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ANTIEPILEPTICOS
  EDITH MARTINEZ CARBAJAL
    RESIDENTE DE 2º AÑO
ANTIEPILEPTICOS
Mecanismos de acción de los
  anticonvulsivantes:

1.   Limitar activación repetitiva y sostenida.
2.   Incremento en la inhibición sináptica
     mediado por el GABA.
3.   Limitación de activación de corriente en
     T.
Fármacos a Utilizar en las Epilepsias
       Tipo de Crisis          Medicamento

Tónico ‑ Clónicas:             Fenitoína, Carbamazepina, o Á.
Valproico
y Focales               Clobazam o Fenobarbital
                        Oxcarbazepina o Lamotrigina,
                        Topiramato o Gabapentina

Ausencias               Ácido Valproico o Etosuccimida
                        Lamotrigina
Mioclónica Juvenil            Ácido Valproico
                        Lamotrigina
Rolándica Benigna              Observación o Carbamazepina
Inicie el tratamiento con un fármaco a la
              dosis mínima, según Kg/peso

                                           Dosis
Fármaco          Niño         Adulto       Habitual
                                           Adultos
Fenobarbital     3–5          1–2          100 a 200

Fenitoina        4a6          5 a 10       300 a 400

Carbamacepina    10 a 30      10 a 30      600 a 1800

Á.Valproico      10 a 50      10 a 50      600 a 1800

Clobazam         0,05 – 0,1   0,05 – 0,1   10 a 40
ANTIEPILEPTICOS

HIDANTOINAS

1.FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos
  los tipos de convulsiones parciales y
  tónico clónicas.
 No depresión general del SNC
 Propiedad de modificar el modelo de
  convulsiones.
ANTIEPILEPTICOS

 Mecanismo de acción: Limita activación
 repetitiva de potenciales de acción.

 Retraso en la velocidad de recuperación de
  los canales de Na.
 Inactivación depende del voltaje y del uso.
ANTIEPILEPTICOS

 A niveles terapéuticos los efectos en los
 de canales de Na son selectivos.

 A concentraciones mayores de 10 veces
 se ponen de manifiesto todos efectos de
 DFH.
ANTIEPILEPTICOS

 El 90% se encuentra unida a proteínas.


 Valproato compite por sitios de unión en
 proteínas plasmáticas: aumento notorio
 de DFH libre
ANTIEPILEPTICOS

 RN: Proporciones aumentadas de
 fármaco libre.

 Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de
 10mcgr/ml.

 Incrementa a concentraciones mas altas.
ANTIEPILEPTICOS

 Metabolismo hepático, SER (95%).


 Bloquea velocidad de desintegración de
 algunos medicamentos, p. ej: warfarina.
ANTIEPILEPTICOS

 Induccion de enzimas CYP:
 desintegración de fármacos p.ej
 anticonceptivos orales.

 Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en
 agua. Uso IV.
ANTIEPILEPTICOS

TOXICIDAD:

 Dependen de la vía de
 administración, tiempo de exposición
 y dosificiación.
ANTIEPILEPTICOS
 Intoxicación por DFH: Adminstración IV
 arritmias cardiacas con o sin hipotensión.
 Depresión del SNC.

 Sobredosificación oral aguda: Efectos del
 cerebelo y sistema vestibular.

 Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa
 importante.
ANTIEPILEPTICOS

 Efectos de medicación prolongada:
 Cerebelosos, vestibulares.

 Otros del SNC: cambios de
 comportamiento, aumento de las
 convulsiones.
ANTIEPILEPTICOS
 Síntomas GI


 Hiperplasia gingival


 Osteomalacia


 Anemia Megaloblástica
ANTIEPILEPTICOS

 La administración de la DFH durante el
 embarazo puede producir síndrome fetal
 del DFH, el cual se manifiesta por
 hipertelorismo, mandíbula ancha y
 deformidad en dedos.
ANTIEPILEPTICOS

 Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3
 dosis. VO o IM.

 Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede
 repetir a los 5 ó 10 min.
ANTIEPILEPTICOS
CONTRAINDICACIONES
 Bradicardia sinusal
 Bloqueo senoatrial de 2º o de 3er grado
 Pacientes con síndrome de Adams-
  Stokes.
 Hipotensión arterial
 Insuficiencia cardiaca.
ANTIEPILEPTICOS

 Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC
 parciales o tónico clónicas. No útil en
 crisis de ausencia.

 Manejo de neuralgia del trigémino


 Arritmias cardiacas.
ANTIEPILEPTICOS

FENOBARBITAL

 Barbitúrico
 Primer anticonvulsivante orgánico eficaz.
 Ejerce acción convulsiva máxima a dosis
  muy inferiores para la hipnosis.
ANTIEPILEPTICOS

 Acción anticonvulsiva máxima a dosis
 inferiores requeridas para la hipnosis.

 Activo en la mayor parte de las pruebas
 anticonvulsivas en animales.

 Relativamente no selectivo.
ANTIEPILEPTICOS

 Mecanismo de acción: Potenciación de la
 inhibición sináptica en el receptor GABA.

 A concentraciones que exceden la
 terapéutica también limita la acción
 repetitiva sostenida.
ANTIEPILEPTICOS

 Absorción oral completa pero lenta.


 40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos
 incluyendo tejido cerebral.
ANTIEPILEPTICOS

TOXICIDAD
 Sedación: Efecto adverso mas
  importante. Tolerancia a largo plazo.

 Nistagmo y ataxia con dosificación
  excesiva.

 Niños: Irritabilidad e hiperactividad.
ANTIEPILEPTICOS

 2% exantema escalatiniforme.
 Dermatitis exfoliativa: poco frecuente.
 Neonatos: Ingesta materna
  hipoprotrombinemia.
 Anemia megaloblastica
 osteomalacia
ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
 Interacción variable con DFH


 Incremento de hasta el 40% en admon
 concomitante con Ac. Valproico.
ANTIEPILEPTICOS

CONTRAINDICACIONES

 El fenobarbital está contraindicado en la
 porfiria aguda intermitente.
                intermitente

 Hipersensibilidad a los barbitúricos.
ANTIEPILEPTICOS


 Insuficiencia respiratoria grave.


 Dependencia a los barbitúricos en etapas
  anteriores y hiperquinesia infantil.
ANTIEPILEPTICOS

 Concentraciones plasmáticas: En adultos
 la concentración en Tx prolongado es de
 10mcg/ml a dosis de 1mg/kg.

 Suele recomendarse concentraciones de
 entre 10 y 35mcgr/ml.
ANTIEPILEPTICOS
 3-5mg/kg/díapreferiblemente en dosis
 (única nocturna). Crisis febriles.

 Estatus  Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV,
 se puede repetir a los 10 min, si no cede
 la crisis, hasta completar la dosis máxima
 de 800 mg.
ANTIEPILEPTICOS

 Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de
 CCTCG, y parciales.

 Sus efectos sedantes y tendencia a
 trastornos de conducta ha disminuido su
 aplicación primaria.
ANTIEPILEPTICOS
CARBAMAZEPINA

 Estructura química se relaciona con los
 antidepresivos triciclicos.

 Genera reacciones terapéuticas en
 pacientes maniaco depresivos

 Efectos antidiuréticos.
ANTIEPILEPTICOS

 Mecanismo de Acción: Limita acción
 repetitiva de potenciales evocados por la
 despolarización sostenida..

 Decremento de la velocidad de
 recuperación de los canales de sodio
 activados por voltaje por in activación.
ANTIEPILEPTICOS


 Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina
 limita acción repetitiva y sostenida a
 concentraciones de importancia
 terapéutica
ANTIEPILEPTICOS

 VO se absorbe con lentitud y de manera
 errática.

 Concentraciones plasmáticas máximas en
 4 a 8 hrs hasta 24hrs.

 75% se liga a proteínas.
ANTIEPILEPTICOS

 Concentración en LCR corresponden a ()
 del fármaco libre en plasma.

