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Sandro Esteves
             Diretor, ANDROFERT
Centro de Referência para Reprodução Masculina
             Campinas, São Paulo
Objetivos

             Conhecer os tratamentos cirúrgicos
             disponíveis para o homem subfértil,
                  indicações e resultados.




             Conhecer as técnicas cirúrgicas de
              extração de espermatozóides na
             reprodução assistida, indicações e
                        resultados.

Esteves, 2
Cenário Atual

                                                     8% dos
                                               atendimentos
                                                  urológicos
                                        englobando homens
                                        na idade reprodutiva
                                       referem-se à queixas
                                             de infertilidade.


             Vital and Health Statistics, series 23, no. 26, CDC 2002; www.cdc.gov
Esteves, 3
Fatores Causais na
                  Infertilidade Masculina



               2.383
             homens
             inférteis




               Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of
Esteves, 4
               intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
Tratamento Cirúrgico


                             Extração
      Convencional
                          Espermatozóides



                             Azoospermia
             Varicocele
                              Obstrutiva


             Obstrução       Azoospermia
              Sistema           Não-
               Ductal         obstrutiva


Esteves, 5
Varicocele


                                                                           • Efeitos

                                                    Tratamento Cirúrgico
                          • 35% dos                                          • Diminuição estresse oxidativo
                            casos
             Varicocele




                                                                             • Melhora integridade DNA espermático
                            infertilidade                                    • Melhora qualidade seminal
                            masculina                                        • Aumento chances gestação
                                                                               espontânea ou assistida

                                                                           • Indicações:
                                                                             Varicocele clínica (palpável) associada à
                                                                             alteração parâmetros seminais



                             Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility.
Esteves, 6                                                                      Adv Urol 2012; 2012:597495
Varicocele: Tratamento Cirúrgico


                                  Fertil Steril 2007;88:639–48.




Esteves, 7
Varicocele: Tratamento Cirúrgico

   Técnica             Ligadura vv.      Ligadura vv.      Recidiva       Risco        Gravidez
                      Espermáticas      espermáticas                    hidrocele
                         internas          externas                      Pos-op
   Retroperitoneal
                           Sim               Não           7-35%         6-10%         25-55%
   (Palomo)

   Laparoscópica           Sim               Não            2-7%          0-9%         14-42%
   Embolização             Sim               Não           2-24%           NR          20-40%
   Inguinal
   Macroscópica            Sim               Sim           0-37%           7%          34-39%
   (Ivanissevich)
   Subinguinal
   Microcirúrgica
                           Sim               Sim            0-1%        0-1,6%         33-56%


               Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility.
                                                                  Adv Urol 2012; 2012:597495
Esteves, 8
Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility.
Esteves, 9
                                                                Adv Urol 2012; 2012:597495
Varicocele: Tratamento Cirúrgico


   Normalização                   Melhora Potencial Fértil:
   Potencial Fértil:
                                                Resultados
   Gravidez                                           TRA
   Espontânea


                                        Resultados Extração
                                        Espermatozóides na
                                                       ANO

Esteves, 10
Varicocele: Tratamento Cirúrgico
    Clinical Outcome of Intracytoplasmic Sperm Injection in Infertile Men
               With Treated and Untreated Clinical Varicocele
                          SC Esteves, FV Oliveira, RP Bertolla
                 ANDROFERT, Campinas, BRAZIL and Division of Urology,
                    São Paulo Federal University, São Paulo, BRAZIL.
               The Journal of Urology; Vol. 184: 1442-1446, October 2010




         Tratamento
   microcirúrgico antes ICSI
            (N=80)


     ICSI na presença da
      varicocele (N=162)


Esteves, 11
Varicocele & Azoospermia
          Resultados da Varicocelectomia microcirúrgica para Homens com
                  Azoospermia Não-obstrutiva e Varicocele Clínica
                                                            Esteves & Glina     Weedin et al. Meta-
                                                                                    Análise
  No. de Pacientes                                                 17                  233
  Idade (média)                                                   34,2                30,1
  Sptz Móveis Ejaculado Pos-op.; N (%)                         6/17 (35,3)        91/233 (39,0)
  Concentração Sptz Pós-op. (média; x106/mL)                  0,8 (0,1-1,8)         1,6 ± 1,2
  Intervalo entre Cirurgia e Presença Sptz (meses)               5 (3-9)               NR
  Resultado pela Histopatologia Testicular; N (%)*
                               Hipoespermatogênese              5/6 (83,3)          30/55 (54,5)
                                Parada de Maturação             3/5 (75,0)          24/57 (42,0)
                                     Sertoli-cell only           0/6 (0,0)           5/44 (11,4)
  Gestação Espontânea; N (%)                                      1 (5,8)             14 (6,0)
  Seguimento (média; meses)                                        18,9                 13,3

                 Adaptado de: Esteves SC: Varicocele. In: S.J. Parekattil and A. Agarwal (eds.), Male
                        Infertility: Contemporary Clinical Approaches, Andrology, ART & Antioxidants,
              DOI 10.1007/978-1-4614-3335-4_24, Springer Science+Business Media New York 2012
Esteves, 12
Varicocele: Tratamento Cirúrgico
Sperm Retrieval and Intracytoplasmic Sperm Injection in Men
With Nonobstructive Azoospermia, and Treated and Untreated
                         Varicocele
  K Inci, M Hascicek, O Kara et al. Department of Urology, School of Medicine,
                      Hacettepe University, Ankara, Turkey.
          The Journal of Urology; Vol. 182: 1500-1505, October 2009


