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Lupus e SAF
Luiza Fuoco
2015
Autoimunidade
O O que é?
O O que causa?
O Quando suspeitamos?
O Como diagnosticar?
Fator Antinúcleo (FAN)
O Rastreio de doença autoimune
Lúpus
O Crônica
O Autoimune
O Períodos de exacerbações e remissões
O Apresentação clínica polimórfica
Lúpus
O Epidemiologia:
O sexo feminino na idade fértil 10:1
O mais prevalente na raça negra
O Prevalência: 20-150 casos por 100.000
O Sobrevida em 10 anos 70%
Lúpus
F a to re s im p lic a d o s n a fis io p a to lo g ia d o L E S
F a to r e s E v id ê n c ia s
G e n é tic o s
A g r e g a ç ã o f a m ilia l
O c o r r ê n c ia e m 2 5 % - 5 0 % d e g ê m e o s m o n o z ig ó t ic o s
A s s o c ia ç ã o c o m H L A - D R 2 e H L A - D R 3
D e f ic iê n c ia h e r e d it á r ia d e c o m p o n e n t e s d o c o m p le m e n t o
A m b ie n ta is
E x p o s iç ã o a lu z s o la r
E s t r e s s e
F á r m a c o s
A g e n t e s in f e c c io s o s
H o r m o n a is
P r e d o m ín io e m m u lh e r e s jo v e n s
E x a c e r b a ç ã o d a d o e n ç a n a g r a v id e z
In c id ê n c ia m a io r n a p u b e r d a d e a p ó s a m e n a r c a
N ív e is a u m e n t a d o s d e p r o la c t in a
S i n t o m a s n o L u p u s
A r t r a l g i a 9 5 %
A r t r i t e 9 0 %
F e b r e > 3 8 0
C 9 0 %
F a d i g a 8 1 %
R a s h c u t â n e o 7 4 %
A n e m i a 7 1 %
A c o m e t i m e n t o R e n a l 5 0 %
P l e u r i s 4 5 %
A s a d e B o r b o l e t a 4 2 %
F o t o s s e n s i b i l i d a d e 3 0 %
A l o p é c i a 2 7 %
R a y n a u d 1 7 %
C o n v u l s õ e s 1 5 %
Ú l c e r a s o r a i s / n a s a i s 1 2 %
Critérios diagnósticosCritérios diagnósticos (ACR)(ACR)
1. Eritema malar
2. Lesão discóide
3. Fotossensibilidade
4. Ulceras orais
Critérios diagnósticos (ACR)
5. Artrite
6. Serosite (pleurite e pericardite)
7. Renal (proteinuria e cilindruria)
8. Neurológica (convulsão e psicose)
9. Hematológica (leucopenia,
trombocitopenia, anemia hemolítica)
Critérios diagnósticosCritérios diagnósticos (ACR)(ACR)
10. Alterações imunológicas
O anti-dsDNA e/ou
O anti-SM
O antifosfolipides
10. Anticorpos anti-nucleares (FAN)
6 – Serosites
7 - Doença renal
8 - Doença neurológica
9 - Doença hematológica
10 - Alterações imunológicas
11 – Anticorpos anti-nucleares
1 - Eritema Malar
2 - Lesão Discoide
3 – Fotossensibilidade
4 - Úlceras orais
5 – Artrite
Presença de 4 dos 11 critérios são necessários para o diagnóstico
Critérios diagnósticos (ACR)
LES - MANIFESTAÇÕES
ARTICULARES
70 –90%
A c o m e tim e n to p o lia r tic u la r s im é tr ic o
m ã o s , p u n h o s , jo e lh o s e to r n o z e lo s
N o in íc io é in d is tin g u ív e l d a A r tr ite R e u m a tó id e
N ã o é a s s o c ia d a a e r o s õ e s ó s s e a s
O c a s io n a lm e n te p o d e s e r d e fo r m a n te p o r
a c o m e tim e n to d a c á p s u la a r tic u la r
(A r tr ite d e J a c c o u d )
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A R T IC U L A R E S
A R T R A L G IA S
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A G U D A S S U B -A G U D A S C R Ô N IC A S
R A S H M A L A R (A S A D E B O R B O L E T A )
A N U L A R E S -
P O L IC ÍC L IC A S D IS C Ó ID E L O C .
