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Carla Moreira Raquel Cardoso Imunopatologia 2008
Asma:  O que é?? ,[object Object]
Asma  ,[object Object],Agentes desencadeantes da asma A asma não é uma doença hereditária, apesar de existir uma predisposição genética para a doença. O risco de desenvolver asma na infância está relacionado com a presença da doença nos pais. Se um dos progenitores sofre de asma, o risco da criança desenvolver asma será de 25% .Se ambos os progenitores forem asmáticos essa probabilidade aumentará para cerca de 50%. Contudo, o facto de os pais não terem a doença não significa que o filho não poderá desenvolver a doença. Até hoje não se sabe ao certo como (ou porquê) uma pessoa adquire a asma. Sabe-se que, uma vez adquirida, os pulmões podem reagir a estímulos que podem desencadear os ataques, ou exacerbações ou crises de asma.
 
Asma : patofisiologia ,[object Object],[object Object],Aumento da resposta das vias respiratórias que conduz a contracção excessiva do musculo liso brônquico em resposta a vários estimulos. Broncoconstrição reversível Inflamação persistente das vias respiratórias com infiltração de eosinófilos, espessamento das paredes das vias e remodelação constante.
Asma : Sintomas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],As manifestações são  variáveis  de caso para caso e dependem da intensidade da doença.
Asma  ,[object Object]
Hipersensibilidade tipo 1 resulta da libertação de IgE de mastócitos e basófilos Após a ligação das moléculas  de IgE ao alergéneo há aumento de aminas vasoactivas e outros mediadores que afectam  a permeabilidade vascular e a contracção do músculo liso em vários órgãos  Mecanismo de acção ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Asma  Caracterizada por broncoespasmos episódicos e reversíveis, resultantes de broncoconstrição exagerada em resposta a vários estímulos, tosse.
Asma : patogénese  A :  Activação dos mastócitos induzido por um alergénio, que liberta citoquinas pro-inflamatórias que leva á bronconstrição  B :  Inflamação crónica caracterizado pela activação das celulas T Helper 2, macrófagos e recrutamento e desgranulação de eosinófilos C :  Remodelação pode levar a alterações na arquitectura respiratoria , algumas irreversiveis
A reacção alérgica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Asma  Entrada do alergénio Fase imediata Fase tardia Fase imediata: desgranulação dos mastocitos Fase tardia: inflamação
Asma : resposta bifásica ,[object Object]
Resposta imediata ,[object Object],[object Object],[object Object]
Mastócitos: mediadores da inflamação  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Resposta tardia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Resposta tardia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Eosinófilos  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tecido conjuntivo Deste modo facilitam a penetração do alergénio e o acesso dos mediadores inflamatórios às terminações nervosas aferentes, provocando broncoconstrição.
Eosinófilos  na asma existe infiltração das paredes brônquicas por eosinófilos e aumento do seu número. microscopia electrónica evidenciam-se alterações morfológicas características- eosinófilos hipodensos.  são as células efectoras finais da reacção inflamatória alérgica O número destas células e os níveis de produtos que segregam correlacionam-se com alguns parâmetros clínicos de gravidade da asma e com o grau de reactividade das vias aéreas.
Eosinófilos  ,[object Object],[object Object]
Asma : crises ,[object Object],[object Object],[object Object],Factores específicos   Há uma grande variedade de substâncias  ( alergénios ) que podem produzir sintomas nos asmáticos e são inofensivos para as pessoas que não são alérgicas. As mais frequentes os ácaros do pó, pêlos de animais, pólens de algumas plantas, bolores e substâncias inaladas em certas profissões.
