Vitamina D
Mas allá del hueso
Henry Mauricio Arenas MD
Endocrinólogo
Universidad Nacional de Colombia
Miembro de número As...
Conflictos de interés
• Speaker para Sanofi Aventis, Siegfried.
• Advisory Board Vitamina D Sanofi.
Mas allá del hueso
• Vitamina D fisiología
• Vitamina D y la piel
• Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
• Vit...
En los últimos 5 años
• (vitamin[Title] AND d[Title]) AND ("2010/1/1"[PDat] :
"2015/3/8"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms] AN...
Dossu A, Tokumoto M. Kidney International 2011;79:715-729
Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78
Delanghe JR, et al. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism (2015) in press
Vitamina D. Acciones no genómicas
• Regulación de actividad de canales de cloro y calcio.
• Distribución y activación de p...
Vitamina D y piel
• Ejerce efecto de diferenciación
y antiproliferativos de los
queratinocitos.
• Favorece producción de
g...
Vitamina D y piel
• Todos los elementos del sistema regulatorio de la vitamina D
se encuentran en la piel.
• Estudios en a...
Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78
Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes
• Los niveles bajos de vitamina D se han relacionado con
síndrome metaból...
Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes
1,25-(OH)2D
Ca
UCP 2
Lipogenésis e
inhibición de
lipolisis
• No hay a la fecha evidencia contundente que la
suplementación de vitamina D prevenga diabetes tipo 2 u
obesidad.
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• Trials. 2015 Aug 7;16(1):335. doi: 10.1186/s13063-015-0851-6.
Vitamin D supplementation for the prevention of type 2 dia...
Vitamina D y prevención de caídas
• Dificultad en la interpretación de estudios.
• Heterogeneidad
• Técnicas de medición d...
Murad MH et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:2997–3006
Pereira F, Larriba MJ, Muñoz A. Vitamin D and colon cancer. Endocrine-Related Cancer.2012;19(3):R51-71
Vitamina D y cáncer
• IOM, AHRQ, IARCQ, no hay causalidad entre déficit de
vitamina D y cáncer.
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Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
Vitamina D y cáncer
• Seno
• 1,25-(OH)2D in vitro en células de cáncer de seno inhibe ciclo
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Vitamina D y cáncer
• Colorectal
• VDR y 1ahidroxilasa están expresados en células de ca colorectal.
• 1,25-(OH)2D ha most...
Vitamina D y cáncer
• Próstata
• Al igual que seno y colorectal, ejerce efectos antiproliferativos,
adicionalmente en prós...
Vitamina D y cáncer
• Otros canceres
• No hay evidencia fuerte en prevención o desenlace en otros
canceres.
• A niveles ma...
Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• Mejora disfunción endotelial.
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Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• En el estudios de riesgo cardiovascular de jóvenes
finlandeses, se demostró un ma...
Vitamina D y riesgo cardiovascular
Pilz S et al. Hypertension. 2015;65:1195-1201.
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Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• Los niveles bajos de vitamina D 25 OH, se asocian con
aumento de riesgo de desenl...
Vitamina D y función inmune
• In vitro
• Linfocitos y macrófagos expresan VDR cuando son expuestos a
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Vitamina D y función inmune
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• Control de psoriasis con análogos de vitamina D.
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Zasloff M. Nature Medicine. 2006;12: 388 - 390
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
Vitamina D y función inmune
• A la fecha no estudios clínicos excepto uso de calcipotriol en
psoriasis que demuestre contr...
Conclusiones
• Es una hormona, no una vitamina.
• Múltiples funciones extraesqueléticas.
• No hay desenlaces primarios en ...
Holick M. N Eng J Med 2007;357:266-281
Efectos extraesqueléticos de la vitamina D
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Efectos extraesqueléticos de la vitamina D

  1. 1. Vitamina D Mas allá del hueso Henry Mauricio Arenas MD Endocrinólogo Universidad Nacional de Colombia Miembro de número Asociación Colombiana de Endocrinología Miembro The Endocrine Society Docente de cátedra postgrado de medicina interna. Universidad Tecnológica de Pereira
  2. 2. Conflictos de interés • Speaker para Sanofi Aventis, Siegfried. • Advisory Board Vitamina D Sanofi.