E R IT E M A G E N E R A L IZ A D O
P A P U L O E S C A M O S A S
(P S O R IA S IF O R M E S ) D IS C Ó ID E G E N .
L E S Õ E S B O L H O S A S L U P U S P R O F U N D U S
Manifestações Clínicas
Lesões cutâneas agudasLesões cutâneas agudas
LesõesLesões
cutâneascutâneas
agudasagudas
Lesões cutâneas sub-agudasLesões cutâneas sub-agudas
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Vasculite cutâneaVasculite cutânea
M a n ife s t a ç õ e s c a r d io p u lm o n a r e s n o
lú p u s
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P n e u m o n it e lú p ic a
Endocardite de Libman-Sachs
Sistema hematológico
O Anemia
O 50% - doença crônica
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O Leucopenia e linfopenia
O Trombocitopenia
A U T O A N T IC O R P O F R E Q Ü Ê N C IA ( % ) E S P E C IF IC ID A D E
A N T I- d s D N A 4 0 A L T A
A N T I- s s D N A 7 0
A N T I- S m 3 0 A L T A
A N T I- R N P 3 0 - 4 0
A N T I- R o /S S - A 3 5
A N T I- L a /S S - B 1 5
A N T I- P 1 0 A L T A
Autoanticorpos
Rim
O 50% dos casos
O Histologicamente: mesangial, proliferativa
focal, proliferativa difusa e membranosa
O Manifestação clínica:
O proteinúria > 500mg/24h
O hematuria, leucocituria, cilindruria
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Glomerulonefrite LúpicaGlomerulonefrite Lúpica
OEspessamento
glomerular e de suas
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ODepósito de imuno-
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renal corada pela HE
Glomerulonefrite membranosaGlomerulonefrite membranosa
Glomerulonefrite proliferativaGlomerulonefrite proliferativa
C la s s e II C la s s e III C la s s e IV C la s s e V
M ic r o s c o p ia Ó t ic a M e s a n g ia l P r o life r a t iv a fo c a l P r o life r a t iv a d ifu s a M e m b r a n o s a
Im u n o flu o r e s c ê n c ia
I m u n o g lo b u lin a e
c o m p le m e n to
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m o d e r a d o s
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O Síndrome lupus-like:
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O associação temporal
O sintomas constitucionais, artrite, serosite
O FAN homogêneo: anti-histona
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Anticorpos maternos: Anti-Ro e Anti-La
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O Trombofilia adquirida autoimune
O trombose vascular
O abortamentos de repetição
O plaquetopenia
SAF
O Epidemiologia:
O idade: 30-50 anos
O sexo mulheres 9:1 na SAF secundária, e 1:1 na SAF
primária
O Fisiopatologia:
O Ativação endotelial
O hiperagregação plaquetaria e adesividade plaquetaria
O aumento da geração de trombina
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O Redução de fatores anticoagulantes naturais
SAF – Quadro clínico
O Manifestações vasculares:
O trombose arterial/ venosa
O Manifestações obstétricas:
O 1 ou + óbito fetal >10 semanas
O 3 ou + abortos espontâneos (<10 semanas)
O 1 ou + parto prematuro (<34 semanas) – eclampsia,
pré-eclampsia ou insuficiência placentária
O Laboratorial: ( + intervalo 12 semanas)
O Anticardiolipina IgG e/ou IgM
O Anticoagulante lúpico
O Anti-beta-2-glicoproteina IgG e/ou IgM
SAF - tratamento
O Vascular: anticoagulação plena
O AVC – 1 episódio: AAS
O Obstétrico:
O sem antecedente: AAS + heparina profilatica
O com evento trombótico previo: AAS +
heparina plena
Caso clínico
O Rosymeire, 26 anos,
procura o pronto
socorro com história
de artralgia, fraqueza
muscular, febre,
tosse, falta de ar de
evolução progressiva
há 3 semanas.
