1. POLIQUISTOSIS RENAL
Revisión bibliográfica
Por: PRETELL YBÁÑEZ DAVID
MICHAEL

2. INTRODUCION:
A nivel mundial, las enfermedades poliquísticas
renales constituyen algunos de los trastornos
hereditarios letales más comunes. Muestran
una prevalencia igual en todos los grupos
étnicos y raciales. ADPKD: 1/1 000; y ARPKD:
1/20 000.
(1)

3. DEFINICION
La expansión progresiva de innumerables
quistes con líquido origina el agrandamiento
masivo de los riñones (nefromegalia) y a
menudo culmina en su insuficiencia.
(1)

4. CLASIFICACION
La enfermedad renal poliquística pueden surgir
esporádicamente como una anormalidad del
desarrollo o puede ser adquirida en la vida adulta,
pero la mayoría de las formas son hereditarias.
Entre las formas adquiridas, los quistes simples
pueden desarrollarse en los riñones como
consecuencia del envejecimiento, diálisis,
medicamentos y las hormonas pueden causar la
enfermedad multiquística.
(2)

5. (2)

6. • S
(1)

7. Las enfermedades hereditarias del riñón
poliquístico, que se deben a mutaciones de la
línea germinal en los genes individuales,
heredados como rasgos mendelianos, incluyen
autosómica dominante y autosómica recesiva
poliquística del riñón, tuberculosis renal y las
enfermedades medulares quísticas.
(2)

8. I. AUTOSÓMICA DOMINANTE RENAL
POLIQUÍSTICA (ADPKD)
Autosómica dominante del riñón poliquístico, la
forma más común de enfermedad poliquística
del riñón, se produce en 1 de cada 800 nacidos
vivos. Afecta a 500.000 personas en los Estados
Unidos y 4 millones a 6 millones en todo el
mundo y es la razón para la hemodiálisis en el 7
al 10 por ciento de los pacientes
(2)

9. Hay dos tipos:
•Tipo I es causada por mutaciones en
el PKD1 gen y de las cuentas para el 85 al 90 por
ciento de los casos,
•tipo II es causada por mutaciones en el
PKD2 gen y representa el 10 al 15 por ciento de
los casos
(2)

10. Los productos proteicos de estos dos genes,
policistina-1 y policistina 2 (2)

11. (2)

12. Los dos tipos de enfermedad autosómica dominante
del riñón poliquístico tienen similares características
patológicas y fisiológicas, pero el tipo II de la
enfermedad tiene un inicio más tardío de los síntomas
y una menor tasa de progresión a insuficiencia renal,
por lo que los pacientes tienen una mayor esperanza
de vida (69,1 años) que los . con la enfermedad tipo I
(53,0 años)
(2)

13. Signos clínicos.
La heterogeneidad fenotípica es un signo característico
de ADPKD, como lo prueba el hecho de que miembros de
una familia compartan la misma mutación, pero que
tengan una evolución clínica diferente. Los sujetos
afectados suelen no mostrar síntomas hasta el cuarto o
quinto decenio de la vida.
Los síntomas y los signos iniciales comprenden molestias
abdominales, hematuria, infección de vías urinarias,
hipertensión identificada accidentalmente, tumoraciones
en abdomen, mayor concentración de creatinina sérica o
riñones quísticos en los estudios imagenológicos
(1)

14. I. AUTOSÓMICA RECESIVA RENAL
POLIQUÍSTICA (ARPKD)
Autosómica recesiva poliquística renal es mucho más
raro que la forma autosómica dominante, con una
incidencia de 1 en 20.000 nacidos vivos, y con
frecuencia causa la causa de muerte fetal o neonatal a
la ampliación tremenda bilateral de los riñones, la
formación del pulmón dañado, e hipoplasia pulmonar.
La insuficiencia renal y la fibrosis hepática se
desarrollan en la mayoría de los bebés que sobreviven
el período perinatal
(2)

15. La enfermedad se caracteriza por la expansión y el
alargamiento de los túbulos colectores en varios
pequeños quistes y por disgenesia biliar. Las
mutaciones en el PKHD1 genes causan enfermedad
autosómica recesiva poliquística renal
(2)

