1. FARMACOS
QUIMIOTERAPEUTICOS
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA
PARED CELULAR
Reynaldo Moreno Roldan 4°4

2. PENICILINAS
 Estructura
 La hidrólisis del anillo lactámico B por lactamasas
B produce ácido peniciloico.

3. Clasificación
 Determinada por los radicales.
1. Penicilinas (p.ej. Penicilina G)
2. Penicilinas antiestafilocócicas (p. ej. nafcilina)
3. Penicilinas de espectro amplio (p. ej. ampicilina)

4. Penicilinas
 Tienen la máxima actividad contra
grampositivos, cocos gramnegativos y
anaerobios no productores de lactamasas. Poca
actividad contra bacilos gramnegativos y
susceptibles contra hidrólisis de lactamasas B.

5. Penicilina antiestafilocócicas
 Resistentes a las lactamasas B de los
estafilococos. Tienen actividad contra
estafilococos y estreptococos, pero no contra
enterococos, bacterias anaerobias, cocos y
bacilos gramnegativos.

6. Penicilinas de espectro ampliado
 Conservan el espectro antibacteriano de las
penicilinas y tienen mejor actividad contra
microorganismos gramnegativos. Susceptibles a
la hidrólisis por lactamasas B.

7. Mecanismo de acción
 Inhiben la proliferación bacteriana por la
interferencia de transpeptidación en las síntesis
de pared celular.

8. Pared celular
Constituida por un polímero complejo de
polisacáridos y polipéptidos con enlaces
cruzados, el peptidoglucano (mureína).
Contienen N-acetilglucosamina y ácido N-
acetilmurámico.

9.  El primer paso consiste en la unión a receptores
celulares, llamados proteínas de unión a
penicilina PBP(Penicillin Binding Proteins). Esto
se da gracias a que son análogos estructurales
del sustrato D-Alanil-D-Alanina inhibiendo la
reacción de transpeptidación

10.  Los lactámicos B solo eliminan células
bacterianas cuando se encuentran en proceso de
crecimiento y síntesis bacteriana.

11. Resistencia
1. Inactivación de los antibióticos por lactamasas
B.
2. Modificación de PBP
3. Alteración de la penetración del farmaco
4. El reflujo

12. Por Lactamasa B
 Mecanismo de resistencia mas conocido.
 Ej.
 Por Staphylococcus aureus , Haemophilus y
E.Coli son de relativa preferencia a penicilinas
que cefalosporinas.
 Otras como las lactamasas AMPc por
Pseudomonas y Enterobacter y las lactamasas B
amplio espectro que hidrolizan tanto a
penisilinas y cefalosporinas.

13. PBP alteradas
 Resistencia a meticilina en estafilococos
 Resistencia a penicilina en neumococos y
enterococos.
 Poca afinidad a lactámicos, en consecuencia, no
se inhiben excepto en concentraciones altas, a
menudo inalcanzables en la clínica.

14. Alteración por penetración en PBP y
Eflujo activo
 Solo en gramnegativos por la pared externa
impermeable.
 Eflujo: Bomba de eliminación que consta de
componentes citoplásmaticos y proteinas
periplásmaticas que transportan el antibiótico
afuera del periplasma.

17. Farmacocinética
 La absorción del fármaco administrado por vía
oral difiere mucho para las diversas penicilinas.
 La dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina son
estables en acido y relativamente bien
absorbidas

18.  La absorción de casi todas la penicilinas orales
es alterada por presencia de alimentos por lo que
debe administrarse 1 o 2 horas antes de comer.
 En la administración parenteral, la absorción de
casi todas las penicilinas es completa y rápida.
 Es preferible la administración intravenosa que la
intramuscular dado la irritación y dolor que
genera esta ultima.

19.  La penicilina benzatinica están formuladas para
retrasar la absorción dando como resultado
concentraciones prolongadas en sangre y tejidos.

20.  La penicilina es excretada rápidamente por los
riñones y pequeñas cantidades se eliminan por
otras vías. La vida media normal de la penicilina
G es de casi 30 min; en insuficiencia renal puede
ser casi de 10 horas. Las penicilinas de espectro
amplio tienen vida media de 1 hora.

