1. Hacia una terapia personalizada: Farmacogenómica y Farmacogenética del cáncer de
mama.
Introducción
El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo, según datos de la
Organización Mundial de la Salud (OMS) representa el 16% de todos los cánceres femeninos. Se
estima que en el 2004 murieron 519 000 mujeres por cáncer de mama y se registra como 69% de
las defunciones mundiales por esa causa (OMS, 2004). Según datos del Instituto Nacional de
Estadística y Geografía (INEGI) en México el cáncer de mama constituye la principal causa de
ingreso morbilidad hospitalario con 22.0 % y el 12.5 % de los casos de cáncer (INEGI, 2013).
A pesar que la innovación tecnológica el área médica ha aportado mejoras sustanciales en cuanto
a la supervivencia y a la calidad de vida de la población, aún no existe una opción terapéutica
satisfactoria para numerosos padecimientos. El cáncer de mama al ser una enfermedad de
elevada incidencia y alto costo, que presenta una elevada morbimortalidad, que afecta
sustancialmente la calidad de los pacientes y donde los tratamientos existentes son parcialmente
eficaces y producen muchos efectos adversos necesita apresuradamente una terapia
farmacológica de alta efectividad y seguridad.
Por esto, el desarrollo de nuevas áreas como la farmacogenética y farmacogenómica ofrecen una
terapia individualizada o adecuada a cada paciente teniendo en cuenta el perfil genético de cada
paciente y los factores externos que afectan en gran medida a la respuesta de organismo ante un
medicamento.
La farmacogenética pretende explicar la influencia de las variaciones interindividuales en la
secuencia del ADN en la respuesta a los medicamentos e intenta conocer cómo un determinado
polimorfismo genético puede afectar al metabolismo y a la acción de los medicamentos en cada
paciente. En cambio la farmacogenómica estudia la variabilidad de la expresión de múltiples
genes frente a la respuesta conjunta a un medicamento y la influencia de las variaciones del ADN
en los efectos de los fármacos.

2. El presente artículo pretende dar conocimiento de la importancia del desarrollo de la
farmacogenética y farmacogenómica en el cáncer de mama, así como las posibles implicaciones
y limitaciones de estas áreas en la práctica clínica.
Farmacogenética y farmacogenómica
Gracias a la tecnología genómica la farmacogenética y farmacogenómica podrán definir nuevas y
potenciales dianas de medicamentos, plantear nuevas estrategias de evaluación y desarrollo de
los fármacos, así como diseñar medicamentos más específicos dirigidos a un grupo de individuos
que compartan ciertas secuencias del ADN, lo que incrementará su eficacia y minimizará sus
efectos adversos. Estas áreas facilitarán el desarrollo, la investigación y el uso racional de los
medicamentos, ya que ayudará a predecir la respuesta a éstos en pacientes con determinadas
características genéticas (Soto, 2006).
En la actualidad se dispone de test genéticos capaces de determinar la respuesta de cada paciente
a un amplio grupo de medicamentos a través de la genotipificación de CYP450, un grupo de
enzimas responsables del metabolismo de muchos fármacos.
Según Ramírez (2006) lo anterior representa un drástico en la forma de enfocar la prevención y
el tratamiento de las enfermedades en el ser humano, ya que será posible desarrollar
medicamentos específicos para tratar distintas enfermedades en determinados subgrupos de
pacientes.
Sin embargo, es aventurado estimar el impacto, clínico y económico, de la aplicación de la
farmacogenómica y farmacogenética, debido a que no existe un gran número de evidencia
científica.
Farmacogenómica y farmacogenética del cáncer de mama
En la actualidad el cáncer de mama ocupa un lugar preponderante a nivel mundial como causa de
enfermedad y muerte entre el sexo femenino y se espera que en los próximos años se presente un
incremento paulatino en su frecuencia.

