2. 05/08/13 EOY
GeneralidadesGeneralidades
Anovulación crónica e hiperandrogenismoAnovulación crónica e hiperandrogenismo
Afecta del 6-10% de mujeres en edadAfecta del 6-10% de mujeres en edad
reproductivareproductiva
Causa más común de infertilidad (50-60%)Causa más común de infertilidad (50-60%)
AnovulaciónAnovulación
Aborto en primer trimestreAborto en primer trimestre
Puede ser endocrinopatía más frecuente enPuede ser endocrinopatía más frecuente en
mujeres jóvenesmujeres jóvenes
Resistencia a insulina es un hallazgo prominenteResistencia a insulina es un hallazgo prominente
John E. Nestler ADA 2006
3. 05/08/13 EOY
SOPQSOPQ
También asociados con disturbiosTambién asociados con disturbios
metabólicos característicos y aumento demetabólicos característicos y aumento de
riesgo de DM2.riesgo de DM2.
Etiología incierta pero la presencia de casosEtiología incierta pero la presencia de casos
familiares sugiere un importantefamiliares sugiere un importante
componente genético.componente genético.
4. 05/08/13 EOY
Stein y Leventhal, 1935:Stein y Leventhal, 1935:
SINDROME DEL OVARIOSINDROME DEL OVARIO
POLIQUISTICOPOLIQUISTICO
Síndrome caracterizado porSíndrome caracterizado por
alteraciones del ciclo, ovariosalteraciones del ciclo, ovarios
grandes, poliquísticos y esterilidadgrandes, poliquísticos y esterilidad
anovulatoria.anovulatoria.
5. 05/08/13 EOY
SINDROME DEL OVARIOSINDROME DEL OVARIO
POLIQUISTICO 2003POLIQUISTICO 2003
Cuadro heterogéneo caracterizado porCuadro heterogéneo caracterizado por
alteraciones endocrinas y metabólicas dondealteraciones endocrinas y metabólicas donde
predominan las manifestaciones depredominan las manifestaciones de
hiperandrogenismo y resistencia insulínica conhiperandrogenismo y resistencia insulínica con
desarrollo folicular incompleto, múltiplesdesarrollo folicular incompleto, múltiples
folículos antrales simultláneos entre 2 y 8 mm,folículos antrales simultláneos entre 2 y 8 mm,
frecuente anovulación y ovarios de mayorfrecuente anovulación y ovarios de mayor
volumen y celularidad.volumen y celularidad.
Rossenfield R. L. Col. Ana N. Y. Acad. Sci. Vol 687, p 162, 1993
6. 05/08/13 EOY
Criterios diagnósticos de SPOQCriterios diagnósticos de SPOQ
NIH 1990NIH 1990
Anovulación crónica.Anovulación crónica.
Signos clínicos y/oSignos clínicos y/o
bioquímicos debioquímicos de
hiperandrogenismo.hiperandrogenismo.
Rotterdan 2003Rotterdan 2003
Oligo o anovulaciónOligo o anovulación
Signos clínicos y/oSignos clínicos y/o
bioquímicos debioquímicos de
hiperandrogenismohiperandrogenismo
Ovarios poliquísticosOvarios poliquísticos
Son necesarios 2 de 3Son necesarios 2 de 3
criterios para diagnósticocriterios para diagnóstico..
Zawadski y Dunaif 1992. Rotterdam ESHRE/ASRM
7. 05/08/13 EOY
CRITERIO DIAGNOSTICO DE PCOSCRITERIO DIAGNOSTICO DE PCOS
(Consenso ESHRE/ASRM 2003)(Consenso ESHRE/ASRM 2003)
1.1. Oligo y/o anovulaciónOligo y/o anovulación
2.2. Signos clínicos o bioquímicos deSignos clínicos o bioquímicos de
hiperandrogenismohiperandrogenismo
3.3. Ovarios poliquísticosOvarios poliquísticos
Se requieren 2 de los 3 criterios como mínimoSe requieren 2 de los 3 criterios como mínimo
y la exclusión de otras patologías como,y la exclusión de otras patologías como,
tumores secretantes de andrógenos y sindrometumores secretantes de andrógenos y sindrome
de Cushing.de Cushing.