 
O Diagnóstico da asma tem por base: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
2) Sibilos  recorrentes 3) Dispneia  recorrente 1)Tosse  particularmente se piorar à noite 4) Opressão Torácica  recorrente ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sangue/ Soro Eosinófilos Proteina eosinófila catiónica (ECP) Peroxidase eosinofílica (EPO) Receptor solúvel da Interleuquina-2 (Sil-2r) Urina 9alf.11b-PGF2 Proteína X eosinofílica (EPX)
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Reacção positiva - Eczema macroscópico Reacção positiva - Eczema macroscópico
Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],Fig. 1 e 2 - Controle Fig. 3 e 4 – Broncoscopia de doente asmático
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ZONA VERDE   PFE 80% a 100% ZONA AMARELA   PFE 50% a 80% ZONA VERMELHA   PFE abaixo de 50%
[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],Fig – Aparelho de recolha do condensado Respiratório ,[object Object]
Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tabela 1 – Características da Asma Extrínseca e Intrínseca 4) Avaliação de atopia Asma extrínseca Asma intrínseca Asma Extrínseca Asma Intrínseca Atópica Não-Atópica Início dos sintomas Geralmente na infância Adulto Após 25anos Sintomas Variável com o ambiente e estação do ano Associado ao trabalho Flutuações, cronicidade Condições Associadas Rinite alérgica e dermatite atópica Nenhuma Pólipo nasal, bronquite, sinusite História Familiar de Doença Atópica Forte Menor Asma apenas? Testes cutâneos Vários positivos, relacionados com a história Negativos ou uma reacção somente Geralmente negativo IgE Total Alta Geralmente normal Normal Eosinofilia Alta durante a exposição do alergeno Esporadicamente alta durante a exposição do alergeno Alta Prognóstico Bom, especialmente evitando-se o alergeno desencadeante Bom, especialmente evitando-se o alergeno desencadeante Remissões Incomuns
Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
5) Gravidade da Asma A asma pode ter vários graus de gravidade, consoante a frequência, a intensidade dos sintomas e a necessidade de utilizar medicamentos. Tabela 1: Classifique a gravidade da asma Sintomas/ diurnos Sintomas/ nocturnos PEF or FEV1 Variabilidade do PFE DEGRAU 1 Intermitente < 1 vez /semana Assintomático e PFE normal entre as crises ≤  2 vezes/mês ≥  80% < 20% DEGRAU 2 Persistente Leve > 1 vez/semana mas <1 vez/dia Crises podem afectar a actividade >  2 vezes/mês ≥  80% 20-30% DEGRAU 3 Persistente Moderada Diários Crises afectam a actividade > 1 vez / semana 60- 80% >30% DEGRAU 4 Persistente Grave Contínuos Actividade física limitada Frequente ≤ 60% >30%
Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
6)  Exclusão de situações   Diagnostico diferencial ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
6)  Exclusão de situações   Diagnostico diferencial ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
6)  Exclusão de situações   Diagnostico diferencial Tabela – Diferenças entre asma e DPCO Características Asma DPOC Anatomia Vias Aéreas Vias Aéreas e Parênquima Pulmonar Tipo de Inflamação Eosinófilos, CD4+ Neutrófilos e CD8+ Reversibilidade da Obstrução Quase sempre  reversível Quase sempre  irreversível Progressão da Doença Crónica, porém  não  caracterizada como  progressiva Crónica com obstrução progressiva Declínio Funcional Fisiológico ou Leve Acelerado Testes Alérgicos Geralmente  Positivos Negativos Sintomas Nocturnos Comuns Incomuns Tabagismo Geralmente não-fumadores Quase sempre  fumadores Resposta aos Corticoesteróides Reduz a inflamação Sem Resposta Resposta ao Broncodilatador Boa Apenas em  15-25%  dos Pacientes Limitação do Fluxo Aéreo Aumento da Variabilidade Diurna Variabilidade Diurna Normal NO Exalado Geralmente  Aumentado Geralmente  Normal Radiologia do Tórax Usualmente Normal Quase sempre alterado
Tratamento