3. El cáncer de mama es una enfermedad grave, degenerativa, compromete la calidad de vida de los
afectados, y además de ser la causa principal de muerte en todo el mundo según datos de
Organización Mundial de la Salud, 2013. El tratamiento del cáncer exige un proceso efectivo y
seguro, sin embargo los tratamientos actuales no cumplen con las necesidades de los pacientes
debido a que producen muchas reacciones adversas y son ineficaces contra las células tumorales.
La farmacogenética y farmacogenómica ofrecen mejores resultados clínicos, con una
disminución de la morbimortalidad de los pacientes y una importante reducción de la necesidad
de administrar distintos y sucesivos medicamentos hasta encontrar el más eficaz y seguro para
cada uno, lo que incrementará la calidad de vida de los pacientes.
En estos momentos ya hay un grupo de medicamentos (tretinoína, cetuximab, trastuzumab,
imatinib según Soto 2006) en que la población de pacientes diana que deben ser tratados se
selecciona a partir de un test de farmacogenómica predictiva según la determinación genética de
una serie de polimorfismos en las biopsias tumorales.
De esta manera el tratamiento será más eficaz y seguro en cada paciente, pudiéndose elaborar
una quimioterapia combinada e individualizada, lo que podría generar un resultado clínico más
satisfactorio y evitar el uso innecesario e inadecuado de medicamentos, con lo cual se prevendría
la aparición de efectos adversos y se ahorraría recursos al reducirse el número de visitas
necesarias y el total de fármacos administrados.
Gran renta es la economía. (Ciceron).
En un artículo por Soto (2006) pronostica que en los próximos años se producirá un cambio
drástico en la forma de enfocar la prevención y el tratamiento de las enfermedades en el ser
humano, ya que será posible desarrollar medicamentos específicos para tratar distintas
enfermedades en determinados subgrupos de pacientes.
A pesar de eso, la cuestión es si dichos avances ahorrarán costes o si, por el contrario, añadirán
más presión al gasto comunitario y al sector salud.

4. "Los efectos de la práctica de esta nueva disciplina serán la obtención de mejores resultados
clínicos, una disminución de la morbimortalidad de los pacientes y una importante reducción de
la necesidad de administrar distintos y sucesivos medicamentos hasta encontrar el más eficaz y
seguro para cada uno, lo que incrementará notablemente la calidad de vida de los pacientes y
elevará la calidad asistencial del Sistema Nacional de Salud" (SNS) (Haga y Burke, 2004 cit.
Soto, 2006).
Además, se reducirían costes sanitarios, como son los secundarios al manejo de los efectos
adversos de los medicamentos y los derivados de tener que administrar medicamentos
alternativos al no haber respuesta a los tratamientos de primera opción (Lichter y Kurth, 1997 cit.
En Soto, 2006).
Según un estudio publicado en 1998, 100.000 personas fallecieron en EE. UU. a causa de las
reacciones adversas a los medicamentos (RAM) (Bates, 1998 cit. Del Llano, et. alt. 2009).
Se estima que las RAM afectan del 10% al 20% de los pacientes hospitalizados y a más del 7%
de la población en general (Gomes y Demoly, 2005 cit. Del Llano, et. alt. 2009). Aparte de sus
efectos sobre la salud, las RAM suponen un gasto sustancial para los sistemas sanitarios. Por
ejemplo, los pacientes que desarrollaron RAM estuvieron hospitalizados entre 1,2 y 3,8 días más
que los que no las experimentaron y generaron un coste hospitalario adicional entre 2.380
dólares y 5.640 dólares (en precios del año 2000). En el año 2000 los costes de las RAM
asociadas a tratamientos ambulatorios excedían los 77 millardos de dólares (Rodríguez-Monguió
y Otero, 2003 cit. Del Llano, et. alt. 2009).
La práctica médica diaria de estas disciplinas ahorrará recursos sanitarios al evitar días de
estancia hospitalaria y pruebas complementarias y analíticas, así como eludir la realización de
intervenciones quirúrgicas y otros procedimientos, debido al incremento de la eficacia y
seguridad de los medicamentos administrados como primera opción de tratamiento según Soto
(2006).

5. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en el informe del Comité Consultivo de
Investigaciones Sanitarias en Genómica y Salud Mundial describe los altos costes asociados al
desarrollo de la Medicina Genómica y qué esta sea la causa por la que los países en vías de
desarrollo no lleguen a beneficiarse de los avances terapéuticos.
Sin embargo, el informe destaca que algunas aplicaciones, por ejemplo, el control de las anemias
hereditarias y el diagnóstico de las enfermedades infecciosas, “ya han demostrado su coste-
efectividad respecto a las prácticas actuales”(Organización Mundial de la Salud, 2008). Teniendo
en cuenta el éxito que se ha obtenido en el avance terapeútico la OMS alienta a los países
desarrollados a generar redes transnacionales y estrategias para impulsar al sector salud.
El uso de estas disciplinas acarrea ciertas implicaciones como algunos especialistas las
describen. Se va a "requerir la realización de un test genético a los pacientes, lo que significa un
coste adicional importante, al que debe sumarse el coste de la formación del personal que ha de
realizarlo y el coste del tiempo necesario para su adecuada interpretación" (Soto, 2006).
Según Sacristán et. alt. publican en el año 2004 “Utilizaciónde las evaluaciones económicas de
intervenciones sanitarias” donde afirman que las evaluaciones económicas serán herramientas
clave a la hora de tomar decisiones acertadas y asignar eficientemente los recursos disponibles,
ya que proporcionarán información sobre qué opciones son coste-efectivas para que puedan ser
llevados a la práctica médica.
Por este motivo, los análisis económicos supondrán una guía para las autoridades sanitarias, y su
realización será necesaria para disponer de datos de coste-efectividad (Sacristán et.alt. 2004).
Sin embargo, estas evaluaciones económicas sólo podrán efectuarse cuando previamente se haya
demostrado, con estudios clínicos bien diseñados y con suficiente poder estadístico, que se
obtendrán mayores beneficios que costes. (Phillips et. elt., 2003; Averbach et.alt., 2004 y Elkin
et. alt., 2004 cit. Soto, 2006).