 Vía metabólica: conversion en epoxido 10-
 11. Muy activo. Concentraciones en
 plasma y LCR hasta el 50%.
ANTIEPILEPTICOS

TOXICIDAD

 Intoxicación aguda: Estupor o coma,
 hipeirritabilidad, convulsiones y
 depresión respiratoria.
ANTIEPILEPTICOS

 Tratamiento Prolongado: Somnolencia,
 vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa.

 Otros: Naúseas, vómitos, anemia
 aplásica, agranulocitosis, reacciones de
 hipersensibilidad.
ANTIEPILEPTICOS
 Retención hídrica: Disminución de la
 osmolaridad y concentración de Na+ en
 plasma.

 Anomalías hepáticas y pancreáticas.


 Leucopenia leve transitoria que puede ser
 persitente.
ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION

 Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a
 20 mg/kg/día divididos en 2 a 4
 administraciones.

 Aumentar a intervalos de una semana
 hasta alcanzar las dosis óptimas.
ANTIEPILEPTICOS
 La mayor parte de los pacientes
 responden a dosis por debajo de los 35
 mg/kg/día.

 Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100
 mg por vía oral dos veces al día (o 10
 mg/kg/día administrados en dos veces.
ANTIEPILEPTICOS
 Estas dosis se deben aumentar en 100
 mg/día a intervalos de 1 semana hasta
 alcanzar la máxima respuesta terapéutica.

 La dosis usual de mantenimiento es de 15
 a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar
 de los 1000 mg/día
ANTIEPILEPTICOS
Interacciones Medicamentosas:

 La carbamazepina induce enzimas
 microsomales hepáticas.

 anticonvulsivantes que interaccionan con
 la carbamazepina son el clonazepam, la
 etosuximida.
ANTIEPILEPTICOS

 Fosfenitoína, la lamotrigina,la
 metsuximida, el fenobarbital, la
 fensuximida, la fenitoína, la primidona, la
 tiagabina, el topiramato, el ácido valproico
 y la zonisamida.
ANTIEPILEPTICOS

 La gabapentina no afecta el metabolismo
 de la carbamazepina.

 Los fármacos inductores de la isoenzima
 CYP3A4 pueden aumentar el
 metabolismo de la carbamazepina
ANTIEPILEPTICOS


 Fármacos que reducen niveles
 plasmáticos de carbamazepina:
 pioglitazona, rifampina, rifabutina,
 rifapentina, y troglitazona.
ANTIEPILEPTICOS
 Uso concomitante carbamazepina con
 contraceptivos hormonales: menos
 efectiva las medidas anticonceptivas.

 fármacos inhibidores de la isoenzima
 hepática CYP3A4 pueden reducir el
 metabolismo de la carbamazepina
 antagonistas del calcio diltiazem y
 verapamil.
ANTIEPILEPTICOS
 Ejemplos: cimetidina, claritromicina,
 dalfopristina/quinupristina, danazol,
 disulfiram, eritromicina, fluconazol,
 fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida,
 itraconazol, ketoconazol, metronidazol,
 miconazol, mifepristona, niacina,
 omeprazol, quinidina, quinina, y
 troleandomicina.
ANTIEPILEPTICOS


   Aplicaciones Terapéuticas:

•     Convulsiones tónico clónicas generalizadas,
    parciales simples y complejas.
•   Vigilar función renal, hepática y hematológica.
•   Neuralgias
ANTIEPILEPTICOS


ETOSUXIMIDA
 La mas activa de las succinimidas


 Reduce las corrientes del Ca++, de bajo
 umbral (corrientes T) en neuronas
 talamicas.
ANTIEPILEPTICOS

 Las neuronas del talamo cumple función
 importante en generación de ritmos en
 espigas: Crisis de Ausencia.

 Función importante   en la actvidad
 talámica oscilatoria: actividad en espigas y
 ondas de 3Hz.
ANTIEPILEPTICOS

 Neuronas talámicas: Espigas de corriente
 en T de gran amplitud.