                                           Sucesso Extração Sptz
     Tratamento
 microcirúrgico antes                  OR: 2.63 (95% CI: 1.05-6.60; P=0.03)
      extração
espermatozóides (N=66)                         53%
  Extração Sptz na                                              30%
 presença varicocele
       (N=30)
                                                 Treated Varicocele
                                                 Untreated Varicocele
Tratamento Cirúrgico na Infertilidade
                    Masculina - Obstruções


                            Dutos
                         Ejaculatórios



                                         Epidídimo




                          Deferente



Esteves, 14
Deferentes e Epidídimo




Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of
intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
Reversão de Vasectomia
                         Macro vs microcirúrgica
          100
                                                 88
           90
           80
           70                                            59
           60          49
           50                                                        patência (%)
           40                  32                                    gravidez (%)
           30
           20
           10
            0
                         Macro                     Micro
                Derrick             1973   Owen               1977
                Lee & McLoughlin    1980   Silber             1977
                Soonawala, Lal      1984   Lee & McLoughlin   1980
                Middleton           1987   Cos et al.         1983
                Meinertz            1990   Requeda et al.     1983
                Kabalin             1991   Owen & Kapila      1984
                                           Soonawala, Lal     1984
                                           Lee                1986
                                           VVSG               1991
Esteves, 16
                                           Fox                1994
Reversão Microcirúrgica Vasectomia
              Autor           N               Técnica                 Patência        Gravidez
                                                                        (%)             (%)
  Vasovasostomia
  Belker et al. 1991         1.247      Plano único, modificada            89              57
                                              Dois planos                  86              51
  Boorjian & Lipkin 2004      159             Dois planos                  95              83
  Chan & Goldstein 2004      1.048            Dois planos                  99              54
  Kolettis et al. 2006         34               Ambas                      76              35

  Vasoepididimostomia
  Silber 1978                 139           Término-lateral                78              56
  Thomas 1987                 137           Término-lateral                79              50
  Berger 1998                 12             Triangulação                  92              NR
  Marmar 2000                 9        Triangulação modificada             78              22
  Chan et al. 2005            68             Triangulação                  84              40
                                           Término-terminal                73
                                            Término-lateral                74
  Schiff et al. 2005          153    Intussuscepção (sutura tripla)        84
                                        Intussuscepção (sutura                             NR
                                                 dupla)                  80
                           Esteves et al. Surgical treatment of male infertility in the era of ICSI.
Esteves, 17                                                         CLINICS 2011; 66:1462-77.
Reversão da Vasectomia:
              Obstrução Epididimária vs
               Intervalo de Obstrução

                          Espermatozóides ausentes nos
 %    30                  côtos deferenciais                80
               75
      25
                          Taxa de Gravidez (%)              70


                                                            60

      20
                        53                                  50


      15
                                      44                    40



      10                                           30       30


                                                            20

      5
                                                            10
               9%      14%           20%          27%
      0                                                     0


               <3        3-8         9-14       >/= 15
                    intervalo de obstrução (anos)
                     Belker, Thomas Jr, Fuchs, Konnak Sharlip: Vasovasostomy Study Group.
Esteves, 18                                                               J Urol 145, 1991
Reversão Vasectomia


        Fatores Prognósticos Sucesso Cirúrgico:
              1. Tempo de obstrução
              2. Presença de granuloma espermático (efeito protetor)
              3. Hidrocele (obstrução epididimária?)

        Fatores prognósticos intra-operatórios:
              1. Experiência/técnica do cirurgião (microcirurgia)
              2. Avaliação microscópica do fluido (espermatozóides)
              3. Avaliação macroscópica do fluido (claro e fluido)

               Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of
Esteves, 19
               intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
Obstrução Ductos Ejaculatórios



 Diâmetro A-P (USTR):
      > 1,5 cm


USTR
                               Obstrução         Obstrução
TC/RNM                         congênita         adquirida
coil endoretal                Cisto prostático    Iatrogênica
                                 Cisto duto      Pós-infecção
Aspectos Clínicos:              ejaculador
Azoospermia Obstrutiva
Hipospermia (<1,5 mL)
pH ácido sêmen: <7,2
~30% casos AO + hipospermia
                                                          Esteves, 20
Tratamento Cirúrgico:
                  Obstrução Dutos Ejaculatórios


     Ressecção Transuretral dos Ductos
     Ejaculatórios (TURED)




                          Netto Jr, Neves, Esteves. J Urol. 1998;159: 2048-53;
                         Esteves, Miyaoka, Agarwal. Clinics 2011; 66: 1463-77.
Esteves, 21
Indicações                   Técnica                   Resultados
                                               Preferencial
Varicocele      Varicocele Clínica            Microcirúrgica         Melhora sêmen: 70%
               associada alterações            subinguinal           Gestação*: 30-40%
                seminais (inclusive
                  azoospermia)
Obstrução           Vasectomia              Vasovasostomia/   Patência: 50-95%;
Deferente/           Infecções            Vasoepididimostomia Gestação*: 30-75%
Epidídimo           Herniorrafia             Microcirúrgica
Obstrução          Congênitas ou              Ressecção TU           Patência: 50-75%
Duto                Adquiridas                 endoscópica           Gestação*: 20-30%
Ejaculatório


               Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of
               intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
Tratamento Cirúrgico


                                   Extração
              Convencional
                                Espermatozóides



                                   Azoospermia
                 Varicocele
                                    Obstrutiva


                                   Azoospermia
                 Reversão
                                      Não-
                Vasectomia
                                    obstrutiva


                 Obstrução
                   ductos
                ejaculatórios

Esteves, 23
Azoospermia: Definições

                             • Ausência completa espermatozóides
      Azoospermia              no ejaculado após a centrifugação


