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  1. 1. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página FORMAS FARMACÉUTICAS Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  2. 2. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Glosario FORMAS FARMACÉUTICAS Glosario.................................................................... 579 Preparaciones líquidas para aplicación cutánea ...... 593 Barras ....................................................................... 580 Preparaciones líquidas de aplicación cutánea para Cápsulas ................................................................... 580 uso veterinario ................................................... 594 Comprimidos .......................................................... 582 Preparaciones líquidas para uso oral ....................... 596 Dispositivos intrarruminales ................................... 585 Preparaciones nasales ............................................. 598 Espumas medicamentosas ....................................... 586 Preparaciones oftálmicas ........................................ 600 Gomas de mascar medicamentosas ......................... 587 Preparaciones óticas ................................................ 603 Granulados .............................................................. 588 Preparaciones para inhalación ................................ 604 Parches transdérmicos ............................................. 589 Preparaciones para irrigación .................................. 609 Polvos para aplicación cutánea ............................... 590 Preparaciones parenterales ...................................... 609 Polvos para uso oral ................................................ 591 Preparaciones rectales ............................................. 612 Premezclas medicamentosas para piensos .............. 591 Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea .. 614 Preparaciones farmacéuticas en envases a presión . 592 Preparaciones vaginales .......................................... 616 Preparaciones intramamarias para uso veterinario . 593 Tampones medicamentosos .................................... 619 farmacéuticas Formas 01/2002, 1502 Base. Soporte, compuesto por uno o más excipientes, de la sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-sóli- das y sólidas. GLOSARIO Formas farmacéuticas de liberación convencional. Pre- paraciones en las que la liberación de la sustancia o sustan- El siguiente texto proporciona definiciones y explicaciones cias activas no está deliberadamente modificada por un dise- de expresiones que pueden encontrarse o utilizarse en las ño de formulación particular ni por un método de monografías generales de formas farmacéuticas, pero que fabricación especial. En el caso de una forma farmacéutica no están definidas en ellas. En ciertos casos, se hace refe- sólida, el perfil de disolución de la sustancia activa depende rencia a otras expresiones equivalentes que pueden encon- esencialmente de sus propiedades intrínsecas. Término equi- trarse en otras publicaciones o contextos. valente: forma farmacéutica de liberación inmediata. Este glosario se incluye a título informativo. Formas farmacéuticas de liberación modificada. Pre- paraciones en las que la velocidad y el lugar de liberación Término estándar. Ha sido establecido por la Comisión de la sustancia o sustancias activas es diferente del de la de la Farmacopea Europea para describir la forma farma- forma farmacéutica de liberación convencional administra- céutica de un medicamento, la vía de administración y el da por la misma vía. Esta modificación deliberada se consi- envase utilizado y se proporciona en una publicación sepa- gue por una formulación particular o por un método de fabricación especial. Las formas farmacéuticas de libera- rada como Términos Estándar. ción modificada incluyen formas farmacéuticas de liberación Principio activo. Cualquier componente de un medica- prolongada, de liberación retardada y de liberación pul- mento destinado a proporcionar una actividad farmacológi- sátil. ca u otro efecto directo en la diagnosis, tratamiento o pre- Formas farmacéuticas de liberación prolongada. For- vención de enfermedades, o a actuar sobre la estructura o mas farmacéuticas de liberación modificadas para garanti- función de un organismo humano o animal por medios far- zar una liberación más lenta de la sustancia o sustancias macológicos. Un medicamento puede contener más de un activas que la de una forma farmacéutica de liberación con- principio activo. Términos equivalentes: ingrediente activo, vencional administrada por la misma vía. La liberación pro- sustancia farmacéutica, sustancia medicinal. longada se consigue por una formulación particular y un método de fabricación especial. Término equivalente: forma Excipiente. Cualquier componente, distinto del principio farmacéutica de liberación ampliada. o principios activos, presente en un medicamento o utiliza- do en su fabricación. La función de un excipiente es servir Formas farmacéuticas de liberación retardada. Formas como soporte (vehículo o base) o como componente del farmacéuticas de liberación modificadas para retrasar la liberación de la sustancia o sustancias activas. La liberación soporte del principio o principios activos contribuyendo así retardada se consigue por una formulación particular y por a propiedades tales como estabilidad, perfil biofarmacéuti- un método de fabricación especial. Las formas farmacéuti- co, aspecto y aceptación por el paciente, y para facilitar su cas de liberación retardada incluyen preparaciones gastro- fabricación. En general, en la formulación de una especiali- resistentes como se definen en las monografías generales de dad farmacéutica se utiliza más de un excipiente. formas farmacéuticas sólidas para administración oral. Vehículo. Soporte, compuesto por uno o más excipientes, Formas farmacéuticas de liberación pulsátil. Formas de la sustancia o sustancias activas en una preparación líquida. farmacéuticas de liberación modificadas para garantizar una Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 579 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  3. 3. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Barras REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición liberación secuencial de la sustancia o sustancias activas. La DEFINICIÓN liberación secuencial se consigue por una formulación par- ticular y por un método de fabricación especial. Las barras son preparaciones sólidas destinadas a aplicación local. Son preparaciones con forma de varilla o cónicas con- Preparaciones parenterales de gran volumen. Disolu- sistentes en uno o más principios activos, solos o bien ciones para perfusión e inyectables suministradas en enva- disueltos o dispersados en una base adecuada, que puede ses con un contenido nominal mayor que 100 ml. disolverse o fundir a la temperatura corporal. Preparaciones parenterales de pequeño volumen. Las barras uretrales y las barras para inserción en heridas Disoluciones para perfusión e inyectables suministradas en son estériles. envases con un contenido nominal menor o igual a 100 ml. En este capítulo se incluyen las siguientes monografías PRODUCCIÓN sobre formas farmacéuticas, en orden alfabético: Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- Barras (1154). ción de las barras se toman las medidas necesarias para ase- gurar la calidad microbiológica del producto; en el texto Cápsulas (0016). Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas Comprimidos (0478). (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Dispositivos intrarruminales (1228). Las barras uretrales y otras barras estériles se preparan utili- zando productos y métodos destinados a asegurar la esterili- Espumas medicamentosas (1105). dad y evitar la introducción de contaminantes y el creci- Gomas de mascar medicamentosas (1239). miento de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen- farmacéuticas Granulados (0499). daciones a este respecto. Formas Parches transdérmicos (1011). En la fabricación de barras se toman medidas para asegurar Polvos para aplicación cutánea (1166). que la preparación satisface un ensayo de uniformidad de masa o, cuando proceda, de uniformidad de contenido. Polvos para uso oral (1165). Premezclas para alimentos medicamentosos para uso vete- ENSAYOS rinario (1037). Esterilidad (2.6.1). Las barras uretrales y las barras para Preparaciones farmacéuticas en envase a presión (0523). inserción en heridas satisfacen el ensayo de esterilidad. Preparaciones intramamarias para uso veterinario (0945). Preparaciones líquidas para aplicación cutánea (0927). ETIQUETADO Preparaciones líquidas para uso oral (0672). La etiqueta indica: Preparaciones nasales (0676). — la cantidad de principio o principios activos por barra, Preparaciones oftálmicas (1163). — que las barras son estériles, en el caso de las barras ure- Preparaciones óticas (0652). trales y las barras para inserción en heridas. Preparaciones para inhalación (0671). Preparaciones para irrigación (1116). Preparaciones parenterales (0520). 01/2002, 0016 Preparaciones rectales (1145). Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea (0132). CÁPSULAS Preparaciones vaginales (1164). Tampones medicamentosos (1155). Capsulae Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria- mente a preparaciones que se presenten en forma de cápsu- 01/2002, 1154 las destinadas a usos diferentes de la administración oral. Los requisitos para estas preparaciones pueden encontrar- se, cuando proceda, en otras monografías generales, como BARRAS por ejemplo Preparaciones rectales (1145) y Preparaciones vaginales (1164). Styli DEFINICIÓN Se pueden encontrar exigencias adicionales para las barras, Las cápsulas son preparaciones sólidas, con una cubierta que cuando proceda, en otras monografías generales, como por puede ser dura o blanda y tener forma y capacidad variables, ejemplo en la monografía Preparaciones nasales (0676). 580 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  4. 4. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Cápsulas y que generalmente contienen una única dosis de un princi- CONSERVACIÓN pio activo. Están destinadas a la administración oral. En envase bien cerrado, a una temperatura no superior Las cubiertas de las cápsulas son de gelatina u otras sustan- a 30 ºC. cias, cuya consistencia puede adaptarse por adición de sus- tancias como glicerol o sorbitol. También pueden añadirse ETIQUETADO otros excipientes, tales como tensioactivos, opacificantes, conservantes antimicrobianos, edulcorantes, colorantes La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes autorizados por la Autoridad competente y aromatizantes. antimicrobianos que se hayan añadido. Las cápsulas pueden llevar inscripciones en su superficie. El contenido de las cápsulas puede ser de consistencia sóli- da, líquida o pastosa. Está constituido por uno o más princi- pios activos, con o sin excipientes tales como disolventes, Cápsulas duras diluyentes, lubricantes y disgregantes. El contenido no causa deterioro de la cubierta. Ésta, sin embargo, es atacada por los jugos digestivos, liberando el contenido. DEFINICIÓN Cuando proceda, los envases para cápsulas satisfacen los Las cápsulas duras tienen cubiertas formadas por dos partes requisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri- cilíndricas prefabricadas, en las cuales uno de los extremos cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y es redondeado y está cerrado y el otro está abierto. subsecciones). Se pueden distinguir varios tipos de cápsulas: PRODUCCIÓN farmacéuticas Formas — cápsulas duras, El principio o principios activos, generalmente en forma sólida (en polvo o granulados) se introducen en una de las — cápsulas blandas, partes de la cubierta, que se cierra por deslizamiento sobre ella de la otra parte. La seguridad del cierre puede reforzar- — cápsulas gastrorresistentes, se por medios adecuados. — cápsulas de liberación modificada, ENSAYOS — sellos. Disgregación. Las cápsulas duras satisfacen el ensayo de PRODUCCIÓN disgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado, En la fabricación, envasado, conservación y distribución de puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri- cápsulas, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su co artificial R como medio líquido. Si las cápsulas flotan en calidad microbiológica. Se dan recomendaciones en este la superficie del agua, puede añadirse un disco. Hacer funcio- sentido en el texto Calidad microbiológica de las prepara- nar el aparato durante 30 minutos, salvo excepción justificada ciones farmacéuticas (5.1.4). y autorizada, y examinar el estado de las cápsulas. Las cápsu- las satisfacen el ensayo si las seis se disgregran. ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, las cápsulas cuyo Cápsulas blandas contenido de principio activo sea menor que 2 mg o menor que el 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido para preparaciones en dosis uni- DEFINICIÓN tarias. Si la preparación tiene más de un principio activo, este requisito se refiere sólo a los ingredientes que cumplan Las cápsulas blandas tienen cubiertas más gruesas que las las condiciones indicadas anteriormente. de cubierta dura. Las cubiertas constan de una sola pieza y son de formas variadas. Uniformidad de masa (2.9.5). Las cápsulas satisfacen el ensayo de uniformidad de masa de preparaciones en dosis unitarias. El ensayo de uniformidad de masa no es necesario PRODUCCIÓN si se exige el ensayo de uniformidad de contenido para todos los ingredientes. La fabricación de las cápsulas, el llenado y el cierre se reali- zan normalmente en una sola operación. Sin embargo, en Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo adecuado caso de empleo extemporáneo, la cubierta puede ser prefa- para demostrar que la liberación del principio o de los prin- bricada. El material de que se compone la cubierta puede cipios activos es adecuada; por ejemplo, uno de los ensayos contener un principio activo. descritos en Ensayo de disolución para formas farmacéuti- cas sólidas (2.9.3). Los líquidos pueden encapsularse directamente; los sólidos generalmente se disuelven o se dispersan en un excipiente Si se prescribe un ensayo de disolución, puede no ser nece- adecuado, para dar una disolución o suspensión de consis- sario un ensayo de disgregación. tencia más o menos pastosa. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 581 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  5. 5. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Dependiendo de la naturaleza de los materiales y de las los discos. Las cápsulas satisfacen el ensayo si se disgre- superficies en contacto, puede producirse una migración gran las seis. parcial de los componentes del contenido hacia la cubierta y viceversa. Disolución. Para cápsulas preparadas a partir de granula- dos o partículas con recubrimiento gastrorresistente, se efec- túa un ensayo adecuado que demuestre la liberación apro- ENSAYOS piada del principio o principios activos, por ejemplo el ensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far- Disgregación. Las cápsulas blandas satisfacen el ensayo macéuticas sólidas (2.9.3). de disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado, puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri- co artificial R como medio líquido. Añadir un disco a cada tubo. Los principios activos líquidos presentes en las cápsu- Cápsulas de liberación modificada las blandas pueden atacar el disco; en ese caso, previa autori- zación, puede omitirse el disco. Hacer funcionar el aparato durante 30 min, salvo excepción justificada y autorizada, y DEFINICIÓN examinar el estado de las cápsulas. Si las cápsulas no satisfa- cen el ensayo debido a que se adhieren a los discos, repetir el Las cápsulas de liberación modificada son cápsulas duras o ensayo en otras seis cápsulas, omitiendo los discos. Las cáp- blandas cuyo contenido o cuya cubierta contienen excipien- sulas satisfacen el ensayo si las seis se disgregran. tes especiales o están preparadas por un proceso especial destinado a modificar la velocidad, el lugar o el momento de la liberación del principio o principios activos. farmacéuticas Las cápsulas de liberación modificada incluyen cápsulas de Cápsulas gastrorresistentes liberación prolongada y cápsulas de liberación retardada. Formas DEFINICIÓN PRODUCCIÓN Las cápsulas gastrorresistentes son cápsulas de liberación Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar una libe- retardada preparadas de manera que resistan el jugo gástrico ración apropiada del principio o principios activos. y liberen su principio o principios activos en el fluido intes- tinal. Se preparan llenando las cápsulas con granulados o partículas que tengan una cubierta gastrorresistente o bien recubriendo cápsulas duras o blandas con una cubierta gas- Sellos trorresistente (cápsulas entéricas). DEFINICIÓN PRODUCCIÓN Los sellos son preparaciones sólidas que consisten en una En el caso de cápsulas que contengan granulados o partícu- cubierta dura que contiene una dosis única de uno o más las con cubierta gastrorresistente, se lleva a cabo un ensayo principios activos. La cubierta del sello es de pan ácimo adecuado para demostrar una liberación apropiada del prin- generalmente de harina de arroz y consiste en dos secciones cipio o principios activos. cilíndricas planas prefabricadas. Antes de su administra- ción, los sellos se sumergen en agua durante unos cuantos segundos, se colocan en la lengua y se tragan con un sorbo ENSAYOS de agua. Disgregación. En el caso de cápsulas con cubierta gas- trorresistente, llevar a cabo el ensayo de disgregación ETIQUETADO (2.9.1) con las siguientes modificaciones. Utilizar ácido clorhídrico 0,1 M como medio líquido y hacer funcionar el La etiqueta indica el método de administración de los sellos. aparato durante 2 horas, o cualquier otro tiempo que se autorice, sin los discos. Examinar el estado de las cápsulas. El tiempo que las cápsulas resisten el medio ácido varía dependiendo de su formulación, siendo su valor normal de 2 a 3 horas. Incluso teniendo en cuenta las desviaciones 01/2002, 0478 autorizadas, nunca es menor de 1 hora. Ninguna cápsula muestra señales de disgregación o fisuras que permitan la salida de su contenido. Reemplazar el ácido por disolución COMPRIMIDOS tampón de fosfato a pH 6,8 R. Cuando se justifique y auto- rice, puede emplearse una disolución tampón a pH 6,8 con polvo de páncreas (por ejemplo, 0,35 g de polvo de pán- Compressi creas R por cada 100 ml de disolución tampón). Añadir un disco a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 60 Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria- minutos y examinar el estado de las cápsulas. Si las cápsu- mente a preparaciones que se presenten en forma de com- las no satisfacen el ensayo debido a que se adhieren a los primidos destinados a un uso diferente a la administración discos, repetir el ensayo con otras seis cápsulas, omitiendo por vía oral. Los requisitos para dichas preparaciones pue- 582 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  6. 6. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Comprimidos den encontrarse, cuando proceda, en otras monografías su calidad microbiológica. En el texto Calidad microbioló- generales, como por ejemplo Preparaciones rectales (1145) gica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4) se propor- y Preparaciones vaginales (1164). Esta monografía no se cionan recomendaciones a este respecto. aplica a pastillas para chupar, liofilizados orales, pastas orales y pastillas de goma. En casos justificados y autoriza- dos, las exigencias de esta monografía no se aplican a los ENSAYOS comprimidos para uso veterinario. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación en contra o excepción justificada y autorizada, los comprimi- DEFINICIÓN dos cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg, o menor que el 2 por ciento de la masa total, satisfacen el Los comprimidos son preparaciones sólidas, cada uno de ensayo A de uniformidad de contenido para las preparacio- los cuales contiene una unidad de dosificación de uno o más nes unidosis. Si la preparación contiene varios principios principios activos. Se obtienen aglomerando por compre- activos, el requisito sólo se aplica a aquéllos que correspon- sión un volumen constante de partículas y están destinados den a las condiciones indicadas anteriormente. a la administración por vía oral. Algunos comprimidos se ingieren enteros, otros masticados, otros se disuelven o dis- Uniformidad de masa (2.9.5). Los comprimidos no recu- persan en agua antes de su administración y otros deben per- biertos y, salvo excepción justificada y autorizada, los com- manecer en la boca para liberar allí el principio activo. primidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de uni- formidad de masa para las preparaciones unidosis. Si se Las partículas están constituidas por uno o más principios prescribe el ensayo de uniformidad de contenido para todos activos, a los que se ha añadido o no excipientes tales como los principios activos, no se exige el ensayo de uniformidad diluyentes, aglutinantes, disgregantes, deslizantes, lubrifi- de masa. cantes, sustancias capaces de modificar el comportamiento del preparado en el tracto digestivo, colorantes autorizados Disolución. Se realizará un ensayo adecuado para demos- farmacéuticas por la Autoridad competente y aromatizantes. trar la liberación adecuada de los ingredientes activos, por Formas Los comprimidos son generalmente cilindros compactos ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayos de disolu- cuyos extremos son planos o convexos y cuyos