16. NEW (2)

17. Cuadro c l í n i c o .
El cuadro inicial de la ARPKD es muy variable. Incluso la mitad de los
neonatos afectados fallecen de hipoplasia pulmonar, consecuencia del
oligohidramnios por nefropatía intrauterina grave.
Aproximadamente 80% de los pequeños que superan el periodo neonatal
siguen vivos después de 10 años.
Aparece disminución de la capacidad de concentración de orina y acidosis
metabólica conforme se deteriora la función tubular. En los primeros años de
la vida a menudo se observa hipertensión.
La función renal muestra deterioro progresivo desde la niñez hasta
el inicio de la vida adulta. Las personas que sobreviven más tiempo terminan
por mostrar hipertensión porta, várices esofágicas e hiperesplenismo por
fibrosis periporta.
(2)

18. I. NEFRONOFTISIS FAMILIARES
Nefronoftisis familiar se hereda como un rasgo
recesivo.
Hay tres tipos distintos: juvenil, adolescente e
infantil.
son causadas por mutaciones en el NPH1, la NPH2,
las y NPH3 genes, respectivamente.
En nefronoftisis, ambos riñones están encogidos y
los quistes renales se limitan a la médula en su
frontera con la corteza.
(2)

19. (2)

20. Signos clínicos.
En la forma juvenil de la NPHP, de modo típico, los signos
aparecen después del año de vida.
Los trastornos de la función tubular originan pérdida de
sodio y concentración y acidificación deficientes de la
orina.
El trastorno inicial puede incluir poliuria, polidipsia,
depleción volumétrica o acidosis sistémica.
La insuficiencia renal progresiva ocasiona retraso del
crecimiento, anemia y síntomas de uremia.
(2)

21. Muy a menudo retinitis pigmentaria (síndrome
de Senior-Loken). Otras anormalidades
comprenden ceguera (por amaurosis), apraxia
del tercer par craneal (oculomotor), ataxia
cerebelosa, retraso mental, fibrosis hepática y
defectos del tabique interventricular.
(1)

22. I. LA NEFROPATÍA QUÍSTICA
MEDULAR
Los dos tipos de enfermedad renal medular quística son
causados ​por mutaciones en el MCKD1 o MCKD2 gen.
Estas enfermedades se caracterizan también por los
riñones, quistes bilaterales reducidas restringidas a la
médula renal, pérdida de sal, y poliuria.
Pero a diferencia de nefronoftisis, las enfermedades
renales quística medular se hereda como rasgo
autosómico dominante, son clínicamente más suave, y
por lo general aparecen por primera vez en la edad
adulta.
(2)

23. Cuadro clínico.
A semejanza de la NPHP, los individuos con MCKD tienen
atrofia renal con fibrosis intersticial difusa, quistes
circunscritos a la médula renal, pérdida de sodio y poliuria. La
enfermedad comienza en fecha más tardía que en el caso de
la NPHP y en consecuencia no hay retraso del crecimiento, la
pérdida de sodio es menos intensa y la ESRD surge más tarde,
entre los 20 y los 60 años.
No se identifican manifestaciones extrarrenales de MCKD1.
Muchas personas con MCKD2 y nefropatía hiperuricémica
juvenil de tipo familiar y vinculada a ella genéticamente,
también muestran hiperuricemia grave y gota de comienzo
temprano.
(1)

24. BIOLOGÍA CELULAR
La pared de los
túbulos, que está
revestida por una
sola capa de células
epiteliales, se
expande y luego
rápidamente cierra
desde el túbulo de
origen
los más pequeños
y alargados
quistes surgen
como expansiones
ectásicos de
conductos
colectores y
mantener
contacto con su
• Mecanismos de formación de nefrón de origen
quistes en la enfermedad renal
poliquística.(2)

25. PROLIFERACIÓN Y APOPTOSIS
Un equilibrio entre el control preciso de la
proliferación celular y muerte celular
programada (apoptosis) es esencial para el
crecimiento normal y la diferenciación de los
riñones y el mantenimiento de la estructura
renal normal después del nacimiento. Estos
procesos fundamentales están perturbados en
los riñones poliquísticos.(2)

26. Factor de crecimiento epidérmico polarización del receptor de factor de
(EGF) tiene un papel importante en crecimiento epidérmico (EGFR) y Na +
la expansión de los quistes renales. / K + -ATPasa en el epitelio de un feto
Por otra parte, los fluidos del quiste normal, un adulto normal, y un
de el primer grupo de pacientes paciente con enfermedad renal
contienen concentraciones poliquística.(2)
mitogénica de EGF, EGF y esto es
secretada en el lumen de los quistes
en cantidades que pueden inducir la
proliferación celular.
En los riñones de los pacientes con
enfermedad renal poliquística, Na
+ / K + -ATPasa está anormalmente
ubicado en las membranas de las
células apicales (Luminal) de
epitelio tubular y el Na + , K + ,
2Clsymporter está fuera de lugar a
la superficie basal de los epitelios.
(2)

