• Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.
Prof. Asociado de Farmacología
Facultad de Medicina “San Fernando”
Universidad Nacional Mayo...
"Los médicos son hombres que
recetan medicinas de las que
saben poco, para curar
enfermedades de las que conocen
menos, en...
Efectos Pleotrópicos de las Estatinas
Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F.
 Actvación platequetas
 Coagulaci...
Sitios de Acción de las Estatinas en el
Metabolismo de Colesterol
LUMEN
INTESTINAL
biosíntesis de FC
ACAT
Quilomicrón
ECCo...
Inflamación
IMA (<10 horas), Grueso
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA agudo (<10 horas)
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA agudo (24-72 horas)
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA agudo (24-72 horas)
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA (24-72 horas)
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA (>72 hours) con Macrófagos
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA antiguo (> 6 semanas)
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA antiguo (> 6 semanas), Fibrosis.
Dr. Juan Rodriguez-T
Inflamación
IMA antiguo (>6 semanas), Tricrómica
Inflamación
Fases de la Inflamación - Amplificación
Monocitos/MacrofagosPMNsEdema
DIAS
Actividad
1 2 3
REPACION 
(fibrobl...
¿El Colesterol puede
regular la respuesta Inmune Celular?
Substantial epidemiologic evidence indicates that relative hypocholesterolemia in
apparently healthy individuals is associ...
Resultados: Cada uno de los cuatro grupos de pacientes tuberculosos tuvieron niveles de coleste- rol
significativamente me...
Conclusions: A cholesterol-rich diet accelerated the sterilization rate of
sputum cultures in pulmonary tuberculosis patie...
Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Los niños que padecen del síndrome Smith-Lemli-Opitz
tienen muy bajo colesterol ya que la en...
¿Los Farmacos que reducen el
Colesterol pueden
afectar la Inmunidad?
EJERCICIOSDIETAS SIN GRASAS SATURADAS
ESTATINAS Y OTROS HIPOLIPEMEANTES
25%
25%
25%
25%
25%
25%
25%
25%
3-Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
Mevalonato
Farnesil Pirofosfato
Esqualeno
Colesterol
Geranilgeranil
Pirofosfato
Proteínas P...
Prenilación
1. Unión a cisteínas - tioesteres
2. Lípidos Isoprenoides - farnesil (C-15) o
geranilgeranil (C-20)
3. Las cis...
Proteína
Farnesilada
Proteína
Geranilgeranilada
Proteína con doble
Geranilgeranilación
CIITA
Transactivador del MHC de clase II (CIITA) es el regulador maestro de la
expresión de moléculas de MHC clase II en l...
Inhiben a la Quimoquina MCP-1 (leucocitos y cels. Endoteliales).
Bloquean integrinas LFA-1, MAC-1, VLA-4 (leucocitos).
Dis...
ALGUNA OTRA HIPOTESIS
SOBRE EL COLESTEROL Y EL
INFARTO?
• HIDS es causada por recesivas mutaciones
en el gen de la mevalonatokinasa ( MK, ATP:
Mevalonato 5 fosfotransferasa ), br...
EL LDL-C BAJO AUMENTA
EL RIESGO DE CANCER?
Colesterol
y LDL-C
Bajo
Colesterol
y LDL-C
Alto
Inflamación
Baja
Inflamación
Alta
Riesgo de
IMA Bajo
Riesgo de
IMA Alto
IN...
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Inmunofarmacologia de las estatinas 2016
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Inmunofarmacologia de las estatinas 2016

303 visualizaciones

Publicado el

Conferencia Congreso Peruano de Farmacologia

Publicado en: Salud y medicina
0 comentarios
3 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
303
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
1
Acciones
Compartido
0
Descargas
12
Comentarios
0
Recomendaciones
3
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Inmunofarmacologia de las estatinas 2016