Human Reprod 2004; 19: 41-47
14. Fisiopatologia del PCOFisiopatologia del PCO
Los androgenos circulates son debidos a mayor numeroLos androgenos circulates son debidos a mayor numero
de defecto intrinsico de los foliculos, se ha demostradode defecto intrinsico de los foliculos, se ha demostrado
produccion 20 veces mayor DHEA (dehidroepidandrosteroproduccion 20 veces mayor DHEA (dehidroepidandrostero
Niveles 5 alfa reductasa son >res en foliculos, lo que esNiveles 5 alfa reductasa son >res en foliculos, lo que es
muy importante pues limita la accion de la aromatasamuy importante pues limita la accion de la aromatasa
RI en musculo, higado y Cs granulosa, por lo que la capa-RI en musculo, higado y Cs granulosa, por lo que la capa-
cidad de la insulina de actuar como gonadotrofina en elcidad de la insulina de actuar como gonadotrofina en el
tejido ovarico esta alteradatejido ovarico esta alterada
Biopsias seriadas proponen detencion prematura delBiopsias seriadas proponen detencion prematura del
foliculofoliculo
Metformina ejerce un efecto inhibitorio sobre Cs de laMetformina ejerce un efecto inhibitorio sobre Cs de la
granulosa y de produccion de DHEA en ovariogranulosa y de produccion de DHEA en ovario
05/08/13 EOY
16. 05/08/13 EOY
SOPQ: Prediabetes en MujeresSOPQ: Prediabetes en Mujeres
Resistencia a Insulina en SOPQ.Resistencia a Insulina en SOPQ.
Prevalencia de Síndrome Metabólico, IGT yPrevalencia de Síndrome Metabólico, IGT y
DM2 en SOPQ.DM2 en SOPQ.
Investigación y Manejo de DisfunciónInvestigación y Manejo de Disfunción
Metabólica en SOPQ.Metabólica en SOPQ.
18. 05/08/13 EOY
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
Se presenta en más del 50%Se presenta en más del 50%
No es necesaria comprobarla para realizar elNo es necesaria comprobarla para realizar el
diagnósico.diagnósico.
No existe a la fecha ningún test clínico validadoNo existe a la fecha ningún test clínico validado
para la población general.para la población general.
Los altos niveles de insulina pueden ocasionarLos altos niveles de insulina pueden ocasionar
que los ovarios puedan producir masque los ovarios puedan producir mas
testosteronatestosterona
19. 05/08/13 EOY
SOPQ: Prediabetes en MujeresSOPQ: Prediabetes en Mujeres
Resistencia a Insulina en SOPQ.Resistencia a Insulina en SOPQ.
Ser portadora SOPQ implica que tus ovarios noSer portadora SOPQ implica que tus ovarios no
están recibiendo las senales adecuadas de laestán recibiendo las senales adecuadas de la
pituitariapituitaria
Prevalencia de Síndrome Metabólico, IGT yPrevalencia de Síndrome Metabólico, IGT y
DM2 en SOPQ.DM2 en SOPQ.
Investigación y Manejo de DisfunciónInvestigación y Manejo de Disfunción
Metabólica en SOPQ.Metabólica en SOPQ.
21. 05/08/13 EOY
Sensibilidad a Insulina Reducida enSensibilidad a Insulina Reducida en
mujeres con SOPQmujeres con SOPQ
22. 05/08/13 EOY
Sensibilidad a Insulina ReducidaSensibilidad a Insulina Reducida
en mujeres con SOPQen mujeres con SOPQ
V. JAYAGOPAL. JCEM 2002
23. 05/08/13 EOY
SOPQ: Prediabetes en MujeresSOPQ: Prediabetes en Mujeres
Resistencia a Insulina en SOPQ.Resistencia a Insulina en SOPQ.
Prevalencia de Síndrome Metabólico, IGT yPrevalencia de Síndrome Metabólico, IGT y
DM2 en SOPQ.DM2 en SOPQ.
Investigación y Manejo de DisfunciónInvestigación y Manejo de Disfunción
Metabólica en SOPQ.Metabólica en SOPQ.
24. 05/08/13 EOY
Diabetes Gestacional en mujeres conDiabetes Gestacional en mujeres con
SOPSOP
Aumentada prevalencia (52%) de ovariosAumentada prevalencia (52%) de ovarios
poliquísticos en mujeres con historia de DMG.poliquísticos en mujeres con historia de DMG.
