2. ANTIEPILEPTICOS
Mecanismos de acción de los
anticonvulsivantes:
1. Limitar activación repetitiva y sostenida.
2. Incremento en la inhibición sináptica
mediado por el GABA.
3. Limitación de activación de corriente en
T.
3. Fármacos a Utilizar en las Epilepsias
Tipo de Crisis Medicamento
Tónico ‑ Clónicas: Fenitoína, Carbamazepina, o Á.
Valproico
y Focales Clobazam o Fenobarbital
Oxcarbazepina o Lamotrigina,
Topiramato o Gabapentina
Ausencias Ácido Valproico o Etosuccimida
Lamotrigina
Mioclónica Juvenil Ácido Valproico
Lamotrigina
Rolándica Benigna Observación o Carbamazepina
4. Inicie el tratamiento con un fármaco a la
dosis mínima, según Kg/peso
Dosis
Fármaco Niño Adulto Habitual
Adultos
Fenobarbital 3–5 1–2 100 a 200
Fenitoina 4a6 5 a 10 300 a 400
Carbamacepina 10 a 30 10 a 30 600 a 1800
Á.Valproico 10 a 50 10 a 50 600 a 1800
Clobazam 0,05 – 0,1 0,05 – 0,1 10 a 40
6. ANTIEPILEPTICOS
Mecanismo de acción: Limita activación
repetitiva de potenciales de acción.
Retraso en la velocidad de recuperación de
los canales de Na.
Inactivación depende del voltaje y del uso.
7. ANTIEPILEPTICOS
A niveles terapéuticos los efectos en los
de canales de Na son selectivos.
A concentraciones mayores de 10 veces
se ponen de manifiesto todos efectos de
DFH.
8. ANTIEPILEPTICOS
El 90% se encuentra unida a proteínas.
Valproato compite por sitios de unión en
proteínas plasmáticas: aumento notorio
de DFH libre
9. ANTIEPILEPTICOS
RN: Proporciones aumentadas de
fármaco libre.
Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de
10mcgr/ml.
Incrementa a concentraciones mas altas.
11. ANTIEPILEPTICOS
Induccion de enzimas CYP:
desintegración de fármacos p.ej
anticonceptivos orales.
Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en
agua. Uso IV.
13. ANTIEPILEPTICOS
Intoxicación por DFH: Adminstración IV
arritmias cardiacas con o sin hipotensión.
Depresión del SNC.
Sobredosificación oral aguda: Efectos del
cerebelo y sistema vestibular.
Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa
importante.
14. ANTIEPILEPTICOS
Efectos de medicación prolongada:
Cerebelosos, vestibulares.
Otros del SNC: cambios de
comportamiento, aumento de las
convulsiones.
16. ANTIEPILEPTICOS
La administración de la DFH durante el
embarazo puede producir síndrome fetal
del DFH, el cual se manifiesta por
hipertelorismo, mandíbula ancha y
deformidad en dedos.
17. ANTIEPILEPTICOS
Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3
dosis. VO o IM.
Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede
repetir a los 5 ó 10 min.
19. ANTIEPILEPTICOS
Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC
parciales o tónico clónicas. No útil en
crisis de ausencia.
Manejo de neuralgia del trigémino
Arritmias cardiacas.
21. ANTIEPILEPTICOS
Acción anticonvulsiva máxima a dosis
inferiores requeridas para la hipnosis.
Activo en la mayor parte de las pruebas
anticonvulsivas en animales.
Relativamente no selectivo.
22. ANTIEPILEPTICOS
Mecanismo de acción: Potenciación de la
inhibición sináptica en el receptor GABA.
A concentraciones que exceden la
terapéutica también limita la acción
repetitiva sostenida.
23. ANTIEPILEPTICOS
Absorción oral completa pero lenta.
40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos
incluyendo tejido cerebral.
24. ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
Sedación: Efecto adverso mas
importante. Tolerancia a largo plazo.
Nistagmo y ataxia con dosificación
excesiva.
Niños: Irritabilidad e hiperactividad.
29. ANTIEPILEPTICOS
Concentraciones plasmáticas: En adultos
la concentración en Tx prolongado es de
10mcg/ml a dosis de 1mg/kg.
Suele recomendarse concentraciones de
entre 10 y 35mcgr/ml.
30. ANTIEPILEPTICOS
3-5mg/kg/díapreferiblemente en dosis
(única nocturna). Crisis febriles.
Estatus Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV,
se puede repetir a los 10 min, si no cede
la crisis, hasta completar la dosis máxima
de 800 mg.
33. ANTIEPILEPTICOS
Mecanismo de Acción: Limita acción
repetitiva de potenciales evocados por la
despolarización sostenida..
Decremento de la velocidad de
recuperación de los canales de sodio
activados por voltaje por in activación.
35. ANTIEPILEPTICOS
VO se absorbe con lentitud y de manera
errática.
Concentraciones plasmáticas máximas en
4 a 8 hrs hasta 24hrs.
75% se liga a proteínas.
36. ANTIEPILEPTICOS
Concentración en LCR corresponden a ()
del fármaco libre en plasma.
Vía metabólica: conversion en epoxido 10-
11. Muy activo. Concentraciones en
plasma y LCR hasta el 50%.