O 1 semana após, Rosymeire retorna ao PS
com persistência dos sintomas, e urina
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Caso clínico
O Rosymeire retorna ao PS 3 dias depois
queixando-se de dor para respirar e falta de
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O O médico decide internar Rosymeire.
Caso clínico
O Exame físico: Lúcida, orientada, taquipneica,
descorada (++), edema palpebral, rash em asa de
borboleta, ulceras orais. MV abolido em bases.
FR:26irpm, SO2:89% em ar ambiente. PA:
170x100mmHg, FC:128bpm em repouso,
hipofonese de bulhas cardíacas, com artrito
pericárdico. Artrite de mãos e punhos. Edema de
MMII (+++).
Caso clínico
O Resumo:
O Que exames o médico deve solicitar?
Caso clínico
Caso clínico
O FAN nuclear homogêneo 1:320
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O Anti-SM positivo
O Anti-Ro positivo
O Anticoagulante lúpico positivo
O Anticardiolipina IgG e IgM positivo em altos
títulos
Caso clínico
O Eletroforese de proteina
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Caso clínico
O Ecocardiograma transtoracico: aumento de
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Caso clínico

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  • 1. Lupus e SAF Luiza Fuoco 2015
  • 2. Autoimunidade O O que é? O O que causa? O Quando suspeitamos? O Como diagnosticar?
  • 3. Fator Antinúcleo (FAN) O Rastreio de doença autoimune
  • 4. Lúpus O Crônica O Autoimune O Períodos de exacerbações e remissões O Apresentação clínica polimórfica
  • 5. Lúpus O Epidemiologia: O sexo feminino na idade fértil 10:1 O mais prevalente na raça negra O Prevalência: 20-150 casos por 100.000 O Sobrevida em 10 anos 70%
  • 6. Lúpus F a to re s im p lic a d o s n a fis io p a to lo g ia d o L E S F a to r e s E v id ê n c ia s G e n é tic o s A g r e g a ç ã o f a m ilia l O c o r r ê n c ia e m 2 5 % - 5 0 % d e g ê m e o s m o n o z ig ó t ic o s A s s o c ia ç ã o c o m H L A - D R 2 e H L A - D R 3 D e f ic iê n c ia h e r e d it á r ia d e c o m p o n e n t e s d o c o m p le m e n t o A m b ie n ta is E x p o s iç ã o a lu z s o la r E s t r e s s e F á r m a c o s A g e n t e s in f e c c io s o s H o r m o n a is P r e d o m ín io e m m u lh e r e s jo v e n s E x a c e r b a ç ã o d a d o e n ç a n a g r a v id e z In c id ê n c ia m a io r n a p u b e r d a d e a p ó s a m e n a r c a N ív e is a u m e n t a d o s d e p r o la c t in a
  • 7.
  • 8.