bordes pue- ción para formas farmacéuticas sólidas (2.9.3). den ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divi- Si se prescribe un ensayo de disolución puede no ser nece- sión, un símbolo u otras marcas. Pueden estar recubiertos. sario un ensayo de disgregación. Cuando proceda, los envases para comprimidos satisfacen las exigencias para Materiales empleados para la fabricación de CONSERVACIÓN envases (3.1 y subsecciones) y Envases (3.2 y subsecciones). En envase bien cerrado, protegido de la rotura y de los cho- Pueden distinguirse varios tipos de comprimidos para uso ques mecánicos. oral: — comprimidos no recubiertos, — comprimidos recubiertos, Comprimidos no recubiertos — comprimidos efervescentes, DEFINICIÓN — comprimidos solubles, Este tipo de comprimidos incluye los comprimidos de una — comprimidos dispersables, sola capa, resultantes de una compresión única de partícu- — comprimidos gastrorresistentes, las, y comprimidos de varias capas, dispuestas paralela o concéntricamente, obtenidos por compresiones sucesivas — comprimidos de liberación modificada, ejercidas sobre diferentes conjuntos de partículas. Los exci- — comprimidos para utilizar en la cavidad bucal. pientes utilizados no están específicamente destinados a modificar la liberación de los principios activos en los flui- dos digestivos. PRODUCCIÓN Los comprimidos no recubiertos se ajustan a la definición Los comprimidos se preparan generalmente por compresión general de comprimidos. Cuando se examina con lupa la de volúmenes constantes de partículas o agregados de partí- sección obtenida por rotura de un comprimido, se observa culas obtenidos por técnicas de granulación. En la fabrica- una textura relativamente uniforme (comprimidos de una ción del núcleos del comprimido, se toman medidas para sola capa), o bien una textura estratificada (comprimidos de garantizar que posean una resistencia mecánica suficiente varias capas), pero no se observan signos de recubrimiento. para permitir las diversas manipulaciones a las que se les somete, sin desmenuzarse ni romperse. Esto puede demos- trarse por estudio de la Friabilidad de los comprimidos no ENSAYOS recubiertos (2.9.7) y de la Resistencia de los compuestos a la rotura (2.9.8). Los comprimidos masticables se preparan Disgregación. Los comprimidos no recubiertos satisfacen de manera que sean fácilmente aplastados al masticarlos. el ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas Los comprimidos con una línea de división pueden romper- (2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Añadir un disco se en dos mitades iguales. a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 15 min, salvo excepción justificada y autorizada, y examinar el estado de En la fabricación, envasado, conservación y distribución de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayo comprimidos se toman medidas adecuadas para garantizar debido a su adherencia a los discos, repetir el ensayo sobre Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 583 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  7. 7. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los compri- sustancias de carácter ácido y carbonatos o hidrogenocar- midos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado. bonatos capaces de reaccionar rápidamente en presencia de agua desprendiendo dióxido de carbono. Están destina- No se exige que los comprimidos masticables satisfagan dos a disolverse o dispersarse en agua antes de su admi- este ensayo. nistración. ENSAYOS Comprimidos recubiertos Disgregación. Colocar un comprimido en un vaso de pre- cipitados que contenga 200 ml de agua R de 15 ºC a 25 ºC. DEFINICIÓN Se desprenden numerosas burbujas de gas. Cuando la emi- sión de burbujas alrededor del comprimido o sus fragmen- Los comprimidos de este tipo tienen su superficie recubierta tos ha cesado, el comprimido se ha disgregado, disolviéndo- con una o varias capas de mezclas de sustancias diversas, se o dispersándose en el agua, sin que se observe ningún como resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustan- aglomerado de partículas. Repetir la operación con otros cias de carga inactivas e insolubles, azúcares, plastificantes, cinco comprimidos. Los comprimidos satisfacen el ensayo polioles, ceras, colorantes autorizados por la Autoridad com- si cada una de las seis muestras utilizadas se disgrega en petente, y, en algún caso, aromatizantes y principios activos. menos de 5 min en las condiciones indicadas, salvo excep- Las sustancias empleadas para el recubrimiento se aplican ción justificada y autorizada. generalmente en forma de disolución o en suspensión, en condiciones que favorezcan la evaporación del vehículo. Cuando el recubrimiento es una capa polimérica muy fina, los comprimidos se denominan «con cubierta pelicular». Comprimidos solubles farmacéuticas Formas Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida. La sección obtenida por la rotura de un comprimido, examinada con DEFINICIÓN lupa, presenta un núcleo rodeado de una o varias capas con- Los comprimidos solubles son comprimidos no recubiertos tinuas, pero de diferente textura. o con cubierta pelicular, que están destinados a disolverse en agua antes de su administración. La disolución obtenida ENSAYOS puede ser ligeramente opalescente debido a los excipientes añadidos durante la fabricación de los comprimidos. Disgregación. Los comprimidos recubiertos, a excepción de los comprimidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1). ENSAYOS Utilizar agua R como medio líquido. Colocar un disco en cada uno de los tubos. Hacer funcionar el aparato durante Disgregación. Los comprimidos solubles se disgregan en 60 min, salvo excepción justificada y autorizada, y exami- 3 min cuando se examinan por medio del ensayo de disgre- nar el estado de las muestras. Si alguno de los comprimidos gración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utilizando no se ha disgregado, repetir el ensayo con otros seis compri- agua R de 15 ºC a 25 ºC. midos, sustituyendo el agua R del vaso por ácido clorhídri- co 0,1 M. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado en medio ácido. Los comprimidos con cubierta pelicular satisfacen el ensa- Comprimidos dispersables yo de disgregación antes descrito, excepto que el aparato se mantiene en funcionamiento durante 30 min, salvo excep- ción justificada y autorizada. DEFINICIÓN Si los comprimidos recubiertos o con cubierta pelicular no satisfacen el ensayo debido a su adherencia a los discos, se Los comprimidos dispersables son comprimidos no recu- repite éste con otros seis comprimidos y omitiendo los dis- biertos o con cubierta pelicular que están destinados a dis- cos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han persarse en agua antes de su administración, originando una disgregado. dispersión homogénea. No se exige que los comprimidos masticables satisfagan este ensayo. ENSAYOS Disgregación. Los comprimidos dispersables se disgre- gan en 3 min cuando se examinan por medio del ensayo de Comprimidos efervescentes disgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utili- zando agua R de 15 ºC a 25 ºC. DEFINICIÓN Finura de la dispersión. Colocar dos comprimidos en 100 ml de agua R y agitar hasta su dispersión completa. Se Los comprimidos efervescentes son comprimidos no recu- obtiene una dispersión homogénea, que pasa a través de un biertos en cuya composición intervienen generalmente tamiz cuya apertura nominal es 710 mm. 584 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  8. 8. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Dispositivos intrarruminales Comprimidos gastrorresistentes velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio o principios activos. Los comprimidos de liberación modificada incluyen com- DEFINICIÓN primidos de liberación prolongada, comprimidos de libera- ción retardada, comprimidos de liberación pulsátil y com- Los comprimidos gastrorresistentes son comprimidos de primidos de liberación acelerada. liberación retardada que están destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar su principio o principios activos PRODUCCIÓN en el fluido intestinal. Se preparan generalmente a partir de gránulos o partículas ya recubiertas con un recubrimiento Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- gastrorresistente o en ciertos casos recubriéndo comprimi- ración apropiada del principio o principios activos. dos con un recubrimiento gastrorresistente (comprimidos con cubierta entérica). Los comprimidos recubiertos con una cubierta gastro-resisten- Comprimidos para utilizar te se ajustan a la definición de los comprimidos recubiertos. en la cavidad bucal PRODUCCIÓN DEFINICIÓN En el caso de comprimidos preparados a partir de gránulos o partículas previamente recubiertos con una cubierta gastro- Los comprimidos de este tipo son, generalmente, comprimi- rresistente, se lleva a cabo un ensayo adecuado para demos- dos no recubiertos. Su fórmula se establece con el fin de farmacéuticas trar la liberación apropiada del principio o principios activos. permitir una liberación lenta y una acción local del princi- Formas pio o principios activos, o bien la liberación y absorción del principio o principios activos en una zona determinada de la ENSAYOS boca. Algunos comprimidos para utilizar en la cavidad bucal se formulan en forma de: Disgregación. Para comprimidos con un recubrimiento gastrorresistente efectuar el ensayo de disgregación (2.9.1) — comprimidos sublinguales, con las siguientes modificaciones. Utilizar ácido clorhídri- — comprimidos para chupar, co 0,1 M como medio líquido. Mantener en funcionamiento el aparato, sin colocar los discos, durante 2 h o durante cual- — comprimidos muco-adhesivos, quier otro período justificado y autorizado, y examinar el estado de los comprimidos. El tiempo que éstos resisten el — comprimidos masticables. medio ácido varía dependiendo de su formulación. Normal- mente es de 2 h a 3 h, y en ningún caso es inferior a 1 h, incluso teniendo en cuenta todas las desviaciones autoriza- das. Ninguno de los comprimidos presenta señales de dis- gregación (exceptuando la separación de fragmentos del 01/2002, 1228 recubrimiento) ni grietas que puedan permitir la salida del contenido. Sustituir la disolución ácida por disolución tam- pón de fosfato a pH 6,8 R y colocar un disco en cada tubo. DISPOSITIVOS Hacer funcionar el aparato durante 60 min y examinar el INTRARRUMINALES estado de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayo debido a su adherencia al disco, repetirlo sobre otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los comprimidos Praeparationes intraruminales satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado. Las exigencias de esta monografía no son necesariamente Disolución. Para comprimidos preparados a partir de gra- aplicables a preparaciones (conocidas como bolos), tales nulados o partículas con un recubrimiento gastrorresistente, como grandes comprimidos convencionales, cápsulas o for- se efectúa un ensayo adecuado que demuestre la liberación mas farmacéuticas moldeadas, que proporcionen una libe- apropiada del principio o principios activos, por ejemplo el ración inmediata o prolongada del o de los principios acti- ensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far- vos. Estas preparaciones satisfacen las partes relevantes de macéuticas sólidas (2.9.3). las monografías Comprimidos (0478) o Cápsulas (0016). DEFINICIÓN Comprimidos de liberación modificada Los dispositivos intrarruminales son preparaciones sólidas que contienen uno o más principios activos. Están destina- DEFINICIÓN dos a ser administrados por vía oral a los rumiantes, y están diseñados para que sean retenidos en el rumen y liberen el o Los comprimidos de liberación modificada son comprimi- los principios activos, de forma pulsátil o continua. El pe- dos recubiertos o no recubiertos, que se preparan con exci- ríodo de liberación del o los principios activos puede variar pientes especiales, o por procedimientos particulares o por de varios días a varias semanas, dependiendo del tipo de for- ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la mulación y del dispositivo de liberación. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 585 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  9. 9. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Espumas medicamentosas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Los dispositivos intrarruminales pueden administrarse con 01/2002, 1105 una pistola aplicadora de medicación oral a animales. Algu- nos están destinados a flotar en la superficie del fluido rumi- nal y otros están destinados a permanecer en la base del ESPUMAS MEDICAMENTOSAS rumen o redecilla. Cada dispositivo tiene una densidad ade- cuada para el fin que se pretende. Musci medicati PRODUCCIÓN Se pueden encontrar exigencias adicionales para las espu- mas medicamentosas, si procede, en otras monografías Para una liberación continua, el dispositivo intrarruminal se generales, como por ejemplo Preparaciones rectales diseña para que libere el principio o principios activos a una (1145), Preparaciones vaginales (1164) y Preparaciones velocidad definida durante un período definido de tiempo. líquidas para aplicación cutánea (0927). Esto puede lograrse por erosión, corrosión, difusión, pre- sión osmótica o por cualquier otro método adecuado de naturaleza física, química o físicoquímica. DEFINICIÓN Para una liberación pulsátil, el dispositivo intrarruminal se Las espumas medicamentosas son preparaciones que se diseña para que libere una cantidad determinada del princi- componen de un gran volumen de gas disperso en un líqui- pio o principios activos en un tiempo o tiempos determina- do, que generalmente contiene uno o varios principios acti- dos. Esto puede lograrse por corrosión de los elementos vos, un tensioactivo para permitir su formación y otros exci- metálicos del dispositivo intrarruminal por los fluidos del pientes. Las espumas medicamentosas están destinadas a rumen, lo que lleva a la liberación secuencial de las unida- aplicarse en la piel o en las mucosas. des que lo constituyen, que normalmente están en forma de farmacéuticas comprimidos. Las espumas medicamentosas se forman generalmente en el Formas momento de su administración a partir de una preparación En la fabricación de dispositivos intrarruminales, se toman líquida contenida en un envase a presión. El envase lleva un medidas para garantizar una liberación apropiada del princi- dispositivo consistente en una válvula y un pulsador para pio o principios activos. administrar la espuma. En la fabricación, envasado, conservación y distribución de Las espumas medicamentosas destinadas a su uso sobre piel dispositivos intrarruminales, se adoptan medidas adecuadas gravemente dañada o sobre heridas abiertas importantes son para garantizar su calidad microbiológica; se dan recomen- estériles. daciones en este sentido en el texto Calidad microbiológica de preparaciones farmacéuticas (5.1.4). Las espumas medicamentosas suministradas en envases a presión cumplen los requisitos de la monografía Prepara- ciones farmacéuticas en envase a presión (0523). ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación en PRODUCCIÓN contra o excepción justificada y autorizada, los comprimi- dos individuales que constituyen un dispositivo intrarrumi- Las espumas medicamentosas estériles se preparan utilizan- nal con un contenido de principio activo inferior a 2 mg o a do materiales y métodos diseñados para garantizar la esteri- un 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo A de lidad y a evitar la introducción de contaminantes y el creci- uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis. Si miento de microorganismos. En el texto Métodos de la preparación contiene más de un principio activo, este preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen- requisito se aplica únicamente a los ingredientes que cum- daciones a este respecto. plan las condiciones indicadas. Uniformidad de masa (2.9.5). Salvo excepción justifica- ENSAYOS da y autorizada, los comprimidos individuales que constitu- yen un dispositivo intrarruminal satisfacen el ensayo de uni- Densidad relativa de la espuma. Mantener el envase a formidad de masa. unos 25 ºC durante al menos 24 horas. Tomando precaucio- nes para evitar que se caliente, adaptar al pulsador de admi- Si se prescribe el ensayo de uniformidad de contenido para nistración un tubo rígido de 70 mm a 100 mm de longitud y todos los principios activos, no es necesario el ensayo de aproximadamente 1 mm de diámetro interno. Agitar el enva- uniformidad de masa. se para homogeneizar la fase líquida de su contenido y expulsar unos 5 ml a 10 ml de espuma, desechándolos. Tarar una cápsula de fondo plano de unos 60 ml de volumen y ETIQUETADO unos 35 mm de altura. Colocar en una esquina de la cápsula el extremo del tubo rígido unido al botón de administración. La etiqueta indica: Presionar el pulsador y llenar la cápsula uniformemente con — para dispositivos de liberación continua, la dosis libera- un movimiento circular. Cuando la espuma se haya expan- da por unidad de tiempo, dido completamente, nivelarla con un portaobjetos, elimi- nando el exceso de espuma. Pesar. Determinar la masa del — Para dispositivos de liberación pulsátil, la dosis liberada mismo volumen de agua R, llenando para ello la misma cáp- en tiempos especificados. sula con agua R. 586 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  10. 10. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Gomas de mascar medicamentosas La densidad relativa de la espuma equivale a la relación: Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica en la etiqueta como estéril, satisface el ensayo de esterilidad. m —— e ETIQUETADO m = masa en gramos de la muestra de espuma, La etiqueta indica, cuando proceda, que la preparación es e = masa en gramos del mismo volumen de agua R. estéril. Realizar tres medidas. Ninguno de los valores individuales se desvía del valor medio más del 20 por ciento. 01/2002, 1239 Duración de la expansión. El aparato (Figura 1105.-1) se compone de una bureta de 50 ml y 15 mm de diámetro inter- no, con una escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llave GOMAS DE MASCAR de una sola vía de 4 mm de diámetro. La señal correspon- MEDICAMENTOSAS diente a 30 ml está como mínimo a 210 mm del eje de la llave. La parte inferior de la bureta está conectada al botón pulsador del envase donde se genera la espuma por medio Masticabilia gummis medicata de un tubo de plástico no mayor que 50 mm y de 4 mm de diámetro interno. Mantener el envase a unos 25 ºC durante al menos 24 horas. Agitar el envase, con cuidado de no DEFINICIÓN calentarlo, para homogeneizar la fase líquida de su conteni- Las gomas de mascar medicamentosas son preparaciones do y expulsar unos 5 ml a 10 ml de la espuma, desechándo- farmacéuticas sólidas, unidosis, cuya base se compone principalmente de los. Conectar el pulsador a la salida de la bureta. Oprimir el Formas goma, que están destinadas a ser masticadas pero no tragadas. botón e introducir unos 30 ml de espuma de una sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha un cro- Contienen uno o más principios activos, que se liberan al nómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el masticar. Tras la disolución o dispersión del o los principios volumen cada 10 segundos, hasta que alcance su valor máxi- activos en la saliva, las gomas de mascar están destinadas a mo. ser empleadas en: Realizar tres medidas. En ninguno de los casos se requiere — tratamiento local de enfermedades bucales, un tiempo superior a 5 minutos para obtener el volumen máximo. — liberación sistémica tras absorción a través de la mucosa bucal o del tracto gastrointestinal. PRODUCCIÓN Las gomas de mascar medicamentosas están elaboradas con una base de goma masticatoria, insípida, que se com- pone de elastómeros naturales o sintéticos. Pueden conte- ner otros excipientes, tales como sustancias de relleno, ablandadores, sustancias edulcorantes, aromatizantes, esta- bilizantes y plastificantes, así como colorantes autorizados. Las gomas de mascar medicamentosas se fabrican por com- presión, ablandamiento o fusión de la base de goma y adi- ción sucesiva de las demás sustancias. En el último caso, las gomas de mascar se someten a un procesado posterior, a fin de obtener el aspecto de goma deseado. Las gomas de mas- car medicamentosas pueden ser recubiertas; por ejemplo, para preservarlas de la humedad y la luz. Salvo excepciones justificadas y autorizadas, se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar una liberación adecua- da del o los principios activos. En la manufactura, acondicionamiento, conservación y dis- tribución de gomas de mascar medicamentosas, se adoptan medidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológi- ca. Se dan recomendaciones en este sentido en el texto Cali- dad microbiológica de preparaciones farmacéuticas (5.1.4). ENSAYOS Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación Figura 1105.1.—Aparato para la determinación contraria o excepción justificada y autorizada, las gomas de la duración de la expansión de mascar medicamentosas con un contenido de principio Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 587 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  11. 11. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Granulados REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición activo inferior a 2 mg o a un 2 por ciento de la masa total PRODUCCIÓN satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis. Si la preparación contiene más de Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- un principio activo, este requisito se aplica únicamente a los ción de los granulados se toman las medidas necesarias para principios activos que cumplen las condiciones indicadas. asegurar la calidad microbiológica del producto; en el texto Uniformidad de masa (2.9.5). Las gomas de mascar medi- Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas camentosas no recubiertas y, salvo excepción justificada y (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. autorizada, también las cubiertas, satisfacen el ensayo de uni- formidad de masa de las preparaciones unidosis. Si se prescri- ENSAYOS be el ensayo de uniformidad de contenido para todos los ingre- dientes, no es necesario el ensayo de uniformidad de masa. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción justificada y autorizada, los granulados CONSERVACIÓN acondicionados en envases de dosis única cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por Almacenar las gomas de mascar no recubiertas al abrigo de ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformi- la luz y la humedad. dad de contenido de las preparaciones unidosis. Si la prepa- ración contiene más de un principio activo, el ensayo se aplica sólo a aquellos componentes a los que correspondan las condiciones arriba indicadas. 01/2002, 0499 Uniformidad de masa (2.9.5). Los granulados de dosis única (excepto los granulados recubiertos) satisfacen el GRANULADOS ensayo de uniformidad de masa de las preparaciones unido- farmacéuticas sis. Si el ensayo de uniformidad de contenido se prescribe Formas Granulata para todos los principios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa. Los requisitos para los granulados empleados en la prepa- ración de suspensiones o disoluciones orales se encuentran en la monografía Líquidos para uso oral (0672). En casos CONSERVACIÓN justificados y autorizados, las exigencias de esta monogra- fía no se aplican a los granulados para uso veterinario. En envase bien cerrado, o bien en envase hermético si la pre- paración contiene ingredientes volátiles o si el contenido del DEFINICIÓN envase ha de ser protegido. Los granulados son preparaciones constituidas por agrega- dos sólidos y secos de partículas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulación. Los granulados están destinados a la administración por vía oral. Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros Granulados efervescentes se disuelven o se dispersan en agua o en otros líquidos apro- piados antes de ser administrados. DEFINICIÓN Los granulados contienen uno o más principios activos, adi- cionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes Los granulados efervescentes son granulados no recubiertos autorizados por la Autoridad competente y de aromatizantes. que contienen generalmente sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rápidamente Los granulados se presentan en forma de preparaciones uni- en presencia de agua con liberación de dióxido de carbono. dosis o multidosis. Cada dosis de una preparación multido- Están destinados a disolverse o dispersarse en agua antes de sis se administra mediante un dispositivo de medida capaz su administración. de dosificar la cantidad prescrita. En los granulados de dosis única, cada dosis se presenta en un envase individual, por ejemplo, un sobre, un envoltorio de papel o un vial. ENSAYOS Cuando proceda, los envases para granulados satisfacen los Disgregación. Colocar una dosis de granulados efervescen- requisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri- tes en un vaso de precipitados, que contenga 200 ml de agua R cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y a una temperatura de 15 ºC a 25 ºC; se desprenden numerosas subsecciones). burbujas de gas. Cuando cesa la emisión de burbujas alrededor de los gránulos individuales, éstos se han disgregado, disol- Se pueden distinguir varios tipos de granulados: viéndose o dispersándose en agua. Repetir el ensayo con otras — granulados efervescentes, cinco dosis. El granulado satisface el ensayo si cada una de las seis dosis se disgrega en menos de 5 min. — granulados recubiertos, — granulados gastrorresistentes, CONSERVACIÓN — granulados de liberación modificada. En envase hermético. 588 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  12. 12. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Parches transdérmicos Granulados recubiertos PRODUCCIÓN Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- DEFINICIÓN ración apropiada del principio o principios activos. Los granulados recubiertos son, generalmente, preparacio- nes multidosis constituidas por gránulos recubiertos de una 01/2002, 1011 o más capas de mezclas de diversos excipientes. PRODUCCIÓN PARCHES TRANSDÉRMICOS Las sustancias usadas para el recubrimiento se aplican, generalmente, en forma de disolución o suspensión y en Emplastra transcutanea condiciones que favorezcan la evaporación del vehículo. ENSAYOS DEFINICIÓN Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo apropiado Los parches transdérmicos son preparaciones farmacéuticas para demostrar que la liberación del principio o principios flexibles de tamaños variable, que contienen uno o varios activos es adecuada. Por ejemplo, uno de los ensayos des- principios activos. Están destinados a ser aplicados sobre la critos en Ensayo de disolución para formas farmacéuticas piel intacta para liberar y difundir el principio o principios sólidas (2.9.3). activos en la circulación general después de atravesar la barrera cutánea. farmacéuticas Formas Los parches transdérmicos se componen normalmente de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparación Granulados gastrorresistentes que contiene el principio o principios activos. Los parches transdérmicos están recubiertos en la cara que corresponde DEFINICIÓN a la superficie de liberación de los principios activos con una película protectora, que se retira antes de aplicar el par- che a la piel. Los granulados gastrorresistentes son granulados de libera- ción retardada que están destinados a resistir la acción del La cubierta externa es una lámina de soporte impermeable al jugo gástrico y a liberar su principio o principios activos en principio o principios activos, y normalmente al agua, desti- el líquido intestinal. Para obtener estos resultados el granu- nada a soportar y proteger la preparación. La cubierta exter- lado se recubre con un material gastrorresistente (granula- na puede tener las mismas dimensiones que la preparación o dos entéricos) o por otro medio adecuado. ser mayor que ésta. En el último caso, la parte de la cubierta externa que sobresale está recubierta de un adhesivo sensible PRODUCCIÓN a la presión, que asegura la adherencia del parche a la piel. La preparación contiene el principio o principios activos Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe- junto con excipientes, tales como estabilizantes, solubili- ración apropiada del principio o principios activos. zantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberación o a mejorar la absorción transdérmica. Puede tra- ENSAYOS tarse de una matriz sólida o semisólida en una o varias capas. En este último caso, la composición y estructura de la matriz determinan la manera de difundirse el principio o Disolución. Efectuar un ensayo adecuado que demuestre los principios activos