2010
mardi 14 janvier 14

107. Hemorrhage
Virus treatment
Liver failure
Cancer
F4
F3
F2
F1
F0
Fibrosis Cure ?
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14

108. 14 janv. 2014
Dynamic of Fibrosis in Chronic Hepatitis C
Balance between progression and regression n=933
Regression
SVR 50% 1 stage 10yr
mardi 14 janvier 14
Progression
Poynard, J Hepatol 2013

109. Cirrhosis regression in SVR n=24/43 ( 56%)
FibroTest = 0.74
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14

110. Cirrhosis Occurrence in SVR n=15/128 (12%)
FibroTest = 0.74
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14

111. Cirrhosis net difference in SVR n=9/171 (6%)
FibroTest = 0.74
Net difference in
cirrhosis prevalence:
9 cases only
Poynard, J Hepatol 2013
mardi 14 janvier 14

112. 14 janv. 2014
Message 5:
Primary liver cancer is the main remaining
risk.....at 10 years
mardi 14 janvier 14

113. 14 janv. 2014
Fibrosis
Cirrhosis
Virus
Cancer
mardi 14 janvier 14

114. Van Der Meer, JAMA 2012
mardi 14 janvier 14

115. 14 janv. 2014
Survival without liver complications
n = 933
NS
SVR n=4
3 HCC
1 Cholangiocarcinoma
All F4 before SVR
2 F2 after
mardi 14 janvier 14

116. 14 janv. 2014
Cancer and Fibrosis Progression Rate in HCV
Cancer
Van
mardi 14 janvier 14
der Meer, JAMA 2012
Progression Rate
using FibroTest
Poynard, J Hepatol 2013

117. 14 janv. 2014
Message 6 for patients:
Follow-up of F3F4 SVR
Ultrasonography / 6 month
Fibrosis biomarker / 12 month
mardi 14 janvier 14

118. 7 Stages
Presumed by Biomarkers
FibroTest
TE
F0
F1
0.48
7.1
F2
F3
0.74
9.5
F4.1
0.85
20
F4.2
Varices
0.95
50
F4.3
Decompensated
Poynard J Hepatol 2014
mardi 14 janvier 14

119. 14 janv. 2014
Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose
• Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40
ans
• Confirmation
• du rôle majeur de l ’âge
• de l’alcool > 50 g
• de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose)
• HIV
101
mardi 14 janvier 14

120. 14 janv. 2014
Résumé (2): Mortalité
• Tueur lent et silencieux
• Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur
102
mardi 14 janvier 14

121. 14 janv. 2014
Résumé (3): Hépatite C en France
• 220.000 contaminés
• 4.000 morts / an (en augmentation)
• 50 % détectés
• 25 % traités
103
mardi 14 janvier 14

122. 14 janv. 2014
Conclusion:
Dépister plus
mardi 14 janvier 14