                             • 1-3% população masculina
        Prevalência          • 10% homens inférteis


                             • Obstrutiva
              Tipos          • Não-obstrutiva


                      Esteves et al. An update on the initial assessment of the infertile male.
Esteves, 24
                                                                     CLINICS 2011;66:1-10.
Azoospermia



                                                 Não-
        Obstrutiva                               obstrutiva
       • Produção normal Sptz                   • Produção Sptz muito
                                                  deficiente ou ausente
       • Bloqueio mecânico
                                                • Criptorquidia, orquite,
       • Vasectomia, pós-infecção,                radiação ionizante,
         genética                                 quimioterapia, trauma,
                                                  genética, gonadotoxinas,
                                                  idiopática

                     Esteves et al. Sperm Retrieval Techniques for Assisted Reproduction.
Esteves, 25                                             Int Braz J Urol 2011; 37(5):570-83
Técnicas Extração Espermatozóides
                Técnica                  Acrônimo                    Indicações
  Aspiração percutânea de                  PESA       Azoospermia obstrutiva (AO)
  espermatozóides do epidídimo
  Aspiração microcirúrgica de              MESA       Azoospermia obstrutiva (AO)
  espermatozóides do epidídimo
  Aspiração percutânea de                 TESA;       AO: Falha PESA ; Agenesia
  espermatozóides do testículo            TEFNA       epidídimo (ACVD)
                                                      ANO: Histologia testicular
                                                      favorável; sucesso tentativa
                                                      anterior de TESA
  Extração de espermatozóides              TESE       AO: Falha PESA e TESA
  do testículo (biópsia única ou                      Azoospermia não-obstrutiva (ANO)
  múltipla)
  Extração microcirúrgica de               Micro-     Azoospermia não-obstrutiva (ANO)
  espermatozóides do testículo             TESE

                          Esteves et al. Sperm Retrieval Techniques for Assisted Reproduction.
Esteves, 26                                                  Int Braz J Urol 2011; 37(5):570-83
Azoospermia Obstrutiva




           http://androfert.com.br/videos

                      Esteves & Agarwal. Sperm Retrieval Techniques.
                              In: DK Gardner, BRMB Rizk, T Falcone.
             Human Assisted Reproductive Technology: Future Trends in
                                       Laboratory and Clinical Practice
                Cambridge University Press, Cambrigde, 2011, p. 41-53
AZOOSPERMIA OBSTRUTIVA
                  100%                                     100%                97.9%
                                      95.3%




                Genética           Vasectomia          Pós-infecção            Total
                 (N=30)              (N=64)              (N=48)               (N=142)



                     Esteves SC, Verza Jr S, Prudencio C, Seol B. Success of percutaneous sperm
              retrieval and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in obstructive azoospermic (OA)
                     men according to the cause of obstruction. Fertil Steril. 2010;94 (Suppl):S233.
Esteves, 28
ICSI c/Espermatozóides Ejaculados vs
          Extraídos Cirurgicamente na Azoospermia
                          Obstrutiva
                                      Ejaculado       Epidídimo/Testículo
                      73,6
                 70                                                                     NS

                                     48,5 46,3                   51,3
                                                          43,2


                                                                                       20
                                                                                12,1


               Taxa Fertilização          %TQE             Gravidez (%)          Aborto (%)
                     (%)

              Verza Jr S & Esteves SC. Sperm defect severity rather than sperm source is associated
                                   with lower fertilization rates after intracytoplasmic sperm injection.
                                                                          Int Braz J Urol 2008; 34:49-56.
Esteves, 29
Azoospermia

                                              Não-
                                              obstrutiva
                                             • Produção Sptz muito
                                               deficiente ou ausente

                                             • Criptorquidia, orquite,
                                               radiação ionizante,
                                               quimioterapia, trauma,
                                               genética, gonadotoxinas,
                                               idiopática

                 Esteves et al. An update on the initial assessment of the infertile male.
Esteves, 30                                                     CLINICS 2011;66:1-10.
Azoospermia Não-
                                                   Obstrutiva
                                    Não-
                                  tratável

    Geralmente testículos volume
        reduzido/FSH elevado/”estéreis”
    Espermatogênese ausente ou muito
        reduzida
    Padrão heterogêneo de produção nos
        túbulos seminíferos:
         600-800 túbulos seminíferous /testículo
         Foco único de produção sufieiente para
         extrair Sptz para ICSI
    Objetivo: Extrair Sptz p/ICSI
              Localização geográfica imprevisível
Esteves, 31
É Possível Predizer o Resultado da
              Extração de SPtz na
         Azoospermia Não-Obstrutiva?
   Importância:

   1. Minimiza custo emocional e financeiro da FIV-ICSI .
   2. Minimiza/evita trauma/dano testicular relacionado
              ao procedimento cirúrgico.