39. ANTIEPILEPTICOS
Retención hídrica: Disminución de la
osmolaridad y concentración de Na+ en
plasma.
Anomalías hepáticas y pancreáticas.
Leucopenia leve transitoria que puede ser
persitente.
40. ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a
20 mg/kg/día divididos en 2 a 4
administraciones.
Aumentar a intervalos de una semana
hasta alcanzar las dosis óptimas.
41. ANTIEPILEPTICOS
La mayor parte de los pacientes
responden a dosis por debajo de los 35
mg/kg/día.
Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100
mg por vía oral dos veces al día (o 10
mg/kg/día administrados en dos veces.
42. ANTIEPILEPTICOS
Estas dosis se deben aumentar en 100
mg/día a intervalos de 1 semana hasta
alcanzar la máxima respuesta terapéutica.
La dosis usual de mantenimiento es de 15
a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar
de los 1000 mg/día
44. ANTIEPILEPTICOS
Fosfenitoína, la lamotrigina,la
metsuximida, el fenobarbital, la
fensuximida, la fenitoína, la primidona, la
tiagabina, el topiramato, el ácido valproico
y la zonisamida.
45. ANTIEPILEPTICOS
La gabapentina no afecta el metabolismo
de la carbamazepina.
Los fármacos inductores de la isoenzima
CYP3A4 pueden aumentar el
metabolismo de la carbamazepina
46. ANTIEPILEPTICOS
Fármacos que reducen niveles
plasmáticos de carbamazepina:
pioglitazona, rifampina, rifabutina,
rifapentina, y troglitazona.
47. ANTIEPILEPTICOS
Uso concomitante carbamazepina con
contraceptivos hormonales: menos
efectiva las medidas anticonceptivas.
fármacos inhibidores de la isoenzima
hepática CYP3A4 pueden reducir el
metabolismo de la carbamazepina
antagonistas del calcio diltiazem y
verapamil.
50. ANTIEPILEPTICOS
ETOSUXIMIDA
La mas activa de las succinimidas
Reduce las corrientes del Ca++, de bajo
umbral (corrientes T) en neuronas
talamicas.
51. ANTIEPILEPTICOS
Las neuronas del talamo cumple función
importante en generación de ritmos en
espigas: Crisis de Ausencia.
Función importante en la actvidad
talámica oscilatoria: actividad en espigas y
ondas de 3Hz.
52. ANTIEPILEPTICOS
Neuronas talámicas: Espigas de corriente
en T de gran amplitud.
Reduce corriente en T sin modificar la
dependencia del voltaje o la duración de
tiempo.
56. ANTIEPILEPTICOS
No se reportan interacciones
medicamentosas.
Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a
6 años.
Niños mayores de 6 años: 500mg.
57. ANTIEPILEPTICOS
Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder
de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en
niños.
61. ANTIEPILEPTICOS
Poder para inhibir convulsiones en
diversos modelos.
MECANISMO DE ACCION
Incrementa cantidad de GABA.
El AV inhibe la transaminasa y la
semialdehído succínico deshidrogenasa
62. ANTIEPILEPTICOS
Pequeñas reducciones de la corriente de
Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor
clínico.
Inhibe activación repetitiva sostenida
inducida por despolarización.
64. ANTIEPILEPTICOS
El tiempo preciso para que aparezca la
acción es de 1-2 semanas.
Unión a proteínas plasmáticas es del 80-
95%.
Es metabolizado extensamente en el
hígado.
65. ANTIEPILEPTICOS
Su semivida de eliminación es de 5-20 h.
Pacientes que reciben otra terapia
concomitante de anticonvulsivantes
presentan los valores menores.
68. ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
15 mg/kg/día en forma inicial con
aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día
hasta el control satisfactorio de las
convulsiones, con dosis máximas de 60
mg/kg/día.
70. ANTIEPILEPTICOS
Con etosuccimida inhibe su metabolismo.
Produce un descenso hasta del 53% del
nivel sérico de succimida.
Carbamazepina, se ha observado
sedación, diplopía y somnolencia
74. ANTIEPILEPTICOS
Molecula de GABA ligada a anillo
ciclohexano lipolifo.
Accion GABA agonista central.
Alta solubilidad: pasa a barrera
hematoencefalica.
75. ANTIEPILEPTICOS
Implica los canales iónicos de calcio tipo
N dependientes de voltaje. Se piensa que
se une a la subunidad α2δ de los mismos
en el sistema nervioso central.
77. ANTIEPILEPTICOS
Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida
deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en
tres administraciones al día.
Dosis efectiva se alcanza aumentando
estas a lo largo de un período de 3 días.
78. ANTIEPILEPTICOS
Las dosis efectivas de gabapentina en los
pacientes 5 años o más son de 25-25
mg/kg repartidos en 3 administraciones al
día.
En los niños más pequeños, las dosis
efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día.
84. ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Admon con fenobarbital, DFH y
carbamazepina: acorta la semivida y
disminuye concentraciones plasmáticas.
Valproato: Incremento considerable de ()
plasmáticas de lamotrigina y disminución
de sus propios niveles.
90. ANTIEPILEPTICOS
Absorcion casi completa VO
No se liga aproteínas plasmáticas
95% se excreta por la orina
No induce isoformas CYP ni enzimas de
glucoronidacion