Projecto mundial para a asma ,[object Object],1.Educar os doentes 2.Avaliar e monitorizar a gravidade da  asma 3.Evitar ou controlar os desencadeantes 4.Estabelecer um plano para o tratamento  crónico 5.Estabelecer um plano de tratamento das  exacerbações 6.Providenciar cuidados continuados
Objectivos da terapeûtica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Broncodilatadores (FASE AGUDA)
Anti-asmáticos Resposta imediata Medicação de alívio Medicação de controle ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],A asma é caracterizada - resposta bifásica: Resposta tardia
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Agonistas receptores adrenérgicos  β 2 Hiperreactividade brônquica 1ªlinha:   Broncoespasmo agudo -  acção rápida Inalação:  Pirbuterol, Salbutamol, Rimeterol Adjuvante:   tratamento anti-inflamatório -  a. longa Inalação:  Formoterol, Salmeterol   Comprimidos de libertação lenta:  Salbutamol , Terbutalino
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Xantinas Adjuvante no  tratamento do ataque agudo de asma  (a.r.) Prevenção das crises  (a.l.)  Teofilina, Aminofilina
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Cromonas Controlo profiláctico da  asma de  grau ligeiro e moderado   Inalação:  Cromoglicato de sódio ,  Nedocromil
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Corticoesteróides Tratamento de controle da asma a longo prazo  mais eficaz , excepto para eczemas (causa atrofia dérmica) Inalado:  Beclometasona, Budesonida, Flunisolida, Fluticasona -> Previnem a inflamação mas não curam a doença
Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Ant-LTs Inib. 5-LO Hipereactividade brônquica Indicado para crianças maiores de 6 meses, sempre por via oral . Podem ser administrados em associação com os corticóides inalados. Zileuton Zafirlukast Montelukast
 
 
[object Object],Redução da musculatura lisa  Redução da capacidade de broncoconstrição Redução na Frequência e Intensidade de Sintomas Melhora na Qualidade de Vida
Musculatura Lisa Via aérea normal Via aérea em asmático
[object Object],[object Object],04-015 March 2004 Cateter  Alair  Gerador de Radiofrequência  Alair
 
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Supressão do factor causal
Indicações ao doente ,[object Object],Seretaide® Diskus Symbicort® Turbohaler Atrovent PA® ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Indicações   ao doente
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Terapias não farmacológicas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Bibliografia: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bibliografia:

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  • 9. Asma Caracterizada por broncoespasmos episódicos e reversíveis, resultantes de broncoconstrição exagerada em resposta a vários estímulos, tosse.
  • 10. Asma : patogénese A : Activação dos mastócitos induzido por um alergénio, que liberta citoquinas pro-inflamatórias que leva á bronconstrição B : Inflamação crónica caracterizado pela activação das celulas T Helper 2, macrófagos e recrutamento e desgranulação de eosinófilos C : Remodelação pode levar a alterações na arquitectura respiratoria , algumas irreversiveis
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  • 12. Asma Entrada do alergénio Fase imediata Fase tardia Fase imediata: desgranulação dos mastocitos Fase tardia: inflamação
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  • 19. Eosinófilos na asma existe infiltração das paredes brônquicas por eosinófilos e aumento do seu número. microscopia electrónica evidenciam-se alterações morfológicas características- eosinófilos hipodensos. são as células efectoras finais da reacção inflamatória alérgica O número destas células e os níveis de produtos que segregam correlacionam-se com alguns parâmetros clínicos de gravidade da asma e com o grau de reactividade das vias aéreas.