  • 9. S i n t o m a s n o L u p u s A r t r a l g i a 9 5 % A r t r i t e 9 0 % F e b r e > 3 8 0 C 9 0 % F a d i g a 8 1 % R a s h c u t â n e o 7 4 % A n e m i a 7 1 % A c o m e t i m e n t o R e n a l 5 0 % P l e u r i s 4 5 % A s a d e B o r b o l e t a 4 2 % F o t o s s e n s i b i l i d a d e 3 0 % A l o p é c i a 2 7 % R a y n a u d 1 7 % C o n v u l s õ e s 1 5 % Ú l c e r a s o r a i s / n a s a i s 1 2 %
  • 10. Critérios diagnósticosCritérios diagnósticos (ACR)(ACR) 1. Eritema malar 2. Lesão discóide 3. Fotossensibilidade 4. Ulceras orais
  • 11. Critérios diagnósticos (ACR) 5. Artrite 6. Serosite (pleurite e pericardite) 7. Renal (proteinuria e cilindruria) 8. Neurológica (convulsão e psicose) 9. Hematológica (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica)
  • 12. Critérios diagnósticosCritérios diagnósticos (ACR)(ACR) 10. Alterações imunológicas O anti-dsDNA e/ou O anti-SM O antifosfolipides 10. Anticorpos anti-nucleares (FAN)
  • 13. 6 – Serosites 7 - Doença renal 8 - Doença neurológica 9 - Doença hematológica 10 - Alterações imunológicas 11 – Anticorpos anti-nucleares 1 - Eritema Malar 2 - Lesão Discoide 3 – Fotossensibilidade 4 - Úlceras orais 5 – Artrite Presença de 4 dos 11 critérios são necessários para o diagnóstico Critérios diagnósticos (ACR)
  • 14. LES - MANIFESTAÇÕES ARTICULARES 70 –90% A c o m e tim e n to p o lia r tic u la r s im é tr ic o m ã o s , p u n h o s , jo e lh o s e to r n o z e lo s N o in íc io é in d is tin g u ív e l d a A r tr ite R e u m a tó id e N ã o é a s s o c ia d a a e r o s õ e s ó s s e a s O c a s io n a lm e n te p o d e s e r d e fo r m a n te p o r a c o m e tim e n to d a c á p s u la a r tic u la r (A r tr ite d e J a c c o u d )
  • 15. L E S - M A N IF E S T A Ç Õ E S A R T IC U L A R E S A R T R A L G IA S A R T R IT E S s e m e ro s õ e s
  • 16. L E S - M A N IF E S T A Ç Õ E S C U T Â N E A S A G U D A S S U B -A G U D A S C R Ô N IC A S R A S H M A L A R (A S A D E B O R B O L E T A ) A N U L A R E S - P O L IC ÍC L IC A S D IS C Ó ID E L O C . E R IT E M A G E N E R A L IZ A D O P A P U L O E S C A M O S A S (P S O R IA S IF O R M E S ) D IS C Ó ID E G E N . L E S Õ E S B O L H O S A S L U P U S P R O F U N D U S Manifestações Clínicas
  • 19. Lesões cutâneas sub-agudasLesões cutâneas sub-agudas
  • 20. Lesões cutâneas crônicas (discóide)Lesões cutâneas crônicas (discóide)
  • 23. M a n ife s t a ç õ e s c a r d io p u lm o n a r e s n o lú p u s D o r t o r á c ic a P e r ic a r d it e T a m p o n a m e n t o c a r d ía c o M io c a r d it e F ib r o s e m io c á r d ic a P le u r is D e r r a m e p le u r a l D o e n ç a in t e r s t ic ia l d if u s a P n e u m o n it e lú p ic a
  • 25. Sistema hematológico O Anemia O 50% - doença crônica O 10% - hemolítica O Leucopenia e linfopenia O Trombocitopenia
  • 26. A U T O A N T IC O R P O F R E Q Ü Ê N C IA ( % ) E S P E C IF IC ID A D E A N T I- d s D N A 4 0 A L T A A N T I- s s D N A 7 0 A N T I- S m 3 0 A L T A A N T I- R N P 3 0 - 4 0 A N T I- R o /S S - A 3 5 A N T I- L a /S S - B 1 5 A N T I- P 1 0 A L T A Autoanticorpos