  1. 1. • Dr. Juan Rodríguez-Tafur D. Prof. Asociado de Farmacología Facultad de Medicina “San Fernando” Universidad Nacional Mayor de San Marcos Inmunofarmacología de las Estatinas
  2. 2. "Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada.“ Voltaire
  3. 3. Efectos Pleotrópicos de las Estatinas Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F.  Actvación platequetas  Coagulación  Celulas Progenitoras Endoteliales.  Efectos sobre colágeno  Metaloproteinasas matriz  Receptor AT1  Proliferacion de las celulas Musculares vasculares.  Endotelina  Macrófagos  Inflamación  Inmunomodulación INMUNOSUPRESION?  Funcion Endotelial  Especies Reactivas de oxigeno.  Biactividad NO Estatinas
  4. 4. Sitios de Acción de las Estatinas en el Metabolismo de Colesterol LUMEN INTESTINAL biosíntesis de FC ACAT Quilomicrón ECColesterol Libre TRACTO BILIAR Remanentes DIETA Micelas Colesterol libre Colesterol Acidos Biliares Capa de agua no agitada ENTEROCITO Borde encepillo Formación de Placa Síntesis EC EC SANGRE LINFA ESTATINAS Esteroles/ Estanoles ACT=acil-colesterol aciltransferasa
  5. 5. Inflamación IMA (<10 horas), Grueso
  6. 6. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA agudo (<10 horas)
  7. 7. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA agudo (24-72 horas)
  8. 8. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA agudo (24-72 horas)
  9. 9. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA (24-72 horas)
  10. 10. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA (>72 hours) con Macrófagos
  11. 11. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA antiguo (> 6 semanas)
  12. 12. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA antiguo (> 6 semanas), Fibrosis.
  13. 13. Dr. Juan Rodriguez-T Inflamación IMA antiguo (>6 semanas), Tricrómica
  14. 14. Inflamación Fases de la Inflamación - Amplificación Monocitos/MacrofagosPMNsEdema DIAS Actividad 1 2 3 REPACION  (fibroblastos)
  15. 15. ¿El Colesterol puede regular la respuesta Inmune Celular?
  16. 16. Substantial epidemiologic evidence indicates that relative hypocholesterolemia in apparently healthy individuals is associated with increased subsequent mortality from cancer and other nonatherosclerotic causes of death. Nineteen healthy adult men with a mean age of 46 years and a mean total cholesterol concentration of 151 mg/dl constituted a low cholesterol group and were compared with 39men of a similar age whose total cholesterol averaged 261 mg/dl. Relative to the high cholesterol group, hypocholesterolemic men had significantly fewer circulating lymphocytes, fewer total T cells, and fewer CD8+ (p< 0.05). Trends toward fewer CD4+ cells and less IL-2 release in response to PHA were also noted in the low, compared to the high, cholesterol group.
  17. 17. Resultados: Cada uno de los cuatro grupos de pacientes tuberculosos tuvieron niveles de coleste- rol significativamente menores (p<0.01, ANOVA y Dunnett), en comparación a lo informado en tres encuestas nacionales. Así, los niveles de coleste- rol (mg/dL, x±DE) en cada grupo fueron: TB, 140.0±44.5 (n=125); TBPL, 142.2±45.9 (n=96); TBMI, 140.9±38.2 (n=58), y TBDM, 156.9±43.5 (n=163), mientras que en las encuestas los pro- medios variaron entre 182 y 198 mg/dL. Conclusiones: Nuestro análisis muestra que la hipocolesterolemia es un hallazgo común entre los pacientes con tuberculosis pulmonar. Esta asocia- ción puede deberse a que la tuberculosis, como patología infecciosa crónica, provocó depleción del colesterol, o bien, a que los sujetos cursaban con hipocolesterolemia previamente, y que ésta los predispuso a desarrollar tuberculosis. Esta última alternativa resulta sumamente importante porque señala la posibilidad de que el colesterol, podría usarse como arma terapéutica para la prevención y/o el tratamiento de la tuberculosis.