21.  En recién nacidos la excreción de penicilinas es
menos eficaz.
 Nota: La dosis debe ajustarse según a la función
renal.

22. Usos clínicos
 Penicilina
Penicilina G es el fármaco ideal para tratar
infecciones por estreptococos, enterococos y
neumococos asi como estafilococos no
productores de lactamasa B, Treponema
Pallidum y muchas otras espiroquetas y
microorganismo no productores de lactamasa B.

23. Penicilina resistentes lactamasas
B
 Indicados para infecciones de estafilococos
productores de lactamasa B
 Meticilina, nafcilina e isoxazolilpenilcilina. Todas
son relativamente estables en acido.

24. Reacciones adversas
 Normalmente son atóxicas. La mayoría de los
efectos adversos graves se debe a la
hipersensibilidad.
 Todas producen sensibilidad y reacciones
cruzadas.
 Un antecedente de reacción a la penicilina no es
confiable, para indicar alergia.
 En pacientes con insuficiencia renal la penicilina
puede causar convulsiones.

25. Cefalosporinas
 Similares a penicilinas pero mas estables ante
lactamasas B, teniendo un espectro de actividad
mas amplio. Actualmente teniendo problemas
con E. Coli y Klebsiella que expresan lactamasas
B de espectro amplio. No activas contra
enterococos y L. monocytogenes.

27. Clasificación
 Dependiendo de su espectro de actividad
antimicrobiana.
 4 grupos o generaciones

28. Cefalosporinas de Primera
Generación
 Incluyen
cefalozina, cefadroxina, cefalexina, cefalotina, cef
apirina y cefradina.
 Activos contra cocos grampositivos:
neumococos, estreptococos y estafilococos.
 Mala actividad contra P. aureginosa y Proteus sp.

29. Farmacocinética
Oral.
Se absorben en el intestino en un grado muy
variable. Concentraciones séricas llegan a ser de
15 a 20 µm/ml. Concentración urinaria muy alta,
concentración en tejido muy variable menor a las
séricas.

30. Parenteral
 Cefazolina única por vía parenteral. Por vía
intravenosa normalmente la concentración es de
90 a 120 µm/ml.

31. Usos clínicos
 Ideales contra estreptococos y estafilococos, no
se debe confiar en cefalosporinas ante
infecciones sistémicas graves.
 Cefazolina penetra bien en todos los tejidos.
Fármaco ideal para la profilaxis quirúrgica.
 Puede usarse en personas alérgicas a la
penicilina

32. Cefalosporinas de Segunda
Generación y cefamicinas
 Cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cef
prozil, loracarbef y ceforanida.
 Cefamicinas: cefoxitina, cefmetazol, cefotetán
 Actividad contra microorganismos inhibidos por
los de primera generación además de un
espectro mas potente contra gramnegativos.

33. Farmacocinética
 Oral
Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, loracarbef.

34.  Parenteral
Después de la administración de 1 g las
concentraciones son de 75 a 125 µm/ml con casi
todas las cefalosporinas de segunda generación.
La administración intramuscular es dolorosa y
debe evitarse

35. Usos clínicos
 Contra H. influenzae o M. catarrhalis, para tratar
sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias
bajas.
 Contra microorganismos anaerobios como en
casos de diverticulitis o peritonitis.
 No usarse contra meningitis.

36. Cefalosporinas de Tercera
Generación
 Cefoperazona,cefotaxima, ceftazidima,
ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima,
etc.
 Mayor cobertura en gramnegativos y algunas
pueden atravesar la barrera hematoencefalica.
 Son hidrolizadas por lactamasa B AmpC.
 Géneros como Providencia, Serratia y Citrobacter
también producen cefaloporinasas

37. Farmacocinética
 En inyección intravenosa de 1 g produce
concentraciones séricas de 60 a 140 µm.
Penetran bien los líquidos y tejidos corporales.
 A excepción de cefoperazona logran atravesar de
excelente forma la barrera hematoencefalica.