  • 27. Rim O 50% dos casos O Histologicamente: mesangial, proliferativa focal, proliferativa difusa e membranosa O Manifestação clínica: O proteinúria > 500mg/24h O hematuria, leucocituria, cilindruria O hipertensão arterial O perda da função renal
  • 28. Glomerulonefrite LúpicaGlomerulonefrite Lúpica OEspessamento glomerular e de suas alças capilares, como ODepósito de imuno- complexos em biópsia renal corada pela HE
  • 31. C la s s e II C la s s e III C la s s e IV C la s s e V M ic r o s c o p ia Ó t ic a M e s a n g ia l P r o life r a t iv a fo c a l P r o life r a t iv a d ifu s a M e m b r a n o s a Im u n o flu o r e s c ê n c ia I m u n o g lo b u lin a e c o m p le m e n to m e s a n g ia l m o d e r a d o s I m u n o g lo b u lin a e c o m p le m e n to d if u s o s n o m e s â n g io e v a r iá v e is n o c a p ila r I m u n o g lo b u lin a e c o m p le m e n to d e p o s ita d o s d if u s a m e n te n o m e s â n g io e c a p ila r I m u n o g lo b u lin a e c o m p le m e n to d if u s o s n o c a p ila r Classificação da Glomerulonefrite Lúpica segundo a OMS
  • 32. L E S - M A N I F E S T A Ç Õ E N E U R O P S I Q U I Á T R I C A S N E U R O L Ó G IC A S C O N V U L S Õ E S ( G R A N D M A L , P E T I T M A L , F O C A L , L O B O T E M P O R A L ) A V C D I S T Ú R B I O S M O V I M E N T O S C E F A L É I A S M I E L I T E T R A N S V E S A N E U R O P A T I A S C R A N I A N A S N E U R O P A T I A S P E R I F É R I C A S P S IQ U IÁ T R IC A S S Í N D R O M E O R G Â N I C A C E R E B R A L P S I C O S E S P S I C O N E U R O S E S D I S T Ú R B I O S N E U R O C O G N I T I V O S
  • 33. L E S - M A N IF E S T A Ç Õ E S N E U R O P S IQ U IÁ T R IC A S M A N IF E S T A Ç Ã O IN ÍC IO D A D O E N Ç A % Q U A L Q U E R É P O C A % C E F A L É IA 1 2 3 6 C O N V U L S Õ E S 4 1 0 A V C 2 4 N E U R O P A T IA C R A N IA N A 2 4 N E U R O P A T IA P E R IF É R IC A 2 1 4 S ÍN D R O M E O R G . C E R E B R A L 7 1 5 P S IC O S E 2 5
  • 34. Exames complementares O Diagnóstico: O Anti-dsDNA O Anti-SM O Complemento O Hemograma O VHS/ PCR O Avaliação de órgãos O Acompanhamento: O Anti-dsDNA O Complemento O Hemograma O Renal O Avaliação sistemática de órgãos
  • 35. L E S - F A T O R E S Q U E A F E T A M A M O R T A L ID A D E N Ã O R E L A C I O N A D O S A O L E S R E L A C I O N A D O S A O L E S D I A G N Ó S T I C O P R E C O C E D E M O R A N O D I A G N Ó S T I C O M E L H O R T E R A P Ê U T I C A M A N I F E S T A Ç Õ E S E S P E C Í F I C A S D A D O E N Ç A R A Ç A A T I V I D A D E D E D O E N Ç A S E X O M O D A L I D A D E S T E R A P Ê U T I C A S I D A D E D E I N Í C I O S T A T U S S Ó C I O - E C O N Ô M I C O
  • 36. L E S - C O M P L I C A Ç Õ E S E P IS Ó D IO S A G U D O S M O R B ID A D E C R Ô N IC A G L O M E R U L O N E F R I T E D O E N Ç A R E N A L T E R M I N A L , D IÁ L I S E , T R A N S P L A N T E V A S C U L I T E A T E R O E S C L E R O S E , T R O M B O E M B O L I S M O P U L M O N A R A R T R I T E O S T E O N E C R O S E C E R E B R I T E D I S F U N Ç Ã O N E U R O P S IQ U I Á T R IC A P N E U M O N I T E S Í N D R O M E D O P U L M Ã O " E N C O L H I D O "