27. Como se muestra en el panel A, en condiciones
Transducción de normales de epitelio renal, policistina-1
interactúa en un complejo multiproteico con
integrinas y proteínas de adhesión focal, como
señales
la quinasa de adhesión focal (FAK).(2)

28. Como se muestra en el panel B, en el epitelio
de pacientes con enfermedad autosómica
dominante del riñón poliquístico, aunque
policistina-1-focal de adhesión se forman
complejos, carecen de FAK. TAL denota talina,
PAX paxillin, VINC vinculina, CAS p130-cas, SRC
c-src, TEN tensina, y nephrocystin NPH1.(2)

29. (3)

30. Formación de quistes en el nivel de la célula, nefrona, y el riñón.
Los defectos en los genes que codifican PC1 o PC2 para la
transcripción de genes aberrantes, la proliferación celular, y la
(3) secreción de iones, que a su vez generan la formación de quistes
llenos de líquido. Como quistes balón hacia fuera de nefronas
individuales, su efecto colectivo lleva al desplazamiento de la
parénquima renal normal y la formación de un riñón lleno de
quistes con capacidad funcional reducida.

31. TRATAMIENTO
Claramente, no existe un mecanismo unificador se relaciona las funciones
normales de las proteínas policistina a la patología que se desarrolla en su
ausencia.
Es, sin embargo, probablemente sea seguro afirmar que la progresión de la
enfermedad quística se basa en las perturbaciones en dos procesos
fundamentales.
Las células epiteliales que los quistes de la línea aparecen a proliferar en
exceso y
estas células secretan en lugar de absorber fluidos y electrólitos.
Por lo tanto, muchos de los esfuerzos actuales encaminados a desarrollar
terapias de moléculas pequeñas para un objetivo PQRAD u otro de estos
trastornos ( Chang y Ong, 2008 ; Harris y Torres, 2009 ; . Patel et al, 2009 ).
(3)

32. De momento no existen tratamientos probados para PQRAD y una efectiva
enfermedad fármaco modificador de la que tienen implicaciones
significativas para los pacientes y sus familias.
Desde la identificación de PKD1 y PKD2, se ha producido una explosión en el
conocimiento la identificación de nuevas enfermedades mecanismos y
ensayar nuevos medicamentos.
Actualmente, las tres estrategias principales de tratamiento son los
siguientes:
1-reducir los niveles de AMPc,
2- inhibir la proliferación celular, y
3- reducir la secreción de fluidos.
Varios compuestos han demostrado ser eficaces en modelos preclínicos ya
han pasado por ensayos clínicos y se prevén más.
Además, toda una serie de otros compuestos se han desarrollado a partir de
estudios preclínicos.
(4)

33. (5)

34. (6)

35. (4)

36. Terminados los ensayos clínicos para PQRAD
(4)

37. Ensayos clínicos
(4)

38. Fármacos candidatos para PQRAD probado en estudios
preclínicos
(4)

39. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
• Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L.
Longo, J. Larry Jameson, and Joseph Loscalzo, Eds. Harrison Principios de Medicina
Interna. 17 edición, México. Mac Graw Hill; 2009
• Patricia D. Wilson, Ph.D. mechanisms of disease Polycystic Kidney Disease, N Engl J
Med 2004;350:151-64.
• Hannah C. Chapin and Michael J. Caplan. The cell biology of polycystic kidney
disease, Department of Cellular and Molecular Physiology, Yale University School
of Medicine, New Haven, CT 06520; J. Cell Biol. Vol. 191 No. 4 701–710
• Ming-Yang Chang a Albert C.M. Ong . Mechanism-Based Therapeutics for
Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: Recent Progress and Future
Prospects, Published online: December 23, 2011;Nephron Clin Pract
2012;120:c25–c35 DOI: 10.1159/000334166.
• Roser Torra, Nuevas perspectivas terapéuticas en la poliquistosis renal autosómica
dominante; Nefrología 2008; 28 (3) 257-262
• J.C. Rodríguez Pérez. El papel de los inhibidores de mTOR en las enfermedades
renales, Nefrologia 2011;31(3):251-5

40. Gracias…………….