1. Excesos de la Inmunidad: Alergias y otras Hipersensibilidades (Conceptos; Tipos de hipersensibilidad; Alergias por IgE; Alergias por IgG; Alergias por Inmunocomplejos; Alergias por linfocitos T) Inmunopatología Felipe Junchaya Aparcana UNICA

2. La hipersensibilidad Tipo I puede tener fases “inmediata” y “tardía” Respuesta Localizada en la piel Asthma respiratorio 1-2 minutos 8 horas Volumen de expiración forzado (litros/segundo) Histamina Otras células y mediadores

3. Alergias mediadas por IgE Vómitos, diarrea, prurito, urticaria Digestiva Leche, huevos, pescado, etc... Alergia alimentaria Edema e irritación de la mucosa nasal y/o bronquial Respiratoria Polen, restos de insectos o animales de compañía, ácaros Rinitis alérgica, asma bronquial Vasodilatación local, edema local Subcutánea Picaduras de insectos, pruebas cutáneas de alergia Inflamación local Edema, vasodilatación, oclusión traqueal, colapso circulatorio, muerte Intravenosa Medicamentos, venenos de insectos, antibióticos, contraste radiológico Anafilaxis sistémica Respuesta Vía de entrada Tipo de alergeno Enfermedad

4. Los mastocitos son la fuente inicial de mediadores inflamatorios, fundamentalmente Histamina. Tracto gastrointestinal Vías respiratorias Vasos sanguíneos Aumento secreción fluidos Aumento de peristalsis Disminución de diámetro Aumento secrección mucosa Aumento flujo sanguíneo Aumento permeabilidad vascular Expulsión del contenido Gastro-intestinal (diarrea, vómitos) Expulsión del contenido De vías respiratorias (flemas, estornudos+) Aumento de fluídos en tejidos, y de flujo linfoide en nódulos linfáticos Aumento de células y proteínas en tejidos Aumento de respuestas “efectoras” en tejidos Activación de mastocitos Y liberación de gránulos

5. El Asma

6. Los auto-anticuerpos pueden producir hipersensibilidad tipo II Eritrocitos y anticuerpos anti-eritrocitarios Células con receptor para Fc (FcR)M Activación del complemento y células con receptores para complemento (CR) Fagocitosis y lisis de eritrocitos Fagocitosis y lisis de eritrocitos

7. Anemia hemolítica inducida por Drogas penicilina Anticuerpos frente al “neoantigeno” complemento Lisis de eritrocitos mediada por MAC Opsonización por anticuerpos Opsonización por complemento eritrocito

8. Reacción de Arthus - Enfermedad por Inmuno-complejos localizada en piel 1 - 2 hours Injección “local” del Ag En un individuo con IgG Frente a dicho Ag Formación “local” De Inmuno-Complejos Activación del complemento Liberación de mediadores Inflamatorios (C5a, C3a, C4a) Degranulación de mastocitos Inflamación local, aumento de flujo sanguíneo, Fagocitosis y “oclusión vascular” (plaquetas)

9. Alergias por deposición de Inmuno-Complejos Alveolos pulmonares Respiratoria Pulmón de Granjero Area epidérmica perivascular Subcutánea Reacción de Arthus Rash cutáneo Membrana sinovial (articulaciones) Intravenosa Artritis Glomérulos renales Intravenosa Glomerulonefritis Vasos sanguíneos (venosos, arteriales) Intravenosa Vasculitis Arteritis Deposición del Inmuno-Complejo Ruta de entrada del Ag Enfermedad

10. Enfermedad del suero (sistémica): Hipersensibilidad transitoria por I C Injección de un suero “extraño” Fiebre, vasculitis, artritis, nefritis

11. Etapas en la Hipersensibilidad Tipo IV El Ag se inocula subcutánea- Mente y es procesado por Células presentadoras De Ag “locales” Células Th1 efectoras Reconocen el Ag y liberan Citocinas que actúan sobre El endotelio vascular El reclutamiento de células T, fagocitos, fluído y proteínas al sitio de entrada del Ag Ocasionan la lesión visible

12. El Ag es procesado por macrófagos Tisulares y estimula células Th1 Quimiocinas Interferón-  TNF-  y TNF-  IL-3 y GM-CSF Reclutamiento de macrófagos al sitio del Ag Activación de macrófagos y libe- ración de mediadores inflamatorios Necrosis tisular “local”. Aumento de expresión de moléculas de adhesión en vasos “locales” Producción de monocitos por células “stem” de la médula ósea

13. Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes tipos de hipersensibilidad Diabetes mellitus insulino dependiente (células  páncreas) Rechazo agudo post-trasplante (HLA) Lepra-tuberculoide (micobacterias) Dermatitis por contacto (niquel) Tipo IV (linfocitos T) Retardada Lupus Eritematoso Sistémico (anti-DNA) Glomerulonefritis (post-estreptococos) Pulmón del granjero (hongo de la paja) Tipo III (IgG en inmunocomplejos) Miastenia grave (receptor de acetil colina) Reacción post-transfusional (AB0, Rh) Anemia hemolítica (penicilina) Tipo II (IgG) Rinitis alérgica (polen) Tipo I (IgE/mastocitos) Inmediata Autoantígenos Aloantígenos Patógenos Alergenos Mecanismo de Hipersensibilidad

15. Tipos de Hipersensibilidad Antígeno Mecanismo efector Ejemplo de enfermedad Componente inmunológico

16. … GRACIAS!

24. Diferentes reacciones de Hipersensibilidad Tipo IV Citolisis de células propias que han “recibido la sustancia modificadora”. Sustancias químicas solubles en lípidos que atraviesan la membrana y “modifican” proteínas Hipersensibilidad por células Tc Macrófagos activados fagocitan los Ags, pero no los pueden destruir. Forman células grandes (epiteloides) que encierran el Ag sin lisar... GRANULOMAS Metales inhalados: berilio, silicio, asbesto, talco Patógenos intra-celulares Hipersensibilidad con Granulomas (semanas) Atrofia de vellosidades en el intestino delgado, malabsorción intestinal Gliadina Enteropatía sensible al Gluten (Enf. Celiaca) Reacción epidérmica local: eritema, infiltrado celular, eczema Haptenos (hiedra venenosa) Metales pequeños: cromo, niquel Hipersensibilidad por Contacto (10-14 días) Hinchazón dérmica local: eritema, induración, infiltrado celular y dermatitis Proteínas: veneno de insectos, proteínas de micobacterias (ruberculina, lepronina) Hipersensibilidad Retardada (Tuberculínica) (24-72 horas) Consecuencias Antígeno Enfermedad Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV están mediadas por células T específicas de antígeno