Esteves, 32
Azoospermia Não-Obstrutiva
     Valor Preditivo Métodos Não-invasivos
                  FSH                            Testosterona




              Volume Testicular

                                    Verza Jr & Esteves. Microsurgical versus
                                  conventional single-biopsy testicular sperm
                                  extraction in nonobstructive azoospermia: a
                                                  prospective controlled study
                                                     Fertil Steril 2011; 96: S53
Esteves, 33
Valor Preditivo da Histologia Testicular
            na Extração de Sptz na ANO




                     Sensibilidade     Especificidade      Acurácia
                       (95% CI)          (95% CI)            (%)

              HYPO   93 (66-100)         70 (54-82)
                                                             81.9
              MA      64 (31-89)         59 (44-73)

              SCO     20 (08-37)         20 (07-41)

Esteves, 34           Verza Jr. & Esteves. Fertil Steril 2011; 96: S53
Valor Preditivo dos Marcadores na
                  Extração de Sptz na ANO

                                     Marcadores refletem estado geral
       Chance de encontrar Sptz
                                      do testículo, mas não indicam a
    depende da área mais avançada
                                       existência de área focal com
    de espermatogênese no interior
                                      produção de Sptz num testículo
             do testículo
                                                disfuncional




                                                   A extração cirúrgica
                                                   é a única forma de
                                                   descobrir se existem
                                                   Sptz no testículo

Esteves, 35
Resultados das Técnicas
       Convencionais de Extração de Sptz
        na Azoospermia Não-Obstrutiva
       Estudos                      Aspiração      Biópsia
       controlados                  percutânea     aberta
                                                  (múltipla)


       Friedler et al.,             4/37 (11%)   16/37 (43%)
       Human Reprod 12:1488, 1997


       Ezeh et al.                  5/35 (14%)   22/35 (63%)
       Human Reprod 13:3075, 1998



Esteves, 36
TESE Convencional (biópsia aberta) na
              Azoospermia Não-Obstrutiva

                                     25
               Número de pacientes
                                     20

                                     15

                                     10

                                      5

                                      0
                                         1 2 3 4 7 8 9 10 14
                                      Número de Fragmentos Removidos na TESE
                                                  (biópsias abertas)


                                                           Ostad et al., Urology 52:692, 1998.
Esteves, 37
Azoospermia Não-Obstrutiva
        Microdissecção Testicular (micro-TESE)
      • Método p/identificar local(is)
        de produção
              – Baseado no diâmetro dos
                túbulos seminíferos
      • Abordagem microcirúrgica
              – Identificar locais produção
              – Preservação vasculatura testicular
              – Pequena quantidade parênquima
                extraído


               Schlegel PN. Testicular sperm extraction: microdissection improves sperm
                      yield with minimal tissue excision. Hum Reprod. 1999;14:131-135.
Esteves, 38
Assista o video: http://androfert.com.br/videos
Micro-TESE vs TESE
Taxas de Sucesso - Séries Controladas

 Schlegel 1999

 Amer et al. 2000
                                    Micro-
 Okada et al. 2002                   TESE
                                   43%-53%
 Okubu et al. 2002

 Tsujimura et al. 2002

 Ramon et al. 2003
                           TESE
 Esteves et al. 2011     25%-41%
Microsurgical versus conventional single-biopsy
        testicular sperm extraction in nonobstructive
        azoospermia: a prospective controlled study
         Verza Jr S, Esteves SC. Fertil Steril 2011; 96 (3): S53
                                   Taxas Sucesso
                           Micro-TESE       single-biopsy TESE
                             93%
               Método                                     Comparação pareada
              P=0,0005                                       entre grupos
                                    64%           64%
                                                             histológicos
              45%                                              P<0,0001
                    25%
                                                                    20%
                                                         9%                  6%

                Geral     Hipoespermatogênese   Parada Maturação   Sertoli cell-only



Esteves, 41
Conventional TESE   Micro-TESE
                                                      Micro-TESE vs TESE
                                                                  na ANO

     Fragment weight     Fragment weight
                                                             Quantidade de
                                                       Parênquima Testicular
                                                                 Removido
                          TESE                                       Micro-           P-
                       Convencional                                  TESE            value
   Parênquima removido   65 ± 25                                    8.9 ± 2.5        <0.01
   (mg)


Esteves, 42                                Verza Jr & Esteves. Fertil Steril 2011; 96 (3): S53
Normal




                                    Parada Maturação

Verza Jr & Esteves. Atlas de Reprodução Humana, SBRH 2012
Hipoespermatogênese




                                      Sertoli cell-only

Verza Jr & Esteves. Atlas de Reprodução Humana, SBRH 2012
Relação entre Diâmetro do Túbulo
    Seminífero e Presença de Sptz
                                     420

                                     400

                                     380
              Max. Tubule Diameter

                                     360
                                                          N = 54; Tubule Diameter:
                                     340
                                                        KW-H(1;54) = 25,213; p < 0,0001
                                     320

                                     300

                                     280

                                     260

                                     240

                                     220

                                     200

                                     180                                    Median
                                     160                                    25%-75%
                                            yes            No                5%-95%
                                                                            Raw Data
                                           Presence of Sperm

Esteves, 45                                           Verza Jr & Esteves. Fertil Steril, submitted
Resultados Micro-TESE
      Androfert (2002-2010)
          No. Pacientes                                  255
          Taxa Sucesso (%)                               51,1
          No. ciclos ICSI                                328
          Idade (média ± SD)
                                            Homem     37,0 ± 7,6
                                             Mulher   32,4 ± 4,7
          No. Oócitos Injetados (média ± SD)           9,8 ± 7,2
          Taxa Fertilização 2PN (média ± SD)          43,7 ± 27,9
          No. Transferências Embrionárias                298
          No. Embriões Transferidos                      2,4
          No. Gravidez Clínica (%)                     86 (28,9)
          No. Nascidos Vivos (%)                       64 (21,5)
Esteves, 46
Resultados Micro-TESE
  Androfert (2002-2010)
         No. Bebês Nascidos                   102

         Taxa Multiparidade (%)             29 (28,4)

         Idade Gestacional ((média ± SD)   35,5 ± 2,7

         Peso Bebês (média ± SD)           2.532 ± 601

         Sexo; razão menino/menina           1,0/1,3

         No. Mortes Perinatais               6 (5,9)