  3. 3. Mas allá del hueso • Vitamina D fisiología • Vitamina D y la piel • Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes • Vitamina D para la prevención de caídas • Vitamina D y cáncer • Vitamina D y enfermedad cardiovascular • Vitamina D y función inmune
  4. 4. En los últimos 5 años • (vitamin[Title] AND d[Title]) AND ("2010/1/1"[PDat] : "2015/3/8"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms] AND (Clinical Trial[ptyp] OR Meta-Analysis[ptyp] OR Randomized Controlled Trial[ptyp] OR Review[ptyp] OR systematic[sb])) • 2355 artículos http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed accesado a las 4:02 del 03/08/2015
  5. 5. Dossu A, Tokumoto M. Kidney International 2011;79:715-729
  6. 6. Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78
  7. 7. Delanghe JR, et al. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism (2015) in press
  8. 8. Vitamina D. Acciones no genómicas • Regulación de actividad de canales de cloro y calcio. • Distribución y activación de protein kinasa C. • Actividad de fosfolipasa C en osteoblastos, hígado, músculo e intestino. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  9. 9. Vitamina D y piel • Ejerce efecto de diferenciación y antiproliferativos de los queratinocitos. • Favorece producción de glucosilceramidas (barrera epidérmica). • Aumenta expresión de catecilidina , aumentando la expresión de TLR Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  10. 10. Vitamina D y piel • Todos los elementos del sistema regulatorio de la vitamina D se encuentran en la piel. • Estudios en animales y humanos soportan el papel biológico de la vitamina D en la barrera epidérmica y el folículo piloso. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  11. 11. Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78 Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
  12. 12. Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes • Los niveles bajos de vitamina D se han relacionado con síndrome metabólico, obesidad y diabetes. • VDR esta expresado altamente en adipocitos y responde a la activación por 1,25-(OH)2D. • La vitamina D es liposoluble, >BMI < nivel de 25 OH. • La vitamina D modula síntesis y secreción de insulina. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  13. 13. Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes 1,25-(OH)2D Ca UCP 2 Lipogenésis e inhibición de lipolisis
  14. 14. • No hay a la fecha evidencia contundente que la suplementación de vitamina D prevenga diabetes tipo 2 u obesidad. • Los niveles bajos de vitamina D se evidencian mas frecuentemente en prediabéticos, diabéticos y obesos que en sujetos normoglucémicos y delgados. Clemente-Postigo M et al.J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):E591-5. doi: 10.1210/jc.2014-3016. Epub 2015 Feb 23. Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
  15. 15. • Trials. 2015 Aug 7;16(1):335. doi: 10.1186/s13063-015-0851-6. Vitamin D supplementation for the prevention of type 2 diabetes in overweight adults: study protocol for a randomized controlled trial. de Courten B1,2, Mousa A3, Naderpoor N4,5, Teede H6,7, de Courten MP8, Scragg R9. Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
  16. 16. Vitamina D y prevención de caídas • Dificultad en la interpretación de estudios. • Heterogeneidad • Técnicas de medición diferentes • No criterios unificados en los estudios • Medición de distintas variables • A < concentración de 25(OH)D > riesgo de caídas y fracturas. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  17. 17. Murad MH et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:2997–3006
  18. 18. Pereira F, Larriba MJ, Muñoz A. Vitamin D and colon cancer. Endocrine-Related Cancer.2012;19(3):R51-71
