VÍAS DE SEÑALIZACIÓN EN LA 
ACTIVACIÓN DE LA 
TRANSCRIPCIÓN GÉNICA: 
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G Y 
RECEPTORES TIRO...
OBJETIVOS 
¿Qué son los Receptores de Tirosina Quinasa 
(RTKs)? 
¿En qué se diferencian de los Receptores 
Acoplados a Pro...
ÍNDICE 
• RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA 
• VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE LARGO ALCANCE 
• RTKs 
• GPCRs 
• MODULACIÓN DE LA EXP...
RECEPTORES DE 
TIROSINA QUINASA
RECEPTORES DE TIROSINA 
QUINASA (RTK) 
Dominio 
extracelular 
(unión al ligando) 
Dominio 
transmembranal 
(hélice alfa). ...
MECANISMO MOLECULAR DE ACTIVACIÓN DE 
LOS RTKS 
1 Unión del ligando 
dimerización de RTKs. 
2 Reorientación de 
colas cit...
LAS PROTEÍNAS SEÑALIZADORAS COMPARTEN 
DOMINIOS DE UNIÓN A FOSFOTIROSINAS 
ALTAMENTE CONSERVADOS. 
• Muchas proteínas seña...
VÍAS GENERALES DE SEÑALIZACIÓN DE 
LOS RTK Y SUS EFECTOS 
Ligando 
RTK 
PI3K 
PLC-γ 
Via de la PI3K 
Akt 
Via de las MAPK ...
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN ASOCIADAS A RTK 
Vía MAPK Vía PI3K 
AKT pathway for cancer drug discovery; Hennessy BT, Smith DL, Ram...
VÍA DE LAS MAPK 
-Ligando se une a RTK, que se 
autofosforila. 
-Proteína Sustrato es fosforilada por RTK. 
-Grb2 se une a...
VÍA DE LA PI3K 
Adaptor 
Protein 
The TGF-beta, PI3K/Akt and PTEN pathways: established and proposed biochemical integrati...
RECEPTORES ACOPLADOS 
A PROTEÍNAS G
TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL POR 
PROTEÍNAS G
TRANSDUCCIÓN MEDIADA POR 
PROTEÍNA GS 
1 Interacción de Gs- 
GTP a adenilato 
cilasa activación 
de adenilato cilasa. 
2 ...
TRANSDUCCIÓN MEDIADA POR 
PROTEÍNA GQ 
Activación de la fosfolipasa C-β 
+ 
• Dos vías de señalización 
– PKC (Proteína Qu...
VÍA DE LA PKC 
1 Interacción de Gq- 
GTP a fosfolipasa C- 
β activación de 
fosfolipasa C-β. 2 Paso de PI 4,5- 
bifosfato...
VÍA DE LA CAM-QUINASA
ACTIVACIÓN CAM-QUINASA 
• Translocación al núcleo por el 
poro nuclear 
• Necesidad de unirse a otras 
proteínas 
Ca2+
Unión 
GDP/GTP 
Proteína hetero-trimérica 
citosólica 
Monómero siete 
hélices α 
transmembrana 
Activo cuando 
se une GTP...
Estimulación de 
Fosfolipasa β C 
por medio de Gq α 
Hidrólisis PIP2 
-Unión DNA dominios en 
C-terminal 
-Segmentos modul...
CONTROL Y REGULACIÓN DE LA 
EXPRESIÓN GÉNICA 
• Acción de las MAPKs. 
• Acción de otros mensajeros obtenidos en la vía de ...
EKR (EXTRACELLULAR REGULATED KINASES) 
The organisation and function of the Raf-Ras-MEK-ERK pathway 
Expert Reviews in Mol...
JNK (JUN N-TERMINAL KINASES) 
Estructura 
cristalina 
Actuación sobre FTs relacionados en regular 
genes en procesos infec...
P38-MAPKS 
Actuación sobre factores de 
transcripción relacionados en 
regular genes, implicados en 
procesos de: 
• Estré...
ERK 5 Y MAPKS ATÍPICAS 
-Desarrollo embrionario 
-Sistema inmunitario 
-Proliferación y ciclo 
celular 
-Supervivencia y f...
ACCIÓN DE OTROS MENSAJEROS 
OBTENIDOS POR LA VÍA DE TRANSDUCCIÓN 
PKA, Cam-cinasas 
,PKC y PKB 
Fosforilar FTs como 
CREB ...
CREB (CAMP RESPONSIVE ELEMENT 
BINDING PROTEIN) 
Cremallera de leu que se une a 
secuencias consenso del DNA 
TGACGTCA, de...
GPCR: RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
Receptores ß 
• Activación adenil ciclasa  ↑ cAMP  regulación expresión génica 
• Ejemplo...
EJEMPLO: REGULACIÓN DE EXPRESIÓN DE UCP1
GPCR: RECEPTOR DE LA HORMONA 
ESTIMULANTE DE TIROIDES 
• Unión a proteínas Gq y Gs 
• Dos vías de señalización: cAMP y IP3...
RTK: RECEPTOR DE LA INSULINA 
Consecuencias de la activación  Dependen del tejido. 
Alteraciones en metabolismo, flujo de...
Vías de señalización en la activación de la transcripción génica: Receptores acoplados a proteínas G y Receptores Tirosina...
Vías de señalización en la activación de la transcripción génica: Receptores acoplados a proteínas G y Receptores Tirosina...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Vías de señalización en la activación de la transcripción génica: Receptores acoplados a proteínas G y Receptores Tirosina Kinasa