         No. Malformações (%)                3 (2,9)

Esteves, 47
Chance de Sucesso na Extração
               de Sptz na ANO por Etiologia

                  Criptorquidia                                   52-74%
                  Varicocele                                      63-68%
                  Infecção (orquite viral, etc)                      67%
                  Torsão                                            >50%
                  Radiação/quimioterapia                          55-75%
                  Genética (Klinefelter, microdeleção Y)           0-75%
                  Idiopática                                      50-60%



                Esteves et al., Fertil Steril 94; 2010; Raman and Schlegel. J Urol.170;
              2003; Hopps et al. Hum Reprod. 180, 2003; Damani et al. JCO. 15; 2002
Esteves, 48
Conclusões
          Produção Espermática Normal

          Sucesso Extração Sptz ~100%

          Independe da causa de obstrução;

          Independe da técnica de captação;

          Independe da fonte (testículo ou epidídimo);

          Resultados ICSI iguais (ou melhores) sêmen ejaculado.


Esteves, 49
Conclusões
       Azoospermia Não-obstrutiva:
             Forma mais grave de infertilidade masculina
             Não é sinônimo de esterilidade
       Marcadores não-invasivos não são preditivos.
       Sítios isolados de produção espermática
               ~40-50% casos
               Localização geográfica imprevisível
       Micro-TESE:
             Taxa sucesso extração Sptz signitivamente maior
             Oferece chance real de paternidade biológica
Esteves, 50
Tratamento Cirúrgico do Fator Masculino - Microcirurgia  e Técnicas de Extração de Espermatozóides

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Tratamento Cirúrgico do Fator Masculino - Microcirurgia e Técnicas de Extração de Espermatozóides

