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ETIOLOGIA DEL
      CANCER
   Mutaciones carcinogénicas pueden surgir
    en:

 Exposiciones genotóxicas ambientales
 Mutaciones ADN espontáneas
 Mutaciones hereditarias
   Mutación monoclonal

 Iniciación
 Promoción
 Progresión
Criterios de causalidad
 Intensidad entre la asociación observada
 Concordancia de la asociacion de los resultados
  de estudios de investigación
 Presencia de gradiente biológico o relación
  dósis-respuesta
 Plausabilidad biológica
 Especifidad de la asociación para entidades
  patológicas
 Temporalidad de la asociación.
consideraciones

   Investigación de causas medioambientales: epidemiologia e
    investigación toxicológica

   Cáncer como enfermedad crónica y su dificultad para
    establecer agente causal, por temporalidad de latencia y por
    inexistencia de laboratorios que identifiquen causalidad
    especifica.
Factores causales del huesped

   Herencia genética, hormonal y
    mecanismos inmunológicos
Categoria                   Ejemplos               Tipo de cáncer
                                                   causado
Oncogenes (protooncogenes   K-ras                  Adenocarcinoma
mutados)                    Myc                    Ca pulmón cel pequeña
                            Crb-B2                 Mama, pulmón
                            Ciclina D1             Mama, pulmón, higado
                            Abl                    En general
                            Receptor androgénico   Próstata
Genes supresores            RB1                    Retinoblastoma
                            WT1                    Tumor de Wilms
                            APC                    Poliposis adenomatosa
                            P53                    Sx Lifraumeni
                            BCRA1                  Mama, ovario, colon
                            BCRA2                  Mama, páncreas
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                            p16                    Melanoma esofágico
Reparación de errores       MSH1, MSH2             Cáncer de colón hereditario
                            PMS1, PMS2
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Genes polimorficos,                                Citocromo P450
carcinogenicos dominantes                          Glutation S-transferasa, N acetil
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Factores hormonales

   Relación comprobada en
    mujeres, en investigación
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 Cancer endometrio: terapia
  de sustitución hormonal
 Cancer ovario:
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Mecanismos inmunológicos

   Papel de mecanismos inmunológicos en la
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 Transplante de organos, o tratamiento
  inmunosupresor (linfoma no Hodkin)
 Sindromes hereditarios poco comunes caracterizados
  por inmunodeficiencia (Wiscot Aldrich)
 SIDA (linfoma no hodkiniano, sarcoma de Kaposi,
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 Artritis reumatoide o Sx Sjogren.
Causas medioambientales
   75% cánceres exposiciones medioambientales

   Estilos de vida, conductas personales, comunidad en general,
    trabajo

   La influencia medioambiental varia en localizaciones
    específicas del cancer (pulmón, láringe y véjiga urinaria)

   Sin embargo la carcinogénesis depende la interacción
    medioambiental con procesos metabólicos internos, por lo
    que todos los tumores tienen un origen genético.
Proporciones de mortalidad por causas medioambientales


Categorias de causas          Estimaciones   Rango de
ambientales                   fidedignas     variabilidad de
                                             estimaciones
Estilo de vida
•Constituyentes de la dieta        35               20-60
•Uso del tabaco                    30               25-40
•Modelos de reproducción           7                 1-13
•Consumo de alcohol                3                 2-4
Exposiciones de la
comunidad                          10                (?)
•Agentes infecciosos               4                 2-8
•Exposiciones laborales            3                 2-4
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•Contaminación (aire,
agua)                               1               0,5-2
•Medicamentos y
procedimientos médicos
•Productos de consumo
Factores químicos
   Arsénico inorgánico
   La clasificación de la US Enviromental Protectión Agency For
    Cáncer Research catalogan los grupos químicos como
    probados, posibles y probables
   Carcinógenos químicos como una mezcla de diversos
    componentes:
   A) Productos de combustión incompleta
   B) Humo del tabaco
   C) Presencia en las aguas cloradas de potenciales
    carcinógenos químicos.
   Componentes no cancerigenos pero q tras su absorcion se
    transforman
Radiaciones
   Las radiaciones ionizantes y las de alta frecuencia de luz
    ultravioleta son las únicas cancerígenas.

