Este documento discute vários grupos protetores utilizados em síntese orgânica, incluindo suas estruturas, substratos, condições de proteção e desproteção. É fornecido um guia detalhado sobre como proteger grupos funcionais como álcoois, aminas, ácidos carboxílicos e carbonilos. Alguns dos grupos protetores cobertos incluem éteres de trialkilsilano, éteres benzílicos e carbamatos.

1. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
SÍNTESE ORGÂNICA
Helmoz R. Appelt
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2. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
GRUPOS DE PROTEÇÃO
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3. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Grupos de Proteção de Alguns Grupos Funcionais
Grupos de Estrutura Substrato Resistentes a Condições Condições
Proteção p/ proteção p/
desproteção
Acetal cetonas, nucleófilos, H2O, H+ (cat)
aldeídos bases OH
(dioxolana) O O HO
R R
Trialquilsilil álcoois nucleófilos, R3SiCl, base H+, H2O, F-
(R3Si-) RO SiR3 C ou N bases
Tetraidropiranil álcoois bases fortes H+, H2O
(THP)
RO O
O
Éter benzílico álcoois nucleófilos, NaH, BnBr H2, Pd/C
RO
(OBn) bases e ácidos ou HBr
(ROBn)
Éter metílico fenóis bases NaH, MeI ou BBr3, HBr,
MeO
(ArOMe) (MeO)2SO2 HI, Me3SiI
R
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4. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Grupos de Proteção de Alguns Grupos Funcionais
Grupos de Estruturas Substratos Resistentes Condições p/ Condições
Proteção a proteção p/
desproteção
Benzilamina aminas bases fortes BnBr, K2CO3 H2, Pd/C
RHN
(NBn)
(RNHBn)
Carbamato O aminas bases fortes O H2, Pd/C
R1
(NCO2R) BnO N Cl OBn
R2 (Cbz-Cl)
Carbamato O aminas bases fortes O O CF3CO2H
R1
(NCO2R) t
BuO N t
BuO O OtBu
R2 (Boc2O)
Éster Ácido Depende do Depende do Depende do
(RCOOR’) Carboxílico ester ester ester
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5. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Grupos Protetores
Reduzido por LiAlH4 álcool O
O
CO2Et ?
OH
Reduzido por LiAlH4 álcool
O
O O
CO2Et OH OH, H CO2Et
O
O O
LiAlH4 H / H2O
OH OH
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6. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Dihidropirano
H
R OH +
O R O O
Mecanismo
H
-H
ROH + H
O RO O RO O
H
H / H2O H
+ ROH ROH +
HO O O OH
para retirar a proteção
Esse grupo protetor é resistente a agentes re-
dutores, agentes oxidantes, reagentes de
Wittig, reagentes de Grignard e organolítio
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7. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
,H
O EtMgBr
HO
H O O
H
CO2 H HO
CH3OH CO2Me
O O O O
MgBr CO2-
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8. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Cloreto de trifenilmetila (φ3CCl) e cloreto de benzila
O
N
O
O N O O
HO φ3CCl φ 3C φ Cl
Py KOH
HO OH
HO OH
Cloreto de benzila é
usado quando o subs-
trato é sensível a ácido.
O O O éter benzílico é clivado
φ 3C O HO por hidrogenação catalí-
CH3OH
tica ou por sódio em
H2O amônia líquida.
φ O O φ φ O O φ
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9. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Cloretos de trialquilsilano
Têm sido largamente usados ultimamente. Os mais
utilizados são Me3SiCl e Me2SiCl-t-Bu.
R3N
ROH + R3SiCl R O SiMe3
Para retirar a proteção usa-se meio ácido ou íon
fluoreto. Os éteres de silício mais lábeis são clivados
por metanol ou metanol + íon metóxido (cat).
O grupo t-butila aumenta a estabilidade do éter de
silício.
Esse grupo resiste a condições de oxidação, reduções
com hidretos, reações de Wittig e hidrogenações
catalíticas.
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10. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Proteção de dióis 1,2 e 1,3
Usa-se acetona, formaldeído, acetaldeído ou benzaldeído. O
composto carbonílico mais usado é a acetona.
R Resiste às mesmas condições de
R OH O reação que o grupo tetrahidropirano
H (bases, organometálicos, oxidantes
+ O
e redutores); não resiste a condições
O ácidas. É retirado por hidrólise ácida.
R OH R
acetonídeo
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OH
O
CH3O OH
H
OH
KMnO4
CH3O OH
O
O
CO2H
CH3O
O
O
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12. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Proteção de álcoois na forma de ésteres
•Acetais: estáveis em meio básico, instáveis em meio ácido
•Ésteres: mais estáveis em meio ácido do que em meio básico
Os mais usados são os acetatos e benzoatos
O O
2
R3N
R OH + R1 C Cl R O C R1
álcoois não
impedidos
O
O
base R1 C Cl
R OH R O R O C R1
álcoois
impedidos
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13. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Grupos protetores de aldeídos e cetonas
Os mais usados são os acetais
O O
R Resiste a bases, hidretos,
OH H / benzeno oxidantes, hidrogenação ca-
R C R1 + HO
- H2O talítica, organometálicos,
R1 O reagentes de Wittig.
etilenoglicol
destilação azeotrópica de H2O des-
loca o equilíbrio para a direita
Exemplo:
1) OH OH, H
CH3 CH3
2) Cr(VI)
OH O
H O O H
O H H
É facilmente retirado por hidrólise ácida
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14. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Proteção do grupo amino
nucleófilo N
Grupo amino
ácido N H
Grupo protetor mais usado: carbobenziloxi
O
O
H2 / Pd
O HO NR2 CO2 + HNR2
NR2 +
tolueno
regeneração
Cl
O + R2NH
O
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15. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Grupos protetores de ácidos carboxílicos
2-oxazolinas
O
N
R C OH + HOCH2CH(CH3)2 R C
NH2 O
2-oxazolinas são resistentes a reagentes
de Grignard e hidretos complexos. Hidró-
lise ácida de 2-oxazolinas regenera o
ácido carboxílico.
O O
H
R C OH + HN R C N
H N
O
R C
R C
N O
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16. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Quando apenas o hidrogênio ácido deve ser protegido, o
ácido carboxílico é transformado em éster.
Ésteres etílicos e metílicos são utilizados; usa-se hidrólise
básica para regenerar o ácido; mais recentemente usa-se
Me3SiI em condições neutras.
•Ésteres benzílicos: retirado por hidrogenólise com H2 / cat.
•Ésteres tert-butílicos: sofrem hidrólise ácida facilmente.
H
H
O O
R C O R C OH +
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17. Introdução à Síntese Orgânica 20/08/2010
Este material faz parte do Curso
Introdução à Sintese Orgânica,
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