  18. 18. Conclusions: A cholesterol-rich diet accelerated the sterilization rate of sputum cultures in pulmonary tuberculosis patients, suggesting that cholesterol should be used as a complementary measure in antitubercular treatment. (CHEST 2005; 127:643– 651)
  19. 19. Síndrome de Smith-Lemli-Opitz Los niños que padecen del síndrome Smith-Lemli-Opitz tienen muy bajo colesterol ya que la enzima por mutación deficiencia 7-dehidrocolesterol reductase necesaria para el último paso en la síntesis del colesterol no funciona adecuadamente. La mayoría de los niños con este síndrome nacen muertos o mueren poco después de nacer como consecuencia de malformaciones graves del sistema nervioso central. Los que sobreviven padecen retraso mental, tienen colesterol extremadamente bajo y padecen infecciones graves con frecuencia. Sin embargo, si se suplementa la dieta con colesterol puro o una cantidad extra de huevos, el colesterol sube y los ataques infecciosos son menos graves y menos frecuentes.
  20. 20. ¿Los Farmacos que reducen el Colesterol pueden afectar la Inmunidad?
  21. 21. EJERCICIOSDIETAS SIN GRASAS SATURADAS ESTATINAS Y OTROS HIPOLIPEMEANTES 25% 25% 25% 25%
  22. 22. 25% 25% 25% 25%
  23. 23. 3-Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA Mevalonato Farnesil Pirofosfato Esqualeno Colesterol Geranilgeranil Pirofosfato Proteínas Preniladas Estatinas
  24. 24. Prenilación 1. Unión a cisteínas - tioesteres 2. Lípidos Isoprenoides - farnesil (C-15) o geranilgeranil (C-20) 3. Las cisteinas que son modificadas estan unidas o cerca a los carboxilo terminales. 4. Prenilación es específica para la secuencia de AA en una molécula. 5. Permite el anclaje de las proteinas a las propias superficies en membranas celulares de mamiferos.
  25. 25. Proteína Farnesilada Proteína Geranilgeranilada Proteína con doble Geranilgeranilación
  26. 26. CIITA Transactivador del MHC de clase II (CIITA) es el regulador maestro de la expresión de moléculas de MHC clase II en las células presentadoras de antígenos. CIITA tiene múltiples regiones promotoras, con pIV predominante en las células epiteliales y pI predominante en células derivadas de la médula ósea. Un estudio informó de que las estatinas suprimen IFN-gamma transcripción inducible de CIITA.
  27. 27. Inhiben a la Quimoquina MCP-1 (leucocitos y cels. Endoteliales). Bloquean integrinas LFA-1, MAC-1, VLA-4 (leucocitos). Disminuyen ICAM-1. Inhiben IL-1β e IL-6 en Céls. Endoteliales. Inhiben IL-6 y TNF-α en monocitos. Los mecanismos sobre la adhesión son dependientes de la inhibición. de HMG-CoA (Hidroxi-metilglutaril-Coenzima A).
  28. 28. ALGUNA OTRA HIPOTESIS SOBRE EL COLESTEROL Y EL INFARTO?
  29. 29. • HIDS es causada por recesivas mutaciones en el gen de la mevalonatokinasa ( MK, ATP: Mevalonato 5 fosfotransferasa ), brazo largo del cromosoma 12 ( 12q24). • Este gen codifica enzima localizada en peroxisomas y envuelta en la sintesis de colesterol e isoprenoides. • Incremento en plasma de Ac mevalonico SINDROME HIPER IgD
  30. 30. EL LDL-C BAJO AUMENTA EL RIESGO DE CANCER?
  31. 31. Colesterol y LDL-C Bajo Colesterol y LDL-C Alto Inflamación Baja Inflamación Alta Riesgo de IMA Bajo Riesgo de IMA Alto INMUNIDAD CELULAR BAJA INMUNIDAD CELULAR ALTA

×