2.338 visualizaciones

Publicado el

Presentation about activation of the transcriptión mediated by RTKs and GPCRs

Publicado en: Ciencias
0 comentarios
4 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
2.338
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
9
Acciones
Compartido
0
Descargas
0
Comentarios
0
Recomendaciones
4
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.
  • FT TUBBI
  • 2 Funciones de p53
    2.1 Detención del ciclo celular
    2.2 Activación de enzimas de reparación del ADN
    2.3 Entrada en senescencia
    2.4 Activación de la apoptosis
  • CRB es un factor de transcripción que al fosforilarse normalmente en el residuo Ser133 tiene la capacidad de unirse a CBP, el cual se podrá unir a P300. De esta manera CBP/P300 estimulan la expresión génica mediante la interacción con componentes de la maquinaria de transcripción basal o promoviendo la acetilación de residuos de lisinas específicos en los nucleosomas localizados cerca de los promotores ya que se facilitan el acceso de la maquinaria de transcripción basal.



  • Vías de señalización en la activación de la transcripción génica: Receptores acoplados a proteínas G y Receptores Tirosina Kinasa

    1. 1. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN EN LA ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN GÉNICA: RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G Y RECEPTORES TIROSINA QUINASA LLUÍS CAMPOS VICENS VÍCTOR FERNÁNDEZ JUÁREZ DANIEL GONZÁLEZ HEDSTRÖM JOSE A. GUERRERO CASTILLO LUIS MIGUEL HIGUERUELA AHIJADO SERGIO NAVARRO VELÁZQUEZ Nov-2014
    2. 2. OBJETIVOS ¿Qué son los Receptores de Tirosina Quinasa (RTKs)? ¿En qué se diferencian de los Receptores Acoplados a Proteínas G (GPCRs)? ¿Cómo modulan ambos la expresión génica?
    3. 3. ÍNDICE • RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA • VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE LARGO ALCANCE • RTKs • GPCRs • MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA • EJEMPLOS
    4. 4. RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA
    5. 5. RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA (RTK) Dominio extracelular (unión al ligando) Dominio transmembranal (hélice alfa). Dominio intracelular (Catalítico). N-terminal C-terminal
    6. 6. MECANISMO MOLECULAR DE ACTIVACIÓN DE LOS RTKS 1 Unión del ligando dimerización de RTKs. 2 Reorientación de colas citoplásmicas. 3 Transautofosforilación en Tyr de dominios citosólicos. 4 Adquisición de su actividad catalítica (Tyr Quinasa). 5 –Fosforilación de otras proteínas (efectoras, adaptadoras) -Creación de sitios de anclaje para complejos proteicos de señalización. Inactivación: • PTP • Fosforilación Ser y/o Thr
    7. 7. LAS PROTEÍNAS SEÑALIZADORAS COMPARTEN DOMINIOS DE UNIÓN A FOSFOTIROSINAS ALTAMENTE CONSERVADOS. • Muchas proteínas señalizadoras  dominios de interacción como el dominio SH3 • Dominio SH3  rico en Pro
    8. 8. VÍAS GENERALES DE SEÑALIZACIÓN DE LOS RTK Y SUS EFECTOS Ligando RTK PI3K PLC-γ Via de la PI3K Akt Via de las MAPK Activación de Ras Fosforilación de la MAPK Activación de factores de transcripción Activación / Inhibición ciclo celular Crecimiento y diferenciación celular Apoptosis Reparación del DNA
    9. 9. VÍAS DE TRANSDUCCIÓN ASOCIADAS A RTK Vía MAPK Vía PI3K AKT pathway for cancer drug discovery; Hennessy BT, Smith DL, Ram PT, Lu Y, Mills GB. Nature reviews, drug discovery Vol 4, 988-1004; 2005
    10. 10. VÍA DE LAS MAPK -Ligando se une a RTK, que se autofosforila. -Proteína Sustrato es fosforilada por RTK. -Grb2 se une a PS mediante SH2 y a Sos mediante SH3. -Sos actúa como GEF sobre Ras, quedando ésta activada. -Ras-GTP activa a una MAPKKK, y se da la cascada de las MAPK. -MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) entra en el núcleo y modula la expresión génica. M. COX, Michael; L. NELSON, David. Lehninger, Principios de Bioquímica. 5ª edición. Barcelona: Omega, 2009.
    11. 11. VÍA DE LA PI3K Adaptor Protein The TGF-beta, PI3K/Akt and PTEN pathways: established and proposed biochemical integration in prostate cancer. Assinder, S.J., Dong, Q., Kovacevic, Z., and Richardson, D.R. Biochem. J. 417, 411-421 (2009) PIP2 PTEN PIP3
