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The New England Journal of Medicine
Vol. 336(15) Apr 10, 1997 pp 1066-1071

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Mecanismo de Activación del NF-κB
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Desloratadina inhibe al NF-kB y así inhibe
la formación de factores Inflamatorios
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Su importancia en el manejo de la RA
Tratamiento de la rinitis alergica
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Guia ARIA : Eficacia en la Congestion

Congestión

Rinorrea

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La Pseudoefedrina:
Su acción en la Congestión Nasal
Porque Pseudoefedrina y no Efedrina?
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La 1R,2S-Efedrina y la 1S,2S-Pseudoefedrina son los
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La actividad de la Pseudoefedrina es
Un tema de esteroselectividad
Hipotesis de Easson & Stedman (1933)

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Como la Pseudoefedrina causa la descongestion Nasal?
El efecto es producido por la vasoconstriccion en la vasculatura
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El uso de Desloratadina:
Eficacia Clínica en la Congestión
CAMBIO EN LA CONGESTION NASAL INDUCIDA
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Desloratadina : Eficacia en RAE
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Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic ...
Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.
PSEUDOEFEDRINA

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La mejor Terapia de la Congestión:
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Sistema de Liberación Sostenida
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Estructura de la Cubierta

= Desloratadina

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Estructura de la Matriz

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celulosa y otros
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La fabricación de un fármaco:
No es solo los principios activos sino tambien
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Mecanismo de Desintegración (parte 1)

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Mecanismo de Desintegración (parte 2)
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El uso de Desloratadina y Pseudoefedrina:
Indicaciones,Interacciones y
Contraindicaciones
Indicaciones
1.- Acción terapéutica : Antihistamínico
Descongestionante
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2.- Alivio de síntomas nasales y n...
Eficacia Clínica
 Rinitis Alérgica
 Rinosinusitis
 Resfriado Común
 Congestión Nasal
 Estornudos
 Rinorrea
 Prurito...
Interacciones Farmacológicas
 Inhibidores M.A.O.
 Reduce efecto antihipertensivo de metil

dopa, reserpina, beta-bloquea...
Contraindicaciones
1. Los que reciben inhibidores de la M.A.O. o
dentro de 14 días de haberlo usado
2. Glaucoma
3. Retenci...
Muchas gracias…….

Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
jrodriguezt@unmsm.edu.pe
rodrigueztafur@gmail.com
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Rinitis alergica: Desloratadina mas Pseudoefedrina en el manejo de la Congestion