  • 1. Sandro Esteves Diretor, ANDROFERT Centro de Referência para Reprodução Masculina Campinas, São Paulo
  • 2. Objetivos Conhecer os tratamentos cirúrgicos disponíveis para o homem subfértil, indicações e resultados. Conhecer as técnicas cirúrgicas de extração de espermatozóides na reprodução assistida, indicações e resultados. Esteves, 2
  • 3. Cenário Atual 8% dos atendimentos urológicos englobando homens na idade reprodutiva referem-se à queixas de infertilidade. Vital and Health Statistics, series 23, no. 26, CDC 2002; www.cdc.gov Esteves, 3
  • 4. Fatores Causais na Infertilidade Masculina 2.383 homens inférteis Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of Esteves, 4 intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
  • 5. Tratamento Cirúrgico Extração Convencional Espermatozóides Azoospermia Varicocele Obstrutiva Obstrução Azoospermia Sistema Não- Ductal obstrutiva Esteves, 5
  • 6. Varicocele • Efeitos Tratamento Cirúrgico • 35% dos • Diminuição estresse oxidativo casos Varicocele • Melhora integridade DNA espermático infertilidade • Melhora qualidade seminal masculina • Aumento chances gestação espontânea ou assistida • Indicações: Varicocele clínica (palpável) associada à alteração parâmetros seminais Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility. Esteves, 6 Adv Urol 2012; 2012:597495
  • 7. Varicocele: Tratamento Cirúrgico Fertil Steril 2007;88:639–48. Esteves, 7
  • 8. Varicocele: Tratamento Cirúrgico Técnica Ligadura vv. Ligadura vv. Recidiva Risco Gravidez Espermáticas espermáticas hidrocele internas externas Pos-op Retroperitoneal Sim Não 7-35% 6-10% 25-55% (Palomo) Laparoscópica Sim Não 2-7% 0-9% 14-42% Embolização Sim Não 2-24% NR 20-40% Inguinal Macroscópica Sim Sim 0-37% 7% 34-39% (Ivanissevich) Subinguinal Microcirúrgica Sim Sim 0-1% 0-1,6% 33-56% Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility. Adv Urol 2012; 2012:597495 Esteves, 8
  • 9. Miyaoka & Esteves. Critical appraisal on the role of varicocele in male infertility. Esteves, 9 Adv Urol 2012; 2012:597495
  • 10. Varicocele: Tratamento Cirúrgico Normalização Melhora Potencial Fértil: Potencial Fértil: Resultados Gravidez TRA Espontânea Resultados Extração Espermatozóides na ANO Esteves, 10
  • 11. Varicocele: Tratamento Cirúrgico Clinical Outcome of Intracytoplasmic Sperm Injection in Infertile Men With Treated and Untreated Clinical Varicocele SC Esteves, FV Oliveira, RP Bertolla ANDROFERT, Campinas, BRAZIL and Division of Urology, São Paulo Federal University, São Paulo, BRAZIL. The Journal of Urology; Vol. 184: 1442-1446, October 2010 Tratamento microcirúrgico antes ICSI (N=80) ICSI na presença da varicocele (N=162) Esteves, 11
  • 12. Varicocele & Azoospermia Resultados da Varicocelectomia microcirúrgica para Homens com Azoospermia Não-obstrutiva e Varicocele Clínica Esteves & Glina Weedin et al. Meta- Análise No. de Pacientes 17 233 Idade (média) 34,2 30,1 Sptz Móveis Ejaculado Pos-op.; N (%) 6/17 (35,3) 91/233 (39,0) Concentração Sptz Pós-op. (média; x106/mL) 0,8 (0,1-1,8) 1,6 ± 1,2 Intervalo entre Cirurgia e Presença Sptz (meses) 5 (3-9) NR Resultado pela Histopatologia Testicular; N (%)* Hipoespermatogênese 5/6 (83,3) 30/55 (54,5) Parada de Maturação 3/5 (75,0) 24/57 (42,0) Sertoli-cell only 0/6 (0,0) 5/44 (11,4) Gestação Espontânea; N (%) 1 (5,8) 14 (6,0) Seguimento (média; meses) 18,9 13,3 Adaptado de: Esteves SC: Varicocele. In: S.J. Parekattil and A. Agarwal (eds.), Male Infertility: Contemporary Clinical Approaches, Andrology, ART & Antioxidants, DOI 10.1007/978-1-4614-3335-4_24, Springer Science+Business Media New York 2012 Esteves, 12
  • 13. Varicocele: Tratamento Cirúrgico Sperm Retrieval and Intracytoplasmic Sperm Injection in Men With Nonobstructive Azoospermia, and Treated and Untreated Varicocele K Inci, M Hascicek, O Kara et al. Department of Urology, School of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey. The Journal of Urology; Vol. 182: 1500-1505, October 2009 Sucesso Extração Sptz Tratamento microcirúrgico antes OR: 2.63 (95% CI: 1.05-6.60; P=0.03) extração espermatozóides (N=66) 53% Extração Sptz na 30% presença varicocele (N=30) Treated Varicocele Untreated Varicocele
  • 14. Tratamento Cirúrgico na Infertilidade Masculina - Obstruções Dutos Ejaculatórios Epidídimo Deferente Esteves, 14
  • 15. Deferentes e Epidídimo Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
  • 16. Reversão de Vasectomia Macro vs microcirúrgica 100 88 90 80 70 59 60 49 50 patência (%) 40 32 gravidez (%) 30 20 10 0 Macro Micro Derrick 1973 Owen 1977 Lee & McLoughlin 1980 Silber 1977 Soonawala, Lal 1984 Lee & McLoughlin 1980 Middleton 1987 Cos et al. 1983 Meinertz 1990 Requeda et al. 1983 Kabalin 1991 Owen & Kapila 1984 Soonawala, Lal 1984 Lee 1986 VVSG 1991 Esteves, 16 Fox 1994
  • 17. Reversão Microcirúrgica Vasectomia Autor N Técnica Patência Gravidez (%) (%) Vasovasostomia Belker et al. 1991 1.247 Plano único, modificada 89 57 Dois planos 86 51 Boorjian & Lipkin 2004 159 Dois planos 95 83 Chan & Goldstein 2004 1.048 Dois planos 99 54 Kolettis et al. 2006 34 Ambas 76 35 Vasoepididimostomia Silber 1978 139 Término-lateral 78 56 Thomas 1987 137 Término-lateral 79 50 Berger 1998 12 Triangulação 92 NR Marmar 2000 9 Triangulação modificada 78 22 Chan et al. 2005 68 Triangulação 84 40 Término-terminal 73 Término-lateral 74 Schiff et al. 2005 153 Intussuscepção (sutura tripla) 84 Intussuscepção (sutura NR dupla) 80 Esteves et al. Surgical treatment of male infertility in the era of ICSI. Esteves, 17 CLINICS 2011; 66:1462-77.