   Rayos X, rayos gamma, y partículas alfa y beta
   4.5% de neoplasias

   Médula osea, glandula tiroides y mama.
   Próstata, Cérvix, enfermedad de Hodkin y LLC
   La media total de exposición a la radiación ionizante se estima
    en 3,6 mSv/año.
 0,3 mSv rayos cósmicos del sol y deterioro de elementos.
 0,4 mSv elementos radioactivos del cuerpo.
 2 mSv gases de random
 0,5 mSv procedimientos médicos
 0,1 mSv lluvia radioactiva
 Edad, numero y cantidad de exposición


   Radiación solar contiene UVA, UVB Y UVC
   UVB Y UVA cancerígenas
   Incidencia elevada en personas de piel blanca que en
    poblaciones que presentan un contenido superior de
    melanina.
   Latitudes bajas, trabajos a la interperie y exposición al sol.
Producto        Lugar de exposición Localización del cancer
químico
Arsénico        Aire, agua, lugar de      Higado, pulmón, piel
                trabajo, dieta
Asbesto         Aire, lugar de trabajo,   Pulmón, pleura, gastro
Benceno         agua                      Leucemia
                Aire, lugar de trabajo,
Bencedina       tabaco                    Vejiga urinaria
Berilio         Lugar de trabajo          Pulmón
Cadmio          Lugar de trabajo          Pulmón, próstata
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 Se encuentran implicados virus ARN y ADN
 Virus Epstein Barr que infecta linfocitos B y mononucleosis
  infecciosa, carcinoma nasofaringeo y linfoma de Hodkin
 La observación de una frecuencia superior en VHB y VPH
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  mundial
 La infección por Helicobacter pylori se ha asociado 3-6 veces
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 Schistosoma hematobium
Tipo de   Virus específico        Tipo de cancer
virus
ADN       Virus de Ebsten Bar     Tumor de Burkitt,
          Papiloma Virus          nasofaringeo
          Humano                  Carcinoma cervix, anal
          Virus de la Hepatitis   Carcinoma hepatocelular
          B
ARN       Virus de la Hepatitis   Carcinoma hepatocelular
          C                       Leucemia de células T del
          Virus tipo 1 de la      aculto
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          humano                  Sarcoma de Kaposi, Linfoma
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Etiologia del cancer