Mujeres con SOP tienen un riesgo incrementadoMujeres con SOP tienen un riesgo incrementado
de DMG OR: 2.94 (1.7-5.1).de DMG OR: 2.94 (1.7-5.1).
25. 05/08/13 EOY
Prevalencia de SM en mujeres conPrevalencia de SM en mujeres con
SOPSOP
43
33.4
1.6
Prevalencia
Vrbíkovál
Apridonidze
Ehrman
Vrbíkovál Human Reproduction 2005
Apridonidze JCEM 2005
Ehrman JCEM 2006
27. 05/08/13 EOY
Prevalencia de IGT y Diabetes enPrevalencia de IGT y Diabetes en
SOPSOP
Aumentado riesgo de DM2 en mujeres con SOPAumentado riesgo de DM2 en mujeres con SOP
probado.probado.
319 casos de SOP edad 56.7 (38-98) de un grupo319 casos de SOP edad 56.7 (38-98) de un grupo
de 1060.de 1060.
Aumentado riesgo de diabetes después de ajusteAumentado riesgo de diabetes después de ajuste
de IMC OR:2.2 (0.9-5.2)de IMC OR:2.2 (0.9-5.2)
Aumentado riesgo en mujeres obesas 2.8 (1.5-Aumentado riesgo en mujeres obesas 2.8 (1.5-
5.5)5.5)
Wild et al Clin Endoc. 2000 52: 595-600
28. 05/08/13 EOY
Nurses Health IINurses Health II
Riesgo relativo de DM2 en mujeres con historiaRiesgo relativo de DM2 en mujeres con historia
de oligomenorrea o ciclos irregulares 2.08(2.62-de oligomenorrea o ciclos irregulares 2.08(2.62-
2.66)2.66)
Independiente de obesidad pero si se cuenta elIndependiente de obesidad pero si se cuenta el
RR aumenta más en obesas 3.86 (2.33-6.38) edadRR aumenta más en obesas 3.86 (2.33-6.38) edad
34 años34 años
Solomon et al JAMA 2001 286: 2421-6
29. 05/08/13 EOY
Estudios prospectivos en EEUU de mujeres conEstudios prospectivos en EEUU de mujeres con
SOP:SOP:
31-35% de prevalencia de tolerancia a la31-35% de prevalencia de tolerancia a la
glucosa alterada.glucosa alterada.
7.5-10.0% de prevalencia de DM tipo 27.5-10.0% de prevalencia de DM tipo 2
SOP y Diabetes tipo 2SOP y Diabetes tipo 2
Diabetes Care 1999;22:141& JCEM 1999; 84:165
30. 05/08/13 EOY
Estudio controladoEstudio controlado
71 mujeres con SOPQ y 23 mujeres normales71 mujeres con SOPQ y 23 mujeres normales
seguimiento de dos añosseguimiento de dos años
SOPQSOPQ
37% IG y 10% DM al inicio de estudio37% IG y 10% DM al inicio de estudio
16% de conversión de NGT a IGT16% de conversión de NGT a IGT
2% de conversión/año de IGT a DM22% de conversión/año de IGT a DM2
SOPQ y DiabetesSOPQ y Diabetes
J Clin Endocrinol Metab 2005
31. 05/08/13 EOY
SOPQ y DM2SOPQ y DM2
Nurse`s Health Study II (NHSII)Nurse`s Health Study II (NHSII)
101 073 mujeres seguidas por 8 años.101 073 mujeres seguidas por 8 años.
Tasa de conversión fue aproximadamente 2Tasa de conversión fue aproximadamente 2
veces más alta en mujeres oligomenorreicasveces más alta en mujeres oligomenorreicas
independiente del pesoindependiente del peso
Solomon et al JAMA 2001 286: 2421-6
32. 05/08/13 EOY
SOP y Diabetes tipo 2SOP y Diabetes tipo 2
30-50% de mujeres obesas con SOP30-50% de mujeres obesas con SOP
desarrollan TAG o DM2 cerca de los 30desarrollan TAG o DM2 cerca de los 30
años.años.
