Muerte celular inflamatoria en la enfermedad metabólica

1.263 visualizaciones

Publicado el

- Muerte celular inflamatoria en la enfermedad metabólica -
José Israel León Pedroza, MD
(Servicio de Medicina Interna, Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga")

Publicado en: Salud y medicina
0 comentarios
1 recomendación
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
1.263
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
482
Acciones
Compartido
0
Descargas
0
Comentarios
0
Recomendaciones
1
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.
  • High concentrations of glucose promote β-cell production of interleukin-1β (IL-1β) through the dissociation of thioredoxin-interacting protein (TXNIP) from its inhibitor thioredoxin (TXR), resulting in activation of the NOD-, LRR- and pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome, activation of caspase 1 and processing of pro-IL-1β into its mature form. IL-1β induces the production of a wide range of cytokines and chemokines such as CC-chemokine ligand 2 (CCL2), CCL3 and CXC-chemokine ligand 8 (CXCL8) through nuclear factor-κB (NF-κB) activation. This is enhanced by free fatty acid (FFA)-induced activation of Toll-like receptor 2 (TLR2) or TLR4 and leads to the recruitment of macrophages. FFAs may also directly activate the NLRP3 inflammasome. Islet-derived amyloid can activate the recruited macrophages through the NLRP3 inflammasome, increasing IL-1β production and the vicious cycle of IL-1β autostimulation through IL-1 receptor type 1 (IL-1R1). ASC, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD; MYD88, myeloid differentiation primary-response protein 88.
  • yperlipidemia, in the form of saturated fatty acids such as palmitate, activates the NLRP3 inflammasome, which leads to the activation of caspase-1 and processing of pro-IL-1β. Impaired mitochondrial metabolism, including lower β-oxid…
  • Muerte celular inflamatoria en la enfermedad metabólica

    1. 1. 6a CONFERENCIA ANUAL DE SÍNDROME METABÓLICO Muerte celular inflamatoria en la enfermedad metabólica José Israel León Pedroza, MD Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”
    2. 2. 1. Razones para morir o “la nota póstuma” 2. ¿Por qué morir cuando se es adipocito o célula beta pancreática? 3. La diabetes es una inmunopatía autoinflamatoria
    3. 3. Razones para morir • Apoptosis • Netosis • Necroptosis • Piroptosis • Autofagia
    4. 4. Apoptosis: muerte celular inmunológicamente silente N Engl J Med 2001; 344:1140-1144
    5. 5. N Engl J Med 2009; 361:1570-1583
    6. 6. Nat Rev Mol Cell Biol 2014; 15: 135–147
    7. 7. N Engl J Med 2014; 370:455-465
    8. 8. Nat Immunol 2011; 12: 379–380
    9. 9. Nat Rev Immunol 2011; 11: 98-107
    10. 10. Nat Med 2011; 17: 790–791
    11. 11. Nat Immunol 2012; 13: 352–357
    12. 12. Nat Immunol 2012; 13: 352–357
    13. 13. Nat Rev Drug Disc 2014; 13: 465–476
    14. 14. Nat Rev Drug Disc 2014; 13: 465–476
    15. 15. Nat Rev Drug Disc 2014; 13: 465–476
    16. 16. La diabetes tipo 2 como enfermedad autoinflamatoria
    17. 17. Nat Rev Immunol 2012; 12: 570-80
    18. 18. Conclusiones • La inflamación crónica de bajo grado que caracteriza la enfermedad metabólica está parcialmente mediada por la muerte celular inflamatoria de adipocitos y células beta. • La muerte celular inflamatoria está dada por la activación de vías intracelulares susceptibles de convertirse en blancos farmacológicos.
    19. 19. Conclusiones • La muerte celular inflamatoria insular es un mecanismo de insuficiencia beta-pancreática. • La diabetes tipo 2 inmunopatológicamente es una enfermedad autoinflamatoria cuyo desencadenante son las alteraciones metabólicas. • La aterosclerosis es la expresión clínica final de dos procesos patológicos simultáneos y sinérgicos: uno metabólico y uno inflamatorio.
    20. 20. Gracias leonpedroza@gmail.com

    ×