 Reduce corriente en T sin modificar la
 dependencia del voltaje o la duración de
 tiempo.
ANTIEPILEPTICOS

 Absorción completa.


 Concentración plasmáticas máximas   a
 las 3 hrs VO.

 Tx a largo plazo () de LCR es semejante a
 la plasmática.
ANTIEPILEPTICOS


 Semivida plasmática es de 40 a
 50hrs en adulto y 30 en niños.
ANTIEPILEPTICOS

EFECTOS ADVERSOS:

 La eventual presentación de molestias
 abdominales, de cefalea o de
 somnolencia. Sx parkinsonismo,
 fotofobia.
ANTIEPILEPTICOS

   No se reportan interacciones
    medicamentosas.

 Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a
    6 años.

 Niños mayores de 6 años: 500mg.
ANTIEPILEPTICOS


 Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder
 de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en
 niños.
ANTIEPILEPTICOS


 Concentraciones Plasmáticas: Tx
 prolongado 2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg.
 Se requiere concentracion plasmatica de
 40 a 100mcgr/ml.
ANTIEPILEPTICOS


 Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de
 ausencia.

 No en otros tipos de crisis.
ANTIEPILEPTICOS

ACIDO VALPROICO:

 Inhibe activación repetitiva y sostenida por
 recuperación prolongada y lenta de
 canales de Na.

 Reducción de corrientes en T.
ANTIEPILEPTICOS
 Poder para inhibir convulsiones en
 diversos modelos.

MECANISMO DE ACCION
 Incrementa cantidad de GABA.
 El AV inhibe la transaminasa y la
  semialdehído succínico deshidrogenasa
ANTIEPILEPTICOS


 Pequeñas reducciones de la corriente de
  Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor
  clínico.
 Inhibe activación repetitiva sostenida
  inducida por despolarización.
ANTIEPILEPTICOS

FARMACOCINETICA        
                           
 Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y
   casi por completo.
 Los alimentos retrasan la absorción oral
   pero no la reducen.
ANTIEPILEPTICOS

 El tiempo preciso para que aparezca la
  acción es de 1-2 semanas.
 Unión a proteínas plasmáticas es del 80-
  95%.
 Es metabolizado extensamente en el
  hígado.
ANTIEPILEPTICOS

 Su semivida de eliminación es de 5-20 h.


 Pacientes que reciben otra terapia
 concomitante de anticonvulsivantes
 presentan los valores menores.
ANTIEPILEPTICOS
REACCIONES ADVERSAS

 Alteraciones gastrointestinales (anorexia,
 náusea y vómitos)

 Sedación, ataxia, temblores.


 Erupciones cutáneas, alopecia.
ANTIEPILEPTICOS

 Aumento del apetito.


 Incremento de las enzimas hepáticas.


 hepatitis fulminante fatal.
ANTIEPILEPTICOS

DOSIFICACION

 15 mg/kg/día en forma inicial con
 aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día
 hasta el control satisfactorio de las
 convulsiones, con dosis máximas de 60
 mg/kg/día.
ANTIEPILEPTICOS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Potencializa el efecto anticonvul-sionante
 del fenobarbital.

 Con difenilhidantoína, disminuyen los
 niveles séricos de esta última.
ANTIEPILEPTICOS

 Con etosuccimida inhibe su metabolismo.
 Produce un descenso hasta del 53% del
 nivel sérico de succimida.

 Carbamazepina, se ha observado
 sedación, diplopía y somnolencia
ANTIEPILEPTICOS


 El fenobarbital, la difenilhi-dan-toína y la
  carbamazepina inducen el metabolismo
  del ácido valproico.
ANTIEPILEPTICOS


APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales,
 y tonico clonicas

 Episodios de manía asociados al trastorno
 bipolar.
ANTIEPILEPTICOS

GABAPENTINA

 Inicialmente para mimetizar la estructura
 química del neurotransmisor ácido
 gamma-aminobutírico o GABA
ANTIEPILEPTICOS

 Molecula de GABA ligada a anillo
 ciclohexano lipolifo.