  • 18. Reversão da Vasectomia: Obstrução Epididimária vs Intervalo de Obstrução Espermatozóides ausentes nos % 30 côtos deferenciais 80 75 25 Taxa de Gravidez (%) 70 60 20 53 50 15 44 40 10 30 30 20 5 10 9% 14% 20% 27% 0 0 <3 3-8 9-14 >/= 15 intervalo de obstrução (anos) Belker, Thomas Jr, Fuchs, Konnak Sharlip: Vasovasostomy Study Group. Esteves, 18 J Urol 145, 1991
  • 19. Reversão Vasectomia Fatores Prognósticos Sucesso Cirúrgico: 1. Tempo de obstrução 2. Presença de granuloma espermático (efeito protetor) 3. Hidrocele (obstrução epididimária?) Fatores prognósticos intra-operatórios: 1. Experiência/técnica do cirurgião (microcirurgia) 2. Avaliação microscópica do fluido (espermatozóides) 3. Avaliação macroscópica do fluido (claro e fluido) Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of Esteves, 19 intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
  • 20. Obstrução Ductos Ejaculatórios Diâmetro A-P (USTR): > 1,5 cm USTR Obstrução Obstrução TC/RNM congênita adquirida coil endoretal Cisto prostático Iatrogênica Cisto duto Pós-infecção Aspectos Clínicos: ejaculador Azoospermia Obstrutiva Hipospermia (<1,5 mL) pH ácido sêmen: <7,2 ~30% casos AO + hipospermia Esteves, 20
  • 21. Tratamento Cirúrgico: Obstrução Dutos Ejaculatórios Ressecção Transuretral dos Ductos Ejaculatórios (TURED) Netto Jr, Neves, Esteves. J Urol. 1998;159: 2048-53; Esteves, Miyaoka, Agarwal. Clinics 2011; 66: 1463-77. Esteves, 21
  • 22. Indicações Técnica Resultados Preferencial Varicocele Varicocele Clínica Microcirúrgica Melhora sêmen: 70% associada alterações subinguinal Gestação*: 30-40% seminais (inclusive azoospermia) Obstrução Vasectomia Vasovasostomia/ Patência: 50-95%; Deferente/ Infecções Vasoepididimostomia Gestação*: 30-75% Epidídimo Herniorrafia Microcirúrgica Obstrução Congênitas ou Ressecção TU Patência: 50-75% Duto Adquiridas endoscópica Gestação*: 20-30% Ejaculatório Esteves, Miyaoka, Agarwal. Surgical treatment of male infertility in the era of intracytoplasmic sperm injection – new insights. CLINICS 2011; 66:1462-77.
  • 23. Tratamento Cirúrgico Extração Convencional Espermatozóides Azoospermia Varicocele Obstrutiva Azoospermia Reversão Não- Vasectomia obstrutiva Obstrução ductos ejaculatórios Esteves, 23
  • 24. Azoospermia: Definições • Ausência completa espermatozóides Azoospermia no ejaculado após a centrifugação • 1-3% população masculina Prevalência • 10% homens inférteis • Obstrutiva Tipos • Não-obstrutiva Esteves et al. An update on the initial assessment of the infertile male. Esteves, 24 CLINICS 2011;66:1-10.
  • 25. Azoospermia Não- Obstrutiva obstrutiva • Produção normal Sptz • Produção Sptz muito deficiente ou ausente • Bloqueio mecânico • Criptorquidia, orquite, • Vasectomia, pós-infecção, radiação ionizante, genética quimioterapia, trauma, genética, gonadotoxinas, idiopática Esteves et al. Sperm Retrieval Techniques for Assisted Reproduction. Esteves, 25 Int Braz J Urol 2011; 37(5):570-83
  • 26. Técnicas Extração Espermatozóides Técnica Acrônimo Indicações Aspiração percutânea de PESA Azoospermia obstrutiva (AO) espermatozóides do epidídimo Aspiração microcirúrgica de MESA Azoospermia obstrutiva (AO) espermatozóides do epidídimo Aspiração percutânea de TESA; AO: Falha PESA ; Agenesia espermatozóides do testículo TEFNA epidídimo (ACVD) ANO: Histologia testicular favorável; sucesso tentativa anterior de TESA Extração de espermatozóides TESE AO: Falha PESA e TESA do testículo (biópsia única ou Azoospermia não-obstrutiva (ANO) múltipla) Extração microcirúrgica de Micro- Azoospermia não-obstrutiva (ANO) espermatozóides do testículo TESE Esteves et al. Sperm Retrieval Techniques for Assisted Reproduction. Esteves, 26 Int Braz J Urol 2011; 37(5):570-83
  • 27. Azoospermia Obstrutiva http://androfert.com.br/videos Esteves & Agarwal. Sperm Retrieval Techniques. In: DK Gardner, BRMB Rizk, T Falcone. Human Assisted Reproductive Technology: Future Trends in Laboratory and Clinical Practice Cambridge University Press, Cambrigde, 2011, p. 41-53
  • 28. AZOOSPERMIA OBSTRUTIVA 100% 100% 97.9% 95.3% Genética Vasectomia Pós-infecção Total (N=30) (N=64) (N=48) (N=142) Esteves SC, Verza Jr S, Prudencio C, Seol B. Success of percutaneous sperm retrieval and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in obstructive azoospermic (OA) men according to the cause of obstruction. Fertil Steril. 2010;94 (Suppl):S233. Esteves, 28
  • 29. ICSI c/Espermatozóides Ejaculados vs Extraídos Cirurgicamente na Azoospermia Obstrutiva Ejaculado Epidídimo/Testículo 73,6 70 NS 48,5 46,3 51,3 43,2 20 12,1 Taxa Fertilização %TQE Gravidez (%) Aborto (%) (%) Verza Jr S & Esteves SC. Sperm defect severity rather than sperm source is associated with lower fertilization rates after intracytoplasmic sperm injection. Int Braz J Urol 2008; 34:49-56. Esteves, 29
  • 30. Azoospermia Não- obstrutiva • Produção Sptz muito deficiente ou ausente • Criptorquidia, orquite, radiação ionizante, quimioterapia, trauma, genética, gonadotoxinas, idiopática Esteves et al. An update on the initial assessment of the infertile male. Esteves, 30 CLINICS 2011;66:1-10.
  • 31. Azoospermia Não- Obstrutiva Não- tratável  Geralmente testículos volume reduzido/FSH elevado/”estéreis”  Espermatogênese ausente ou muito reduzida  Padrão heterogêneo de produção nos túbulos seminíferos: 600-800 túbulos seminíferous /testículo Foco único de produção sufieiente para extrair Sptz para ICSI  Objetivo: Extrair Sptz p/ICSI Localização geográfica imprevisível Esteves, 31