  1. 1. Rinitis Alérgica: Desloratadina mas Pseudoefedrina en el manejo de la Congestión Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología Facultad de Medicina Universidad Nacional Mayor de San Marcos
  2. 2. La Congestión nasal es un sensación subjetiva de bloqueo nasal, acompañado por un grado variable de limitación objetiva reversible del flujo aereo nasal. Ambas la percepción subjetiva de congestión y la obstrucción objetiva del flujo nasal pueden ser influídas por varios factores fisiológicos y patológicos; el tratamiento puede tener blancos vasculares, neurales, y en la vía de la inflamación.
  3. 3. En la Rinitis Alergica, especialmente el Síntoma de Congestión, es el más Molesto Cuán molestos son estos Síntomas? TUPIDEZ NASAL 40% RINORREA La congestión se calificó como el síntoma mas molesto 38% 26% 36% N=2500 ESTORNUDOS REPETIDOS 20% 31% Extremo Moderado PRURITO 18% 0 28% 20 40 60 80 100 Pacientes (%) Adaptado de Allergies In America: Executive Summary. Disponible en: http://www.myallergiesinamerica.com/.
  4. 4. IMPACTO DE LA CONGESTION NASAL A. Shedden. Impact of Nasal Congestion on the Quality of Life and work productivity in Allergic Rhinitis. Treat Respir Med 2005
  5. 5. La Congestión e Inflamación: La importancia del Antihistamínico como Anti-Inflamatorio
  6. 6. Mediatores Inflamatorios y Sintomas de la Rinitis Estornudo Histamina Endotelina Rinorrea Histamina Leucotrienos Endotelina MEDIATORES Histamina Endotelina Histamina Leucotrienos B4/C4/D4 Prostaglandinas D2/E2/I2 Quininas Congestion Prurito
  7. 7. La inflamación en las enfermedades de las vías aéreas superiores deriva en congestión Inflamación Rinitis alérgica 1-4 Poliposis nasal Rinosinusitis Congestión 4 Imagen de fosa nasal congestionada cortesía del Profesor J.-M. Klossek. 1. Minshall y col. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648; 2. Bachert y col. J Allergy Clin Immunol. 1997;99:837; 3. Bachert y col. Allergy. 1998;53:2; 4. van Drunen y col. Allergy. 2005;60(suppl 80):5. 7
  8. 8. Signos y sintomas en Rinitis y la Rinosinusitis Rinitis Rinosinusitis Congestión ++++ ++++ Estornudos +++ + Prurito +++ - ++++ + + ++++ + o ++ ++++ Cefalea + +++ Presion Facial + ++ o ++++ + o ++ +++ o ++++ Tos + +++ Aclaración de garganta + +++ -o+ ++ Rinorrea clara Rinorrea purulenta Goteo Postnasal Anosmia, Hiposmia Fiebre
  9. 9. Efectos Antiinflamatorios y antialérgicos de los Antihistaminicos Antihistamincios Antialergicos Control de síntomas histamínicos de la fase temprana Bloqueo de la producción de mediadores inflamatorios inducida por la histamina Control de síntomas inflamatorios de la fase tardía Inhibición de la producción de mediadores inflamatorios en ausencia de histamina • Histamina • Citoquinas • Triptasa • Quimioquinas • LTC4 • Moléculas de Adhesión • PGD2 • Células inflamatorias / mediadoras de la alergia Actividad aditiva antialérgica
  10. 10. The New England Journal of Medicine Vol. 336(15) Apr 10, 1997 pp 1066-1071 Mechanisms of Disease: Nuclear Factor-(kappa)B -a Pivotal Transcription Factor in Chronic Inflammatory Diseases. Barnes, Peter J.; Karin, Michael.
  11. 11. Mecanismo de Activación del NF-κB Histamina Complejo NF-κB p65 IκK P65 IκB p50 F p65 F IκB p50 p65 Proteínas inflamatorias p50 IκBde p50 Sitio unión NF-kB GENES PROINFLAMATORIOS Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE . Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
  12. 12. Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE . Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
  13. 13. 12 veces + que DL Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE . Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8. 19 veces + que DL
  14. 14. 84 veces + que DL 14 veces + que DL Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE . Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
  15. 15. Desloratadina inhibe al NF-kB y así inhibe la formación de factores Inflamatorios DESLORATADINA
  16. 16. El ARIA: Su importancia en el manejo de la RA
  17. 17. Tratamiento de la rinitis alergica ARIA -Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma Leve intermitente Moderadagrave intermitente Leve persistente Esteroide nasal cromona nasal Antistaminico no sedante oral o local Alejamiento de alergenos e irritantes Inmunoterapia Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334 Moderadagrave persistente
  18. 18. Guia ARIA : Eficacia en la Congestion Congestión Rinorrea Prurito/ Estornudo Esteroide Intranasal +++ +++ ++/+++ 12-48h Antihistamínico Oral +/++ ++ +++/++ 12-24h Decongestionante ++++ - -/- 3-6h Cromona Intranasal + + +/+ 2-6h Anticolinergicos - ++ -/- 4-12h Antileucotrienos ++ + -/- No reportado Bousquet et al. Allergy. 2002;57:841. Duración
  19. 19. La Pseudoefedrina: Su acción en la Congestión Nasal
  20. 20. Porque Pseudoefedrina y no Efedrina? Ephedra sinica planta de donde se obtuvo originalmente la efedrina C10H15NO C10H15NO Ideal para la congestion EFEDRINA PSEUDOEFEDRINA Vasopresor >descongestionante Descongestionante>vasopresor
  21. 21. La 1R,2S-Efedrina y la 1S,2S-Pseudoefedrina son los Isomeros farmacologicamente relevantes.
  22. 22. La actividad de la Pseudoefedrina es Un tema de esteroselectividad Hipotesis de Easson & Stedman (1933) Biochem J, 1933, 27:1257
  23. 23. Como la Pseudoefedrina causa la descongestion Nasal? El efecto es producido por la vasoconstriccion en la vasculatura de la mucosa nasal. Y ocurre por mecanismos de accion directos e indirectos. Arterias α2 Arterioles Vasoconstriccion simpatica α1 Venas Kanfer I, Dowse R,Vuma V. Pharmacokinetics of oral decongestants Pharmacotherapy, 1993, 13(6pt2):110S Capilares
  24. 24. El uso de Desloratadina: Eficacia Clínica en la Congestión