 Accion GABA agonista central.


 Alta solubilidad: pasa a barrera
 hematoencefalica.
ANTIEPILEPTICOS

 Implica los canales iónicos de calcio tipo
 N dependientes de voltaje. Se piensa que
 se une a la subunidad α2δ de los mismos
 en el sistema nervioso central.
ANTIEPILEPTICOS

 Se absorbe tras la ingestión oral.


 No es metabolizada.


 Semivida como único fármaco:4-6hrs
ANTIEPILEPTICOS

 Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida
 deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en
 tres administraciones al día.

 Dosis efectiva se alcanza aumentando
 estas a lo largo de un período de 3 días.
ANTIEPILEPTICOS

 Las dosis efectivas de gabapentina en los
 pacientes 5 años o más son de 25-25
 mg/kg repartidos en 3 administraciones al
 día.

 En los niños más pequeños, las dosis
 efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día.
ANTIEPILEPTICOS

 Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones
 parciales y con generalización secundaria.

 Adyuvante a otros anticonvulsivos.


 Tx dolor neuropático
ANTIEPILEPTICOS
LAMOTRIGINA

 Feniltriazina inicialmente como
 medicamento contra folato.

 FDA: 1994 aprobó su uso como
 anticonvulsivante
ANTIEPILEPTICOS


 Inhibe activación repetitiva y sostenida de
 canales de Na con in activación.

 Inhibición de la liberación del glutamato
ANTIEPILEPTICOS

 Absorción total por vía GI.


 Semivida plasmática 15 a 30hrs.


 Metabolización por glucoronidación.
ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD

 Somnolencia, ataxia, visión borrosa.


 Diplopía, nauseas y vómitos.


 Sx de Steven-Johnson en casos raros.
ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Admon con fenobarbital, DFH y
  carbamazepina: acorta la semivida y
  disminuye concentraciones plasmáticas.

 Valproato: Incremento considerable de ()
 plasmáticas de lamotrigina y disminución
 de sus propios niveles.
ANTIEPILEPTICOS

 APLICACIONES TERAPEUTICAS:


   Como monoterapia y tratamiento adicional
    de crisis parciales y tonicoclonicas
    generalizadas. Sx de Lennox-Gastaut
ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION

 25 mg/24 h durante las 2 primeras
 semanas, seguida de 50 mg/24 h durante
 las 2 semanas siguientes.
ANTIEPILEPTICOS
 Posteriormente incrementar en 50-100 mg
 cada 1-2 semanas hasta respuesta
 óptima.

 Dosis usual de mantenimiento, 100-200
 mg en 1 ó 2 tomas
ANTIEPILEPTICOS


 Niños menores: 0,6 mg/kp/día
 aumentando 0,6 mgs/kp/día cada dos
 semanas hasta llegar a 5 a 15
 mgrs/kp/día
ANTIEPILEPTICOS
LEVETIRACETAM

 Se desconoce mecanismo de acción.


 Aplicaciones Terapéuticas: Crisis
 convulsivas parciales resistentes a
 tratamiento
ANTIEPILEPTICOS

 Absorcion casi completa VO
 No se liga aproteínas plasmáticas
 95% se excreta por la orina
 No induce isoformas CYP ni enzimas de
 glucoronidacion
ANTIEPILEPTICOS




 No efectos adversoso conocidos
ANTIEPILEPTICOS

TOPIRAMATO

 Reduce corrientes de Na sensibles a
 voltaje en celulas granulomatosas del
 cerebelo.
ANTIEPILEPTICOS


 Activa hiperpolarizacion de la corriente de
 K+.

 Aumenta corrientes de recepción GABA
 posinàpticas.
ANTIEPILEPTICOS


 Debil inhibidor la anhidrasa carbonica


 Limita activación del glutamato.
ANTIEPILEPTICOS

 Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y
 generalizada. Parciales rebeldes a
 tratamiento. CCTCG. Sx de Lennox-
 Gastaut

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