En dos estudios 25-28% de mujeres premenopaúsicasEn dos estudios 25-28% de mujeres premenopaúsicas
con DM2 tenían SOPcon DM2 tenían SOP
(frecuentemente no diagnosticado)(frecuentemente no diagnosticado)
(Clin Endocrinol 2000; 52:81&Diabetes Care 2001; 24:1050)(Clin Endocrinol 2000; 52:81&Diabetes Care 2001; 24:1050)
82% de mujeres premenopaúsicas con DM2 tenían82% de mujeres premenopaúsicas con DM2 tenían
ovarios anatómicamente poliquísticosovarios anatómicamente poliquísticos
(Clin Endocrinol 2000: 52:81)(Clin Endocrinol 2000: 52:81)
33. 05/08/13 EOY
SOPQ: Prediabetes en MujeresSOPQ: Prediabetes en Mujeres
Resistencia a Insulina en SOPQ.Resistencia a Insulina en SOPQ.
Prevalencia de Síndrome Metabólico, IGT yPrevalencia de Síndrome Metabólico, IGT y
DM2 en SOPQ.DM2 en SOPQ.
Investigación y Manejo de DisfunciónInvestigación y Manejo de Disfunción
Metabólica en SOPQ.Metabólica en SOPQ.
34. 05/08/13 EOY
Despistaje para desórdenesDespistaje para desórdenes
metabólicos en mujeres con SOPmetabólicos en mujeres con SOP
El test de Insulino Resistencia no es útil para elEl test de Insulino Resistencia no es útil para el
diagnóstico o el tratamiento de SOP.diagnóstico o el tratamiento de SOP.
Mujeres obesas con SOP y/u obesidadMujeres obesas con SOP y/u obesidad
abdominal deberían tener TTOG (o insulina enabdominal deberían tener TTOG (o insulina en
ayunas) y perfil lipídico.ayunas) y perfil lipídico.
Utilidad de test en mujeres no obesas con SOPUtilidad de test en mujeres no obesas con SOP
aún no es conocido.aún no es conocido.
Stephen Franks 2007
35. 05/08/13 EOY
Quién está en riesgo??Quién está en riesgo??
SOPSOP 2 veces2 veces
SOP + ObesidadSOP + Obesidad 3 veces3 veces
SOP + Obesidad + HF DMSOP + Obesidad + HF DM
SOP + Obesidad + DMGSOP + Obesidad + DMG
SOP + Obesidad + IGTSOP + Obesidad + IGT
Stephen Franks 2007
36. 05/08/13 EOY
Insulina en ayunas de acuerdo aInsulina en ayunas de acuerdo a
fenotipo SOPfenotipo SOP
AnovPCOSexcA2AnovPCOSN
A2
HirsutPCO
Scicloreg
Controlcicloregular
37. 05/08/13 EOY
Prevención de DM en mujeres conPrevención de DM en mujeres con
SOPSOP
Hacer un diagnóstico tempranoHacer un diagnóstico temprano
Mujeres delgadas con SOP no deberíanMujeres delgadas con SOP no deberían
aumentar de peso.aumentar de peso.
Mujeres obesas con SOP deberían seguirMujeres obesas con SOP deberían seguir
régimen dietético y modificación de estilo derégimen dietético y modificación de estilo de
vida.vida.
Aquellas con alto riesgo podrían necesitarAquellas con alto riesgo podrían necesitar
medicación tanto como modificación de estilomedicación tanto como modificación de estilo
de vida.de vida.
Stephen Franks 2007
39. 05/08/13 EOY
Efecto de la dieta/estilo de vida en laEfecto de la dieta/estilo de vida en la
insulina y fertilidad en mujeres coninsulina y fertilidad en mujeres con
SOPSOP
Modesto (5-10%) disminución de peso estáModesto (5-10%) disminución de peso está
asociada con significativa mejora en indicadoresasociada con significativa mejora en indicadores
metabólicos.metabólicos.
Dieta y cambio de estilo de vida mejoran tasa deDieta y cambio de estilo de vida mejoran tasa de
ovulación y fertilidad.ovulación y fertilidad.