  25. 25. CAMBIO EN LA CONGESTION NASAL INDUCIDA POR ANTIGENO PROTEGIDA POR UNA DOSIS DE DESLORATADINA Decremento de la Media del % de Congestion Nasal INTERVALO DE TIEMPO (minutos) 0 10 20 30 60 90 10 20 30 40 50 Horak F, Stubner UP, Zieglmayer R, Kavina A, Engelbrecht W, Moser M. Onset and duration of action of desloratadine. XIXth Congress of EAACI, 1-5 July 2000, Lisbon, Portugal. 120
  26. 26. Desloratadina : Eficacia en RAE Congestión a la Sem 2 Cambio medio del basal Comparación con Fexofenadina y Cetirizina 0.00 -0.08 -0.05 -0.08 -0.08 -0.10 -0.15 -0.19 -0.20 Congestión Nasal Desloratadina 5 mg (214/215) Fexofenadina 180 mg Fexofenadina 120 mg Cetirizina 10 mg Todos los datos normalizados para cambios del placebo del basal Howarth PH, et al. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:927-933.
  27. 27. * * * Desloratadina Nayak AS, Schenkel E/ Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis. Allergy. 2001 Nov;56(11):1077-80. *
  28. 28. Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.
  29. 29. PSEUDOEFEDRINA DESLORATADINA DESLORATADINA+ PSEUDOEFEDRINA 36% de mejora Sobre la DL sola Chervinsky P, Nayak A, Rooklin A, Danzig M. Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine tablet, 2.5/120 mg two times a day, versus individual components in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.
  30. 30. La mejor Terapia de la Congestión: Desloratadina mas Pseudoefedrina asociadas a una avanzada Farmacotecnología.
  31. 31. FARMACOTECNIA DE LAS TABLETAS Liberación controlada sostenida
  32. 32. FARMACOTECNIA DE LAS GRAGEAS GRAGEA SIMPLE Tableta conteniendo al fármaco Cubierta de azúcar Protege a la tableta (núcleo) de : Oxigeno de aire Humedad del ambiente Elimina mal sabor u olor del núcleo GRAGEA ENTERICA Núcleo Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo Cubierta de azúcar REPETABS Núcleo Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo Medicamento Cubierta de azúcar
  33. 33. Estructura de las Grageas REPETABS ®. Subcubierta : 2.5 mg desloratadina 120 mg de sulfato de pseudoefedrina 1a. hora 2a. a 6a. horas 6a. hora Se disuelve la cubierta y, posteriormente, se disuelve la subcubierta, liberando esta última 2.5 mg de desloratadina y 60 mg de sulfato de pseudoefedrina La cubierta de barrera permanece intacta, protegiendo el núcleo de la gragea Se disuelve la cubierta de barrera, se disuelve el núcleo de la gragea liberando 60 mg mas de sulfato de pseudoefedrina
  34. 34. Sistema de Liberación Sostenida  ¿Cómo está formada la cubierta?  Está formada de polímeros sintéticos solubles en agua y líquidos corporales y además tiene desloratadina  Se aplica a las tabletas ya formadas como si se pintaran con un spray. Se forma así una delgada película en la superficie de las tabletas
  35. 35. Estructura de la Cubierta = Desloratadina = Polímeros de celulosa
  36. 36. Estructura de la Matriz = Pseudoefedrina sulfato = Polímero de celulosa y otros componentes de la matriz
  37. 37. La fabricación de un fármaco: No es solo los principios activos sino tambien la Farmacotecnia  Es la selección de los polímeros sintéticos usados para las matriz de lenta disolucion que liberara la Pseudoefedrina lentamente.  Es el proceso que controla exactamente el tamaño, la forma, la dureza de la tableta para que esta se desintegre y libere la pseudoefedrina justo a la velocidad que se diseñó.  Son los materiales usados en la película de disolución rápida que contiene Desloratadina asi como su la exacta aplicación de esta pelicula uniformemente.
  38. 38. Mecanismo de Desintegración (parte 1) Desloratadina  Lo primero es la disolución de la cubierta con los líquidos del estómago, se libera 2.5 mg de Desloratadina, que empieza a absorberse por el organismo y a ejercer su efecto antihistamínico
  39. 39. Mecanismo de Desintegración (parte 2)  En segundo lugar, se hidrata la Desloratadina Pseudoefedrina tableta, los polímeros de celulosa se hacen viscoso, se va disolviendo lentamente la tableta y por consiguiente la Pseudoefedrina se libera de la matriz de celulosa hidratada, quedando disponible para ser absorbida y ejercer su función descongestiva durante 12 horas.
  40. 40. Mecanismo de Desintegracion (parte 3)  Conforme pasa el tiempo, (de Pseudoefedrina 8 a 9 hrs), esta matriz viscosa (como un gel) se va disolviendo y va liberando a la pseudoefedrina en la cantidad exacta para ejercer su acción y que dure su efecto hasta 12 hrs. después de su ingestión.
  41. 41. El uso de Desloratadina y Pseudoefedrina: Indicaciones,Interacciones y Contraindicaciones
  42. 42. Indicaciones 1.- Acción terapéutica : Antihistamínico Descongestionante Vasoconstrictor 2.- Alivio de síntomas nasales y no nasales asociado con rinitis alérgica, resfriado común 3.- Por acción descongestionante : - Rinitis alergica - Rinosinusitis - Otitis media 4.- Adultos y niños > 12 años un comprimido cada 12 horas
  43. 43. Eficacia Clínica  Rinitis Alérgica  Rinosinusitis  Resfriado Común  Congestión Nasal  Estornudos  Rinorrea  Prurito Nasal  Lagrimeo  Barotrauma de los vuelos aereos
  44. 44. Interacciones Farmacológicas  Inhibidores M.A.O.  Reduce efecto antihipertensivo de metil dopa, reserpina, beta-bloqueadores.  Digitálicos, aumenta actividad de marcapaso  Antiácidos, aumentan la velocidad de absorción de pseudoefedrina.
  45. 45. Contraindicaciones 1. Los que reciben inhibidores de la M.A.O. o dentro de 14 días de haberlo usado 2. Glaucoma 3. Retención urinaria 4. Hipertensión arterial grave 5. Enfermedad arterial coronaria grave 6. Hipertiroidismo
  46. 46. Muchas gracias……. Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila jrodriguezt@unmsm.edu.pe rodrigueztafur@gmail.com

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