  • 37. L E S le v e m o d e r a d o g r a v e C lo r o q u in a / A IN H C o r t i c o s t e r ó i d e s A z a t io p r in a /M T X A z a t io p r in a /M T X C u t â n e o a r t i c u la r S e r o s it e T r o m b o c it o p e n i a A n e m ia h e m o l. C lo r o q u in a / A I N H C o r t ic o s t e r ó id e s C o r t ic o s t e r ó id e s A z a t io p r in a /M T X C o r t ic o s t e r ó id e s e m p u ls o t e r a p ia C u t â n e o a r t i c u l a r S e r o s it e V a s c u lit e R e n a l N e u r o p s iq u iá t r ic o C u t â n e o a r t ic u la r C ic lo f o s f a m id a C o r t ic o s t e r ó id e e m p u l s o t e r a p i a C ic lo f o s f a m id a Tratamento
  • 38. LES induzido por droga O Síndrome lupus-like: O clorpromazina, hidralazina, isoniazida, metildopa, minociclina, procainamida O associação temporal O sintomas constitucionais, artrite, serosite O FAN homogêneo: anti-histona
  • 39. LES neonatal Anticorpos maternos: Anti-Ro e Anti-La Bloqueio cardíaco Lesão cutânea
  • 40. Sindrome Antifosfolipide O Trombofilia adquirida autoimune O trombose vascular O abortamentos de repetição O plaquetopenia
  • 41. SAF O Epidemiologia: O idade: 30-50 anos O sexo mulheres 9:1 na SAF secundária, e 1:1 na SAF primária O Fisiopatologia: O Ativação endotelial O hiperagregação plaquetaria e adesividade plaquetaria O aumento da geração de trombina O redução da fibrinólise O Redução de fatores anticoagulantes naturais
  • 42. SAF – Quadro clínico O Manifestações vasculares: O trombose arterial/ venosa O Manifestações obstétricas: O 1 ou + óbito fetal >10 semanas O 3 ou + abortos espontâneos (<10 semanas) O 1 ou + parto prematuro (<34 semanas) – eclampsia, pré-eclampsia ou insuficiência placentária O Laboratorial: ( + intervalo 12 semanas) O Anticardiolipina IgG e/ou IgM O Anticoagulante lúpico O Anti-beta-2-glicoproteina IgG e/ou IgM
  • 43. SAF - tratamento O Vascular: anticoagulação plena O AVC – 1 episódio: AAS O Obstétrico: O sem antecedente: AAS + heparina profilatica O com evento trombótico previo: AAS + heparina plena
  • 44. Caso clínico O Rosymeire, 26 anos, procura o pronto socorro com história de artralgia, fraqueza muscular, febre, tosse, falta de ar de evolução progressiva há 3 semanas.
  • 45. O 1 semana após, Rosymeire retorna ao PS com persistência dos sintomas, e urina espumosa e edema de membros inferiores Caso clínico
  • 46. O Rosymeire retorna ao PS 3 dias depois queixando-se de dor para respirar e falta de ar. O O médico decide internar Rosymeire. Caso clínico
  • 47. O Exame físico: Lúcida, orientada, taquipneica, descorada (++), edema palpebral, rash em asa de borboleta, ulceras orais. MV abolido em bases. FR:26irpm, SO2:89% em ar ambiente. PA: 170x100mmHg, FC:128bpm em repouso, hipofonese de bulhas cardíacas, com artrito pericárdico. Artrite de mãos e punhos. Edema de MMII (+++). Caso clínico
  • 48. O Resumo: O Que exames o médico deve solicitar? Caso clínico
  • 50. O FAN nuclear homogêneo 1:320 O Anti-DNA 1:40 O Anti-SM positivo O Anti-Ro positivo O Anticoagulante lúpico positivo O Anticardiolipina IgG e IgM positivo em altos títulos Caso clínico
  • 51. O Eletroforese de proteina O C3, C4, CH50 reduzidos O Proteinúria de 24h: 2g Caso clínico
  • 52. O Ecocardiograma transtoracico: aumento de camaras direitas, PSAP:71mmHg, IT moderada, derrame pericardico moderado. Caso clínico