    12. 12. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
    13. 13. TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL POR PROTEÍNAS G
    14. 14. TRANSDUCCIÓN MEDIADA POR PROTEÍNA GS 1 Interacción de Gs- GTP a adenilato cilasa activación de adenilato cilasa. 2 Paso de ATP a cAMP 4 Translocación PKAc al núcleo 3 Unión de cAMP a PKA activación PKA. Disociación subunidades reguladoras de catalíticas (PKAc)
    15. 15. TRANSDUCCIÓN MEDIADA POR PROTEÍNA GQ Activación de la fosfolipasa C-β + • Dos vías de señalización – PKC (Proteína Quinasa C) – CaM quinasa PI 4,5-bifosfato (PIP2) DAG IP3
    16. 16. VÍA DE LA PKC 1 Interacción de Gq- GTP a fosfolipasa C- β activación de fosfolipasa C-β. 2 Paso de PI 4,5- bifosfato  DAG + IP3 3 Apertura de los canales sensibles a IP3 liberadores de Ca2+. 4 Unión de Ca2+ a PKC y de este complejo a DAG  activación de PKC.
    17. 17. VÍA DE LA CAM-QUINASA
    18. 18. ACTIVACIÓN CAM-QUINASA • Translocación al núcleo por el poro nuclear • Necesidad de unirse a otras proteínas Ca2+
    19. 19. Unión GDP/GTP Proteína hetero-trimérica citosólica Monómero siete hélices α transmembrana Activo cuando se une GTP Unión ligando cambio conformacional hélices Ligando dimerización receptor Dominio transfosforilación intrínseco
    20. 20. Estimulación de Fosfolipasa β C por medio de Gq α Hidrólisis PIP2 -Unión DNA dominios en C-terminal -Segmentos moduladores de la transcripción en N-terminal Afecta a genes relacionados con la supervivencia neuronal -Obesidad -Degeneración de la retina -Pérdida de la audición MAMÍFEROS
    21. 21. CONTROL Y REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA • Acción de las MAPKs. • Acción de otros mensajeros obtenidos en la vía de transducción. • CREB (cAMP Responsive Element Binding Protein).
    22. 22. EKR (EXTRACELLULAR REGULATED KINASES) The organisation and function of the Raf-Ras-MEK-ERK pathway Expert Reviews in Molecular Medicine © 2002 Cambridge University Press Activación de genes implicados procesos de proliferación y diferenciación, mediante la fosforilación de FTs.
    23. 23. JNK (JUN N-TERMINAL KINASES) Estructura cristalina Actuación sobre FTs relacionados en regular genes en procesos infeccioso-inflamatorios, de estrés celular y de supervivencia celular.
    24. 24. P38-MAPKS Actuación sobre factores de transcripción relacionados en regular genes, implicados en procesos de: • Estrés celular • Supervivencia/muerte celular • Senescencia celular
    25. 25. ERK 5 Y MAPKS ATÍPICAS -Desarrollo embrionario -Sistema inmunitario -Proliferación y ciclo celular -Supervivencia y fenotipo neuronal Existe un grupo de MAPKs atípicas: ERK3, ERK4, NLK y ERK7 Mecanismos regulatorios y funciones desconocidas Erk 5
    26. 26. ACCIÓN DE OTROS MENSAJEROS OBTENIDOS POR LA VÍA DE TRANSDUCCIÓN PKA, Cam-cinasas ,PKC y PKB Fosforilar FTs como CREB (cAMP Responsive Element Binding Protein) PKC Gen de la fosfoenol-piruvato carboxiquinasa (PEPCK)
    27. 27. CREB (CAMP RESPONSIVE ELEMENT BINDING PROTEIN) Cremallera de leu que se une a secuencias consenso del DNA TGACGTCA, denominadas CRE. Promueve el reclutamiento de los componentes del PIC Promueve la acetilación de lys específicas en los nucleosomas cercanos al promotor
    28. 28. GPCR: RECEPTORES ADRENÉRGICOS Receptores ß • Activación adenil ciclasa  ↑ cAMP  regulación expresión génica • Ejemplo concreto: receptor ß-adrenérgico en tejido adiposo marrón (regulación de expresión de UCP1)
    29. 29. EJEMPLO: REGULACIÓN DE EXPRESIÓN DE UCP1
    30. 30. GPCR: RECEPTOR DE LA HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES • Unión a proteínas Gq y Gs • Dos vías de señalización: cAMP y IP3 • Consecuencias  Regulación expresión génica de TFs o GFs.
    31. 31. RTK: RECEPTOR DE LA INSULINA Consecuencias de la activación  Dependen del tejido. Alteraciones en metabolismo, flujo de iones, tasa de transcripción, crecimiento,… Vías de largo alcance

    ×