  • 32. É Possível Predizer o Resultado da Extração de SPtz na Azoospermia Não-Obstrutiva? Importância: 1. Minimiza custo emocional e financeiro da FIV-ICSI . 2. Minimiza/evita trauma/dano testicular relacionado ao procedimento cirúrgico. Esteves, 32
  • 33. Azoospermia Não-Obstrutiva Valor Preditivo Métodos Não-invasivos FSH Testosterona Volume Testicular Verza Jr & Esteves. Microsurgical versus conventional single-biopsy testicular sperm extraction in nonobstructive azoospermia: a prospective controlled study Fertil Steril 2011; 96: S53 Esteves, 33
  • 34. Valor Preditivo da Histologia Testicular na Extração de Sptz na ANO Sensibilidade Especificidade Acurácia (95% CI) (95% CI) (%) HYPO 93 (66-100) 70 (54-82) 81.9 MA 64 (31-89) 59 (44-73) SCO 20 (08-37) 20 (07-41) Esteves, 34 Verza Jr. & Esteves. Fertil Steril 2011; 96: S53
  • 35. Valor Preditivo dos Marcadores na Extração de Sptz na ANO Marcadores refletem estado geral Chance de encontrar Sptz do testículo, mas não indicam a depende da área mais avançada existência de área focal com de espermatogênese no interior produção de Sptz num testículo do testículo disfuncional A extração cirúrgica é a única forma de descobrir se existem Sptz no testículo Esteves, 35
  • 36. Resultados das Técnicas Convencionais de Extração de Sptz na Azoospermia Não-Obstrutiva Estudos Aspiração Biópsia controlados percutânea aberta (múltipla) Friedler et al., 4/37 (11%) 16/37 (43%) Human Reprod 12:1488, 1997 Ezeh et al. 5/35 (14%) 22/35 (63%) Human Reprod 13:3075, 1998 Esteves, 36
  • 37. TESE Convencional (biópsia aberta) na Azoospermia Não-Obstrutiva 25 Número de pacientes 20 15 10 5 0 1 2 3 4 7 8 9 10 14 Número de Fragmentos Removidos na TESE (biópsias abertas) Ostad et al., Urology 52:692, 1998. Esteves, 37
  • 38. Azoospermia Não-Obstrutiva Microdissecção Testicular (micro-TESE) • Método p/identificar local(is) de produção – Baseado no diâmetro dos túbulos seminíferos • Abordagem microcirúrgica – Identificar locais produção – Preservação vasculatura testicular – Pequena quantidade parênquima extraído Schlegel PN. Testicular sperm extraction: microdissection improves sperm yield with minimal tissue excision. Hum Reprod. 1999;14:131-135. Esteves, 38
  • 39. Assista o video: http://androfert.com.br/videos
  • 40. Micro-TESE vs TESE Taxas de Sucesso - Séries Controladas Schlegel 1999 Amer et al. 2000 Micro- Okada et al. 2002 TESE 43%-53% Okubu et al. 2002 Tsujimura et al. 2002 Ramon et al. 2003 TESE Esteves et al. 2011 25%-41%
  • 41. Microsurgical versus conventional single-biopsy testicular sperm extraction in nonobstructive azoospermia: a prospective controlled study Verza Jr S, Esteves SC. Fertil Steril 2011; 96 (3): S53 Taxas Sucesso Micro-TESE single-biopsy TESE 93% Método Comparação pareada P=0,0005 entre grupos 64% 64% histológicos 45% P<0,0001 25% 20% 9% 6% Geral Hipoespermatogênese Parada Maturação Sertoli cell-only Esteves, 41
  • 42. Conventional TESE Micro-TESE Micro-TESE vs TESE na ANO Fragment weight Fragment weight Quantidade de Parênquima Testicular Removido TESE Micro- P- Convencional TESE value Parênquima removido 65 ± 25 8.9 ± 2.5 <0.01 (mg) Esteves, 42 Verza Jr & Esteves. Fertil Steril 2011; 96 (3): S53
  • 43. Normal Parada Maturação Verza Jr & Esteves. Atlas de Reprodução Humana, SBRH 2012
  • 44. Hipoespermatogênese Sertoli cell-only Verza Jr & Esteves. Atlas de Reprodução Humana, SBRH 2012
  • 45. Relação entre Diâmetro do Túbulo Seminífero e Presença de Sptz 420 400 380 Max. Tubule Diameter 360 N = 54; Tubule Diameter: 340 KW-H(1;54) = 25,213; p < 0,0001 320 300 280 260 240 220 200 180 Median 160 25%-75% yes No 5%-95% Raw Data Presence of Sperm Esteves, 45 Verza Jr & Esteves. Fertil Steril, submitted
  • 46. Resultados Micro-TESE Androfert (2002-2010) No. Pacientes 255 Taxa Sucesso (%) 51,1 No. ciclos ICSI 328 Idade (média ± SD) Homem 37,0 ± 7,6 Mulher 32,4 ± 4,7 No. Oócitos Injetados (média ± SD) 9,8 ± 7,2 Taxa Fertilização 2PN (média ± SD) 43,7 ± 27,9 No. Transferências Embrionárias 298 No. Embriões Transferidos 2,4 No. Gravidez Clínica (%) 86 (28,9) No. Nascidos Vivos (%) 64 (21,5) Esteves, 46
  • 47. Resultados Micro-TESE Androfert (2002-2010) No. Bebês Nascidos 102 Taxa Multiparidade (%) 29 (28,4) Idade Gestacional ((média ± SD) 35,5 ± 2,7 Peso Bebês (média ± SD) 2.532 ± 601 Sexo; razão menino/menina 1,0/1,3 No. Mortes Perinatais 6 (5,9) No. Malformações (%) 3 (2,9) Esteves, 47
  • 48. Chance de Sucesso na Extração de Sptz na ANO por Etiologia  Criptorquidia 52-74%  Varicocele 63-68%  Infecção (orquite viral, etc) 67%  Torsão >50%  Radiação/quimioterapia 55-75%  Genética (Klinefelter, microdeleção Y) 0-75%  Idiopática 50-60% Esteves et al., Fertil Steril 94; 2010; Raman and Schlegel. J Urol.170; 2003; Hopps et al. Hum Reprod. 180, 2003; Damani et al. JCO. 15; 2002 Esteves, 48
  • 49. Conclusões Produção Espermática Normal Sucesso Extração Sptz ~100% Independe da causa de obstrução; Independe da técnica de captação; Independe da fonte (testículo ou epidídimo); Resultados ICSI iguais (ou melhores) sêmen ejaculado. Esteves, 49
  • 50. Conclusões Azoospermia Não-obstrutiva: Forma mais grave de infertilidade masculina Não é sinônimo de esterilidade Marcadores não-invasivos não são preditivos. Sítios isolados de produção espermática ~40-50% casos Localização geográfica imprevisível Micro-TESE: Taxa sucesso extração Sptz signitivamente maior Oferece chance real de paternidade biológica Esteves, 50