  19. 19. Vitamina D y cáncer • IOM, AHRQ, IARCQ, no hay causalidad entre déficit de vitamina D y cáncer. • La mayoría de estudios provienen de datos de laboratorio, correlaciones ecológicas e investigaciones observacionales de niveles de 25(OH)D y desenlaces de cáncer. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  20. 20. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  21. 21. Vitamina D y cáncer • Seno • 1,25-(OH)2D in vitro en células de cáncer de seno inhibe ciclo celular, proliferación celular, aumenta sensibilidad a apoptosis e induce marcadores de diferenciación. • Respuesta mediada por VDR. • No estudios clínicos controlados, falta evidencia para prevención. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  22. 22. Vitamina D y cáncer • Colorectal • VDR y 1ahidroxilasa están expresados en células de ca colorectal. • 1,25-(OH)2D ha mostrado regular proliferación y diferenciación celular en células de ca colorectal humanas. • A dosis usuales no se ha demostrado disminución de riesgo de ca colorectal, faltan estudios con dosis elevadas y por periodos prolongados para disminución de riesgo. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  23. 23. Vitamina D y cáncer • Próstata • Al igual que seno y colorectal, ejerce efectos antiproliferativos, adicionalmente en próstata se encuentra efecto antiangiogenico y proapoptotico. • Datos de laboratorio sugieren uso de vitamina D para inhibir carcinogénesis prostática, pero no hay evidencia de estudios clínicos aleatorizados. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  24. 24. Vitamina D y cáncer • Otros canceres • No hay evidencia fuerte en prevención o desenlace en otros canceres. • A niveles mayores de vitamina D de 40 ng/ml o más se ha reportado aumento de riesgo de cáncer de páncreas y esófago. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  25. 25. Vitamina D y enfermedad cardiovascular • Mejora disfunción endotelial. • Mejora compliance vascular. • Disminuye efectos inflamatorios por disminución de PTH. • Disminuye secreción de renina. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  26. 26. Vitamina D y enfermedad cardiovascular • En el estudios de riesgo cardiovascular de jóvenes finlandeses, se demostró un mayor grosor de a intima-media carotidea en los adultos que en su infancia tenían niveles bajos de 25 OHD. • Mayor asociación sexo femenino y niveles menores de 15 ng/ml. Junoala M et al. J Clin Endocrinol Metab 2015;100(4):1469-1476
  27. 27. Vitamina D y riesgo cardiovascular Pilz S et al. Hypertension. 2015;65:1195-1201.
  28. 28. Pilz S et al. Hypertension. 2015;65:1195-1201.
  29. 29. Vitamina D y enfermedad cardiovascular • Los niveles bajos de vitamina D 25 OH, se asocian con aumento de riesgo de desenlaces cardiovasculares. • No hay estudios clínicos que hayan demostrado disminución de eventos cardiovasculares con la suplementación. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  30. 30. Vitamina D y función inmune • In vitro • Linfocitos y macrófagos expresan VDR cuando son expuestos a mitógenos o antígenos específicos. • El mayor efecto sobre linfocitos y macrófagos de 1,25-(OH)2D fue limitar la proliferación en respuesta a estimulación por antígenos. • La producción de 1,25(OH)2D en el macrófago es dirigida por IFN g. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  31. 31. Vitamina D y función inmune • In vivo • Control de psoriasis con análogos de vitamina D. • Evidencia de control de TBC con exposición solar. • Colocalización y concentración de 25(OH)D-CYPB27- hidroxilasa con IFN g y 1,25-(OH)2D en sitios de inflamación producidos por enfermedades granulomatosas. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  32. 32. Zasloff M. Nature Medicine. 2006;12: 388 - 390
  33. 33. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  34. 34. Vitamina D y función inmune • A la fecha no estudios clínicos excepto uso de calcipotriol en psoriasis que demuestre control de desenlace. • Precaución en enfermedades granulomatosas por falta de evidencia en hipercalcemia e hipercalciuria. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492
  35. 35. Conclusiones • Es una hormona, no una vitamina. • Múltiples funciones extraesqueléticas. • No hay desenlaces primarios en estudios con vitamina D. • Se esperan resultados de futuros estudios para uso de vitamina D en acciones extraesqueléticas.
  36. 36. Holick M. N Eng J Med 2007;357:266-281

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