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  • 37. Tabela 1 – Características da Asma Extrínseca e Intrínseca 4) Avaliação de atopia Asma extrínseca Asma intrínseca Asma Extrínseca Asma Intrínseca Atópica Não-Atópica Início dos sintomas Geralmente na infância Adulto Após 25anos Sintomas Variável com o ambiente e estação do ano Associado ao trabalho Flutuações, cronicidade Condições Associadas Rinite alérgica e dermatite atópica Nenhuma Pólipo nasal, bronquite, sinusite História Familiar de Doença Atópica Forte Menor Asma apenas? Testes cutâneos Vários positivos, relacionados com a história Negativos ou uma reacção somente Geralmente negativo IgE Total Alta Geralmente normal Normal Eosinofilia Alta durante a exposição do alergeno Esporadicamente alta durante a exposição do alergeno Alta Prognóstico Bom, especialmente evitando-se o alergeno desencadeante Bom, especialmente evitando-se o alergeno desencadeante Remissões Incomuns
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  • 39. 5) Gravidade da Asma A asma pode ter vários graus de gravidade, consoante a frequência, a intensidade dos sintomas e a necessidade de utilizar medicamentos. Tabela 1: Classifique a gravidade da asma Sintomas/ diurnos Sintomas/ nocturnos PEF or FEV1 Variabilidade do PFE DEGRAU 1 Intermitente < 1 vez /semana Assintomático e PFE normal entre as crises ≤ 2 vezes/mês ≥ 80% < 20% DEGRAU 2 Persistente Leve > 1 vez/semana mas <1 vez/dia Crises podem afectar a actividade > 2 vezes/mês ≥ 80% 20-30% DEGRAU 3 Persistente Moderada Diários Crises afectam a actividade > 1 vez / semana 60- 80% >30% DEGRAU 4 Persistente Grave Contínuos Actividade física limitada Frequente ≤ 60% >30%
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  • 43. 6) Exclusão de situações Diagnostico diferencial Tabela – Diferenças entre asma e DPCO Características Asma DPOC Anatomia Vias Aéreas Vias Aéreas e Parênquima Pulmonar Tipo de Inflamação Eosinófilos, CD4+ Neutrófilos e CD8+ Reversibilidade da Obstrução Quase sempre reversível Quase sempre irreversível Progressão da Doença Crónica, porém não caracterizada como progressiva Crónica com obstrução progressiva Declínio Funcional Fisiológico ou Leve Acelerado Testes Alérgicos Geralmente Positivos Negativos Sintomas Nocturnos Comuns Incomuns Tabagismo Geralmente não-fumadores Quase sempre fumadores Resposta aos Corticoesteróides Reduz a inflamação Sem Resposta Resposta ao Broncodilatador Boa Apenas em 15-25% dos Pacientes Limitação do Fluxo Aéreo Aumento da Variabilidade Diurna Variabilidade Diurna Normal NO Exalado Geralmente Aumentado Geralmente Normal Radiologia do Tórax Usualmente Normal Quase sempre alterado
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  • 48. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica
  • 49. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Agonistas receptores adrenérgicos β 2 Hiperreactividade brônquica 1ªlinha: Broncoespasmo agudo - acção rápida Inalação: Pirbuterol, Salbutamol, Rimeterol Adjuvante: tratamento anti-inflamatório - a. longa Inalação: Formoterol, Salmeterol Comprimidos de libertação lenta: Salbutamol , Terbutalino
  • 50. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Xantinas Adjuvante no tratamento do ataque agudo de asma (a.r.) Prevenção das crises (a.l.) Teofilina, Aminofilina
  • 51. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Cromonas Controlo profiláctico da asma de grau ligeiro e moderado Inalação: Cromoglicato de sódio , Nedocromil
  • 52. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Hipereactividade brônquica Corticoesteróides Tratamento de controle da asma a longo prazo mais eficaz , excepto para eczemas (causa atrofia dérmica) Inalado: Beclometasona, Budesonida, Flunisolida, Fluticasona -> Previnem a inflamação mas não curam a doença
  • 53. Sensibilização Inflamação Remodelação SINTOMAS Ant-LTs Inib. 5-LO Hipereactividade brônquica Indicado para crianças maiores de 6 meses, sempre por via oral . Podem ser administrados em associação com os corticóides inalados. Zileuton Zafirlukast Montelukast
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  • 57. Musculatura Lisa Via aérea normal Via aérea em asmático
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