  • 1. ETIOLOGIA DEL CANCER
  • 2. Mutaciones carcinogénicas pueden surgir en:  Exposiciones genotóxicas ambientales  Mutaciones ADN espontáneas  Mutaciones hereditarias
  • 3. Mutación monoclonal  Iniciación  Promoción  Progresión
  • 4. Criterios de causalidad  Intensidad entre la asociación observada  Concordancia de la asociacion de los resultados de estudios de investigación  Presencia de gradiente biológico o relación dósis-respuesta  Plausabilidad biológica  Especifidad de la asociación para entidades patológicas  Temporalidad de la asociación.
  • 5. consideraciones  Investigación de causas medioambientales: epidemiologia e investigación toxicológica  Cáncer como enfermedad crónica y su dificultad para establecer agente causal, por temporalidad de latencia y por inexistencia de laboratorios que identifiquen causalidad especifica.
  • 6. Factores causales del huesped  Herencia genética, hormonal y mecanismos inmunológicos
  • 7. Categoria Ejemplos Tipo de cáncer causado Oncogenes (protooncogenes K-ras Adenocarcinoma mutados) Myc Ca pulmón cel pequeña Crb-B2 Mama, pulmón Ciclina D1 Mama, pulmón, higado Abl En general Receptor androgénico Próstata Genes supresores RB1 Retinoblastoma WT1 Tumor de Wilms APC Poliposis adenomatosa P53 Sx Lifraumeni BCRA1 Mama, ovario, colon BCRA2 Mama, páncreas DCC Colon p16 Melanoma esofágico Reparación de errores MSH1, MSH2 Cáncer de colón hereditario PMS1, PMS2 Inestabilidad genómica ATM Ataxia telagectasia BLM Sx Bloom FAAC Anemia de Fanconi Transformación dominante MEN1, MEN2A, MEN2B Neoplasia endocrina múltiple Genes polimorficos, Citocromo P450 carcinogenicos dominantes Glutation S-transferasa, N acetil transferasa.
  • 8. Factores hormonales  Relación comprobada en mujeres, en investigación en hombres  Cancer mama: Baja paridad, edad tardia del 1 embarazo, menarquía precoz, menopausia tardía, densidad mamaria, exposición a estrógenos endógenos.  Cancer endometrio: terapia de sustitución hormonal  Cancer ovario: Gonadotrofinas  Dietilestisbestrol
  • 9. Mecanismos inmunológicos  Papel de mecanismos inmunológicos en la carcinogénesis.  Transplante de organos, o tratamiento inmunosupresor (linfoma no Hodkin)  Sindromes hereditarios poco comunes caracterizados por inmunodeficiencia (Wiscot Aldrich)  SIDA (linfoma no hodkiniano, sarcoma de Kaposi, cáncer cervix y ano.  Artritis reumatoide o Sx Sjogren.
  • 10. Causas medioambientales  75% cánceres exposiciones medioambientales  Estilos de vida, conductas personales, comunidad en general, trabajo  La influencia medioambiental varia en localizaciones específicas del cancer (pulmón, láringe y véjiga urinaria)  Sin embargo la carcinogénesis depende la interacción medioambiental con procesos metabólicos internos, por lo que todos los tumores tienen un origen genético.
  • 11. Proporciones de mortalidad por causas medioambientales Categorias de causas Estimaciones Rango de ambientales fidedignas variabilidad de estimaciones Estilo de vida •Constituyentes de la dieta 35 20-60 •Uso del tabaco 30 25-40 •Modelos de reproducción 7 1-13 •Consumo de alcohol 3 2-4 Exposiciones de la comunidad 10 (?) •Agentes infecciosos 4 2-8 •Exposiciones laborales 3 2-4 •Exposiciones físicas 2 1-5 naturales 1 0,5-3 •Contaminación (aire, agua) 1 0,5-2 •Medicamentos y procedimientos médicos •Productos de consumo
  • 12. Factores químicos  Arsénico inorgánico  La clasificación de la US Enviromental Protectión Agency For Cáncer Research catalogan los grupos químicos como probados, posibles y probables  Carcinógenos químicos como una mezcla de diversos componentes:  A) Productos de combustión incompleta  B) Humo del tabaco  C) Presencia en las aguas cloradas de potenciales carcinógenos químicos.  Componentes no cancerigenos pero q tras su absorcion se transforman
  • 13. Radiaciones  Las radiaciones ionizantes y las de alta frecuencia de luz ultravioleta son las únicas cancerígenas.  Rayos X, rayos gamma, y partículas alfa y beta  4.5% de neoplasias  Médula osea, glandula tiroides y mama.  Próstata, Cérvix, enfermedad de Hodkin y LLC  La media total de exposición a la radiación ionizante se estima en 3,6 mSv/año.
  • 14.  0,3 mSv rayos cósmicos del sol y deterioro de elementos.  0,4 mSv elementos radioactivos del cuerpo.  2 mSv gases de random  0,5 mSv procedimientos médicos  0,1 mSv lluvia radioactiva  Edad, numero y cantidad de exposición  Radiación solar contiene UVA, UVB Y UVC  UVB Y UVA cancerígenas  Incidencia elevada en personas de piel blanca que en poblaciones que presentan un contenido superior de melanina.  Latitudes bajas, trabajos a la interperie y exposición al sol.
  • 15. Producto Lugar de exposición Localización del cancer químico Arsénico Aire, agua, lugar de Higado, pulmón, piel trabajo, dieta Asbesto Aire, lugar de trabajo, Pulmón, pleura, gastro Benceno agua Leucemia Aire, lugar de trabajo, Bencedina tabaco Vejiga urinaria Berilio Lugar de trabajo Pulmón Cadmio Lugar de trabajo Pulmón, próstata Cloroeter Lugar de trabajo Pulmón Cromo Lugar de trabajo Pulmón Mostazas Lugar de trabajo, Pulmón, laringe, cavidad Niquel agua nasal Monomero de Lugar de trabajo Pulmón, cavidad nasal cloroquinilo Lugar de trabajo Hígado, cerebro, pulmón Radio Lugar de trabajo, aire Radóm Pulmón, Hueso Lugar de trabajo Pulmón Lugar de trabajo, aire
  • 16. Agentes infecciosos  Se encuentran implicados virus ARN y ADN  Virus Epstein Barr que infecta linfocitos B y mononucleosis infecciosa, carcinoma nasofaringeo y linfoma de Hodkin  La observación de una frecuencia superior en VHB y VPH convierte a la infección viral en la mayor causa del cáncer mundial  La infección por Helicobacter pylori se ha asociado 3-6 veces con el cáncer gástrico  Schistosoma hematobium
  • 17. Tipo de Virus específico Tipo de cancer virus ADN Virus de Ebsten Bar Tumor de Burkitt, Papiloma Virus nasofaringeo Humano Carcinoma cervix, anal Virus de la Hepatitis Carcinoma hepatocelular B ARN Virus de la Hepatitis Carcinoma hepatocelular C Leucemia de células T del Virus tipo 1 de la aculto leucemia de celulas T humano Sarcoma de Kaposi, Linfoma Virus de la no Hodgkin, cervix uterino, inmunodeficiencia carcinoma anal humana