40. 05/08/13 EOY
Respuesta menstrual en mujeres con SOP queRespuesta menstrual en mujeres con SOP que
tomaron metformina por lo menos 6 mesestomaron metformina por lo menos 6 meses
Todas las mujeres tomaronTodas las mujeres tomaron
metforminametformina
N= 68 que tomaron metforminaN= 68 que tomaron metformina
por lo menos seis mesespor lo menos seis meses
Respondedoras 53 (78%)Respondedoras 53 (78%)
Aumentaron su frecuencia deAumentaron su frecuencia de
ciclos ovulatorios 3 vecesciclos ovulatorios 3 veces (de(de
0.3-0.9 ciclos/mes)0.3-0.9 ciclos/mes)
44 mujeres normalizaron sus44 mujeres normalizaron sus
ciclosciclos
24 mujeres cambiaron de24 mujeres cambiaron de
amenorrea a ciclos normalesamenorrea a ciclos normales
Essah PA et al: Fertil Steril 2006
0
10
20
30
40
50
60
70
80
porcentaje
NR Respondedoras
42. 05/08/13 EOY
Médico:Médico:
Disminución de pesoDisminución de peso
AntiandrógenosAntiandrógenos
Anticonceptivos oralesAnticonceptivos orales
Inductores de ovulaciónInductores de ovulación
Sensibilizadores a la insulina.Sensibilizadores a la insulina.
TratamientoTratamiento
43. Tratamiento: metasTratamiento: metas
Corregir el disbalance hromonalCorregir el disbalance hromonal
Disminuir niveles de Testosterons, lo que mejo-Disminuir niveles de Testosterons, lo que mejo-
rara el acne y el crecimiento del vellorara el acne y el crecimiento del vello
LosLos periodosperiodos se volveran regularesse volveran regulares
Se disminuye el riesgoSe disminuye el riesgo cancer de endometriocancer de endometrio
que se produce mas frecuentemente entreque se produce mas frecuentemente entre
adolescentes que no ovulan regularmenteadolescentes que no ovulan regularmente
Prevenir un embarazo no deseado en actividadPrevenir un embarazo no deseado en actividad
sexual activasexual activa
05/08/13 EOY
45. 05/08/13 EOY
Potenciales acciones favorables de laPotenciales acciones favorables de la
MetforminaMetformina
Mejora la sensibilidad a la insulinaMejora la sensibilidad a la insulina
Disminuye la producción de andrógenos tealesDisminuye la producción de andrógenos teales
Favorece la acción de los inductores de laFavorece la acción de los inductores de la
ovulación y la maduración folicular.ovulación y la maduración folicular.
Favorece la reducción ponderalFavorece la reducción ponderal
Mejoraría la calidad del oocito, disminuyendo laMejoraría la calidad del oocito, disminuyendo la
tasa de abortos.tasa de abortos.
46. 05/08/13 EOY
Metformina en tratamiento de SOPMetformina en tratamiento de SOP
No es útil para tratamiento de infertilidad oNo es útil para tratamiento de infertilidad o
disturbios menstruales.disturbios menstruales.
No muy efectiva para el tratamiento deNo muy efectiva para el tratamiento de
hirsutismo.hirsutismo.
Puede tener lugar en tratamiento de mujeres conPuede tener lugar en tratamiento de mujeres con
aumentado riesgo de desarrollar DM.aumentado riesgo de desarrollar DM.
Stephen Franks 2007
47. 05/08/13 EOY
En conclusión…En conclusión…
Insulino resistencia y función anormal deInsulino resistencia y función anormal de
célulascélulas ββ son hallazgos de SOP.son hallazgos de SOP.
Mujeres con SOP están en riesgoMujeres con SOP están en riesgo
aumentado de desarrollar Sd. Metabólico yaumentado de desarrollar Sd. Metabólico y
Diabetes tipo 2.Diabetes tipo 2.
Stephen Franks 2007
48. 05/08/13 EOY
SOP es un estado prediabético que seSOP es un estado prediabético que se
presenta en mujeres jóvenes usualmente enpresenta en mujeres jóvenes usualmente en
adolescentes.adolescentes.
Dieta y modificación del estilo de vida sonDieta y modificación del estilo de vida son
las más importantes maneras de mejorar lalas más importantes maneras de mejorar la
fertilidad y prevención de DM en mujeresfertilidad y prevención de DM en mujeres
con SOP.con SOP.