6. Por lo tanto, estos estudios económicos solo podrán ser aplicados en ciertas condiciones. Pero
sugieren un rayo de luz para enfermedades de elevada incidencia y alto costo, que presentan una
elevada morbimortalidad y/o afectan sustancialmente la calidad de vida de las personas y donde
los tratamientos existentes son parcialmente eficaces y producen muchos efectos adversos, de
este modo se puede evitar que mucho pacientes tomen fármacos poco o nada eficaces durante
años.
Estudios económicos actuales acerca del coste-beneficio de la farmacogenética y
farmacogenómica indican que este nuevo modelo terapéutico es viable para algunas
enfermedades y ciertos medicamentos, como “Estudio de coste-efectividad de laprueba
farmacogenética TS-DPD en pacientes con cáncer de colon metastásico quereciben
quimioterapia basada en fluorouracilo" por Salgado en 2013 que demostró que la
genotipificación es económicamente ventajosa para el cáncer de colon. Además de tener estudios
donde ya se ha demostrado la efectividad de la farmacogenética y farmacogenómica
como Farmacogenómica del metotrexate: estrategia para una terapéuticamás individualizada en
pacientes con artritis reumatoide, La medicina individualizada: Farmacogenetica
delcáncer, Aspectosfarmacogenéticos en el tratamiento del cáncer de mama con Tamoxifeno,
solo por mencionar algunos. Ahora el reto consiste en establecer en qué enfermedades y en qué
pacientes deberá realizarse este tipo de estudios para observar el desarrollo de los nuevos
prototipos terapéuticos.
Conclusión
El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo y en México el cáncer
de mama constituye la principal causa de ingreso morbilidad hospitalario con 22.0 % y el 12.5 %
de los casos de cáncer (INEGI, 2013) por lo cual exige una terapia con alto grado de exactitud
con el fin de erradicar la proliferación de células malignas y al mismo tiempo evitar reacciones
adversas a los medicamentos. La farmacogenética y farmacogenómica ofrecen una terapia
individualizada y adecuada al perfil genético de cada paciente confiando ser la oportunidad de
brindar mayor calidad de vida a los afectados.

7. Se espera que de esta nueva disciplina se obtengan mejores resultados clínicos, una disminución
de la morbimortalidad de los pacientes y una importante reducción de la necesidad de
administrar distintos y sucesivos medicamentos hasta encontrar el más eficaz y seguro para cada
uno.
Se ha demostrado que en la práctica médica diaria de estas disciplinas ahorrará recursos
sanitarios al evitar días de estancia hospitalaria causa de las reacciones adversas a los
medicamentos y otras complicaciones que se puedan presentar al prescribir una terapia
farmacológica errónea o simplemente estandarizada para un grupo de pacientes que precisamente
no tienen el mismo perfil genético. Lo que causa una diferencia en la respuesta terapéutica.
Por este motivo, los análisis económicos supondrán una guía para las autoridades sanitarias, y su
realización será necesaria para disponer de datos de coste-efectividad y revelar la inclinación
mayoritaria es para los beneficios contra costos (Sacristán et.alt. 2004).
Con estudios económicos en mano y la concienciación de las autoridades pertinentes la
farmacogenética y la farmacogenómica sugieren un cambio radical en el tratamiento de las
enfermedades de alto riesgo en un futuro próximo.
En estos momentos su utilización se está evaluando en muchas áreas terapéuticas y se espera que
en un futuro no muy lejano puedan hacer una revolución en el tratamiento de muchos
padecimientos.
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