38. Usos clinicos
 Por lo regular para tratar infecciones graves y
meningitis.
 Evitar el uso contra Enterobacter y Pseudomonas
 Uso en inmunosuprimidos con un
aminoglucosido.

39. Cefalosporinas de Cuarta
Generación
 La cefepima
 Mayor resistencia a lactamasas B cromosómico
pero susceptibles a lactamasas B de espectro
ampliado.
 Útil en tratamiento para Enterobacter
 Penetra bien el liquido cefalorraquídeo
 Vida media de 2 horas
 Excreción renal

40. Efectos adversos
 Alergias
Son sensibilizantes y pueden despertar cualquier
reacción de hipersensibilidad idéntica a la de
penicilinas. Sin embargo el núcleo químico es
diferente siendo un excelente sustituto las
cefalosporinas de las penicilinas.

41.  Toxicidad
La irritación local puede producir dolor intenso
después de la inyección intramuscular y
tromboflebitis después de la inyección
intravenosa
Cefalosporinas con grupo metiltritetrazol
(cefamandol, cefmetazol, cefotetan) a menudo
causan hipotrombinemia y trastornos
hemorrágicos. Se contrarresta con administración
de vitamina K.

42. Carbapenémicos
 Imipenem, Meropenem, Ertapenem
 Actividad bactericida contra bacilos
gramnegativos, Pseudomonas, microorganismos
grampositivos y aerobios.
 Impiden la síntesis de la pared celular bacteriana
por unión a transpeptidasas de la pared celular y
su inhibición de estas.
 Débiles ante metalolactamasas B.

43.  Aplicación clínica
Principalmente usados contra infecciones
graves, en neumonías y septicemia.

44.  Farmacocinética
Administración por vía intravenosa junto con
cilastatina para prevenir la hidrólisis por la
deshidropeptidasa renal.
Eliminación renal

45. Monobactamicos
 Aztreonam
 Actividad bactericida rápida contra bacilos
gramnegativos aerobios incluyendo
pseudomonas.
 Mecanismo de acción similar a los
carbapenémicos.

46. Aplicación clínica
 Infecciones causadas por bacilos gramnegativos
aerobios principalmente en pacientes con
hipersensibilidad inmediata a la penicilina.

47. Farmacocinética
 Administración intravenosa con una vida media
de 1.5 horas principalmente con dosificación de
cada 8 horas
 Eliminación renal

48. Glucopéptidicos
 Vancomicina, Teicoplamina, Dalbavancina, Telava
ncina
 Actividad contra los grampositivos y casi todos
los estafilococos patógenos.
 Caracterizados por una eliminación mas lenta.

49.  Inhiben la síntesis de la pared celular por unión al
extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglucano
naciente.

50. Aplicación clínica
 Infecciones causadas por bacterias
grampositivas que incluyen
septicemia, endocarditis, meningitis y colitis por
C. difficile (preparado oral)

51. Farmacocinética
 Administración puede ser oral o intravenosa
 Eliminación por vía renal con una vida media de
6 h.
 Manteniendo una concentración sérica de 10 a
15 µm/ml basta para combatir casi todas las
infecciones.

52. Lipopéptidos
 Daptomicina
 Mayor velocidad bactericida que la vancomicina.
Actúa contra cepas de enterococos y S. aureus
resistentes a la vancomicina.
 Se une a la membrana celular, causa
despolarización y muerte celular rápida

53. Aplicaciones clínicas
 Infecciones causadas por bacterias
grampositivas , incluidos septicemia y
endocarditis.
 Inactivada por el sulfactante pulmonar, no puede
usarse para tratar neumonía

54. Farmacocinética
 Administración intravenosa
 Eliminación renal con una vida media de 8 horas.
Con dosificación una vez al día

55. Inhibidores de las lactamasa B
 Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam
 Muy débil acción antibacteriana, ataque contra
lactamasa B.
 Estos solo se encuentran disponibles en
combinaciones con penicilinas especificas.
Ampicilina-Sulbactam: S. aureus H.influenzae