a la piel. La matriz puede contener la liberación apropiada del principio o principios activos, adhesivos sensibles a la presión que aseguren la adherencia por ejemplo el ensayo descrito en Ensayo de disolución de la preparación a la piel. La preparación puede tener para formas farmacéuticas sólidas (2.9.3). forma de un depósito semisólido que presente en una de sus caras una membrana que controla la liberación y difusión del principio o principios activos desde la preparación. En Granulados de liberación modificada este caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presión pueden estar aplicadas a algunas o todas las partes de la membrana, o bien al reborde de la cubierta externa. DEFINICIÓN Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el par- che transdérmico se adhiere firmemente a la piel por aplica- Los granulados de liberación modificada son granulados ción de una presión suave de la mano o los dedos y puede recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando exci- retirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se des- pientes especiales, mediante procedimientos especiales o prenda la preparación de su cubierta externa. El parche no ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la debe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplica- velocidad o el lugar o el momento de liberación del princi- ciones repetidas. pio o principios activos. La película protectora consiste generalmente en una lámina Los granulados de liberación modificada incluyen los gra- de material plástico o metálico. Cuando se retira, no se des- nulados de liberación prolongada y los granulados de libe- prende del parche la preparación (matriz o depósito) ni el ración retardada adhesivo. Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 589 Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página
  13. 13. Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página Polvos para aplicación cutánea REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Los parches transdérmicos están normalmente acondiciona- DEFINICIÓN dos en sobres individuales sellados. Los polvos para aplicación cutánea son preparaciones cons- tituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos PRODUCCIÓN finas. Contienen uno o más principios activos, con adición o Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- no de excipientes y, si es necesario, colorantes autorizados ción de los parches transdérmicos se toman las medidas por la Autoridad competente. necesarias para asegurar la calidad microbiológica del pro- Los polvos para aplicación cutánea se presentan tanto en ducto; en el texto Calidad microbiológica de preparaciones forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Están farmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este res- desprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destina- pecto. dos específicamente a su aplicación en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles. ENSAYOS Los polvos para aplicación cutánea multidosis se dispensan Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- en envases espolvoreadores, en envases con un dispositivo traria o excepción justificada y autorizada, los parches trans- pulverizador mecánico o en envases a presión. dérmicos satisfacen el ensayo C de Uniformidad de conteni- do de preparaciones de dosis única. Los polvos acondicionados en envases a presión satisfacen las exigencias de la monografía Preparaciones farmacéuti- Disolución. Puede ser necesario un ensayo adecuado para cas en envase a presión (0523). demostrar la liberación adecuada del principio o principios activos, por ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de Cuando proceda, los envases destinados a polvos para apli- disolución para parches transdérmicos (2.9.4). Dependiendo cación cutánea satisfacen los requisitos de Materiales utili- de la composición, dimensiones y forma del parche, pueden zados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y farmacéuticas considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, de Envases (3.2 y subsecciones). Formas el método de la célula y el método del cilindro rotatorio. Se puede utilizar una membrana, que puede ser de varios PRODUCCIÓN materiales tales como celulosa porosa inerte o siliconas, y no debe afectar la cinética de la liberación del principio o Durante la fabricación de polvos para aplicación cutánea se principios activos desde el parche. Además, debe estar exen- deben tomar medidas para garantizar un tamaño de las par- ta de sustancias que puedan interferir con su función (grasa, tículas adecuado para el uso pretendido. por ejemplo). La membrana puede someterse a un trata- miento adecuado antes de los ensayos, por ejemplo mante- Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu- niéndola durante 24 horas en el medio utilizado en el ensa- ción de los polvos para aplicación cutánea se toman las yo. Aplicar la membrana por encima de la superficie del medidas necesarias para asegurar su calidad microbiológica; parche donde se libera el principio activo, para evitar la for- en el texto Calidad microbiológica de las preparaciones far- mación de burbujas de aire. macéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Las condiciones y exigencias del ensayo deben ser aproba- das por la Autoridad competente. Los polvos estériles para aplicación cutánea se preparan uti- lizando productos y métodos que permitan asegurar su este- rilidad y que impidan la incorporación de contaminantes y CONSERVACIÓN el crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos de A temperatura ambiente, salvo que se indique otra cosa. preparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen- daciones a este respecto. ETIQUETADO ENSAYOS La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios activos por parche, la dosis liberada Granulometría. Cuando se prescriba, la finura de un por unidad de tiempo y el área de la superficie a través de la polvo se determina por el ensayo de tamizado (2.9.12) o por cual se libera el principio activo. cualquier otro método apropiado. Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con- traria o excepción autorizada y justificada, los polvos tópi- 01/2002, 1166 cos unidosis cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de Uniformidad de contenido de las preparacio- nes de dosis única. Si la preparación contiene más de un POLVOS PARA APLICACIÓN principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos com- CUTÁNEA ponentes para los que se cumplen las condiciones anterior- mente indicadas. Pulveres ad usum dermicum Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos tópicos unido- sis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa prescrito Salvo excepción justificada y autorizada, las exigencias de para las preparaciones de dosis única. Cuando se prescribe el esta monografía no se aplican a los polvos para aplicación ensayo de uniformidad de contenido para todos los princi- cutánea destinados al uso veterinario. pios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa. 590 Véase la nota informativa sobre Monografías generales Inicio Índice A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Z Atrás Página

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